L-组氨酸

L-组氨酸

一、化学结构与理化性质

L-组氨酸（L-histidine），又称α-氨基-β-咪唑丙酸，是一种碱性氨基酸。分子式为C₆H₉N₃O₂，分子量为155.16，CAS号为71-00-1。

L-组氨酸的化学结构

L-组氨酸无色片状或针状结晶，无臭，稍有苦味。在227℃软化，277℃分解。溶于水。旋光度为-39.4°（c=1.13，水）。

二、主要来源与生产制备方法

主要来源 组氨酸主要存在于肉类和牛奶等富含蛋白质的食物中，在香蕉、葡萄和绿色蔬菜中，也有一定含量。

生产制备方法  常见方法主要以蛋白质水解得到氨基酸母液，然后分离提取而得。也可由葡萄糖发酵制得。

三、分析方法

GB  GB/T 5009.124-2003氨基酸自动分析仪法  食品中氨基酸的测定（不适用于蛋白质含量低的水果、蔬菜、饮料和淀粉类食品）。

AOAC  AOAC Official Method 994.12氨基酸自动分析仪法  饲料中氨基酸的测定。

其他  分光光度法、示波极谱法等。

四、生理功能及作用

促进铁吸收  组氨酸的咪唑基能与Fe2+或其他金属离子形成配位化合物，促进铁的吸收，因而可用于防治贫血。

改善胃功能  组氨酸能降低胃液酸度，缓和胃肠手术的疼痛，减轻妊娠期呕吐及胃部灼热感，抑制由自主神经紧张所引起的消化道溃烂。

对心血管系统影响  组氨酸可扩张血管，降低血压，临床上用于心绞痛或心功能不全等疾病的治疗。

对中枢神经系统影响  组氨酸可转化为组胺，并与烟酸和维生素B6一起，提高机体组胺水平。组氨酸对保持精神状态有一定作用。

其他  有研究发现，组氨酸有助于缓解类风湿性关节炎症状。类风湿性关节炎患者血中组氨酸含量显著减少，使用组氨酸后发现其握力、走路与红细胞沉降率等指标均有好转。

五、安全性研究

人群资料  尚未查到有效资料。

代谢情况  组氨酸脱羧酶使组氨酸转化为组胺，组胺酸胺酶转化组氨酸为胺和尿甘酸。若缺乏将会出现组氨酸血症这种罕见的代谢疾病。在放线菌门（放线菌）及丝状真菌中，如粗糙脉孢菌，组氨酸可被转变成为抗氧化剂。

急性毒性  大鼠口服LD50＞15000mg/kg，大鼠腹腔注射LD50＞8000mg/kg。小鼠口服LD50＞15000mg/kg，小鼠静脉内注射LD50＞2000mg/kg。

遗传毒性  根据《遗传毒性研究指南》致突变性研究方法进行试验[1]，L-组氨酸盐酸盐水合物，剂量从0.156～5mg/皿，使用或不用S9代谢活化鼠。结果显示，同阴性对照组相比，未观察到倍增的突变菌落数。

亚慢性毒性  对大西洋鲑鱼进行为期6个月的试验，将其饮食中组氨酸的含量提高1.7％（约2倍高于蛋白质合成组氨酸的要求），对其生长和健康没有副作用[2]。

慢性毒性  100只大鼠（雌雄各半），持续104周，膳食中给予L-组氨酸盐酸盐水合物（纯度99.8％），剂量分别为0、1.25％和2.5％，在前13周每周检测其饲料消耗量和体重，以后每4周1次。经过104周后所有存活的大鼠再给予3周控制饮食，然后处死，对其进行血液样本检测和组织病理学检查。结果发现，试验后期（雄性76～104周，雌性84～104周），2.5％剂量组的大鼠体重明显降低，且寿命稍短于其他组，尽管没有统计学意义，但其中雄性大鼠的红细胞计数、血红蛋白值、红细胞和血小板计数均增加。在试验中，肿瘤的发病率雄性组为100％，雌性组为52％～64％，各组间无统计学差异[3]。

