宫颈非典型增生：叶酸、益生菌、DIM

目 录

1.概述

2.引言

3.背景

4.危险因素

5.病状和体征

6.诊断

7.传统治疗

8.新兴和新颖的疗法

9.饮食和生活方式注意事项

10.中西医结合干预

11.参考文献

1.概述

摘要和速览

• 宫颈非典型增生是指宫颈表面细胞的异常生长。一小部分被诊断为子宫颈发育不良的妇女会发展成宫颈癌，这是可预防的癌症之一。

• 在本方案中，您将了解增加患宫颈非典型增生风险的因素以及宫颈发育不良如何进行分类。还将总结当前现有治疗方法的益处和风险，并将提供有关中西医结合干预措施（如维生素B和二吲哚基甲烷（DIM））的证据，这些证据已在宫颈发育不良的背景下进行了研究。

• 在诊断为低度恶性宫颈发育不良后，选择观察等待的女性应选择健康的生活方式，并采取本方案中提出的风险降低措施。按照医疗保健提供者的建议进行筛查也很重要。如果病情持续或恶化，可以采取积极治疗。

宫颈发育不良是指宫颈表面细胞的异常生长。它通常是由人乳头瘤病毒（HPV）引起的。一小部分被诊断为子宫颈发育不良的妇女会发展成宫颈癌，这是最容易预防的癌症之一。叶酸和绿茶提取物等中西医结合干预措施有助于降低宫颈发育不良和宫颈癌的风险。

宫颈非典型增生的危险因素

• HPV感染，一种性传播感染，最常见于20岁出头的青少年和妇女

• 5年以上口服避孕药

• 三次或三次以上足月妊娠，并在17岁之前第一次足月妊娠

宫颈非典型增生的检查

• 巴氏试验：一种包括移除少量宫颈细胞样本的程序，21-29岁的人每三年一次，30-65岁的人每五年一次。

• HPV检测：30-65岁的人每五年检测一次

传统的医学治疗

• 通过HPV疫苗预防（Cervarix, Gardasil和Gardasil 9）

• 观察等待，因为较低程度的异型增生通常在不治疗的情况下自愈

• 冷冻疗法、LEEP（电环切除术）和激光锥切术

新兴的治疗策略

• 生物光谱检查（检查从活组织反射的光的波长）；HPV的DNA甲基化测试；在家中的 HPV测试

• HPV免疫治疗药物，VGX 3100；卡拉胶基的阴道凝胶用于预防高危HPV感染；大剂量维生素D用于预防阴道栓

饮食和生活方式的改变

多吃水果、蔬菜、绿茶、纤维、膳食维生素A、C和E、β-胡萝卜素、叶黄素和叶酸，可预防宫颈非典型增生或癌症

中西医结合干预

• 叶酸和维生素B12：在多项研究中，低血清叶酸和维生素B12水平与子宫颈非典型增生和宫颈癌风险增加有关。

• 维生素E：在一项随机对照试验中，发现患有宫颈异常或癌症的妇女体内α-生育酚水平较低，补充维生素E可促进宫颈发育不良的逆转。

• 二吲哚甲醇（DIM）和吲哚-3-甲醇（I3C）：从I3C的消化中获得的DIM似乎可以抑制或阻止从宫颈非典型增生到宫颈癌的发展。

• 绿茶提取物：补充绿茶提取物的宫颈非典型增生的妇女的缓解率比未接受治疗的妇女高出近7倍。

• 维生素C：与维生素C摄入量最低的妇女相比，饮食中维生素C摄入量最高的妇女患宫颈发育不良的风险降低了80%。

2.引言

宫颈非典型增生是指宫颈表面细胞的异常生长。子宫颈是子宫的下部（子宫），位于阴道上端（ACOG 2014）。发育不良细胞的异常程度从轻到重不等，发育不良有几种可能的结果：它可能完全消失，随着时间的推移保持稳定，或进展为癌症（Ho 2011；ACOG 2013a；Moore 2007）。然而，只有一小部分被诊断为宫颈非典型增生的妇女会发展成宫颈癌，这是最容易预防的癌症之一（ACOG 2013a; ACOG 2011a）。

宫颈癌曾经是美国女性死于癌症的常见原因。然而，从1955年到1992年，宫颈癌死亡率下降了近70%，主要是由于巴氏涂片法（Pap）的使用增加。这种筛查测试可以在癌症发生前或癌症仍处于早期阶段时检测宫颈的变化，而这一阶段的治疗通常是最有效的（ACS 2014a）。在高达90%的女性中，早期诊断和治疗可防止非典型增生发展为癌症（ACOG 2011b）。

大多数宫颈非典型增生和宫颈癌的病例都与人乳头瘤病毒（HPV）感染有关，几乎所有性活跃的男性和女性都会在生活中的某个时间感染（CDC 2014）。幸运的是，极有可能导致宫颈癌的HPV类型可以接种疫苗（Fiks 2014；NCI 2012）。然而，目前，许多妇女和女孩没有接种疫苗，这可能是由于对疫苗的误解或由于这些疫苗相对较新而对疫苗缺乏认识（Fiks 2014；Delere 2013；Etter 2012）。这是不幸的，因为HPV疫苗接种在降低高危型HPV感染风险方面非常有效（Ferris 2014；Luna 2013）。

