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血液学和血液病xueyexuehexueyebing

血液疾病(贫血、白细胞减少和血小板减少)营养支持策略

时间:2021-01-15 14:38 阅读:249 来源:朴诺健康研究院

目  录

一、摘要和基本事实

二、介绍

三、贫血

四、白细胞减少症

五、血小板减少症

六、有针对性的自然干预

七、部分引用及参考文献


一、摘要和基本事实

  1. 世界卫生组织估计,由于缺铁,全球有约20亿人(约占全球人口的30%)贫血,缺铁性贫血成为全世界最普遍的营养缺乏症状之一。

  2. 本文介绍了三种主要的血液疾病-贫血、白细胞减少和血小板减少。 营养因素对维持造血(血液)系统的健康有重要作用。本文还将描述饮食和生活方式的选择对造血系统产生的影响。

  3. 这些血液疾病的常规治疗往往受到严重副作用的阻碍。在某些严重情况下,患者必须接受侵入性手术或终生服用药物。多种自然干预措施可作为常规贫血、白细胞减少和血小板减少治疗的补充,并支持健康的血细胞发育与功能。

血液疾病(贫血、白细胞减少和血小板减少)

血液是一种体液,向全身组织输送必需的营养。血液中细胞数量的异常可产生以下几种后果:

  1. 贫血,红细胞数量异常(低于正常水平)或血液中血红蛋白的含量低。

  2. 白细胞减少症,白细胞显著异常(低于正常水平)。

  3. 血小板减少症,血小板数量显著异常(低于正常水平)。

幸运的是,像鲨鱼鱼肝油、黄芪和一种特殊形式的铁,类似综合干预措施可以帮助提高血液中这些细胞的水平。

血液疾病的风险因素

贫血:

  1. 缺铁,估计在全世界人口中造成近20亿人贫血。

  2. 年龄的增长,高于20%的85岁以上人口被诊断为缺铁性贫血。

  3. 种族和性别因素,它更频繁地发生在非裔美国人和妇女(由于月经失血)中。

  4. 素食主义者。

白细胞减少症:

  1. 影响骨髓的病毒感染、一些遗传性骨髓疾病和某些自身免疫性疾病。

  2. 化疗、放射治疗。

  3. 药物,如氯氮平、氯霉素、米诺环素(米诺辛)。

血小板减少症:

  1. 药物,如羟甲酰胺、干扰素α和β、肝素、奎宁、万古霉素、西咪替丁、萘普生。

  2. 酗酒。

  3. 维生素B12和叶酸缺乏。

  4. 自身免疫性血小板缺陷和血小板生成障碍。

血液紊乱的症状

贫血:缺铁性贫血症状包括疲劳、皮肤苍白、虚弱、气短、头痛、头晕、手脚冰凉。

血小板减少症:皮肤下血管破裂,散在瘀伤,阴道出血,手术后出血过多等。

血液疾病的常规治疗

贫血

  1. 补充铁,特别是用于缺铁性贫血的琥珀酸铁蛋白形式。

  2. 维生素C,促进铁的吸收。

  3. 维生素B12和/或叶酸治疗维生素缺乏引起的贫血。

  4. 羟基甲基酰胺,一种药物,增加一种形式的血红蛋白,但无法治疗镰刀状红细胞贫血症患者的疾病。

白细胞减少症

  1. 癌症或发烧引起白细胞减少的抗生素(环丙沙星、阿莫西林/克拉维酸、头孢他啶、万古霉素)。

  2. 粒细胞巨噬细胞和粒细胞刺激集落因子可作为预防措施,刺激骨髓产生更多白细胞的。

血小板减少症

  1. 避免所有损害凝血的药物。

  2. 皮质类固醇,如强的松龙,用于自身免疫性破坏血小板。

  3. 利妥昔单抗,一种抑制B细胞的药物。

  4. 罗米司亭和艾曲波帕诱导血小板的生成。

综合干预措施

贫血

  1. 多营养素配方(多种维生素):补充多种维生素已被证实是可行的治疗方案。它可以提高缺铁性贫血年轻女孩的血红蛋白水平。

  2. 牛磺酸:在补铁中添加牛磺酸可显著改善血红蛋白、红细胞计数和铁的状况,而不仅仅是补铁。

  3. 维生素D:维生素D可以帮助刺激红细胞合成,贫血程度与贫血性心脏病发生的概率显著相关。

  4. 乙酰-L-半胱氨酸(NAC):NAC已被证明能增加贫血终末期肾病患者和镰刀型贫血症患者的血红蛋白,并减少氧化应激反应。

白细胞减少症和血小板减少症

  1. 鲨鱼肝油:鲨鱼肝油中的烷基甘油已被证明具有一定疗效,能防止接受辐射治疗的患者白细胞和凝血细胞的减少。

  2. 叶绿素:在白细胞减少症患者中,叶绿素与粒细胞集落刺激因子药物治疗白细胞减少症一样有效。

  3. 黄芪:黄芪在白细胞减少患者中以剂量依赖性的方式增加白细胞计数。

  4. 活性己糖相关化合物(AHCC):白细胞减少的动物模型显示,添加AHCC可增加白细胞计数,延长存活时间。


二、介绍

血液是一种多功能的体液和介质,通过它将必需的营养物质输送到全身的组织中。成人人体平均含有5升以上的血液。血液通过静脉和动脉自由流动,血液超过一半的组分为液体血浆;其余的血液体积主要由悬浮在血浆中的固体细胞和细胞碎片组成(美国血液学会年会,2011;Merck,2006;Alberts,2002;MedlinePlus,2012a;Dean,2005)。

  1. 红细胞,含有血红蛋白,血红蛋白是一种含铁蛋白质,负责将氧气从肺输送到组织(Merck,2006年)。红细胞在骨髓中连续产生,存活约120天(MedlinePlus,2012a;Lledo-Garcia,2012;Dean,2005)。 红细胞数量显著低于正常水平,或血红蛋白含量显著低于正常水平,被称为贫血(Merck,2006年)。

  2. 白细胞是免疫系统的细胞(Merck,2006年)。它们是由造血干细胞在骨髓中产生的,通常循环时间比红细胞短得多——从不到一天的时间到几周不等(Pillay,2010;MedlinePlus,2012a;美国血液学会年会,2011;Rakel,2011;富兰克林学院,2013)。白细胞的类型包括中性粒细胞、嗜酸性粒细胞、嗜碱性粒细胞、淋巴细胞和单核细胞(Merck,2008a)。 这些细胞的数量显著低于正常水平的现象称为白细胞减少症(MedlinePlus,2011c,2012b)。

  3. 血小板,又称凝血细胞,参与血液凝结的形成(美国血液学会年会,2011年)。 它们实际上不是细胞,因为它们没有细胞核,而是大量骨髓干细胞的碎片;血小板的寿命约为6至9天。 血小板数量显著低于正常水平的症状称为血小板减少症(Arnold,2012年;Dean,2005年)。

医生在使用传统的治疗方法在应对这些血液疾病时,往往受到严重副作用的阻碍。在一些严重的情况下,患者必须接受侵入性手术或终生服用药物。然而,新出现的治疗技术,如基因治疗法,可能在不久的将来改善贫血的前景(Payen,2012年;Raja,2012年;Noe,2010年;Montebugnoli,2011年;Fossati,2010年;Nienhuis,2012年)。此外,一些血液疾病可能由其他容易治疗的疾病诱发而引起,但往往被低估。例如,在男性中,低睾酮症可导致贫血,睾酮替代治疗已被证明能促进这一人群健康的红细胞生成(Bachman,2010年;Maggio,2013年;Carrero,2012年;Ferrucci,2006年)。

