SUBSCRIBE

骨骼、关节和肌肉gugeguanjiehejirou

纤维肌痛:镁、褪黑素、小球藻

时间:2021-02-25 18:49 阅读:1759 来源:朴诺健康研究院

目 录

一、概况

二、引言

三、纤维肌痛的症状

四、纤维肌痛的可能原因

五、纤维肌痛的诊断

六、常规疗法

七、饮食方面的注意事项和可选的物理治疗

八、针对性营养疗法

九、参考文献


一、概况

概要速览

  1. 纤维肌痛通常出现在年轻或中年妇女中,是一种有软组织疼痛、肌肉僵硬、持续疲劳、睡眠障碍和认知迟缓的疾病,通常与各种其他无法解释的症状、心理抑郁和日常生活活动障碍有关。

  2. 本文将总结了纤维肌痛症状的几种潜在触发因素,并概述了可采取的鉴定和解决措施。使用方便的血液检查来发现潜在的不平衡或不足,并用经过科学研究的可能可以改善纤维肌痛患者的生活质量的自然疗法靶向它们。

  3. 纤维肌痛领域的大多数专家建议采用多方面的、量身定制的治疗方案,包括药物和非药物治疗(如教育、物理治疗和认知行为治疗)。一个合适的纤维肌痛治疗方案应该是针对疼痛、疲劳和睡眠质量的对症治疗,并提高身体能力和情绪平衡。

什么是纤维肌痛?

纤维肌痛是一种神经感觉障碍,一度被主流医学视为纯粹的心理作用引起的疾病。这种疾病的特点是中枢神经系统(CNS)对刺激的解读和评估方式发生紊乱;CNS可能将无害刺激当成疼痛的,并可能对疼痛作出过度反应。

虽然纤维肌痛的病因尚不清楚,但它与炎症紊乱、线粒体功能障碍以及激素和神经递质失衡有关。

镁和褪黑素等自然干预可能有助于减轻纤维肌痛症状,提高生活质量。

纤维肌痛的风险因素是什么?

  1. 年轻或中年女性

  2. 睡眠障碍

  3. 肥胖

纤维肌痛的体征和症状是什么??

  1. 广泛性慢性疼痛;可能是刺痛、爬行、灼痛、悸动等。

  2. 慢性疲劳

  3. 睡眠障碍

  4. 情绪障碍(如焦虑或抑郁)

  5. 认知困难(例如,难以集中注意力或记住细节)

  6. 偏头痛和紧张性头痛

  7. 其他症状包括肠易激、泌尿问题、体重波动和性功能障碍

注:纤维肌痛患者可能会受到不同的影响;常见症状是慢性疼痛。

纤维肌痛的常规治疗方法是什么?

注:纤维肌痛的治疗通常是考虑多方面的,结合药物和非药物治疗以获得最佳效果。

  1. 止痛药(如阿片类、非阿片类镇痛药、局麻药)

  2. 助眠药

  3. 抗炎药(例如,非甾体抗炎药[NSAIDs])

  4. 抗抑郁药

  5. 肉毒毒素

  6. 肌肉松弛剂

  7. 抗惊厥药

  8. 关于纤维肌痛诊断和治疗的教育

  9. 认知行为疗法

哪些饮食和生活方式的改变可能对纤维肌痛有益?

  1. 定期锻炼

  2. 戒烟

  3. 减少酒精摄入

  4. 健康、均衡、富含抗氧化剂的饮食

  5. 瑜伽和冥想

哪些自然干预措施可能对纤维肌痛有益?

  1. 镁。低镁水平可能与纤维肌痛的发病和严重程度有关。补充剂已被证明能改善症状。

  2. 褪黑素。纤维肌痛患者的褪黑素水平通常较低,夜间分泌也比健康人少。对这些人来说,补充褪黑素可以改善症状。

  3. S-腺苷-L-蛋氨酸(SAMe)。SAMe补充剂可以改善纤维肌痛患者的晨僵、疲劳、睡眠质量和临床疾病活动。同样也可以缓解抑郁。

  4. D-核糖。补充这种糖已经被证明可以改善纤维肌痛患者的能量、睡眠、精神清晰度、疼痛强度和总体健康状况。另一项试验表明,它能提高运动能力、活力和精神面貌。

  5. 小球藻。小球藻是一种藻类,含有维生素、矿物质、膳食纤维、核酸、氨基酸和其他重要物质。小球藻作为补充剂使用时,已被证明可以缓解纤维肌痛的症状。

  6. 5-羟基色氨酸(5-HTP)。5-HTP是血清素的内源性前体。纤维肌痛患者补充5-HTP已经被证明可以改善焦虑、疼痛强度、睡眠质量、疲劳和压痛点计数。

  7. 辅酶Q10(CoQ10)。辅酶Q10水平低与纤维肌痛症状相关,一项小规模试验显示,补充辅酶Q10能显著改善症状。

  8. 乙酰左旋肉碱。肉碱缺乏可能在纤维肌痛中起作用;在一项研究中,口服和肌肉注射乙酰-L-肉碱显著改善了疼痛和认知症状。

  9. Omega-3脂肪酸。Omega-3脂肪酸已被证明可以减少炎症。补充Omega-3脂肪酸与改善纤维肌痛患者的疼痛严重程度、压痛点计数、疲劳和抑郁有关。

  10. 维生素D。纤维肌痛患者常出现维生素D缺乏。一项临床试验发现,将维生素D水平提高到≥30ng/mL可显著改善许多纤维肌痛患者的症状;当维生素D水平超过50ng/mL时,改善更为显著。

  11. 其他可能有益于纤维肌痛患者的自然干预措施包括超氧化物歧化酶(SOD)、维生素A、C和E、锌、B族维生素和烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NADH)。


二、引言

通常出现在年轻或中年女性身上,纤维肌痛是一种有软组织疼痛、肌肉僵硬、持续性疲劳、睡眠障碍和认知“减慢”的疾病,通常伴有各种其他无法解释的症状、心理抑郁和日常生活活动障碍。

值得注意的是,因为在实验室试验和医学影像处理程序筛查方面缺乏客观的医学发现,纤维肌痛曾一度被主流医学界视为一种没有潜在医学原因的心理障碍,。然而,最近的研究帮助确定了纤维肌痛的潜在神经系统病理学,纤维肌痛目前被认为是一种中枢敏感性综合征(Burgmer 2009;Yunus 2007)。

纤维肌痛目前被认为是一种神经感觉障碍,其特征是中枢神经系统解读和评估刺激的方式发生紊乱(Gracely 2002)。

纤维肌痛通常与其他区域性疼痛综合征以及情绪和焦虑障碍有关。事实上,大量数据支持这样的观点:纤维肌痛、慢性疲劳综合征、局部慢性疼痛综合征和一些情绪障碍都涉及应激反应系统的异常扰动(Buskila 2006;Diatchenko 2006)。在这些疾病中,压力导致促肾上腺皮质激素释放激素的改变,并对神经内分泌轴产生相关影响。

此外,纤维肌痛常见于以慢性全身炎症为特征的其他共病,如类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮和慢性丙型肝炎感染(Buskila 2003;Thompson 2003;Wolfe 1984)。在这种情况下,必须治疗全身炎症、慢性压力、焦虑和抑郁、激素失衡和睡眠障碍等相关疾病,以获得纤维肌痛的最佳治疗结果。