几种维生素摄入不足可能增加患宫颈癌的风险。研究表明，维生素A、C和E摄入量较低的妇女患宫颈癌的风险更高（Kim 2010；Peng 1998）。此外，低浓度B族维生素，特别是叶酸的妇女，可能增加子宫颈非典型增生或宫颈癌的风险（Butterworth 1982；Piyathilake 2004；Liu 1993；Butterworth 1992；Butterworth，Hatch 1992；Kwasniewska 2002；VanEenwyk 1992；Kwanbunjan 2006）。

在本方案中，您将了解增加患宫颈非典型增生风险的因素以及宫颈发育不良如何进行分类。还将总结当前现有治疗方法的益处和风险，并将提供有关中西医结合干预措施（如维生素B和二吲哚基甲烷（DIM））的证据，这些证据已在宫颈发育不良的背景下进行了研究。

3.背景

虽然有许多因素导致了宫颈非典型增生，但大多数病例都与人乳头瘤病毒（HPV）有关，HPV是一种常见的病毒，也会导致疣。人乳头瘤病毒（HPV）通过皮肤接触传播，包括性行为（ACS 2014b），几乎所有性活跃的男性和女性都会在生活中的某个时候感染HPV（Fiks 2014；ACS 2014b；CDC 2014）。人乳头状瘤病毒有很多种。有些人比其他人更容易引起细胞异常或癌症，被称为“高危”型HPV人群。

宫颈癌很少发生在20岁以下的女性；大多数病例发生在中年和50岁以下的妇女。然而，超过20%的宫颈癌病例发生在65岁以上的妇女身上。65岁以上妇女的大多数病例是在65岁以前没有接受过常规巴氏试验筛查的人(ACS 2014a)。

宫颈癌通常在数年内发展（ACOG 2014）。在此期间，子宫颈上或周围的细胞变得异常。在癌症出现之前发生的细胞异常通常称为宫颈上皮内瘤变（CIN）。上皮内”是指在宫颈癌前病变的情况下，发生在宫颈细胞内的变化，，“瘤变”指的是不受控制的细胞生长。

子宫颈发育不良和宫颈癌是根据宫颈细胞异常增加的谱线进行分类的。分类的目的是确定子宫颈细胞变得异常的程度以及是否需要治疗，因为较低程度的非典型增生可以在不治疗的情况下自愈。CIN分为三类（Storck 2014； OSU 2015）：

• CIN I（轻度非典型增生）

• CIN II（中等非典型增生）

• CIN III（原位癌重度异型增生）

最新的分类方案是Bethesda系统（IARC 2014；NCI 2002）。在Bethesda系统中，低度鳞状上皮内病变（LSIL）涵盖CIN I；高级鳞状上皮内病变（HSIL）涵盖CIN II和III（IARC 2014）。

4.危险因素

宫颈发育不良的几个危险因素是公认的。危险因素是相互作用的，而且可能是相加的，所以通常很难说某一特定因素是导致任何宫颈非典型增生或宫颈癌的原因。（La Vecchia 2014; Arnheim Dahlstrom 2011; ACS 2014b）。

HPV感染

几乎所有的宫颈非典型增生病例都与HPV有关（Hogewoning 2003；Schiffman 2007；NCI 2012）。导致宫颈发育不良的HPV类型通常是通过性传播的（ACS 2014b；Hogewoning 2003）。

HPV由200多种相关病毒组成（NCI 2012）。组中的每种病毒都有一个编号，称为HPV类型或株（Kumar 2013）。至少有12种HPV类型与癌症相关（NCI 2012）。HPV16是最有可能致癌的：它与全世界约55-60%的宫颈癌病例密切相关，相比其他高危菌株引起的CIN Ⅱ，HPV16引起的CIN Ⅱ消退的可能性很小（acog2013a；castle2009）。HPV18是下一个最有可能致癌的疾病，占宫颈癌病例的10-15%（acog2013a）。其他8种高危HPV菌株（31、33、35、45、51、52、56和58型）与宫颈癌绝大多数其他病例有关（Wheeler 2009；de Sanjose 2010）。

HPV感染最常发生在20岁出头的青少年和妇女中（ACOG2013a）。从14岁到24岁，HPV感染的患病率增加，但在59岁之后逐渐下降（Dunne 2007）。年轻女性，尤其是21岁或更年轻的女性，通常通过免疫应答在平均8个月内清除感染（ACOG，2013a）。大部分相关的宫颈异常也会在这些女性中自愈。（Moore 2007；Fuchs 2007）。

其他危险因素

免疫抑制。因自身免疫性疾病或癌症或因器官移植而接受免疫抑制治疗的妇女，子宫颈非典型增生发展为宫颈癌的风险增加（Duanqueé2013；ACOG 2014）。艾滋病毒/艾滋病患者的免疫力也会受损，这会增加子宫颈非典型增生和宫颈癌的风险（Davis 2001；Schafer 1991；Abraham 2013）。