三种主要的血液疾病-贫血、白细胞减少和血小板减少-将在本草案中进行检查。文章将介绍这些疾病的生物学及其常规诊断和治疗的信息;还将讨论一些新出现的治疗策略。营养因素对维护造血(血液)系统的健康起着重要的作用,饮食和生活方式选择的影响将被描述。


三、贫血

发病率

世界卫生组织估计,由于缺铁,20亿人(约占全球人口的30%)贫血,使缺铁性贫血成为全世界最普遍的营养状况之一(世界卫生组织,2012a)。 贫血的发病率随着年龄的增长而增加,在美国和英国,6-11%的65岁以上的人,超过20%的85岁以上的人被诊断患有这种疾病(Guralnik,2004年;Patel,2008年;Mindell,2012年)。在非裔美国人(疾病预防控制中心,2001年;Zakai,2009年)中,以及妇女(因月经失血)中更频繁地发生(MayoClinic,2011a)。 因此,在美国,黑人妇女贫血发病率最高,白人男子贫血发病率最低(Zakai,2005年)。

治疗贫血这一营养状况对中风患者至关重要,因为贫血中风患者在中风1年内的死亡率比非贫血患者高出3倍(美国心脏协会,2012年)。此外,多达90%的慢性肾脏疾病患者存在贫血(Barros,2011年),这大大增加了这一人群的死亡率风险(KDOQI,2007年)。

致病原因和风险因素

有多种特定的病理可能导致贫血,以及许多不同的危险因素。这些病理发生的机制包括红细胞生成减少、失血过多和红细胞受损增加(MayoClinic,2011a)。

缺铁性贫血。在美国,老年人中约17%的贫血病例归因于缺铁(Guralnik,2004年;Patel,2008年)。铁是血红蛋白中的关键氧结合元素,这是一种红细胞成分,允许氧在全身运输和分散。 此外,铁元素水平低与红细胞生成受损有关(Aspuru,2011年;MedlinePlus,2011年a)。除此之外,胃肠道隐匿性出血是男性和绝经后妇女缺铁性贫血的重要原因,在所有缺铁性贫血患者中约有一半存在消化道出血的症状(朱,2010)。

饮食中遇到的2种铁元素存在的形式是血红素铁和非血红素铁。 血红素铁来源于含有血红蛋白的动物产品,如红肉、鱼和家禽;非血红素铁来源于不含血红蛋白的植物(ODS,2012年)。红肉中的铁,主要存在于血红蛋白分子中的天然血红素形式,比非血红素铁更有效地吸收(Ekman,1993年);尽管其确切原因尚不清楚(Aspuru,2011年;Gaitan,2012年)。

素食主义的饮食习惯与贫血有关。一个原因是素食来源的非血红素铁,如豆类和绿叶蔬菜,生物利用度相对较差(Aspuru,2011年)。例如,在一项对健康青年男性进行的控制饮食研究中,37%的血红素铁是生物可利用的,而非血红素铁元素只有5%的生物利用率(Bjorn-Rasmussen,1974年)。 这些结果在一项对肥胖患者的研究中得到了证实,其中血红素和非血铁的吸收分别为23.9%和11.1%(Ruz,2012年)。此外,针对健康的年轻妇女的研究显示,与硫酸亚铁相比,作为血红素铁元素形式存在的铁的吸收量高出约35%(Young,2010年)。

维生素B12和叶酸缺乏性贫血。 缺乏维生素B12和叶酸——两者都参与红细胞的产生和/或功能,可导致贫血。

叶酸缺乏。身体的叶酸储存量约为20毫克,必须不断补充,否则叶酸缺乏的症状将在4个月内出现(Gentili,2012年)。在美国,叶酸缺乏症由于某些食物的强制性叶酸富集而变得不那么常见(Dietrich,2005);尽管某些因素,如高酒精消费,增加了患病风险(Koike,2012)。 对年龄大于65岁患者的一项研究表明,53%的贫血症状,以及21%的贫血病例可归因于叶酸缺乏(Petrosyan,2012年)。 叶酸缺乏性贫血在患有克罗恩病等炎症性肠病的患者中也很普遍,这可能是由于叶酸吸收受损所致(Mullin,2012年)。

维生素B12缺乏。维生素B12缺乏性贫血在食用肉类和植物性食物的人群中很少见。一项研究表明,素食主义者血浆中的维生素B12水平明显低于非素食主义者(Gammon,2012年)。尽管维生素B12可以在肝脏中储存多年(NIH,2011年),素食主义、饮酒和胃肠疾病(如克罗恩病)可能会降低维生素B12的含量,并在长期导致临床维生素B12缺乏症(Langan,2011年)。

维生素B12是两种生物反应所必需的。第一种是叶酸转化为其活性形式四氢叶酸;因此,维生素B12缺乏导致功能性叶酸缺乏,称为“叶酸陷阱”(Bender,2003)。二是甲基丙二酰-CoA转化为琥珀酰-CoA,这是从食品中提取化学能的重要步骤(Hvas,2006)。甲丙酸甲酯的血液水平在维生素B12缺乏症中积累,可用于区分其与叶酸缺乏症(Miller,2009)。

慢性疾病诱发的贫血症。慢性疾病贫血症是一种适应性反应,与炎症和模拟缺铁有关,尽管慢性疾病贫血症患者体内的铁元素本身并不短缺;铁被单核吞噬细胞隔离,而单核吞噬细胞是免疫系统中负责吞噬病原体和细胞碎片的细胞(Weiss,2009年;Zarychanski,2008年)。慢性疾病贫血症与慢性炎症性疾病有关,如癌症、自身免疫性疾病、慢性微生物感染(Kumar,2009a)和慢性肾脏疾病(Sun,2012年;Zarychanski,2008年;Weiss,2009年)。

失血引起的贫血症。失血是贫血症的一个更直接的原因,在手术期间经常观察到,这是由于胃肠道的病变,以及由于妇女月经期间出血过多所致(MSMR,2012年)。贫血在因消化道出血引起的腹腔疾病患者中更为常见(Ludvigsson,2009)。由于结肠癌导致的失血也是缺铁性贫血的重要原因,医生应当向患有贫血症且其他原因已被排除的患者进行癌症筛查,特别是进行结肠癌患者的筛查(Raje,2007;Moldovanu,2012)。在一项研究中,65%以上的此类患者接受了结肠癌手术(Moldovanu,2012年)。

再生障碍性贫血。再生障碍性贫血是一种罕见的情况,在这种情况下,所有血细胞的产生都会减少(MayoClinic,2011b)。这是一种骨髓疾病,被认为是当免疫系统错误地攻击健康骨髓细胞时发生的(MedlinePlus2012b)。虽然确切的原因尚未有定论,但自身免疫和遗传学可能发挥作用。这种情况与毒素暴露、化疗、肝炎和类风湿关节炎有关(Kumar,2009年b;NHLBI,2011年)。

镰刀状红细胞贫血和地中海贫血。镰刀状红细胞贫血导致红细胞畸形和功能失调。它是由血红蛋白基因的基因突变引起的,这导致红细胞畸形,不稳定,不能将氧气输送到组织。这种情况导致贫血,因为受影响的红细胞的寿命减少了大约90%。地中海贫血导致血红蛋白异常形成,导致红细胞过度受损(MayoClinic,2011d,e)。氧化应激是镰刀状红细胞贫血的一个重要表征,在病理和生理方面,两者都会导致症状,并因血管闭塞性危机等病理而产生。活性氧的含量可以作为疾病严重程度的标志,并可作为抗氧化治疗的靶点(Nur,2011年)。因此,含有抗氧化剂的干预措施,如N-乙酰半胱氨酸,是可供镰刀状红细胞贫血患者选择的一种治疗方案(Chirico,2012年;Nur,2012年)。