本文将总结纤维肌痛症状的几种潜在触发因素,并概述可采取的鉴别和解决措施。使用方便的血液检查来发现潜在的不平衡或不足,并用经过科学研究的可以改善纤维肌痛患者生活质量的自然疗法靶向它们。


三、纤维肌痛的症状

纤维肌痛的主要症状是持续至少三个月并可能在压痛点加重的广泛性慢性疼痛。这通常伴随着慢性疲劳和频繁的睡眠障碍(Mease 2008)。除了这三种症状外,纤维肌痛的其他常见指标还包括压痛、僵硬、情绪障碍(如抑郁和/或焦虑)和认知障碍(如注意力不集中、健忘和思维混乱)(Arnold 2011)。偏头痛和紧张性头痛也出现在一半以上的纤维肌痛患者身上(Marcus 2005)。许多患有这种慢性疾病的患者会经历各种其他无法解释的症状,例如(Nordqvist 2012;Goldenberg 2004;Rico Villademoros 2012):

  1. 肠易激综合征

  2. 头痛

  3. 骨盆和泌尿系统问题

  4. 体重波动

  5. 性功能障碍

  6. 认知功能障碍

尽管这些症状通常自发出现和消失,但它们通常强烈到足以损害日常功能(Arnold 2008)。

由于每个被诊断为纤维肌痛的人受到的影响不同,他们的经历也会有所不同。例如,纤维肌痛疼痛被描述为深部肌肉疼痛、酸痛、僵硬、灼痛或悸动。纤维肌痛患者的手臂和腿部也可能出现麻木、刺痛或奇怪的“爬行”感觉(Goldenberg,2011年)。这些疼痛感觉通常被描述为“广泛的”——这意味着它们起源于腰部以上和以下,身体两侧,以及脊柱和下背部(Wolfe,2010年)。


四、纤维肌痛的可能原因

由于许多纤维肌痛患者在体检时表现良好,纤维肌痛的诊断在历史上被认为是有争议的,不幸的是,许多传统医生将其视为心理作用引起的疾病(Goldenberg 2011;Goldenberg 1999)。

胰岛素抵抗

尽管已有多年的研究,纤维肌痛的病因仍不完全清楚。因此,没有可用的持续有效的治疗方法。但现在可能有一些希望:2019年5月发表的一篇文章有力地支持了胰岛素抵抗可能导致纤维肌痛的假设(Pappolla 2019)。

胰岛素抵抗已被证明会引起脑血管功能障碍,导致脑灌注不足(血液供应不足)(Frosch 2017)。在纤维肌痛患者中也观察到类似的异常(Mountz 1995)。这种相似性是近期研究的基础。为了验证他们的理论,研究人员比较了纤维肌痛患者糖化血红蛋白A1c(糖化血红蛋白是胰岛素抵抗的一种生物标志物)的水平和年龄匹配的健康对照组的水平。年龄匹配很重要,因为HbA1c水平随着年龄而变化被认为是“正常”的(Pani 2008)。他们发现,与同年龄组的健康受试者相比,纤维肌痛患者的糖化血红蛋白水平要高得多。

这项研究最有趣的部分是纤维肌痛患者对胰岛素增敏药物二甲双胍治疗的反应:所有16名接受二甲双胍治疗的患者的疼痛都显著减轻。一半的患者甚至经历了疼痛的完全缓解,这在纤维肌痛患者中是前所未有的。没有无应答者的事实可能表明这是一种改善病情的疗法。

胰岛素抵抗与纤维肌痛的关系有待进一步研究。这一发现,如果被未来的研究证实,可能会导致纤维肌痛治疗的“根本范式转变”。

有关克服胰岛素抵抗的更多策略,请参阅糖尿病和血糖控制的相关文章。

痛觉过敏

脑功能磁共振成像(fMRI)研究的证据表明,纤维肌痛患者比健康患者对疼痛更敏感(Gracely 2002)。因此,纤维肌痛被认为是某种类型的神经感觉紊乱的结果,这种紊乱扰乱了中枢神经系统处理疼痛刺激的能力(Dadaboy 2008;Braz 2011)。这种功能障碍似乎是神经化学失衡的结果,导致大脑通过两种不同的机制放大疼痛:(1)痛觉超敏(即,对正常情况下不疼痛的刺激的敏感性增强);和(2)痛觉过敏(对疼痛刺激的反应增强)(Clauw 2011)。虽然没有人确切知道这种中枢敏化是如何发生或为什么发展的,但研究人员已经确定了几种可能的理论。

激素的影响和压力

虽然因果关系尚未确定,一些证据表明性激素在纤维肌痛的病因中起作用。例如,纤维肌痛主要影响中年妇女;中年妇女是激素开始下降或失去年轻平衡的人群(劳伦斯2008;特霍斯特2011)。此外,内分泌失调引起的激素水平波动通常会产生类似纤维肌痛的症状(例如肌肉疼痛/压痛、疲劳和运动能力下降)(Geenen 2002)。在一项临床试验中,与安慰剂相比,在49名妇女中,持续16周每隔一天服用一次选择性雌激素受体调节剂(SERM)雷洛昔芬,可显著改善疼痛和疲劳评分,减少压痛点和睡眠障碍,并使日常活动恢复得更好(Sadredini,2008年)。这些发现表明雌激素信号是纤维肌痛的病因。

同样,在纤维肌痛患者中也证实了下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴的紊乱,这表明补充脱氢表雄酮(DHEA)和压力管理策略可能具有治疗作用(Sarac 2006)。有人认为,压力导致促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)的改变,并对神经内分泌轴产生相关影响。压力管理相关的文章中提供了更多信息。

这一证据与近期的数据一致,表明严重纤维肌痛患者中生长激素缺乏的患病率相对较高。这种缺乏与血液细胞因子水平升高和疼痛严重程度有关(Cuatrecasas 2010;Terry 2012)。因此,纤维肌痛患者可能受益于确定并随后治疗任何潜在的失衡或不足的激素水平测试(Cuatrecasas 2010)。在生长激素(GH)缺乏的纤维肌痛患者中,GH替代治疗与症状和生活质量的显著改善相关(Cuatrecasas 2009)。

有关激素测试和天然激素替代的更多信息,请参阅雌激素恢复治疗相关文章。

神经递质失衡

纤维肌痛的症状可能是由于周围神经和大脑之间的通讯中断引起的。这一理论得到了证据的支持,这些证据表明纤维肌痛患者的神经递质(即5-羟色胺、去甲肾上腺素和多巴胺)含量通常低于正常水平(Becker 2012),并且经常患有抑郁和焦虑等情绪障碍。低水平的5-羟色胺对纤维肌痛患者尤其重要,因为不平衡会导致疼痛敏感性、睡眠障碍和情绪改变。这支持了治疗纤维肌痛中抗抑郁剂的使用,因为抗抑郁剂通常会增加这些重要神经递质的循环量。抗抑郁药的问题是,它们往往伴随着不良副作用,因此对许多患者来说不是一个很有吸引力的选择。幸运的是,补充一种叫做5-HTP(5-羟色胺)的天然血清素可以改善疼痛、抑郁、焦虑和失眠等纤维肌痛症状(Birdsall 1998)。5-HTP补充剂耐受性良好,通常在使用后的前30天内开始生效(Sarac 2006)。