吸烟。吸烟会增加许多癌症的风险，包括宫颈癌（Silva 2014）。幸运的是，研究表明戒烟可以降低患CIN III和宫颈癌的风险（Roura 2014）。

己烯雌酚暴露。怀孕期间服用合成激素己烯雌酚（DES）的妇女的女儿患发育不良和宫颈癌的风险增加（NCI 2011a）。自1971年以来，美国一直没有给孕妇开DES处方；因此，大多数接触DES的妇女目前已超过生育年龄（Casey 2011）。

种族。在美国，不同种族的妇女患宫颈癌的风险不同。最有可能患宫颈癌的是西班牙裔妇女，其次是非裔美国人、亚洲人和太平洋岛民以及白人，美洲印第安人和阿拉斯加土著人患病风险最低（ACS 2014a）。

妊娠相关危险因素。女性的怀孕史似乎会影响其患CIN和宫颈癌的风险。由于不完全了解的原因，三个或更多的足月妊娠似乎增加了患宫颈癌的风险。此外，第一次足月妊娠发生在17岁之前的妇女，其晚年患子宫颈癌的可能性几乎是在25岁或25岁以上足月妊娠妇女的两倍（ACS 2014b；Weppner 2014）。

口服避孕药（避孕药）。长期服用避孕药似乎会增加患子宫颈癌的风险。一项研究报告称，服用避孕药5年以上的妇女患子宫颈癌的风险增加了一倍，但发现停用避孕药10年后，患病风险恢复正常（ACS 2014b）。

性史。青春期或18岁之前的早期性行为；有多个性伴侣；有过多个性伴侣的男性伴侣都会增加女性的患病风险。如果坚持正确使用避孕套，安全套可在一定程度上防止HPV和其他性疾病的传播（Weppner 2014；Zanotti 2014；ACOG 2014；ACS 2014b）。一项研究发现，避孕套的使用会显著促进宫颈非典型增生的消退，即使是CIN Ⅱ或更严重的类型。（Hogewoning 2003）。

体重。一项对1125名年龄在18-65岁之间感染HPV的妇女进行的观察研究发现，超重妇女患宫颈癌的风险增加了25%，而轻度肥胖妇女的风险增加了70%（Lee 2013）。此外，超重和肥胖的妇女死于宫颈癌的风险更大（Wee 2000）。

宫颈癌家族史。母亲或姐妹患宫颈癌的妇女患宫颈癌的风险是普通女性患宫颈癌的2至3倍(ACS 2014b)。

衣原体感染。衣原体是一种性传播疾病，通常不会引起任何症状。有衣原体感染史的妇女患子宫颈发育不良和宫颈癌的风险增加。其他性传播疾病史也与子宫颈非典型增生和癌症风险增加相关（ACS 2014b；Jensen 2014）。

5.病状和体征

宫颈非典型增生没有任何特殊的体征或症状，尽管它可以导致异常出血，斑点，或水性阴道分泌物。月经出血可能异常严重，不规律的出血也可能发生在非月经期，特别是在性交后。晚期宫颈癌可能导致盆腔疼痛、排尿困难和腿部肿胀。宫颈癌可能扩散到附近器官或循环血管，影响其功能（ACOG 2014；Zanotti 2014）。

HPV疫苗接种-预防宫颈非典型增生和宫颈癌

人乳头瘤病毒（HPV）疫苗对宫颈发育不良和宫颈癌具有高度的保护作用，是预防宫颈癌的主要方法。26岁以下的男性和女性可以通过接种人乳头状瘤病毒（HPV）疫苗来获得保护，9岁以下的女孩和男孩有资格接种这些疫苗（Xu 2005；Ferris 2014）。美国食品和药物管理局（FDA）批准了三种HPV疫苗：Cervarix, Gardasil, 和Gardasil 9。在六个月的时间里，疫苗分三次注射（CDC 2011；Gardasil 2014a；Gardasil 2014b）。

Cervarix可预防HPV 16和18，后者导致约70%的宫颈癌（Goldie 2008；Cervarix 2012）。Gardasil在欧洲被称为Silgard，可预防四种HPV类型的感染：HPV 16和18，以及HPV 6和11，它们导致约75%的宫颈癌病例（Gardasil 2014c；McCormack 2014）。2014年末，FDA批准了Gardasil 9，它可以预防9种HPV类型：6、11、16、18、31、33、45、52和58。

先前批准的HPV疫苗无法预防针对这五种的HPV类型（31、33、45、52和58），但是Gardasil 9对这5种类型有保护作用。Gardasil 9可预防大约90%的宫颈癌病例（Simon 2015；FDA 2014；Joura 2015）。人乳头状瘤病毒疫苗还可以预防肛管癌、口咽癌、外阴癌、阴道癌和阴茎癌（NCI 2011b）。

疫苗最好是在与它们要保护的人乳头状瘤病毒（HPV）接触之前接种。然而，据报道，在性活跃的妇女中接种疫苗也是有效的。在235名几乎所有（97%）在接受全套HPV疫苗接种或部分接种前性行为活跃的年轻女性中，至少接受过一次HPV疫苗接种的女性宫颈细胞异常发生率降低了65%（Brogly 2014）。