镰刀状红细胞贫血症和地中海贫血症是遗传疾病;因此,主要危险因素是家族史。镰刀状红细胞症在来自非洲、印度、沙特阿拉伯和南美洲的人中更为常见(MayoClinic,2011e),而地中海贫血症则集中在意大利、希腊、中东、亚洲和非洲血统的人(MayoClinic,2011g)。镰刀状红细胞贫血和地中海贫血在热带地区更为普遍,因为这些条件下的遗传突变产生了对疟疾的部分抵抗力(Penman,2012年)。

溶血性贫血。溶血性贫血是红细胞过度受损引起的一种贫血症状(Jilani,2011)。这可能是由于红细胞内的内在因素,例如氧化应激反应(Jilani,2011年),或外部因素,如扩大,过度活跃的脾脏(MedlinePlus,2011年b)。氧化应激是以血红蛋白或红细胞异常为特征的疾病的中心特征,它可以损害红细胞。红细胞缺陷会导致自由基的产生增加,从而损害细胞膜并破坏其功能,促使红细胞破坏的增加,导致红细胞生成受损(Fibach,2008)。几种遗传性或获得性红细胞和血红蛋白异常可引起溶血性贫血(MayoClinic,2013)。这种贫血亚型的一个症状是黄疸的发展:红细胞破坏释放血红蛋白,血红蛋白被分解成胆红素,导致皮肤和眼白变黄(NHLBI,2011)。

睾酮和贫血

睾酮在红细胞发育中起着重要作用,并可能调节铁的生物利用度(Carrero,2012)。因此,如果发现贫血,而且不能归因于另一种原因,则应考虑睾酮水平的含量低,这在老年男性中是常见的,有时在女性身上也会发生(Ferrucci,2006年)。在一项对239名患有慢性肾脏疾病的男性的研究中,睾酮缺乏的男性贫血的可能性是睾酮水平足够的男性的5.3倍(Carrero,2012年)。因此,其他证据表明,睾酮替代治疗有效和安全地提高了老年男性的血红蛋白水平(Maggio,2013年)。 虽然睾酮影响红细胞的机制是复杂的,但抑制铁调节蛋白可能影响了激素的促红细胞生成作用(Bachman,2010年)。

血液测试可以很容易地检测到次优睾酮水平,并在合格的医疗专业人员的监督下指导激素替代治疗。生命延伸鼓励男性保持游离睾酮水平在20-25pg/mL和总睾酮在700-900ng/dL之间;女性的最佳水平是1-2.2pg/mL的游离睾酮和35-45ng/dL的总睾酮。

体征、症状和诊断

一般采用全血细胞计数法进行常规血液检查。贫血可以通过血红蛋白、红细胞压积和/或红细胞计数来确定(Elghetany,2011年;世卫组织,2011年a;A.D.A.M. 2012年)。

缺铁性贫血。缺铁性贫血的症状包括乏力,皮肤苍白,虚弱,气短,头痛,头晕或头晕,手脚冰凉,烦躁,舌炎或酸痛,指甲发脆,心跳加快,食欲不佳(MayoClinic2011c)。铁元素影响了红细胞的颜色和大小;因此,缺铁性贫血中的红细胞在镜检下出现低色素(“较浅颜色”)和微细胞(“小”)(Urrechaga,2009年)。一项全血细胞计数法的血液测试结果提供了有助于识别缺铁性贫血的见解:红细胞体积普遍小(MCV)与“微细胞”红细胞相对应,低红细胞血红蛋白水平(MCH)与“低色素”红细胞相对应(美国实验室公司,2013a)。

缺铁性贫血的另一个指标是血清铁蛋白水平(Weiss2005;WHO2011b)。铁蛋白是一种铁储存蛋白,它的数量与铁元素在体内的储存量成正比。铁蛋白的含量随着铁在体内的储存量的减少而下降,铁蛋白可以作为缺铁的敏感标志性蛋白(Weiss,2005;Clark,2008)。

慢性疾病贫血。慢性疾病贫血通常不是一种严重的贫血形式;因此,贫血症状通常是轻微的。因此,与慢性疾病贫血相关的最突出的症状是潜在慢性疾病的症状(Merck,2011年)。区分慢性疾病贫血和缺铁性贫血是很重要的,因为治疗缺铁性贫血(补充铁)的主流治疗方法在慢性疾病贫血患者中可能是有害的,他们体内的铁元素含量可以已经高于正常水平。在这两种情况下,血红蛋白和转铁蛋白饱和度都很低;在缺铁性贫血中,这是因为全身铁储存量很低,在慢性疾病贫血中,这是因为铁元素被隔离在血液中。转铁蛋白是一种在血液中发现的铁结合蛋白,“转铁蛋白饱和度”代表转铁蛋白与铁结合的比例。血清铁蛋白水平可用于鉴别这两种疾病,因为通常血清铁蛋白在缺铁性贫血的患者体内含量降低,慢性疾病贫血患者则不会出现这种情况(Weiss,2005)。

维生素缺乏性贫血。除了缺铁的症状外,维生素缺乏性贫血还与体重减轻、腹泻、肌肉无力和精神混乱或健忘有关(梅奥诊所,2011h)。

叶酸缺乏导致巨幼细胞贫血,一种在显微镜检查时红细胞增大或出现“大细胞”的贫血症(MedlinePlus2011a)。红细胞因红细胞前体DNA合成异常而增大,导致红细胞发育异常(Khanduri,2007)。红细胞叶酸的正常范围为499-1504ng/mL(美国实验室公司,2013年b)。

镰刀状红细胞贫血症。 镰刀状红细胞贫血症的症状包括疼痛(尤其是背部和臀部)、疲劳、运动耐受性降低和黄疸(MayoClinic2011d;Parsh2012)。镰刀状红细胞可以通过一种名为血红蛋白电泳的实验室测试来确认,该测试可以仔细评估血液样本中血红蛋白的结构(Lanzkron,2010年)。

地中海贫血综合症。地中海贫血综合症可由一些具有不同程度严重程度的基因突变引起;然而,一般来说,轻度地中海贫血的症状类似于贫血,而更严重的变异也可能表现为黄疸、皮肤溃疡和腹部饱胀或不适(Merck,2008b)。这种形式的贫血类似于缺铁性贫血,因为红细胞中出现微细胞和色素水平低的细胞,尽管铁含量水平升高(MedlinePlus2012c)。

治疗

缺铁性贫血。缺铁性贫血通常用口服补充铁治疗(Aspuru,2011年)。早期研究表明,一种称为琥珀酸铁蛋白的铁比其他形式的补充铁蛋白治疗缺铁性贫血具有潜在的耐受性和有效性优势(Cremonesi,1993年;Landucci,1987年;Haliotis,1998年;Kopcke,1995年)。

维生素C通过将膳食非血红素铁——在其氧化的“铁”(三价铁)的形式中发现还原为“亚铁”(二价铁)的形式(Higdon,2006年;Munoz,2011年)来促进铁的吸收。肠外摄入铁元素治疗法一般保留用于严重缺铁,尽管有一项研究表明,静脉输送铁元素治疗法的疗效与口服富马酸亚铁治疗相比没有差异(Garrido-Martin,2012)。此外,促红细胞生成素(Aranesp)是一种肾源性激素,可刺激红细胞的产生,与静脉注射蔗糖铁元素治疗法联合使用,在治疗缺铁性贫血方面,与静脉注射铁相比没有任何益处(Terrovitis,2012年)。总之,这些结果表明,口服铁元素治疗法足够治疗常见的缺铁性贫血。