生殖与发育毒性  尚未查到有效资料。

其他  尚未查到有效资料。

六、常见使用方法与调查/推荐摄入量

1、常见使用方法

（1）食品  用化学膨松剂制造面包，添加组氨酸可改善香味。组氨酸占食品中总蛋白质量的2.4％。常用的组氨酸盐是L-组氨酸盐酸盐，用于强化婴幼儿食品和外科手术后的病人食品等。

（2）保健食品  保健食品中有应用记录。

（3）其他  可作为生化试剂和药剂，还可用于治疗心脏病，贫血、风湿性关节炎的辅助药物。

2、调查/推荐摄入量

（1）调查摄入量  尚未查到有效资料。

（2）推荐摄入量  FAO/WHO在1985年列出成人的组氨酸需要量为每日8～12mg/kg。

七、国际组织和各国政府评价、批准、认可情况

中国  未发现对组氨酸在食品中使用的明确法规文件。2001年国家批准L-组氨酸作为临床研究的新药品种（关于已批准临床研究的新药品种公告-第35号）。

美国  FDA认可，可安全用于食品（FDA，§172.320，1994），摄入值为每天259μg。FDA认为是安全物质（GRAS），在1994年之前即已经使用（ODIS）。

欧盟  用作风味调节剂，摄入值为11μg/d[4]。EC1831/2003对其进行评价，批准其作为添加剂，应用于鲑鱼饲料中。在2006年欧盟委员会要求该类产品及其盐类应划归为“营养和功能成分组”。

澳/新  对多种食物中组氨酸的含量进行了分析，包括添加剂和调味料（310～826mg/100g）、无酒精饮料（5～123mg/100g）和饼干（250～275mg/100g）等[5]。

其他  食品法典委员会（CAC）分委会食品添加剂专家委员会（JECFA）将组氨酸归于风味调节剂类，每人每天摄入低于1.8mg不会引起安全问题[6]。EFSA在82/471/EEC对L-组氨酸盐酸盐水合物进行评估。在日本可用于调味品范围（Standards for Use, according to Use Categories），日本允许组氨酸作为氨基酸饲料添加剂，并允许组氨酸加入到氨基酸饲料添加剂。日本福利保障和健康部在2005年发布的通告（NO.498）认为组氨酸对人体健康没有任何潜在伤害。

八、注意事项和禁忌

不适宜对象  没有有关组氨酸副作用的报道，但肾病和肝病患者应在医生指导下服用。

禁忌  因组氨酸在体内可转化为组氨，降低抗过敏药物的效果，因此过敏患者和正在服用抗过敏药的病人禁忌。

与药物相互作用  未查见相关文献资料。

其他  尚未查到有效资料。

九、小结

组氨酸是一种必需氨基酸。主要存在于肉类和牛奶等富含蛋白质类食物中。目前的生产制备方法有提取法和发酵法，对其含量的测定常见的有氨基酸分析仪法。L-组氨酸具有扩张血管、改善胃功能、缓解类风湿性关节炎症状等作用，安全性高，长期动物试验发现摄入量达到2.5％时，可致体重降低，广泛应用于食品和饲料等。各国政府和国际组织均对其应用和安全性进行了相关评价，我国批准其在饲料和药品中使用。

参考文献

[1] Anon．Opinion of the scientific panel on additives and products or substances used in animal Feed on the safety and the bioavailability of product L-histidine monohydrochloride monohydrate for salmonids．The EFSA Journal，2005，195：1-10．

[2]Breck O．Histidine nutrition and cataract development in atlantic salmon，salmo salar L．Bergen：Dr．Scient Thesis，University of Bergen-NIFES，2004．

[3]Ikezaki S，Nishikawa A，Furukawa F，et al．Long-term toxicity / carcinogenicity study of L-Histidine Monohydrochloride in F344 rats．Food and Chem Toxic，1996，34：687-691．

[4]Directive 67/548/EEC．

[5]NUTTAB，2006．http：∥www．foodstandards．gov．au/search/? keywords=histidine．

[6]Evaluation of certain food additives．Sixty-third report of the Joint FAO/WHO Expert Committee on Food Additives，2005．