一些家长可能反对给孩子接种HPV疫苗，因为他们认为疫苗会鼓励危险的性行为（Soper 2006；Perkins 2010）。然而，一项对1243名15-24岁女性的调查发现，接种疫苗并不会增加危险性行为的可能性，事实上，接种疫苗的人更可能使用避孕套（Liddon 2012）。

6.诊断

宫颈发育不良的基本诊断工具是子宫颈巴氏试验（Pap test），这是一种切除子宫颈细胞小样本的手术。然后实验室分析样本以确定是否有异常细胞（ACOG 2013c）。

当巴氏试验结果异常时，这并不意味着病人得了癌症，而是需要进一步的评估。轻度异常细胞有时会自行消失。异常巴氏试验后的其他检查可能包括重复的巴氏试验，或者阴道镜进行更详细的检查，阴道镜使用低倍显微镜检查宫颈，能够观察肉眼看不到的异常（Weppner 2014）。阴道镜检查时，医生有时也会做活检。如果存在癌前病变，治疗将基于几个因素，如年龄、异常结果的确切类型或异常细胞存在的时间（ACOG 2013c；Brookner 1997）。重要的是，医疗从业者应将宫颈非典型增生与其他可能出现的类似情况区分开来，如角化过度、组织变形、疣、腺上皮异常和某些类型的癌症（Weppner 2014）。

宫颈筛查检查

宫颈癌筛查可以检测出可能导致癌症的宫颈细胞的变化。筛查包括巴氏涂片检查，对一些女性来说，还包括HPV检测。2013年美国妇产科医师大会发布的最新宫颈癌常规筛查指南如下（ACOG 2013b）：

• 宫颈癌筛查应从21岁开始；年龄小于21岁的妇女和女孩无需进行筛查。

• 21-29岁的女性应每三年进行一次巴氏测试。

• 30-65岁的女性应每五年进行一次巴氏测试和一次HPV测试。每三年做一次巴氏试验是合理的。

• 妇女在65岁以后不应再进行宫颈癌筛查，除非她们有中度或重度发育不良或癌症病史。如果他们有这样的病史，但在过去10年内连续有三次巴氏试验阴性，或连续出现两次HPV和巴氏联合检测结果阴性，且最近一次检测是在过去5年内进行的，则无需继续筛查。一旦65岁以后停止筛查，就不应再继续进行。

• 有宫颈癌病史、感染艾滋病毒、免疫系统减弱或出生前接触DES的妇女不应遵循这些常规指南。在这种情况下，女性应该寻求医疗保健提供者的指导。

• 如果妇女宫颈癌筛查结果异常，可能需要进行额外的检查或治疗。她的医疗保健提供者会建议她何时可以恢复常规筛查。

• 对于30-65岁的女性，即使巴氏测试结果正常，巴氏测试和HPV测试的结合有助于预测未来几年是否会诊断出异型增生。如果HPV和Pap检测结果都正常，那么在未来4到6年内发生轻度或中度发育不良的几率就非常低。

• 如果妇女进行了子宫切除术，保留了子宫颈，她可能仍然需要接受宫颈癌筛查。妇女是否需要继续进行筛查检查取决于为什么需要子宫切除术，是否切除了宫颈，以及她是否有中度或重度异型增生史。这种情况下的妇女应咨询其医疗服务提供者。

7.传统治疗

宫颈异型增生的治疗取决于异型增生的程度。轻度异型增生，如CIN I或LSIL，可不经治疗而自愈，但需要定期进行仔细的随访，通常为6-12个月，如果变化没有消失或随着时间推移恶化，则应进行治疗（A.D.A.M.2014）。

密切观察

低程度的异型增生和低风险型的HPV通常不经治疗就可以自愈，因此有些病例是通过“密切观察”而不是积极的治疗（Ho2011）。如果病情持续或恶化，则可以进行积极治疗。

在诊断为抵程度子宫颈异型增生后选择密切观察的妇女应采取本方案中提出的健康生活方式和降低风险的措施，并按照其医疗服务者提供的建议，遵循正在进行的筛查建议。

积极治疗

有几种有效的治疗方法可供选择。其中包括消融（冷冻治疗或激光消融）、切除（包括环形电外科切除术[LEEP]、冷刀锥切术、激光锥切术），以及罕见的子宫切除术（Echelman 2012；Sauvaget 2013；Singh 2011）。

在过去的五十年里，冷冻疗法已经被成功地应用，但使用率正在下降，其他程序如激光消融和LEEP的使用频率越来越高（Sauvaget 2013）。冷冻疗法对于较小且侵袭性较小的宫颈病变最有效。冷冻疗法不能治疗宫颈癌，对70-92%的CIN III病例有效（Echelman 2012）。冷冻疗法是在不接触阴道的情况下，在宫颈局部应用一种压缩气体，如氧化亚氮或二氧化碳，以破坏受影响的宫颈组织。它的作用是降低局部温度，导致结晶和细胞膜破裂（Sauvaget 2013；Singh 2011）。冷冻疗法的并发症发生率非常低，可能发生的副作用，如阴道分泌物和痉挛，通常是暂时的和自限性的（McClung 2012）。