然而,促红细胞生成素和类似的模拟药物并非没有好处,特别是在肾脏疾病患者合成和分泌激素受损时(Macdougall,2012年)。Peginesatide (Omontys),这类药物之一,于2012年被食品和药物管理局批准用于治疗慢性肾脏疾病成人贫血(食品和药物管理局,2012年)。在对peginesatide的II期和III期临床试验的回顾中,有人指出,与安慰剂相比,每月给药一次低至0.1毫克/公斤体重的剂量显著提高了血红蛋白水平,并且耐受性良好(Mikhail,2012年)。

维生素缺乏性贫血。巨幼红细胞贫血的特点是大量异常大和功能失调的红细胞,最常见的是叶酸和/或维生素B12缺乏。由于维生素B12缺乏而导致的巨幼红细胞贫血要么是由于摄入不足造成的,在这种情况下,口服补充是足够的,要么是由于“内在因素”的减少而导致的吸收不良。由胃中的细胞合成的内在因素被分泌到胃肠道中,以结合膳食维生素B12并促进其吸收(Wickramasinghe,2006年)。在吸收受损的情况下,注射1000微克维生素B12,通常每天进行,持续一周,接着坚持一个月的疗程 (Hvas,2006年)。然而,当直接与在巨幼红细胞贫血人群中口服的类似给药方案相比,注射维生素B12并不优于口服给药(Bolaman,2003年)。对随机对照试验的全面审查证实了大多数维生素B12缺乏症患者口服剂量的充分性(Vidal-Alaball,2005年)。

慢性疾病性贫血。治疗慢性疾病性的主要目标是针对潜在的疾病,尽管治疗贫血症状也是必要的。铁吸收和储存的主要调节因子铁调素因炎症而增加,并被认为是介导了大部分慢性疾病性贫血的病理(vonDrygalski,2012年)。在炎症发生过程中,铁调素水平升高,并促进血清铁被隔离到称为巨噬细胞的免疫细胞中。这会导致功能性缺铁性贫血,因为这些免疫细胞中的铁元素无法发挥对红细胞的产生和维持至关重要的功能。铁调素在肠道中的功能类似;它通过导致摄入的铁被保留在肠道(即肠细胞)的细胞中来减少全身铁的吸收。全身性炎症与细胞因子白细胞介素-6(IL-6)水平升高有关,已被证明能促进铁调素的合成和分泌(Hentze,2010)。在一项为期一年的针对慢性疾病性贫血患者的研究中,托珠单抗(Actemra)(一种阻断IL-6受体的药物),每隔一周以8毫克/公斤的剂量给药,显示铁调素水平降低,并改善所有与铁元素有关的血液指标(宋,2010年)。 然而,由于该药物的免疫抑制作用,服用托珠单抗的人面临严重健康状况的风险增加,包括可能导致住院或死亡的感染(MD咨询,2012年)。

镰刀状红细胞贫血症。 镰刀状红细胞贫血症血液异常的主要治疗方法是增加胎儿血红蛋白的数量,这种分子的功能类似于血红蛋白,但没有镰刀状红细胞的基因突变,主要存在于发育中的胎儿中。一项对镰刀状红细胞贫血症儿童每天给予100毫克α-生育酚6周的研究报告,除了增加红细胞对溶解的抵抗力外,胎儿血红蛋白和血红蛋白浓度的百分比显著增加(Jaja,2005年)。胎儿血红蛋白也可以增加羟基甲酰胺(Hydrea),一种抗癌药物(Wang,2011年)。在一项双盲、随机、临床试验中,一组接受羟基甲酰胺的镰状细胞贫血患者比接受安慰剂的患者经历的疼痛明显减少,需要更少的输血(Charache,1995)。这一结果在较长期的研究中得到了证实,在9年后(Steinberg,2003年)和17.5年的随访(Steinberg,2010年),接受羟基甲酰胺的组的总死亡率降低了。 其他几种治疗策略被用来治疗镰刀状红细胞贫血症相关的疾病,特别是在血管闭塞性危机或“耀斑”期间治疗疼痛的药物,如阿片类药物和非甾体抗炎药物(NSAIDs)。抗凝肝素的衍生物也在镰刀状红细胞贫血症造成的疼痛危机背景下进行了调查,并取得了一些成功,可能有助于预防危机,尽管需要更多的研究来证实这些发现(Qari,2007年;Mousa,2010年)。医生还应积极诊断和治疗疑似由抗生素导致的感染症状(Ferri,2013a)。 几项测试可以辅助指导治疗镰刀状红细胞综合症相关疼痛的初步症状,包括CBC、血液化学特征、叶酸和维生素B12状态、甲状腺功能测试、尿液分析和胸部X射线等(Mousa,2010年)。

地中海贫血综合症。轻度地中海贫血综合症通常是无症状的,不需要治疗干预(默克,2008b)。然而,对于更严重的情形,患者往往终身依赖输血。这些患者的一个重要症状是铁超载,尽管在目前,它可以通过螯合治疗有效地管理(Berdoukas,2012年)。例如,在一项研究中,地中海贫血症患者定期输血和使用铁螯合剂去铁(Exjade,每天口服20-30毫克/公斤)和去铁胺(每隔一天静脉或皮下注射35-50毫克/公斤)在12个月内显著降低了铁储存和铁蛋白水平(Lal,2012年)。使用多个螯合剂的理由是,每种药物的个体剂量可以更低,这在不降低临床疗效的情况下,降低了不良事件发生的风险(Grady,2012)。除了输血和铁螯合之外,还可以使用激素替代治疗;激素紊乱可能发生在地中海贫血症的病例中,促进骨骼健康的治疗方案不应被忽视,因为骨质疏松症在这一人群中很常见。 在器官功能过度的情况下,可能需要手术切除脾脏(即脾切除手术)。药物羟基脲(Hydrea),经常用于治疗镰刀状红细胞贫血症的痛苦危机,也可能对一些地中海贫血症患者有益(Rund,2005年)。

地中海贫血综合征的一个特征是红细胞以更快的速度被破坏。一种很有前途的治疗策略是补充维生素E,根据一项研究表明,每天补充350毫克维生素E1个月后,脾切除手术(切除脾脏)的β地中海贫血/血红蛋白患者的红细胞膜流动性显著增加,表明这种方法可以防止该类患者的红细胞损伤(Sutipornpalangkul,2012年)。

治疗地中海贫血综合症取决于寻找骨髓移植的确切供体匹配(Mehta,2012年;Ferri,2013年b)。这一过程包括用busulan(Myleran)根除造血系统,用环磷酰胺(Endoxan)抑制免疫系统。然后,从供体髋骨获得的骨髓在4-6小时内静脉注射。接着,输送血红细胞和血小板,并给予各种抗菌药物,直到受体的骨髓恢复(Lucarelli,2002年)。如果找不到确切的供体匹配,这个程序的另一种选择是使用来自无关供体脐带的血液。一项研究表明,这种方案的成功率≥80%,这与供体匹配骨髓移植的成功率相当(Jaing,2012)。

过量铁元素的危险

铁是一种高度反应性的分子,虽然它对正常的红细胞功能至关重要,但过量的铁会引起氧化应激,并与几种疾病有关(Shander,2012年;Siddique,2012年)。