炎症

尽管纤维肌痛通常不被认为是一种炎症疾病(Goldenberg 2011),但有证据表明某些类型的炎症过程可能是其发病和/或进展的原因(Kadetoff 2012)。虽然在纤维肌痛患者中没有观察到典型的炎症过程,但这些患者确实表现出一些炎症相关的异常(Lucas 2006)。例如,纤维肌痛患者的脑脊液(CSF)通常含有高于正常水平的炎症介质P物质和促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)。同样,纤维肌痛患者的血清中通常含有高于正常水平的促炎细胞因子白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-8(IL-8)和P物质,而纤维肌痛患者的皮肤中通常含有高于正常水平的肥大细胞,肥大细胞可产生IL-6和IL-8。

此外,纤维肌痛通常与其他慢性炎症同时发生,如关节炎、系统性红斑狼疮或慢性丙型肝炎感染(Buskila 2003;Thompson 2003;Wolfe 1984)。同时发生的疾病引起的炎症可能在纤维肌痛的病理过程中发挥作用。因此,一些患有纤维肌痛的人,特别是那些被诊断患有其他疾病的人,可能会对补充天然抗炎剂如omega-3脂肪酸、姜黄素和齿叶乳香产生反应(Calder 2010;Basnet 2011;Sengupta 2011)。

睡眠障碍

尽管睡眠障碍是纤维肌痛的明显后果/症状,但一些研究人员认为,非恢复性睡眠(NRS)实际上可能导致和/或促成纤维肌痛相关疼痛(Moldofsky 2010)。对纤维肌痛患者的研究进一步支持了这种双向关系,研究表明,睡眠质量的改善与纤维肌痛症状强度的显著降低有关(Prados 2012)。由于5-羟色胺参与疼痛信号和睡眠调节,一些研究人员认为异常低的5-羟色胺水平(在纤维肌痛患者中常见)可能是这种联系的一种可能解释(Arnold 2010)。临床研究还发现纤维肌痛患者的褪黑素循环水平较低,这可能导致睡眠周期中断(Hussain 2011)。在这些患者中,补充褪黑素已被证明能改善睡眠和疲劳相关症状(Reiter 2007)。

与疼痛一样,与纤维肌痛相关的睡眠功能障碍也应逐步处理,从风险最小的治疗开始。对于许多患有纤维肌痛的人来说,改善睡眠卫生足以产生重大影响(Spaeth 2011)。睡眠环境应该是黑暗、凉爽和安静的,外部干扰应该最小化。睡眠周期应该是正常的(例如,一致的就寝时间和早上醒来时间),健康的生活方式考虑(例如,适当的运动、戒烟和避免夜间饮酒)也可能有助于提高睡眠质量(Leger 2010)。

持续存在睡眠问题的患者可能需要药物治疗,如唑吡坦(安必恩)和艾司佐匹克隆(Lunesta)。然而,这些药物可能会成瘾,并且与随后的疼痛缓解无关(Spaeth 2011)。另一方面,5-HTP和褪黑素等天然补充剂不仅与改善睡眠质量和疼痛评分有关,而且也不太可能产生负面副作用(Reiter 2007;Sarac 2006)。

线粒体功能障碍

线粒体是负责产生细胞正常功能所需能量的细胞成分。有证据表明,纤维肌痛症状可能是由线粒体功能障碍引起的(Gardner 2011;Pieczenik 2007;Le Goff 2006)。例如,两名纤维肌痛患者的病例报告显示其线粒体功能受损,血液和皮肤细胞中辅酶Q10(线粒体功能正常所必需的关键化合物)缺乏(Cordero 2010a)。同样,在另一个病例报告中,一名41岁的女性被诊断为纤维肌痛,但对各种常规治疗没有反应,后来发现其线粒体功能严重失调(Abdullah 2012)。当她每天四次服用含有辅酶Q10(200毫克)、肌酸(1000毫克)、左旋肉碱(200毫克)和叶酸(1000微克)的线粒体营养素混合物时,她的症状显著改善。此外,功能失调的线粒体有助于增加氧化应激。在一项涉及20名纤维肌痛患者和10名健康对照者的研究中,与健康受试者相比,纤维肌痛患者的血细胞中线粒体衍生自由基(超氧物)水平更高,脂质过氧化作用增强(Cordero 2010b)。

纤维肌痛与肥胖

虽然肥胖和慢性疼痛之间的关系几十年来一直是众所周知的,但最近的证据表明,这种联系对于纤维肌痛患者尤其如此。例如:

  1. 2008年,研究人员证明接受胃旁路手术的纤维肌痛患者的疼痛评分和压痛点频率显著改善(Saber 2008)。这表明减肥应该是确诊有纤维肌痛的肥胖患者的一个重要治疗目标。

  2. 2009年,研究人员报告,71%的参与研究的纤维肌痛患者超重或肥胖,并表现出与肥胖相关的常见实验室检查结果,如IL-6、儿茶酚胺、皮质醇和CRP水平升高(Okifuji 2009)。作者还指出,肥胖患者和纤维肌痛患者的睡眠时间和质量都有所降低,结论是超重和肥胖可能在纤维肌痛及其相关功能障碍中起重要作用。

  3. 2010年,一项针对215名纤维肌痛患者的研究报告称,近80%的参与者超重或肥胖。这些患者表现出更大的压痛点敏感性、体力下降、下半身柔韧性下降、睡眠时间缩短以及睡眠期间更大的躁动(Okifuji 2010)。

  4. 2011年的一篇综述文章得出结论,纤维肌痛患者肥胖的可能性增加40%,超重的可能性增加30%(Ursini,2011年)。除了得出肥胖在纤维肌痛患者中非常普遍的结论外,作者还提出了以下可能的机制来解释这种联系:

  5. 内源性阿片系统的改变(体内自然产生的止痛机制)

  6. 内分泌系统功能障碍(如甲状腺和性激素失衡)

  7. 全身炎症(例如,细胞因子失衡)

  8. 体力活动太少

  9. 认知和睡眠障碍

  10. 精神疾病(如抑郁症)

  11. 生长激素(GH)/胰岛素样生长因子-1(IGF-1)轴功能障碍


五、纤维肌痛的诊断

大多数医生对纤维肌痛的诊断是基于广泛的持续三个月或以上的不归因于任何其他疾病的疼痛。然而,美国风湿病学会(ACR)已经制定了诊断纤维肌痛的深入标准(Wolfe 2010),但许多医生并没有严格遵守这些标准。

医生对诊断纤维肌痛有困难有各种各样的原因。首先,纤维肌痛患者在体检、实验室分析和/或放射学影像中通常不会表现出任何明显的异常。此外,纤维肌痛患者通常至少受到以下一种疾病的影响:慢性疲劳综合征(CFS)、肠易激综合征(IBS)、间质性膀胱炎(IC)和颞下颌关节紊乱病(TMD)(Aaron 2000)。

因此,即使是有经验的医生,区分与纤维肌痛相关的症状与上述情况也可能相当混乱(Henningsen 2007)。由于这些原因,纤维肌痛主要是靠排除进行诊断,这意味着必须首先排除其他疾病和紊乱。


六、常规疗法

纤维肌痛领域的大多数专家都建议采用多方面、量身定制的治疗方案,包括药物和非药物治疗(即教育、物理治疗和认知行为治疗)(Tits 2011;Goldenberg 2004)。由于纤维肌痛的体验和对治疗的反应在很大程度上是由生理、心理和社会因素的复杂相互作用形成的,大多数专家建议采用多学科方法,这涉及来自不同医学学科的临床医生团队(例如,家庭实践、物理治疗师和心理健康专家)(Carville 2008;Hassett 2009)。一个合适的纤维肌痛治疗计划应该针对疼痛、疲劳和睡眠质量的症状进行治疗,并提高身体能力和情绪平衡(de Miquel 2010)。