LEEP又称为转化区环切除术（LETZ）或大环转化区切除术（LLETZ），采用高频低电流和不锈钢或钨制成的线圈切除病变。LEEP的一些并发症包括出血、病变不完全切除和宫颈狭窄，但其优点是成本低、患者接受度高，并且可以取回样本进行进一步的实验室分析（Mayeaux 1993）。在一项针对200名女性的前瞻性研究中，冷冻疗法或LEEP对女性CIN的治疗效果都很好，LEEP对更严重的病变更有疗效（Singh 2011）。在一项针对200名女性的前瞻性研究中，冷冻疗法或LEEP对女性CIN的治疗效果都很好，LEEP对更严重的病变有一定的疗效（Singh 2011）。

激光锥切是切除治疗的另一种方法。一项研究检测了HPV基因材料在激光锥切术后的持久性，报告说治疗前存在的病毒基因组在锥切术后定期消失（Kjellberg 2000）。

8.新兴和新颖的疗法

生物光谱。生物光谱检查是对活体组织或体液样本反射的光波长的检查（Kelly 2011）。这项技术已被研究作为子宫颈癌的筛查工具。作为宫颈癌前异常筛查工具的生物光谱检查指出，它可以识别不同级别的子宫颈非典型增生（Purandare 2013）。另一项研究发现，生物光谱检查在识别宫颈异常方面优于巴氏试验（Gajjar 2013）。在将生物光谱技术纳入宫颈筛查项目之前，还需要进一步的研究。

DNA甲基化测试。DNA甲基化分析是一种很有前途的HPV检测新技术。研究发现HPV16的DNA中某些位点的甲基化状态与CIN有关。这可能用一种病毒检测来预测宫颈异常的实际风险（Mir 2014）。一项研究发现，宫颈细胞检测（巴氏试验和阴道镜检查）与DNA甲基化检测相结合，对于检测高度宫颈非典型增生和癌症是非常有效的。DNA甲基化检测加阴道镜检查被认为是检测HPV阳性妇女宫颈癌和晚期CIN的一种有前途的策略（De Strooper 2014）。

家用HPV检测。一种称为UDoHPVTest的家庭HPV测试是可用的。这项检测可检测HPV菌株16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、66和68。检测的费用是140美元。购买价格包括实验室分析和医生审查，在线存储测试结果，以及免费咨询和支持。制造商声明，由于采用了可比的方法，该试验与在批准的临床实验室进行的试验一样准确。测试可在https://www.udotest.com/test/udo-hpv-test网站购买（UDo HPV检测2014）。

新兴的干预措施

HPV免疫治疗。在一项新的免疫治疗药物VGX-3100的临床试验中，VGX-3100在经活检组织证实患有CINⅡ或CINⅢ（这两种了类型与HPV16或HPV18相关）的妇女身上得到了阳性结果。试验发现，VGX-3100治疗可使CIN Ⅱ或CIN Ⅲ显著退化为CIN Ⅰ或无疾病。此外，试验表明，治疗组40%以上的受试者的HPV清除率显著提高，宫颈病变消退，而对照组仅为14.3%。VGX-3100的工作原理是对HPV16和18株表达的特异性易感抗原产生强大的免疫应答。与安慰剂组相比，通过CD4+和CD8+T细胞功能和抗体滴度，发现服用VGX-3100的女性的免疫细胞活性更强大（DDD 2014；Bagarazzi 2012；Gulzar 2004）。

卡拉胶基阴道凝胶。卡拉胶是从食用红藻中提取的一种化合物，是一种复杂的糖分子，广泛用作食品添加剂。在实验室和动物研究中发现卡拉胶能抑制HPV感染（Yermak 1999；Rodríguez 2014）。一项随机对照试验比较了卡拉胶阴道凝胶和安慰剂凝胶加避孕套预防高危HPV感染的效果。在遵守Carraguard使用说明的女性中，高危HPV感染的患病率降低了38%（Marais 2011）。

大剂量维生素D阴道栓

一项试验比较维生素D阴道栓和乳酸菌益生菌栓剂治疗宫颈非典型增生。维生素D栓剂，每剂含12?500 IU维生素D，每周使用三晚，持续六周。试验中的女性患有复发性慢性宫颈真菌或细菌感染，或CIN I或II异性增生。研究人员报告说，与乳酸杆菌栓剂相比，维生素D阴道治疗显示出“非常好”的抗炎效果，患者对维生素D治疗结果的满意度很高，只有7%的患者持续受到真菌或细菌感染。作者的结论是，阴道维生素D治疗6周后对CIN I有“良好的抗增生作用”。他们警告说，这种维生素D治疗在怀孕期间的安全性是未知的（Schulte Uebing 2014）。

9.饮食和生活方式注意事项

饮食和饮食因素可能对预防宫颈非典型增生和宫颈非典型增生向癌症发展有价值。例如，在中国进行的一项研究表明，大量饮用绿茶和蔬菜与降低宫颈癌或CIN Ⅱ或CIN Ⅲ的风险相关（Jia，2012年）。一项基于医院的研究发现，在239名宫颈癌患者和979名对照者中，较高的膳食纤维、水果和蔬菜以及几种微量营养素维生素C、E和A、β-胡萝卜素、叶黄素和叶酸的摄入量与降低宫颈癌风险相关（Ghosh 2008）。在一项涉及近30万女性的大型欧洲研究中，摄入更多的水果和蔬菜与降低子宫颈鳞癌的风险相关（Gonzalez 2011）。