一些血液疾病的治疗策略,如输血,有可能导致铁水平过高,加剧氧化应激。例如,在一项对19例需要定期输血的贫血患者的研究中,铁超载与无心力衰竭患者的心脏功能异常有关(Seldrum,2011年)。同样,铁超载明显增加了心血管风险的终末期肾病患者的风险,他们需要频繁血液透析(Kletzmayr,2002年)。证据还表明,过量铁会诱导低密度脂蛋白(LDL,或“坏胆固醇”)分子的氧化,可能导致动脉粥样硬化(Wolff,2004年;Kiechl,1994年;Meyers,1996年)。

那些接受血液疾病治疗的人应该继续认识到过量铁元素的风险,并与他们的医疗提供者合作,以避免铁过载。关于过量铁在几种重要疾病中的作用的更多信息,可在血色素沉着症协议中获得。

新兴疗法

抗肝皮素治疗法。 直接靶向铁调素的特异性抗铁调素抗体已在ACD动物模型中显示出前景(Sasu,2010年)。例如,在ACD大鼠模型中,多索吗啡是炎症诱导的铁调素的小分子抑制剂)已被证明是一种有效的治疗ACD大鼠模型(Theurl,2011年)。这些新的疗法比其他药物具有高度特异性的优势,因此不太可能产生辅助副作用(Sun,2012年)。

再生障碍性贫血的主要治疗方法包括免疫抑制剂,如环孢素。虽然能够降低免疫系统攻击和破坏骨髓的能力,但这种治疗伴随着潜在的严重药物不良反应,并不是所有的患者都有反应。利妥昔单抗(Rituxan),一种用于治疗淋巴瘤和自身免疫性疾病的高度特异性抗体,可能有利于某些难治性再生障碍性贫血患者(Gomez-Almaguer,2012年)。Eltrombopag(Promacta)是一种血小板增强药物,用于治疗血小板减少症,已被证明能增加再生障碍性贫血患者的红细胞产量,这些患者对免疫抑制剂没有反应。在一项研究中,150毫克的艾曲波帕显著增加了难治性再生障碍性贫血患者的红细胞,减少了输血的需要(Olnes,2012年)。

Peginesatide. Peginesatide (Omontys)是一种长效促红细胞生成素模拟药物,已被证明对慢性肾脏疾病贫血患者有效。它还有一个额外的好处,一个月给药一次,不用更频繁的给药,主要进行epoetinalfa处理(Besarab,2012年)。

二甲基丁酸钠。二甲基丁酸钠治疗法,一种实验性的治疗方法,也被用于测试其在镰刀状红细胞贫血症中刺激胎儿血红蛋白的能力。在一项短期试点研究中,二甲基丁酸钠通过剂量依赖性的方式提高了胎儿血红蛋白水平(Kutlar,2012年)。 因此,二甲基丁酸钠治疗法可能是一种很有前途的替代方案,提供给那些不能容忍羟甲酰胺副作用的患者,这些副作用可能包括恶心,呕吐,腹泻,便秘和头晕(Liebelt,2007年)。

基因疗法。虽然地中海贫血症可以通过终身输血和铁螯合治疗来管理,或者通过骨髓移植或脐带输血可能治愈,但这些干预措施中没有一项不存在副作用,包括神经毒性、癌症,甚至死亡(Noe2010;Montebugnoli2011;Fossati2010)。基因疗法是一种针对潜在疾病(即基因突变)的治疗途径,包括收集病人自己的骨髓,从基因上转移缺陷血红蛋白基因的适当拷贝,并将其注入病人体内(Nienhuis,2012年)。基因疗法在地中海贫血症的动物模型中显示出前景,临床试验正在进行中(Payen,2012年;Raja,2012年)。


四、白细胞减少症

白细胞减少症是白细胞减少的一种情况。中性粒细胞是最丰富的白细胞,参与杀死病原体;因此,白细胞减少与细菌和真菌感染的风险增加有关(Merck,2006,2012a)。

原因和风险因素

白细胞减少最常见的原因是近期的感染、化疗、放射治疗和艾滋病毒(Merck,2012a),但也可能是由某些药物引起的,如抗精神病药氯氮平(Clozaril)和抗生素米诺环素(Minocin)(Ahmed,2007年;Latif,2012年)。白细胞减少症是抗癌药物的常见副作用,因为这种药物会攻击快速分裂的细胞(包括中性粒细胞)(Merck,2012a)。与贫血相似,脾脏增大也会通过增加白细胞的清除/破坏而导致白细胞减少(He,2011年)。最常见的中性粒细胞减少(即中性粒细胞数量异常低)是由药物引起的;例如,氯霉素(一种抗菌药物)与减少中性粒细胞计数和诱导再生障碍性贫血有关(Paez,2008年)。

传统治疗方法

发热中性粒细胞减少症的治疗取决于患者的整体临床情况。可使用的药物包括抗生素,如环丙沙星(环丙沙星)、阿莫西林/克拉维酸(奥格门汀)、头孢他啶(福塔兹)、哌拉西林/他唑巴坦(佐辛)和万古霉素(万古霉素)(Macartney,2007年;Freifeld,2011年)。抗菌药物治疗的目标是防止进一步感染,因为中性粒细胞减少与病原体易感性显著增加有关(Friefeld,2011年)。

在预期中性粒细胞减少的某些条件下,如化疗、粒细胞集落刺激因子,例如,丝粒细胞集落刺激因子[Neupogen])和/或粒细胞巨噬细胞集落刺激因子,例如,沙格司亭[Leukine])可作为预防措施(Renner,2012年)。这些药物刺激骨髓产生更多的白细胞,包括中性粒细胞,重要的是,它们允许患者继续化疗,而不必由于副作用而减少剂量,从而改善治疗结果(Renner,2012年;Palumbo,2012年)。此外,欧洲癌症研究和治疗组织建议,在开始化疗之前,在所有患者中考虑这些药物,特别是高危患者(如老年患者或中性粒细胞计数水平低的患者),或那些在以前的治疗过程中已经经历过中性粒细胞减少、并存在发烧现象的患者(Aapro,2011年)。

创新性疗法

恩培非格司亭。在接受化疗的24小时内,粒细胞刺激因子非格司亭(白血球生长激素)皮下注射2周。相反,恩培非格司亭(Extimia)是非格司亭的衍生物,它已被分子修饰以显著延长其保持生物活性的时间,因此只需要一剂。这种药物和给药方案在高剂量放射治疗后对非人类灵长类动物显示了疗效(Farese,2012年),截至本文之时,Extimia正在一项开放标签随机第二阶段临床研究(BCD-017-2)中进行评估,预计将于2013年完成(ClinicalTrials.gov,2012年a)。


五、血小板减少症

血小板减少症是一种以血小板减少或血小板减少为特征的疾病。血小板是由大的骨髓来源细胞(即巨核细胞)形成的碎片,在凝血中起关键作用(MedlinePlus2012d)。

疾病成因和风险因素

血小板减少症可在多种临床情况下出现。例如,减少的巨核细胞(血小板前体)见于再生障碍性贫血和白血病。再生障碍性贫血是所有血细胞产量减少的一种情况(Brodsky,2005)。白血病是一种癌症,白细胞(白细胞)的异常产生影响其他血细胞的合成,包括血小板的生成(默克,2012b)。

血小板减少可能是由于自身免疫性血小板受损和血小板生成受损复杂的相互作用而产生的。这种类型的血小板减少症在历史上被称为“特发性血小板减少症”,因为它的原因是未知的;现在它的病理生理学被更好地理解,它被认为是“免疫性血小板减少症”或ITP。在老龄化人群中更常见,可能是与衰老相关的免疫系统失调的结果(McCrae,2011年;Rodeghiero,2009年)。具体而言,ITP的特征是血小板表面存在免疫球蛋白G(IgG)自身抗体。这些自身抗体“标记”血小板被免疫系统破坏,导致血小板数量的减少。此外,这些自身抗体似乎抑制了血小板的产生(McCrae,2011年;McMillan,2004年)。