常规药物治疗

纤维肌痛的常规药物治疗包括下列多种药物(Traynor 2011):

  1. 止痛药(如阿片类;非阿片类镇痛药;局部麻醉药)

  2. 助眠药

  3. 抗炎药(例如,非甾体抗炎药(NSAIDs))

  4. 抗抑郁药

  5. 肉毒毒素(Botox)

  6. 肌肉松弛剂

  7. 抗惊厥药

虽然上述所有药物都是治疗纤维肌痛的常用药物,但FDA只批准了3种特殊药物用于治疗纤维肌痛。2007年6月,普瑞巴林(Lyrica),一种抗惊厥药物,成为第一个被批准的药物。一年后,抗抑郁药度洛西汀(Cymbalta)成为第二种。最新的抗抑郁药是米那西普兰(Savella),该药于2009年1月获得FDA批准。

不幸的是,这些药物对纤维肌痛相关的所有症状和残疾都无效(Argoff 2002)。此外,许多患者对这些药物要么没有反应,要么出现明显的副作用,特别是因为他们需要长期服用这些药物(Braz 2011)。

通常只有在微创的治疗策略失败后才开始药物治疗。由于纤维肌痛患者往往表现出不同的症状和不同的症状严重程度,没有普遍适用的药物治疗运算法则。因此,医生通常在最麻烦的症状下指导治疗,根据作用机制安排可能的治疗方法,并从副作用最低的药物开始(Traynor 2011)。

常规非药物疗法

关于纤维肌痛的诊断和治疗的教育不仅有效,而且是最便宜和最少侵入性的干预措施之一(Luciano 2011)。教育干预对患有纤维肌痛多年的患者尤其有益,他们一直认为症状完全是心理上的(Goldenberg 2004)。这不仅使患有纤维肌痛的人感到被医学界排斥,而且会引起明显的压力,可能会恶化症状。因此,了解这种疾病不仅可以减轻对未知事物的恐惧,还可以产生显著的治疗效果(Pfeiffer 2003)。

认知行为疗法(CBT)和放松技术已被证明可以减轻疼痛和改善睡眠(Glombiewski 2010)。生活方式的改变,如定期锻炼,戒烟,减少过量饮酒也应考虑在内,因为它们与减少疼痛和疲劳密切相关。尽管定期有氧健身和力量训练是非常有益的干预措施,但许多患者不愿意或不能坚持这些方案(由于疼痛)(Crofford 2001)。


七、饮食方面的注意事项和可选的物理治疗

考虑到肥胖和纤维肌痛之间的已知联系,坚持健康饮食可以带来显著的好处也就不足为奇了。最近的证据显示,素食对减少纤维肌痛相关的疼痛特别有益;不仅因为素食可以诱导体重减轻,还因为素食富含抗氧化剂(Arranz 2010)。这是基于氧化损伤(即自由基)在纤维肌痛发展中起重要作用的证据而推荐的(Altindag 2006;Bagis 2005)。不过,如果经常食用富含抗氧化剂的食物,将其作为健康饮食的一部分,那么遵循特定的饮食模式可能是没有必要的(Sendur 2009;USDA 2007)。

补充的和可选的物理治疗

就针灸而言,一些数据表明它能产生短期的止痛效果,但这些益处似乎不是长期的(Terry,2012年)。其他有前景的可选的干预措施包括基于运动的疗法,如瑜伽、太极、正念冥想和水疗(患者在水中进行物理治疗或只是洗澡以缓解症状)(Terhorst 2011;Carson 2010;Schmidt 2011;Wang 2010)。


八、针对性营养疗法

虽然没有一种单独的膳食补充剂被证明能有效地缓解纤维肌痛的所有常见症状,但以下补充剂要么与症状改善有关,要么由专家推荐可用于克服纤维肌痛患者常见的缺陷:

研究表明,在某些个体中,低循环水平的镁可能与纤维肌痛的发病有关(Sendur 2008;Bagis 2012)。镁补充剂已被证明可以减少纤维肌痛的症状,因此它是一种经常被推荐的补充剂(Holdcraft 2003;Arranz 2011)。

在一项涉及80名女性(60名纤维肌痛患者和20名健康对照)的临床试验中,纤维肌痛的诊断与红细胞和血清镁水平显著降低有关。此外,较低的镁水平与更严重的纤维肌痛症状相关(Bagis 2012)。试验继续评估了持续8周单独补充柠檬酸镁(300mg/d)或与阿米替林(10mg/d)联合使用对纤维肌痛严重程度的几种测量指标的影响。虽然镁和阿米替林单独使用可有效改善许多评估参数,但两者联合使用比单独使用更有效,能显著改善疼痛、压痛点、抑郁和焦虑评分以及睡眠障碍和易怒性。

纤维肌痛患者应考虑进行红细胞镁测试,以确保他们不缺乏这一重要营养素。

褪黑素

褪黑素是一种帮助调节睡眠-觉醒周期的激素。临床研究发现,一些纤维肌痛患者的褪黑激素循环水平通常较低,这可能导致睡眠周期中断(Hussain 2011)。此外,纤维肌痛患者似乎在夜间分泌的褪黑素少于健康对照组(Mahdi 2011)。对于这些患者,补充褪黑素可以减少纤维肌痛的症状(Reiter 2007;Hussain 201)。

S-腺苷-L-蛋氨酸(SAMe)

SAMe是由蛋氨酸(一种氨基酸)和三磷酸腺苷(ATP)制成的天然化合物。在纤维肌痛患者中,补充SAMe可以改善晨僵、疲劳、睡眠质量和临床疾病活动(Jacobsen 1991)。此外,其他研究也表明SAMe可以缓解抑郁,而抑郁有时发生在纤维肌痛患者身上(Albert 2004;Alok 2011)。

D-核糖

D-核糖是一种糖,有助于增加肌肉细胞的能量合成。一项涉及41名纤维肌痛患者的试验发现,每天三次服用5克D-核糖可显著改善精力、睡眠、精神清晰度、疼痛强度和总体幸福感(Teitelbaum,2006年)。另一项小型试验发现,每天两次服用3克D-核糖,可提高50岁及以上成年人的运动能力、活力和精神面貌(Flanigan,2010年)。同样,一名37岁女性纤维肌痛的病例报告显示,每天两次服用5克D-核糖可以改善她的症状(Gebhart 2004)。

小球藻

小球藻是单细胞绿藻的一个属。它生长在淡水中,含有高浓度的重要维生素、矿物质、膳食纤维、核酸、氨基酸、酶和其他物质。当作为补充剂使用时,小球藻已被证明可以缓解纤维肌痛的症状(Sarac 2006)。在一个小型的试点试验中,18名纤维肌痛患者在每天服用小球藻两个月后,疼痛强度平均降低了22%(Merchant 2000)。

5-羟基色氨酸(5-HTP)