一项更详细的研究发现，饮食中维生素A、β-胡萝卜素和维生素C摄入量最高的人患宫颈癌的风险明显低于那些摄入量最低的人。在这项研究中，高维生素A或维生素C饮食组患宫颈癌的风险降低了64%，而高β胡萝卜素组的风险降低了52%。维生素A、C和E—包括膳食补充剂的总消费量增加，与宫颈癌风险分别降低65%、65%和47%（Kim 2010）。一项研究检测了血液中类胡萝卜素和生育酚（维生素E）化合物的水平，发现几乎所有这些在宫颈癌患者中都较低（Peng 1998）。

10.中西医结合干预

叶酸和维生素B12

叶酸缺乏症在子宫非典型增生和宫颈癌中起着重要作用，在某些情况下，叶酸的补充对这些疾病的发展有积极的影响（Butterworth 1982；Piyathilake 2004；Liu 1993；Butterworth 1992；Butterworth，Hatch 1992；Kwasniewska 2002；1992年）。2011年的一项研究评估了122名女性宫颈异型增生程度与叶酸的关系。所有子宫颈细胞异常程度从低到高的妇女血清叶酸水平明显低于健康对照组（Abike 2011）。叶酸对机体的甲基化状态很重要，而甲基化状态有时被称为“甲基化”。“一碳代谢。”这是DNA正常运作的一个重要因素，因此也可能是癌症形成过程中的一个重要因素（Liu，2010）。

一个研究小组的两项研究发现，叶酸和维生素B12水平较低与HPV感染有关（Pathak 2014；Pathak 2012）。一项研究发现，血清同型半胱氨酸水平高于6.3μmol/L的妇女患子宫颈浸润癌的几率比同型半胱氨酸水平低的妇女高3倍。高同型半胱氨酸升高的确切原因在这项研究中尚不清楚，尽管作者推测可能是由于B族维生素不足或遗传原因引起的（Weinstein 2001；Ziegler 2002）。在50名感染16型或18型人乳头瘤病毒的妇女中，发现患有严重宫颈非典型增生（CIN III）的妇女血清叶酸水平显著降低，血清同型半胱氨酸水平升高（Kwasniewska，2002年）。在另一项研究中，发现宫颈癌和非典型增生患者的血清同型半胱氨酸水平明显高于对照组（Kohaar 2010）。

甲基化和叶酸是238名妇女参与的一项研究的主题，研究对象从正常宫颈组织CINI或II/III到宫颈癌。在这项研究中，随着宫颈病变严重程度的增加，血清叶酸水平降低。在这项研究的实验室部分，叶酸帮助调节一种使DNA甲基化的蛋白质。作者得出结论，低血清叶酸有助于宫颈癌的形成（Wang 2014）。另一项研究检测了308名女性的DNA甲基化和一碳代谢。这些妇女中，一些没有任何宫颈异常，一些有CIN I到III，还有一些是浸润性宫颈癌。叶酸水平降低与高危HPV感染、CIN或浸润性宫颈癌显著相关。总的来说，浸润性宫颈癌患者的DNA甲基化水平明显低于其他组。作者总结说，叶酸可能通过影响高危HPV感染来调节患宫颈癌的风险。（Flatley 2009）。

一项研究比较了轻度和重度宫颈非典型增生妇女和巴氏测试正常的妇女的维生素B12水平。巴氏测试正常的女性血清维生素B12明显高于那些同时患有轻度和重度宫颈非典型增生的女性。与高水平的血清维生素B12相比，低维生素B12水平与轻度（风险增加4倍）和重度（风险增加3.5倍）宫颈非典型增生显著相关（Kwanbunjan 2006）。

多种维生素配方

一项严格针对超过10000名妇女的22项研究的评估数据表明，饮食中摄入更多的维生素B12、C、E和β-胡萝卜素对预防宫颈癌有显著的保护作用（Myung 2011）。一项研究评估了膳食补充剂是否有利于高危HPV感染患者，并降低这些患者患宫颈癌的风险。研究小组由1096名年龄在18-65岁之间的女性组成，对她们从2006年到2010年进行了随访。多种维生素、维生素A、维生素C、维生素E和钙都与降低CIN II或III的风险显著相关。服用复合维生素的女性HPV病毒载量（病毒感染水平）较低，且CIN I、II或III的患病率显著降低（Hwang 2010）。