血小板减少症可由大量药物引起,包括抑制骨髓细胞合成的药物,如羟基甲酰胺和干扰素alfa-2b(内含子A)。羟基甲酰胺通过其刺激胎儿血红蛋白合成的能力,在治疗镰状细胞疾病方面是有益的;然而,它也降低了某些个体的血小板生成(Zamani,2009年)。干扰素alfa-2b是一种抗病毒药物,用于治疗乙型肝炎、丙型肝炎和某些癌症;然而,它也抑制血小板的产生(Roomer,2010年;Scaglione,2012年;Kelly,2012年;Rubin,2012年)。可引起血小板减少的药物清单并不止于此——肝素、奎宁、万古霉素、西咪替丁、萘普生和氯噻嗪都能对血小板数量产生负面影响(Aster,2007年;Giugliano,1998年)。

由于酒精中毒、维生素B12和叶酸缺乏、再生障碍性贫血、白血病和化疗,巨核细胞血小板的产生减少。与贫血和白细胞减少相似,脾脏增大可导致血小板消失/受损增强(MedlinePlus,2012d)。

症状和诊断

在临床上,每微升血液中的血小板计数小于5万的现象可以被诊断为血小板减少症。症状包括多个小瘀点(或皮肤下面的血管破裂),分散的瘀伤,胃肠道或阴道出血,以及术后出血过多。所有这些症状都反映了潜在的疾病-凝血受损(NHLBI,2012年)。

治疗

非免疫系统介导的血小板减少症。在非免疫系统介导的血小板减少症中,治疗取决于潜在原因(MedlinePlus2012d);然而,所有患者都应避免使用损害凝血的药物(NHLBI,2012年)。

血小板减少症,由于血小板受损增加(如免疫血小板减少-ITP)。血小板受损增加引起的血小板减少症通常用皮质类固醇药物治疗,如强的松龙(Nakazaki,2012年)。强的松龙是一种糖皮质激素,它作为一种免疫抑制剂,以减少免疫系统对血小板的破坏(NHLBI,2012年)。脾切除手术是一种更具侵袭性的选择,通常保留用于严重或治疗耐药血小板减少症(Wang,2012)。

名为B细胞的免疫细胞可能是造成血小板减少和受损的诱因。利妥昔单抗(RituxanTM)是一种抑制B细胞的药物,已被证明在某些免疫介导的血小板减少人群中是有效的。一项对利妥昔单抗试验的回顾表明,72%的患者接受了药物治疗,取得了显著的临床改善(Cervinek,2012)。

如果血液中血小板的含量太低,它们可以直接被输血疗法所取代(Bercovitz,2012年;Wandt,2012年)。

由于巨核细胞生成的减少而导致的血小板减少。由于巨核细胞产量减少而导致的血小板减少,可以用罗米司亭(Nplate)治疗,罗米司亭(Nplate)是一种可注射的血栓形成素样物质,已被证明能在14周内持续改善血小板计数(Kuter,2008年)。促红细胞生成素是一种肝源性激素,可刺激骨髓中巨核细胞的产生(Sharma,2012年)。

艾曲波帕(Promacta)是一种与血小板生成素受体结合和激活的小分子。 艾曲波帕相比于罗米司亭这样的治疗方法的优势在于,它是口服性生物药物,不需要定期自我注射。在一项双盲、随机、安慰剂对照试验中,在肝病和血小板减少症患者即将接受侵入性手术的情况下,每日用75mg艾曲波帕预处理2周,可显著减少血小板输注的需要(Afdhal,2012年)。

尽管这两种药物都针对同一受体,但对艾曲波帕无反应者的患者仍可能受益于罗米司亭(青木,2012年)。 对这两种药物的一项审查可能更有利于罗米司亭,却不适用于艾曲波帕(Cooper,2012年)。艾曲波帕和罗米司亭都可能会引起呼吸急促、咳血、心率加快和呼吸、头晕或头晕以及视力变化。这些药物也会导致骨髓异常,或可能导致血小板计数增加太多;这两种副作用都可能严重(MedlinePlus,2009,2010)。

创新性疗法

阿伐曲泊帕片。阿伐曲泊帕片,(一种新的艾曲波帕类似物),在与肝病相关的血小板减少症的初步研究中显示了有效性(Terrault,2012年),目前正在慢性免疫性血小板减少症患者中进行测试(ClinicalTrials.gov,2012b)。


六、有针对性的自然干预

贫血

贫血的治疗通常涉及补充铁和B族维生素;这两种干预措施都在本草案有关常规贫血治疗的章节中讨论。然而,各种自然干预措施可能补充传统的贫血治疗,并支持健康的红细胞发育和功能。

多营养素配方(多种维生素)。多种维生素/多种矿物质补充剂可能有利于贫血,同时满足多种营养需求。一项研究表明,在短短26周内,每周两次服用多种微量营养素补充剂,可显著提高贫血但健康的年轻女孩的血红蛋白水平(Ahmed,2010年)。另一项研究表明,多种微量营养素补充剂改善了孕妇的血红蛋白合成以及铁补充剂,尽管铁含量较少(Allen,2009年)。与单独补充铁叶酸相比,这些补充剂也改善了妊娠结局(就胎龄较小的分娩而言)(Haider,2011年)。

牛磺酸。牛磺酸(氨基酸半胱氨酸的衍生物)在机体应对急性炎症的反应中起着重要作用,具有抗氧化特性(Marcinkiewicz,2012年;Laidlaw,1988年)。天然存在于动物肉类和海鲜中。一项研究表明,素食主义者的牛磺酸水平显著较低(Laidlaw,1988年),这是一个经常出现贫血的人群。有趣的是,牛磺酸本身可能在治疗贫血中起作用。在一项关于缺铁性贫血的研究中,相比于单独摄入铁元素,每天在325毫克硫酸亚铁(约含65毫克元素铁)中加入1000毫克牛磺酸,持续20周,血红蛋白、红细胞计数和铁元素水平明显改善(Sirdah,2002年)。

维生素D。维生素D与红细胞功能之间有一些有趣的相关性,这表明这种维生素可能在维持红细胞健康方面发挥重要作用。例如,维生素D可以加速促红细胞生成素刺激红细胞合成(Alon,2002年)。另一项研究表明,维生素D水平与心脏病患者贫血患病率之间存在显著的相关性(Zittermann,2011年)。这一结果在一项更大的横断面研究中得到了独立的证实(Sim,2010年)。此外,高剂量维生素D补充剂被证明具有疗效。它完全消除了镰刀状红细胞贫血症患者的疼痛症状(Osunkwo,2011年)。寿命延长建议最佳25-羟基维生素D血液水平为50-80纳克/毫升。

N-乙酰半胱氨酸。除了其作为一种有效抗氧化剂的公认作用之外(Sagias,2010年;Czubkowski,2011年;Radtke,2012年)外,N-乙酰半胱氨酸(NAC)在贫血中也显示出疗效。一项研究表明,200毫克NAC每日服用三次,显著改善了红细胞贫血症,减轻氧化应激人群的贫血症状,并同样适用于终末期肾病患者的血液透析(HSU,2010)。每天两次服用600毫克NAC,持续10天,也显著减轻了类似人群中与静脉注射铁有关的氧化应激增加(Swarnalatha,2010年)。一项关于NAC治疗镰刀状红细胞贫血症的研究表明,与安慰剂相比,每日服用1200-2400mg N-乙酰半胱氨酸,持续6周,可以显著改善红细胞轮廓,减少氧化应激反应(Nur,2012年)。