5-HTP是5-羟色胺的内源性前体。它可以从一种非洲植物(Griffonia simplififolia)的种子中提取。5-HTP是比L-色氨酸更直接的5-羟色胺前体,在纤维肌痛中的潜在效用得到了纤维肌痛患者色氨酸代谢受损数据的支持(Schwarz 2002)。临床试验表明,在纤维肌痛患者中补充5-HTP与焦虑、疼痛强度、睡眠质量、疲劳和压痛点数量的显著改善相关(Caruso 1990;Sarzi Puttini 1992)。

辅酶Q10(CoQ10)

辅酶Q10是健康线粒体功能的重要组成部分,也是一种强大的抗氧化剂(Littarru 2007)。辅酶Q10已被证明在动物中具有抗炎和镇痛特性(Jung 2009)。研究人员认为低水平的辅酶Q10可能在纤维肌痛症状的发展中起作用,因为1)许多纤维肌痛患者的血细胞中辅酶Q10缺乏,2)在一个小型初步试验中,随后补充辅酶Q10(300mg/d,9个月)与症状的显著改善有关(Cordero 2011)。来自病例报告的其他数据(见前文“线粒体功能障碍”)也表明辅酶Q10在缓解纤维肌痛症状中的作用。

乙酰-L-肉碱

乙酰-L-肉碱是氨基酸L-肉碱的乙酰化版本,是一种线粒体膜化合物,有助于产生代谢能量并防止氧化损伤(Abdul 2006)。有人认为纤维肌痛综合征可能与代谢变化有关,包括肉碱缺乏(Rossini 2007)。在一项涉及102名纤维肌痛患者的双盲、随机、安慰剂对照试验中,每天1000毫克(口服)和500毫克(肌肉注射)乙酰左旋肉碱相比安慰剂显著改善了疼痛和认知症状(Rossini 2007)。该治疗耐受性良好。

Omega-3脂肪酸

Omega-3脂肪酸只能在一定程度上由人体合成,但其对正常代谢至关重要。Omega-3脂肪酸可调节多种细胞特性,并已被证明可减轻炎症(Calder 2010)。在纤维肌痛患者中,补充Omega-3脂肪酸与疼痛严重程度、压痛点计数、疲劳和抑郁的显著改善有关(Ozgocmen 2000)。另一个病例报告表明,补充鱼油(每天提供2400–7200毫克EPA/DHA)缓解了少数患有纤维肌痛和/或相关神经性疼痛的受试者的神经性疼痛(Ko 2010)。研究人员建议Omega-6与Omega-3的比例保持在或低于4:1,以获得最佳健康状态。一种叫做OmegaScore? 的方便的血液测试可测量促发炎的omega-6和抗炎的omega-3之间的平衡。

维生素D 

患有纤维肌痛综合征的患者行动不便,因此较少暴露在阳光下。这导致了该人群中经常观察到维生素D缺乏症(Bhatty 2010,Olama 2013)。在一项涉及100名患有纤维肌痛的妇女的试验中,61%被发现缺乏维生素D(血液中25-羟基维生素D的水平<30 ng/mL)(Matthana 2011)。补充维生素D后,42名(69%)妇女报告说,当她们的维生素D水平达到≥30 ng/mL时,症状显著改善;当她们的维生素D水平超过50 ng/mL时,改善更为显著。纤维肌痛患者应定期检查其维生素D水平(Matthana 2011)。研究人员建议,为获得最佳健康,大多数老年人应该将50–80 ng/mL的25-羟基维生素D水平定为目标。

一般支持

通过提供抗氧化保护和线粒体支持,以下营养素可提供额外的益处:

超氧化物歧化酶(SOD)-SOD是一种内源性抗氧化剂,在纤维肌痛患者中发现其数量减少(Bagis 2005)。超氧化物歧化酶存在于植物中,因此可以从植物中提取。在一项双盲试验中,与安慰剂相比,补充1000mg/天的植物超氧化物歧化酶提取物(glishodin?)显著提高了运动员的SOD活性并降低CRP水平(Skarpanska Stejnborn 2011)。

维生素A、C、E和矿物质锌——维生素A、C、E和矿物质锌都提供抗氧化保护。在一项研究中,与健康对照组相比,纤维肌痛患者血液中维生素A和E的水平较低,并且脂质过氧化增加(Akkus 2009)。另一项研究发现纤维肌痛患者的锌和镁水平低于健康对照组(Sendur 2008)。在一项对300多名纤维肌痛患者的调查中,35%的患者使用了维生素C(Wahner Roedler,2005年);维生素C与维生素E联用已被证明在与氧化应激相关的情况下可增强抗氧化活性(Karajibani,2010年)。复合维生素中含有这些营养素。

B族维生素–B族维生素是多种代谢事件中的重要辅助因子。据报道,有四分之一的纤维肌痛患者使用了这些药物(Wahner Roedler,2005年)。同型半胱氨酸是一种有害的代谢副产物,其水平可通过摄入足够的B族维生素来控制。在一项研究中,患有纤维肌痛的妇女的脑脊液中同型半胱氨酸水平高于健康对照组(Regland 1997)。其他证据表明,由静脉输注几种维生素(即复合维生素B)组成的?Myers’ Cocktail可能对纤维肌痛有用(Gaby 2002;Ali 2009)。此外,B族维生素对维持最佳线粒体功能至关重要(Depeint 2006)。

NADH–烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NADH)是一种辅酶,支持许多对最佳细胞功能至关重要的代谢反应。例如,NADH有助于辅酶Q10的循环,从而有助于细胞能量的产生。它还具备相当大的抗氧化潜力。

补充NADH已被证明能提高慢性疲劳综合征患者的能量(Forsyth 1999)。同样,NADH补充缓解了时差患者的嗜睡和认知缺陷(Birkmayer 2002)。在其他试验中,NADH改善了阿尔茨海默病患者的认知功能(Demarin 2004)并减轻了帕金森病症状(Birkmayer 1993)。虽然NADH在纤维肌痛患者中的应用尚待研究,但这些研究结果是振奋人心的,因为纤维肌痛患者经常经历疲劳和认知功能欠佳。


本文提出了许多问题,这些问题可能会随着新数据的出现而发生变化。 我们建议的营养或治疗方案均不用于确保治愈或预防任何疾病。Piping Rock健康研究院没有对参考资料中包含的数据进行独立验证,并明确声明对文献中的任何错误不承担任何责任。


九、参考文献

  1. Aaron LA, Burke MM, Buchwald D. Overlapping conditions among patients with chronic fatigue syndrome, fibromyalgia, and temporomandibular disorder. Arch Intern Med. 2000;160(2):221-227.

  2. Abdul HM, Calabrese V, Calvani M, Butterfield DA. Acetyl-L-carnitine-induced up-regulation of heat shock proteins protects cortical neurons against amyloid-beta peptide 1-42-mediated oxidative stress and neurotoxicity: implications for Alzheimer's disease. J Neurosci Res. 2006;84(2):398-408.

  3. Abdullah M, et al. Mitochondrial myopathy presenting as fibromyalgia: a case report. J Med Case Reports. 2012 Feb 10;6(1):55.

  4. Akkus S, et al. Levels of lipid peroxidation, nitric oxide, and antioxidant vitamins in plasma of patients with fibromyalgia. Cell Biochem Funct. 2009 Jun;27(4):181-5.

  5. Albert JE, et al. S-adenosyl-L-methionine (SAMe) as an adjunct for resistant major depressive disorder: an open trial following partial or nonresponse to selective serotonin reuptake inhibitors or venlafaxine. J Clin Psychopharmacol. 2004 Dec;24(6):661-4.