维生素E

在一项随机对照试验中，53名CIN I患者和19名CIN II患者接受了444 IUα-生育酚（维生素E的一种形式）治疗，为期一年，而每个类别中有35名和15名女性接受安慰剂。在CIN I组中，接受维生素E治疗的女性中有74%显著的出现了疾病退化，而安慰剂组只有17%。在CIN II组中，37%的女性出现了疾病退化，而安慰剂组为26%；在CIN II安慰剂组中，20%的病例进展为更高级别的异常，而CIN II维生素E组仅为5%（Ganguly 2001）。对72名妇女进行了一项研究，以确定血液中α-生育酚水平与子宫颈发育不良/癌症之间的关系。在这组妇女中，37例有CIN，14例有宫颈癌，21例巴氏检查正常。研究人员发现，子宫颈畸形妇女的α-生育酚水平明显较低（Palan 2004）。在之前的一项研究中，同样的研究者比较了235名患有宫颈癌、非典型增生或巴氏测试正常的女性。研究人员发现，患有异型增生或宫颈癌的妇女的α-生育酚平均水平明显较低（Palan 1996）。另一项研究比较了巴氏试验正常（48名）和CIN-III（157名）或宫颈癌（25名）的妇女的血清α生育酚和辅酶Q10（CoQ10）水平。他们发现，患有CIN和宫颈癌的患者血浆中α-生育酚、γ-生育酚和辅酶Q10的浓度显著降低（Palan 2003）。血液中维生素E复合物α-和γ-生育酚水平升高与CIN III风险降低有近50%相关（Tomita 2010）。

二吲哚甲烷（DIM）和吲哚-3-甲醇（I3C）

二吲哚甲烷（DIM）是一种由吲哚-3-甲醇（I3C）消化而来的化合物，少量存在于十字花科蔬菜中，如花椰菜、抱子甘蓝、卷心菜和甘蓝。DIM似乎可以抑制或阻止从宫颈异型增生到宫颈癌的发展（Sepkovic 2012；Sepkovic 2009；Higdon 2007）。

一项随机对照试验，用安慰剂或I3C（每天200或400毫克）治疗30名活检证实为CIN II或III的妇女，为期12周。如果在研究结束时通过宫颈活检确诊为持续性CIN，则对宫颈进行LEEP手术。研究人员发现，安慰剂组中没有一例CIN完全消退。相比之下，200 mg/天I3C组的8名患者中有4名患者和400 mg/天I3C组的9名患者中有4名患者完全康复（Bell 2000）。

为了确定DIM是否能抑制宫颈癌的发展，我们进行了一项小鼠研究。这些老鼠是癌症易感性的品系；它们被植入雌激素颗粒以刺激癌症的生长。大约一半的老鼠喂食正常的食物，另一半的老鼠喂食补充了DIM的食物12周。研究人员发现，DIM延缓或抑制了从宫颈异型增生到宫颈癌的进展（Sepkovic 2009）。对小鼠和三种宫颈癌细胞系进行了DIM的另一项研究，研究人员发现，DIM可以破坏小鼠和细胞培养物中的宫颈癌细胞（Chen 2001）。

维生素D和钙

许多研究报告称，维生素D能改善免疫反应，有助于控制炎症，并可能有助于身体对抗感染（ACS 2013a；Bartley 2010；Van Belle 2011；Sun 2010）。研究人员评估了405名妇女，333名浸润性宫颈癌患者和72名CIN III患者，并与2025名年龄相近的健康女性进行了比较。他们发现，饮食中富含牛奶、酸奶和鱼的女性患浸润性癌症的可能性要小得多，而饮食中富含豆腐和绿叶蔬菜的女性患CIN III的风险适度降低。这些研究人员得出结论，饮食中钙和维生素D的摄入量越高，在这群女性中患子宫颈癌的风险就越低（Hosono 2010）。

硒和锌

一项研究，韩国妇女宫颈异型增生和宫颈癌评估血清硒和锌水平。研究组中28例为CIN，36例为浸润性宫颈癌。这些妇女与44名健康妇女进行了比较。患有CIN或癌症的妇女硒和锌水平明显较低（Kim 2003）。

另一项研究发现，患有子宫颈癌的妇女血清硒浓度低于另一个健康妇女组（1984年）。在一项研究中，266名宫颈癌妇女与408名对照组进行了比较，饮食中硒摄入量较高的妇女患宫颈癌的风险略有降低（Slattery 1990）。

维生素A

维生素A对粘膜健康很重要。因为宫颈衬里是一种粘膜，维生素A可能是调节宫颈组织以及宫颈微环境免疫的重要因素（Radtke 2012）。对文献进行了严谨的研究，以检查饮食或血清维生素A水平和患宫颈癌的风险。这篇综述整理了11篇关于饮食维生素A的文章和4篇关于血清维生素A水平的文章的数据，其中包括12 136名参与者。研究人员发现，较高的维生素A摄入量和血清维生素A水平都与降低患子宫颈癌风险相关（Zhang 2012）。另一项研究评估了维生素A是否能降低宫颈癌的风险。研究发现，维生素A摄入量较低与患宫颈癌风险较高密切相关（Kim 2010）。