白细胞减少症和血小板减少症

鲨鱼肝油。鲨鱼肝油是烷基甘油的有效来源,烷基甘油是具有广泛促进健康特性的生物活性脂质化合物(Deniau,2010年)。它们已被证明可以防止接受辐射治疗的患者白细胞和血栓细胞的减少,从而降低死亡率(Magnusson,2011年)。在另一项对人类的研究中,鲨鱼肝油改善了血液抗氧化状态,同时增强了中性粒细胞功能(Lewkowicz,2005),它可能具有一定疗效,可用于氧化应激引起的溶血性贫血和中性粒细胞减少患者。此外,动物研究的数据表明,烷基甘油刺激红细胞的形成和血小板聚集(Iannitti,2010年)。

叶绿素。叶绿素是植物色素生成场所叶绿体的组成部分。研究表明,它可以防止毒素引起的DNA损伤(Egner,2003年;Shaughnessy,2011年)。此外,对105名白血病患者的一项研究发现,每天摄入60-120毫克叶绿素,相比于含有丝瓜氨酸(一种刺激白细胞发育的甘奴尔细胞集落刺激因子)的药物治疗,对于改善白细胞减少症的效果相似(高,2005年)。

黄芪。几个世纪以来,黄芪一直被用于改善许多常见的健康问题(AMR,2003年)。在一项对115名白细胞减少症患者的研究中,使用一种黄芪制剂,每天两次,持续8周,被证明以剂量依赖性的方式增加白细胞数量(Weng,1995)。在动物实验中,另一种含有黄芪的适应性草药制剂提高了化学诱导白细胞减少的小鼠的白细胞数量(黄,2007年)。

活性己糖相关化合物(AHCC)。AHCC是一种来源于香菇所属真菌家族的化合物,具有免疫调节特性,已被证明在人类研究对象中具有良好的耐受性(Spierings,2007年)。在一项动物实验中,AHCC延长了受致命感染的白血病小鼠的存活时间,并提高了其白细胞计数(池田,2003年)。一项类似的实验发现,AHCC提高了白血病小鼠抵抗耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)的致死作用的能力(Ishibashi2000)。这些发现表明AHCC可能有助于改善白细胞减少期间的免疫防御,这与机会性感染的易感性增加密切相关。

营养物质可能有益于治疗多种血液疾病

以下自然干预措施通常可以维护血液健康,并可能为本议定书中描述的一种以上的血液疾病提供益处。

褪黑素。褪黑素是一种多功能激素,具有多种促进健康的特性,而不仅仅在于它对改善睡眠质量的贡献,它具有更广泛的影响。例如,18毫克褪黑素作为一种抗氧化剂,在治疗前1小时给予铁或促红细胞生成素注射时,可显著减轻氧化应激(Herrera2001)。这一结果与两种天然红细胞抗氧化酶——过氧化氢酶和谷胱甘肽的活性增加有关。在人体的红细胞中,褪黑素对谷胱甘肽的影响已在体外证实 (Erat,2006)。在另一项研究中,在慢性疾病贫血(ACD)患者中,夜间使用6毫克褪黑素治疗30天,可显著改善铁元素营养状况和血红蛋白值。这些结果在停止褪黑素治疗后2周内几乎完全逆转,表明褪黑素具有较强的特异性作用(Labonia,2005)。褪黑素也可能有利于血小板减少。有证据表明该激素在血小板生成中起作用。在一项对200名凝血障碍患者的研究中,20毫克褪黑素在晚上口服至少一个月,导致平均血小板数量迅速和显著增加(Lissoni,1997,1999)。此外,有证据表明褪黑素可能调节白细胞的周转,并有利于白细胞减少。在白细胞减少的动物模型中,褪黑素有助于维持造血功能,导致研究人员得出结论:“我们的结果表明,总体上褪黑素对白细胞减少和贫血有显著的抑制作用(Pacini,2009年)。在一项对6名因化疗而血细胞产生受损的人的研究中,每天口服20毫克褪黑素可改善红细胞和白细胞计数(Viviani,1990年)。

抗氧化剂。鉴于红细胞的整体生物学功能,红细胞暴露于大量氧气中,因此很可能经历氧化应激,并受益于抗氧化剂的补充(Kosenko,2012年)。脂溶性抗氧化维生素E已被证明可以改善早产儿、溶血性贫血者、镰刀状红细胞贫血症患者的情况,生成明显健康的红细胞轮廓,仅血红蛋白水平略有降低(Jilani,2011年)。维生素C有助于改善缺铁性贫血,因为它有能力增强非血红素铁的吸收;除此之外,维生素C还可以防止红细胞内的氧化损伤,这与它在铁元素吸收中的作用完全无关(Berns,2005)。

在蓝莓和绿茶中发现的多酚类物质已经证明了对红细胞氧化损伤的保护作用(Youdim,2000)。肌肽,另一种有效的抗氧化剂,已在动物模型中显示,以减少与年龄相关的红细胞氧化应激(Aydin,2010年)。肌肽还保护红细胞免受同型半胱氨酸诱导的氧化应激;高同型半胱氨酸水平可由叶酸和/或维生素B12缺乏引起(Arzumanyan,2008年)。此外,一些抗氧化剂也可能有益于改善白细胞减少症和/或血小板减少症。例如,一项研究发现,部分血小板出现了氧化应激升高的情况,它们来自自身免疫性血小板减少的个体,而氧化应激被抗氧化剂所抵消(Kamhieh-Milz,2012年)。在一项有趣的实验室实验中,科学家发现,蓝莓、绿茶儿茶素、肌肽和维生素D3的组合协同作用和剂量依赖性地促进骨髓干细胞的增殖。这项开创性的研究表明,补充多种抗氧化剂可能是增强红细胞、白细胞和血小板数量的有效手段(Bickford,2006年)。

维生素C和维生素E。缺铁性贫血在素食主义者中出现得更频繁,因为来自非肉源的铁元素的生物利用度差。然而,维生素C已被证明能改善非血红素铁的吸收(Atanasova,2005年;Fishman,2000年)。一项研究表明,每天两次由500毫克维生素C组成的干预措施,持续2个月,改善了素食主义人群的铁元素状况,有效地纠正了贫血症(Sharma,1995年)。此外,对患有终末期肾病的贫血症患者的研究的全面审查表明,补充维生素C可以提高血红蛋白浓度,并降低其平均促红细胞生成素剂量(已删除,2009年)。在地中海贫血症患者的情况下,至少有一项研究表明,补充维生素E可能有助于支持红细胞膜的完整性(Sutipornpalangkul,2012年)。补充维生素E也可能对患有镰刀状红细胞贫血症的儿童有益,因为一项研究表明,六周的α-生育酚补充改善了昭示这一人群疾病严重程度的几个关键性指标(Jaja,2005年)。维生素C和E在白细胞减少症的治疗中也可能有一定的价值。一项动物研究表明,维生素C与维生素E结合,可减轻药物引起的白细胞减少(Garcia-de-la-Asuncion,2007年)。在另一项动物研究中,维生素E有助于缓解化疗引起的白细胞减少(Branda,2006年)。

辅酶Q10。辅酶Q10是一种内源性抗氧化剂,有助于细胞内能量的产生。一项研究表明,高血压患者相对于健康人,红细胞超氧化物歧化酶降低,氧化应激反应增加;通过每日补充120mg辅酶Q10,持续12周的治疗,完全纠正了这一现象(Kedziora-Kornatowska,2010)。