  6. Ali A, Njike VY, Northrup V, et al. Intravenous micronutrient therapy (Myers' Cocktail) for fibromyalgia: a placebo-controlled pilot study. J Altern Complement Med. 2009 Mar;15(3):247-57.

  7. Alok R, Das SK, Agarwal GG, et al. Relationship of severity of depression, anxiety and stress with severity of fibromyalgia. Clin Exp Rheumatol. 2011 Nov-Dec;29(6 Suppl 69):S70-2. Epub 2012 Jan 3.

  8. Altindag O, Celik H. Total antioxidant capacity and the severity of the pain in patients with fibromyalgia. Redox Rep. 2006;11(3):131-135.

  9. Argoff CE. Pharmacologic management of chronic pain. J Am Osteopathic Assoc. 2002;102(9suppl3):521–526.

  10. Arnold LM, Clauw DJ, McCarberg BH. Improving the recognition and diagnosis of fibromyalgia. Mayo Clin Proc. 2011;86(5):457-464.

  11. Arnold LM, Clauw DJ. Fibromyalgia syndrome: practical strategies for improving diagnosis and patient outcomes: Am J Med. 2010 Jun;123(6):S2.

  12. Arnold LM, Crofford L3, Mease PJ, et al. Patient perspectives on the impact of fibromyalgia. Patient Educ Couns. 2008;73(1):114-120.

  13. Arranz LI, Canela MA, Rafecas M. Dietary aspects in fibromyalgia patients: results of a survey on food awareness, allergies, and nutritional supplementation. Rheumatol Int. 2011;22:22.

  14. Arranz LI, Canela MA, Rafecas M. Fibromyalgia and nutrition, what do we know Rheumatol Int. 2010;30(11):1417-1427.

  15. Bagis S, Karabiber M, As I, et al. Is magnesium citrate treatment effective on pain, clinical parameters and functional status in patients with fibromyalgia Rheumatol Int. 2012 Jan 22. [Epub ahead of print].

  16. Bagis S, Tamer L, Sahin G, et al. Free radicals and antioxidants in primary fibromyalgia: an oxidative stress disorder Rheumatol Int. 2005;25(3):188-190.

  17. Basnet P, Skalko-Basnet N. Curcumin: an anti-inflammatory molecule from a curry spice on the path to cancer treatment. Molecules. 2011;16(6):4567-4598.

  18. Becker S, Schweinhardt P. Dysfunctional neurotransmitter systems in fibromyalgia, their role in central stress circuitry and pharmacological actions on these systems. Pain Res Treat. 2012;741746:2.

  19. Bhatty SA, Shaikh NA, Irfan M, et al. Vitamin D deficiency in fibromyalgia. J Pak Med Assoc. 2010;60(11):949-951.

  20. Birdsall TC. 5-Hydroxytryptophan: a clinically-effective serotonin precursor. Altern Med Rev. 1998;3(4):271-280.

  21. Birkmayer GD, Kay GG, Vurre E, et al. [Stabilized NADH (ENADA) improves jet lag-induced cognitive performance deficit]. Wien Med Wochenschr. 2002;152(17-18):450-4.

  22. Birkmayer JG, Vrecko C, Volc D, et al. Nicotinamide adenine dinucleotide (NADH)--a new therapeutic approach to Parkinson's disease. Comparison of oral and parenteral application. Acta Neurol Scand Suppl. 1993;146:32-5.

  23. Braz Ade S, de Paula AP, Diniz Mde F, de Almeida RN. Non-pharmacological therapy and complementary and alternative medicine in fibromyalgia. Rev Bras Reumatol. 2011;51(3):269-282.

  24. Burgmer M, Pogatzki-Zhan E, Gaubitz M, et al. Altered brain activity during pain processing in fibromyalgia. Neuroimage. 2009 Jan 15;44(2):502-8. Epub 2008 Sep 24.

  25. Buskila D, Press J, and Abu-shakra M. Fibromyalgia in systemic lupus erythematosus: prevalence and clinical implications. Clin Rev Allergy Immunol. 2003 Aug;25(1):25-8.

  26. Buskila D, Sarzi-Puttini P. Biology and therapy of fibromyalgia. Genetics aspects of fibromyalgia syndrome. Arthritis Res Ther 2006; 8:218-22.

  27. Calder PC. Omega-3 Fatty acids and inflammatory processes. Nutrients. 2010;2(3):355-374.

  28. Carson JW, Carson KM, Jones KD, Bennett RM, Wright CL, Mist SD. A pilot randomized controlled trial of the Yoga of Awareness program in the management of fibromyalgia. Pain. 2010;151(2):530-539.

  29. Caruso I, et al. Double-blind study of 5-hydroxytryptophan versus placebo in the treatment of primary fibromyalgia syndrome. J Int Med Res. 1990 May-Jun;18(3):201-9.

  30. Carville SF, Arendt-Nielsen S, Bliddal H, et al. EULAR evidence-based recommendations for the management of fibromyalgia syndrome. Ann Rheum Dis. 2008;67(4):536-541.

  31. Clauw DJ, Arnold LM, McCarberg BH. The science of fibromyalgia. Mayo Clin Proc. 2011;86(9):907-911.

  32. Cordero MD, Alcocer-Gomez E, de Miguel M, et al. Coenzyme Q(10): a novel therapeutic approach for Fibromyalgia case series with 5 patients. Mitochondrion. 2011;11(4):623-625.

  33. Cordero MD, et al. Mitochondrial dysfunction and mitophagy activation in blood mononuclear cells of fibromyalgia patients: implications in the pathogenesis of the disease. Arthritis Res Ther. 2010b;12(1):R17.

  34. Cordero MD, et al. Mitochondrial dysfunction in skin biopsies and blood mononuclear cells from two cases of fibromyalgia patients. Clin Biochem. 2010a Sep;43(13-14):1174-6.

  35. Crofford LJ, Appleton BE. Complementary and alternative therapies for fibromyalgia. Curr Rheumatol Reports 2001; 3:147-56.

  36. Cuatrecasas G, Gonzalez MJ, Alegre C, et al. High prevalence of growth hormone deficiency in severe fibromyalgia syndromes. J Clin Endocrinol Metab. 2010;95(9):4331-4337.

  37. Cuatrecasas G. Fibromyalgic syndromes: could growth hormone therapy be beneficial Pediatr Endocrinol Rev. 2009;4:529-533.

  38. Dadabhoy D, Crofford LL, Spaeth M, Russell IJ, Clauw DJ. Biology and therapy of fibromyalgia. Evidence-based biomarkers for fibromyalgia syndrome. Arthritis Res Ther 2008; 10:211.

  39. de Miquel CA, Campayo JG, Florez MT, et al. Interdisciplinary consensus document for the treatment of fibromyalgia. Actas Esp Psiquiatr. 2010;38(2):108-120.

  40. Demarin V, Podobnik SS, Storga-Tomic D, et al. Treatment of Alzheimer's disease with stabilized oral nicotinamide adenine dinucleotide: a randomized, double-blind study. Drugs Exp Clin Res. 2004;30(1):27-33.

  41. Depeint F, et al. Mitochondrial function and toxicity: role of B vitamins on the one-carbon transfer pathways. Chem Biol Interact. 2006 Oct 27;163(1-2):113-32. Epub 2006 May 24.

  42. Diatchenko L, Nackley AG, Slade GD, et al. Idiopathic pain disorders--pathways of vulnerability. Pain. 2006 Aug;123(3):226-30. Epub 2006 Jun 13.