类胡萝卜素

类胡萝卜素是脂溶性植物营养素和抗氧化剂。也许最著名的类胡萝卜素是β-胡萝卜素，人体可以将其转化为维生素A。番茄红素是另一种众所周知的类胡萝卜素（ACS 2012；ACS 2010）。其他包括叶黄素、玉米黄质和α-胡萝卜素。在巴西的一项大型研究中，番茄红素的血清浓度越高，患CINⅠ、CINⅢ和宫颈癌的风险越低。具体而言，血清番茄红素浓度最高的女性与番茄红素含量最低的女性相比，患CIN I的风险下降了47%，而患CIN III的风险下降了52%，宫颈癌的风险下降了82%（Tomita 2010）。另一项研究发现，患有CIN和宫颈癌的女性血液中的类胡萝卜素水平（包括β-胡萝卜素和番茄红素）明显较低（Palan 1996）。一项检查类胡萝卜素水平与CIN退化或进展关系的研究发现，在不吸烟的女性中，类胡萝卜素、叶黄素和玉米黄质含量较高的女性，退化的可能性高出1.25倍（Fujii 2013）。另一项研究观察了102名患有CIN的女性的饮食和血清番茄红素与健康对照组的关系，发现血清番茄红素水平最低的女性患CIN的风险比那些水平最高的女性高3.5到4.7倍。对饮食中番茄红素的摄入量的研究也发现了类似的结果：摄入最低的妇女患CIN的风险是正常人的4.6-5.8倍（VanEenwyk 1991）。在患有CIN II/III的美国土著妇女中，与健康对照组相比，随着血液中类胡萝卜素、α-胡萝卜素、叶黄素和玉米黄质的水平增加，患CIN II/III的风险降低。那些叶黄素和玉米黄质摄入量最高的人患CIN的风险降低了60%（Schiff 2001）。另一项研究检查了宫颈癌、CIN和子宫疾病妇女的血液和宫颈样本中的营养素水平，得出结论：保持血液和组织中β-胡萝卜素的足够浓度对预防宫颈非典型增生和宫颈癌可能是至关重要的（Peng 1998）。

维生素C

对58例CIN患者和86例非宫颈疾病患者的膳食摄入量和血清维生素C水平进行了调查，发现CIN组的血清维生素C浓度比对照组低25%。研究人员得出结论，子宫颈非典型增生与抗氧化代谢之间可能存在相关性（Lee 2005）。另一项研究发现，与维生素C摄入量最低的女性相比，饮食中维生素C摄入量最高的女性患CIN的风险降低了80%。同一个研究小组先前发现，饮食中维生素C摄入量最低的妇女比饮食中维生素C摄入量最高的妇女患CIN的风险高3.7-6.4倍（VanEenwyk 1992；VanEenwyk 1991）。在比较宫颈检查结果正常的妇女和巴氏试验异常的妇女之间的维生素C水平时，有宫颈异常迹象的妇女的平均维生素C水平明显较低（Romney 1985）。

绿茶

在一项研究中，104名患有CIN II、III或宫颈癌的女性与936名健康女性进行了比较。在这一人群中，在两年的时间里，每周饮用几杯绿茶与降低40%的子宫颈癌几率相关（Jia 2012）。

绿茶提取物是HPV感染宫颈病变妇女的研究中的研究对象，其作为局部应用的药膏和绿茶提取物补充胶囊的组合形式应用，其中含有表没食子儿茶素没食子酸酯（EGCG）和其他多酚。90例宫颈异常（慢性宫颈炎、轻度不典型增生、中度不典型增生和重度不典型增生）妇女纳入研究，其中51例接受绿茶治疗。一些妇女一周两次在宫颈上涂抹绿茶提取物软膏，一些妇女口服绿茶提取物，还有一些妇女同时使用口服提取物和宫颈软膏。另外39名妇女作为对照，没有接受治疗。总的来说，绿茶提取物治疗的有效率为69%，而未治疗组的有效率为10%。作者的结论是，绿茶提取物的形式软膏或胶囊是有效的治疗宫颈病变（Ahn 2003）。

益生菌

在一项对54名HPV阳性LSIL患者进行的为期6个月的临床研究中，发现益生菌可以提高宫颈细胞异常和HPV感染的清除率。这些妇女被分为两个治疗组：每天服用益生菌饮料或安慰剂。在治疗期结束时，服用益生菌饮料的女性宫颈细胞异常清除率是正常人的两倍。此外，益生菌组29%的女性清除了HPV感染，而安慰剂组只有19%。虽然需要更多的研究，但研究人员表示，“如果得到证实，这将是管理宫颈癌前体的全新选择”（Verhoeven 2013）。

酶改性米糠

自然杀伤（NK）细胞是免疫系统的组成部分，有助于对抗病毒感染和肿瘤形成。NK细胞参与清除HPV感染并建立对HPV疫苗接种的免疫应答（Van den Bergh 2014；Langers 2014；Sasagawa 2012）。一些证据表明，在癌性和癌前宫颈病变中，NK细胞活性可能发生改变（Garcia Iglesias 2009）。酶改性米糠已被证明能增强NK细胞活性（Cholujova 2013），并可能有益于宫颈非典型增生或希望预防这种情况的妇女。然而，酶改性米糠尚未在宫颈非典型增生或宫颈癌的情况下进行专门研究，因此在确定这些对妇女的潜在益处之前，还需要进行更多的研究。

本文提出了许多问题，这些问题可能会随着新数据的出现而发生变化。 我们建议的营养或治疗方案均不用于确保治愈或预防任何疾病。Piping Rock健康研究院没有对参考资料中包含的数据进行独立验证，并明确声明对文献中的任何错误不承担任何责任。

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