铜和锌。铜和锌是内源性抗氧化酶的辅助因子,被称为超氧化物歧化酶。铁元素的吸收也需要铜离子 (Olivares,2006年;Nazifi,2011年)。因此,这两种矿物质或其中任何一种矿物质元素的缺乏都会导致人们出现贫血症状(Bushra,2010年;Hegazy,2010年;De la Cruz-Gongora,2012年;Maret,2006年;Mochegiani,2012年;Salzman,2002年)。此外,铜离子缺乏与白细胞减少有关(Lazarchick,2012年)。必须指出的是,铜和锌应该放在一起,因为例如,过量的锌元素消耗可能导致铜元素缺乏和随后的白细胞减少(Hoffman,1988年;Salzman,2002年;Porea,2000年)。


本文提出了许多问题,这些问题可能会随着新数据的出现而发生变化。我们建议的营养或治疗方案均不用于确保治愈或预防任何疾病。Piping Rock健康研究院没有对参考资料中包含的数据进行独立验证,并明确声明对文献中的任何错误不承担任何责任。


七、部分引用及参考文献

  1. A.D.A.M. Medical Encyclopedia. RBC count. PubMed Health web page. Last updated 2/8/2012. Available at: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmedhealth/PMH0004110/. Accessed 1/24/2013.

  2. Aapro MS, Bohlius J, Cameron DA, et al. 2010 update of EORTC guidelines for the use of granulocyte-colony stimulating factor to reduce the incidence of chemotherapy-induced febrile neutropenia in adult patients with lymphoproliferative disorders and solid tumours. Eur J Cancer. Jan 2011;47(1):8-32.

  3. Abramson JS, Chatterji M, Rahemtullah A. Case records of the Massachusetts General Hospital. Case 39-2008. A 51-year-old woman with splenomegaly and anemia. N Engl J Med. Dec 18 2008;359(25):2707-2718.

  4. Afdhal NH, Giannini EG, Tayyab G, et al. Eltrombopag before procedures in patients with cirrhosis and thrombocytopenia. N Engl J Med. Aug 23 2012;367(8):716-724.

  5. AHA. Anemia may more than triple your risk of dying after a stroke. 2012; http://newsroom.heart.org/pr/aha/anemia-may-more-than-triple-your-221530.aspx. Accessed 11/20/2012.

  6. Ahmed F, Kelsey PR, Shariff N. Lupus syndrome with neutropenia following minocycline therapy - a case report. Int J Lab Hematol. Dec 2008;30(6):543-545.

  7. Ahmed F, Khan MR, Akhtaruzzaman M, et al. Long-term intermittent multiple micronutrient supplementation enhances hemoglobin and micronutrient status more than iron + folic acid supplementation in Bangladeshi rural adolescent girls with nutritional anemia. J Nutr. Oct 2010;140(10):1879-1886.

  8. Alberts B, Johnson, A, Lewis, J, et al. Molecular Biology of the Cell. Renewal by Multipotent Stem Cells: Blood Cell Formation 2002; 4th:https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK26919/. Accessed 11/19/2012.

  9. Allen LH, Peerson JM. Impact of multiple micronutrient versus iron-folic acid supplements on maternal anemia and micronutrient status in pregnancy. Food Nutr Bull. Dec 2009;30(4 Suppl):S527-532.

  10. Alon DB, Chaimovitz C, Dvilansky A, et al. Novel role of 1,25(OH)(2)D(3) in induction of erythroid progenitor cell proliferation. Exp Hematol. May 2002;30(5):403-409.

  11. AMR. Astragalus membranaceus. Monograph. Alternative medicine review : a journal of clinical therapeutic. Feb 2003;8(1):72-77.

  12. Aoki T, Harada Y, Matsubara E, et al. Thrombopoietin receptor agonists in refractory immune thrombocytopenia: differential responses to eltrombopag and romiplostim: a case report and possible explanations. J Clin Pharm Ther. May 14 2012.Apr 2011;24(2):237-242.

  13. Arnold DM. Immune thrombocytopenia: getting back to basics. Am J Hematol. Sep 2012;87(9):841-842.

  14. Arzumanyan ES, Makhro AV, Tyulina OV, Boldyrev AA. Carnosine protects erythrocytes from the oxidative stress caused by homocysteic acid. Dokl Biochem Biophys. Jan-Feb 2008;418:44-46.

  15. ASH. Blood Basics. 2011; http://www.hematology.org/Patients/Blood-Basics/5222.aspx. Accessed 11/19/2012.

  16. Aspuru K, Villa C, Bermejo F, Herrero P, Lopez SG. Optimal management of iron deficiency anemia due to poor dietary intake. Int J Gen Med. 2011;4:741-750.

  17. Aster RH, Bougie DW. Drug-induced immune thrombocytopenia. N Engl J Med. Aug 9 2007;357(6):580-587.

  18. Atanasova BD, Li AC, Bjarnason I, Tzatchev KN, Simpson RJ. Duodenal ascorbate and ferric reductase in human iron deficiency. Am J Clin Nutr. Jan 2005;81(1):130-133.

  19. Aydin AF, Kusku-Kiraz Z, Dogru-Abbasoglu S, Uysal M. Effect of carnosine treatment on oxidative stress in serum, apoB-containing lipoproteins fraction and erythrocytes of aged rats. Pharmacol Rep. Jul-Aug 2010;62(4):733-739.

  20. Bachman E, Feng R, Travison T, Li M, Olbina G, Ostland V, . . . Bhasin S. Testosterone suppresses hepcidin in men: a potential mechanism for testosterone-induced erythrocytosis. The Journal of clinical endocrinology and metabolism. Oct 2010;95(10):4743-4747.

  21. Balduini A, Di Buduo CA, Malara A, et al. Constitutively released adenosine diphosphate regulates proplatelet formation by human megakaryocytes. Haematologica. Nov 2012;97(11):1657-1665.

  22. Barros F, Neto R, Vaz R, Pestana M. [Anemia in Chronic Kidney Disease: from facts to clinical practice]. Acta Med Port. Dec 2011;24 Suppl 4:869-874.

  23. Bender DA. Megaloblastic anaemia in vitamin B12 deficiency. Br J Nutr. 2003;89:439-440.

  24. Bercovitz RS, Quinones RR. A Survey of Transfusion Practices in Pediatric Hematopoietic Stem Cell Transplant Patients. J Pediatr Hematol Oncol. Nov 6 2012.

  25. Berdoukas V, Farmaki K, Carson S, Wood J, Coates T. Treating thalassemia major-related iron overload: the role of deferiprone. J Blood Med. 2012;3:119-129.

  26. Berns JS, Mosenkis A. Pharmacologic adjuvants to epoetin in the treatment of anemia in patients on hemodialysis. Hemodial Int. Jan 2005;9(1):7-22.

  27. Besarab A, Zeig SN, Martin ER, et al. An open-label, sequential, dose-finding study of peginesatide for the maintenance treatment of anemia in chronic hemodialysis patients. BMC Nephrol. Aug 30 2012;13(1):95.

  28. Bickford PC, Tan J, Shytle RD, Sanberg CD, El-Badri N, Sanberg PR. Nutraceuticals synergistically promote proliferation of human stem cells. Stem cells and development. Feb 2006;15(1):118-123.

  29. Bjorn-Rasmussen E, Hallberg L, Isaksson B, Arvidsson B. Food iron absorption in man. Applications of the two-pool extrinsic tag method to measure heme and nonheme iron absorption from the whole diet. J Clin Invest. Jan 1974;53(1):247-255.