  43. Flanigan R, et al. D-ribose aids fatigue in aging adults. J Altern Complement Med. 2010 May;16(5):529-30.

  44. Forsyth LM, Preuss HG, MacDowell AL, et al. Therapeutic effects of oral NADH on the symptoms of patients with chronic fatigue syndrome. Ann Allergy Asthma Immunol. 1999 Feb;82(2):185-91.

  45. Frosch OH, Yau PL, Osorio RS, Rusinek H, Storey P, Convit A. Insulin resistance among obese middle-aged is associated with decreased cerebrovascular reactivity.Neurology.2017;89(3):249-255.

  46. Gaby AR. Intravenous nutrient therapy: the "Myers' cocktail". Altern Med Rev. 2002 Oct;7(5):389-403.

  47. Gardner A, Boles RG. Beyond the serotonin hypothesis: mitochondria, inflammation and neurodegeneration in major depression and affective spectrum disorders. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2011 Apr 29;35(3):730-43.

  48. Gebhart B, Jorgenson JA. Benefit of ribose in a patient with fibromyalgia. Pharmacotherapy. 2004 Nov;24(11):1646-8.

  49. Geenen R, Jacobs JW, Bijlsma JW. Evaluation and management of endocrine dysfunction in fibromyalgia. Rheum Dis Clin North Am. 2002;28(2):389-404.

  50. Glombiewski JA, Sawyer AT, Gutermann J, Koenig K, Rief W, Hofmann SG. Psychological treatments for fibromyalgia: a meta-analysis. Pain. 2010;151(2):280-295.

  51. Goldenberg DL, Burckhardt C, Crofford L. Management of fibromyalgia syndrome. JAMA. 2004;292(19):2388-2395.

  52. Goldenberg DL. Fibromyalgia syndrome a decade later: what have we learned Arch Intern Med. 1999;159(8):777-785.

  53. Goldenberg, MD. Clinical manifestations and diagnosis of fibromyalgia in adults. In: UpToDate, Peter H Schur, MD, Paul L Romain, MD (Eds), UpToDate, Waltham, MA, 2011.

  54. Goldstein DE, Little RR, Lorenz RA, Malone JI, Nathan DM, Peterson CM. Tests of glycemia in diabetes.Diabetes care.2003;26 Suppl 1:S106-108.

  55. Gracely RH, Petzke F, Wolf JM, Clauw DJ. Functional magnetic resonance imaging evidence of augmented pain processing in fibromyalgia. Arthritis Rheum. 2002;46(5):1333-1343.

  56. Hassett AL, Gevirtz RN. Nonpharmacologic treatment for fibromyalgia: patient education, cognitive-behavioral therapy, relaxation techniques, and complementary and alternative medicine. Rheum Dis Clin North Am 2009; 35:393.

  57. Henningsen P, Zipfel S, Herzog W. Management of functional somatic syndromes. Lancet. 2007;369:946–55.

  58. Holdcraft LC, Assefi N, Buchwald D. Complementary and alternative medicine in fibromyalgia and related syndromes. Best Pract Res Clin Rheumatol 2003;17:667-83.

  59. Hussain SA, Al K, II, Jasim NA, Gorial FI. Adjuvant use of melatonin for treatment of fibromyalgia. J Pineal Res. 2011;50(3):267-271.

  60. Jacobsen S, et al. Oral S-adenosylmethionine in primary fibromyalgia. Double-blind clinical evaluation. Scand J Rheumatol. 1991;20(4):294-302.

  61. Jung HJ, Park EH, Lim CJ. Evaluation of anti-angiogenic, anti-inflammatory and antinociceptive activity of coenzyme Q(10) in experimental animals. J Pharm Pharmacol. 2009;61(10):1391-1395.

  62. Kadetoff D, Lampa J, Westman M, Andersson M, Kosek E. Evidence of central inflammation in fibromyalgia - Increased cerebrospinal fluid interleukin-8 levels. J Neuroimmunol. 2012;242(1-2):33-38.

  63. Karajibani M, et al. Effect of vitamin E and C supplements on antioxidant defense system in cardiovascular disease patients in Zahedan, southeast Iran. J Nutr Sci Vitaminol (Tokyo). 2010;56(6):436-40.

  64. Ko GD, et al. Omega-3 fatty acids for neuropathic pain: case series. Clin J Pain. 2010 Feb;26(2):168-72.

  65. Lawrence RC, Felson DT, Helmick CG, et al. Estimates of the prevalence of arthritis and other rheumatic conditions in the United States. Part II. Arthritis Rheum. 2008;58(1):26-35.

  66. Le Goff P. Is fibromyalgia a muscle disorder Bone Spine. 2006 May;73(3):239-42.

  67. Leger D, Bayon V. Societal costs of insomnia. Sleep Med Rev. 2010;14(6):379-389.

  68. Littarru GP, Tiano L. Bioenergetic and antioxidant properties of coenzyme Q10: recent developments. Mol Biotechnol. 2007;37(1):31-37.

  69. Lucas HJ, Brauch CM, Settas L, Theoharides TC. Fibromyalgia--new concepts of pathogenesis and treatment. Int J Immunopathol Pharmacol. 2006;19(1):5-10.

  70. Luciano JV, Martinez N, Penarrubia-Maria MT, et al. Effectiveness of a psychoeducational treatment program implemented in general practice for fibromyalgia patients: a randomized controlled trial. Clin J Pain. 2011;27(5):383-391.

  71. Mahdi AA, et al. Abnormality of circadian rhythm of serum melatonin and other biochemical parameters in fibromyalgia syndrome. Indian J Biochem Biophys. 2011 Apr;48(2):82-7.

  72. Marcus DA, Bernstein C, Rudy TE. Fibromyalgia and headache: an epidemiological study supporting migraine as part of the fibromyalgia syndrome. Clin Rheumatol. 2005;24(6):595-601.

  73. Matthana MH. The relation between vitamin D deficiency and fibromyalgia syndrome in women. Saudi Med J. 2011 Sep;32(9):925-9.

  74. Mease PJ, Arnold LM, Crofford LJ, et al. Identifying the clinical domains of fibromyalgia: contributions from clinician and patient Delphi exercises. Arthritis Rheum. 2008;59(7):952-960.

  75. Merchant RE, et al. Nutritional supplementation with Chlorella pyrenoidosa for patients with fibromyalgia syndrome: a pilot study. Phytother Res. 2000 May;14(3):167-73.

  76. Moldofsky H. Rheumatic manifestations of sleep disorders. Curr Opin Rheumatol. 2010;22(1):59-63.

  77. Mountz JM, Bradley LA, Modell JG, et al. Fibromyalgia in women. Abnormalities of regional cerebral blood flow in the thalamus and the caudate nucleus are associated with low pain threshold levels.Arthritis and rheumatism.1995;38(7):926-938.

  78. Nordqvist C. What Is Fibromyalgia What Causes Fibromyalgia Available at: http://www.medicalnewstoday.com/articles/147083.php Accessed 3/21/2012.

  79. Okifuji A, Bradshaw DH, Olson C. Evaluating obesity in fibromyalgia: neuroendocrine biomarkers, symptoms, and functions. Clin Rheumatol. 2009;28(4):475-478.

  80. Okifuji A, Donaldson GW, Barck L, Fine PG. Relationship between fibromyalgia and obesity in pain, function, mood, and sleep. J Pain. 2010;11(12):1329-1337.

  81. Olama SM, Senna MK, Elarman MM, et al. Serum vitamin D level and bone mineral density in premenopausal Egyptian women with fibromyalgia. Rheumatol Int. 2013 Jan;33(1):185-92.

  82. Ozgocmen S, Catal SA, Ardicoglu O, Kamanli A. Effect of omega-3 fatty acids in the management of fibromyalgia syndrome: Int J Clin Pharmacol Ther. 2000 Jul;38(7):362-3.

  83. Pani LN, Korenda L, Meigs JB, et al. Effect of aging on A1C levels in individuals without diabetes: evidence from the Framingham Offspring Study and the National Health and Nutrition Examination Survey 2001-2004.Diabetes care.2008;31(10):1991-1996.

  84. Pappolla MA, Manchikanti L, Andersen CR, et al. Is insulin resistance the cause of fibromyalgia A preliminary report.PloS one.2019;14(5):e0216079.

  85. Pfeiffer A, Thompson JM, Nelson A, et al. Effects of a 1.5-day multidisciplinary outpatient treatment program for fibromyalgia: a pilot study. Am J Phys Med Rehabil. 2003;82(3):186-191.

  86. Pieczenik SR, Neustadt J. Mitochondrial dysfunction and molecular pathways of disease. Exp Mol Pathol. 2007 Aug;83(1):84-92.

  87. Prados G, Miro E. Fibromyalgia and sleep: a review. Rev Neurol. 2012;54(4):227-240.

  88. Regland B, et al. Increased concentrations of homocysteine in the cerebrospinal fluid in patients with fibromyalgia and chronic fatigue syndrome. Scand J Rheumatol. 1997;26(4):301-7.

  89. Reiter RJ, Acuna-Castroviejio D, Tan DX. Melatonin therapy in fibromyalgia. Curr Pain Headache Rep 2007; 11:339–342.

  90. Rico-Villademoros F, Calandre EP, Rodriguez-Lopez CM, et al. Sexual functioning in women and men with fibromyalgia. J Sex Med. 2012 Feb;9(2):542-9.

  91. Rossini M, Di Munno O, Valentini G, et al. Double-blind, multicenter trial comparing acetyl l-carnitine with placebo in the treatment of fibromyalgia patients. Clin Exp Rheumatol. 2007;25(2):182-188.

  92. Saber AA, Boros MJ, Mancl T, Elgamal MH, Song S, Wisadrattanapong T. The effect of laparoscopic Roux-en-Y gastric bypass on fibromyalgia. Obes Surg. 2008;18(6):652-655.

  93. Sadreddini S, Molaeefard M, Noshad H, et al. Efficacy of Raloxifen in treatment of fibromyalgia in menopausal women. Eur J Intern Med. 2008 Jul;19(5):350-5.

  94. Sarac AJ, Gur A. Complementary and alternative medical therapies in fibromyalgia. Curr Pharm Des. 2006;12(1):47-57.

  95. Sarzi Puttini P, Caruso I. Primary fibromyalgia syndrome and 5-hydroxy-L-tryptophan: a 90-day open study. J Int Med Res. 1992 Apr;20(2):182-9.

  96. Schmidt S, Grossman P, Schwarzer B, Jena S, Naumann J, Walach H. Treating fibromyalgia with mindfulness-based stress reduction: results from a 3-armed randomized controlled trial. Pain. 2011;152(2):361-369.

  97. Schwarz MJ, et al. Evidence for an altered tryptophan metabolism in fibromyalgia. Neurobiol Dis. 2002 Dec;11(3):434-42.

  98. Sendur OF, Tastaban E, Turan Y, Ulman C. The relationship between serum trace element levels and clinical parameters in patients with fibromyalgia. Rheumatol Int. 2008;28(11):1117-1121.

  99. Sendur OF, Turan Y, Tastaban E, et al. Serum antioxidants and nitric oxide levels in fibromyalgia: a controlled study. Rheumatol Int. 2009;29(6):629-633.

  100. Sengupta K, Kolla JN, Krishnaraju AV, et al. Cellular and molecular mechanisms of anti-inflammatory effect of Aflapin: a novel Boswellia serrata extract. Mol Cell Biochem. 2011;354(1-2):189-197.

  101. Skarpanska-Stejnborn A, et al. Effects of oral supplementation with plant superoxide dismutase extract on selected redox parameters and an inflammatory marker in a 2,000-m rowing-ergometer test. Int J Sport Nutr Exerc Metab. 2011 Apr;21(2):124-34.

  102. Spaeth M, Rizzi M, Sarzi-Puttini P. Fibromyalgia and sleep. Best Pract Res Clin Rheumatol. 2011;25(2):227-239.

  103. Teitelbaum JE, Johnson C, St Cyr J. The use of D-ribose in chronic fatigue syndrome and fibromyalgia: a pilot study. J Altern Complement Med. 2006;12(9):857-862.

  104. Terhorst L, Schneider MJ, Kim KH, et al. Complementary and alternative medicine in the treatment of pain in fibromyalgia: a systematic review of randomized controlled trials. J Manipulative Physiol Ther. 2011 Sep;34(7):483-96. Epub 2011 Jun 24.

  105. Terry R, Perry R, Ernst E. An overview of systematic reviews of complementary and alternative medicine for fibromyalgia. Clin Rheumatol. 2012;31(1):55-66.

  106. Thompson ME and Barkhuizen A. Fibromyalgia, hepatitis C infection, and the cytokine connection. Curr Pain Headache Rep. 2003 Oct;7(5):342-7.

  107. Tits M. [Fibromyalgia and physical therapy]. Rev Med Brux. 2011 Sep;32(4):393-7.

  108. Traynor LM, Thiessen CN, Traynor AP. Pharmacotherapy of fibromyalgia. American Journal of Health-System Pharmacy. July 15, 2011 2011;68(14):1307-1319.

  109. U.S. Department of Agriculture. USDA database for the Oxygen Radical Absorbance Capacity (ORAC) of Selected Foods. 2007. Available at: http://www.ars.usda.gov/SP2UserFiles/Place/12354500/Articles/AICR07_ORAC.pdf

  110. Ursini F, Naty S, Grembiale RD. Fibromyalgia and obesity: the hidden link. Rheumatol Int. 2011;31(11):1403-1408.

  111. Wahner-Roedler DL, Elkin PL, Vincent A, et al. Use of complementary and alternative medical therapies by patients referred to a fibromyalgia treatment program at a tertiary care center. Mayo Clin Proc. 2005;80(1):55-60.

  112. Wang C, Schmid CH, Rones R, et al. A randomized trial of tai chi for fibromyalgia. N Engl J Med. 2010;363(8):743-754.

  113. Wolfe F, Cathey MA, and Kleinheksel SM. Fibrositis (Fibromyalgia) in rheumatoid arthritis. J Rheumatol. 1984 Dec;11(6):814-8.

  114. Wolfe F, Clauw D, Fitzcharles MA, Goldenberg D, Katz RS, Mease P. The American College of Rheumatology preliminary diagnostic criteria for fibromyalgia and measurement of symptom severity. Arthritis Care Res. 2010;62: 600–10

  115. Yunus MB. Fibromyalgia and overlapping disorders: the unifying concept of central sensitivity syndromes. Semin Arthritis Rheum. 2007 Jun;36(6):339-56.