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子宫内膜异位:欧米伽-3鱼油、乙酰半胱氨酸、绿茶

时间:2020-12-28 11:20 阅读:480 来源:朴诺健康研究院

目 录

1.概述

2.引言

3.生物学与病理生理学

4.病症

5.危险因素

6.诊断

7.传统治疗

8.新颖和新兴的疗法

9.饮食和生活方式注意事项

10.有针对性的自然干预

11.部分参考文献


1.概述

摘要和速览

  • 在美国,慢性盆腔疼痛占所有妇科门诊预约的10%,66%的盆腔检查疼痛或压痛的妇女患有子宫内膜异位。子宫内膜异位通常是指位于子宫内膜的组织出现在身体的其他部位,通常是在盆腔。

  • 本方案将讨论子宫内膜异位症以及它如何引起疼痛、不孕和其他并发症。其中还将概述子宫内膜异位症的传统治疗方法及其相关风险,以及一些新兴的治疗方法。

  • 在常规疗法的基础上,将可能调节子宫内膜异位症潜在病理生理学的天然化合物与传统疗法结合起来,对患有这种疾病的妇女来说是一个振奋人心的选择,特别是考虑到这些自然疗法的相对安全性。

在美国,慢性盆腔疼痛占所有妇科门诊预约的10%,66%的盆腔检查疼痛或压痛的妇女患有子宫内膜异位症。子宫内膜异位症通常是指位于子宫内膜的组织出现在身体的其他部位,通常是在盆腔。

越来越多的证据表明,自然干预措施,如鱼油中的ω-3脂肪酸和N-乙酰半胱氨酸可能在子宫内膜异位症的治疗中发挥作用。

病症

  • 盆腔疼痛

  • 不孕

危险因素

  • 子宫内膜异位症家族史是最重要的危险因素之一

  • 月经初潮早,从未怀孕

  • 接触某些杀虫剂(如有机氯)

诊断

  • 诊断子宫内膜异位症诊断的金标准是通过腹腔镜进行目视检查。腹腔镜也有助于将子宫内膜异位症的严重程度分为四个阶段:轻度、轻度、中度和重度。

传统治疗

  • 止痛药物,如非甾体抗炎药(NSAIDs)有助于减轻疼痛。然而,非甾体抗炎药可导致胃溃疡,并可能抑制排卵。

  • 通过口服避孕药抑制卵巢活动是最常用的医疗方法之一。

  • 对于用非甾体抗炎药和口服避孕药治疗6个月后没有获得满意缓解的女性,可以尝试其他药物。这些药物包括黄体酮,它是合成的黄体酮。

注:孕激素的功能与天然孕酮相似,但大量数据表明可能产生不良副作用。

新颖和新兴的疗法

  • 使用己酮可可碱的临床试验表明,与安慰剂相比,生育率和疼痛缓解率显著提高。

  • 临床试验发现,在常规治疗中添加芳香化酶抑制剂可减少子宫内膜异位症疼痛,并可提高生活质量。

  • 研究发现针灸对子宫内膜异位症妇女的慢性盆腔疼痛有效。

饮食和生活方式注意事项

  • 食用红肉会增加子宫内膜异位症的风险,而增加食用长链omega-3脂肪酸(常见于多脂冷水鱼)的可以使患病风险降低。

  • 食用富含反式脂肪饮食的女性患子宫内膜异位症的风险更高。

  • 多吃水果和蔬菜可以起到保护作用。

  • 支持小组是很重要的,因为它们可以与表现类似症状的其他妇女建立联系。

中西医结合干预

  • Omega-3脂肪酸:一项大型研究发现,摄入越多长链omega-3脂肪酸的女性,患子宫内膜异位症的可能性越小。

  • 维生素C和E:在一项随机安慰剂对照试验中,分配59名19至41岁之间的妇女,每天摄入维生素E和C或安慰剂的组合,共8周。在治疗期之后,与安慰剂组相比,接受维生素E和C的女性中有43%的女性的慢性疼痛减轻,37%的女性月经相关的疼痛减轻,24%性交时的疼痛减轻了。

  • N-乙酰半胱氨酸(NAC):在为期3个月的研究后,接受NAC的女性子宫内膜异位囊肿的大小略有减少,而未接受治疗的女性的子宫内膜异位囊肿的大小则明显增加。研究人员指出,他们的研究结果表明,NAC的疗效优于激素治疗子宫内膜异位症的疗效。

  • 绿茶中的表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG):在子宫内膜异位症的临床研究中,EGCG降低了子宫内膜植入物的生长并减少了子宫内膜组织新生血管的形成。

  • 白藜芦醇:在子宫内膜异位症的临床研究中,白藜芦醇可使子宫内膜植入物减少60%,使病变总体积减少80%。


2.引言

子宫内膜异位症通常是指位于子宫内膜的组织出现在身体其他部位(通常是骨盆区域)的情况。这种放置不当的(异位)子宫内膜组织的生长会导致严重的骨盆疼痛,月经或性交时的疼痛,生育问题,在某些情况下还会引起胃肠道或泌尿系统问题以及异常阴道出血 (Connolly 2009; Schenken 2013; Giudice 2010; Cox 2003)。子宫内膜异位症是一种雌激素依赖性疾病,通常是进行性的,随着时间的推移,会导致疼痛和其他症状恶化(Simoens 2007; Bulun 2009; Schenken 2013; Laufer 2003)。子宫内膜异位症不应与子宫内膜癌混淆(Connolly 2009)。

在美国,慢性盆腔疼痛占所有妇科门诊预约的10%,66%的盆腔检查疼痛或压痛的妇女患有子宫内膜异位症(Giudice 2010)。2002年,由于治疗费用和生产力下降,美国子宫内膜异位症的费用估计为220亿美元;2009年这一数字增加到690亿美元以上(Simoens 2007;Burney 2012)。据估计,子宫内膜异位症大约影响着美国5-10%的育龄妇女(Bulun 2009)。

子宫内膜异位症有许多治疗方案;然而没有达成共识,一种疗法优于另一种疗法(Kennedy 2005;Schenken 2012)。因此,治疗方案是根据具体情况而定的,取决于许多因素,包括疾病的程度、妇女对怀孕的渴望和费用。传统的治疗方法包括止痛药、激素和其他药物。在某些情况下,可能需要手术来减轻疼痛和恢复生育能力。不幸的是,这些治疗并不总是有效的,而且可能有显著的副作用,包括体重增加、不规律出血和子宫组织的变化(Schenken 2012;Connolly 2009)。

传统医学在解决许多女性健康问题上的一个根本问题是对合成激素的依赖。大量的证据表明,天然的激素可能是一种更安全的替代品。由于没有对抗性的或过度的雌激素活性会导致子宫内膜异位症,许多患有这种情况的妇女用合成孕激素治疗,这种激素模仿孕酮的作用,但在结构上与妇女体内自然产生的孕酮不同(Schweppe 2001)。这使他们不必要地面临多种疾病风险的增加,包括乳腺癌和心脏病(Zhou 2013;Chlebowski 2013;Liang 2010;Baker 1994;Vehkavara 2001;Adams 1997;Morey 1997;Houser 2000)。局部应用天然黄体酮乳膏可以对抗子宫内膜异位症,同时使妇女免受合成激素的破坏。

除了天然的生物激素外,还存在其他一些有前景的干预措施,可以减轻患有子宫内膜异位症女性的痛苦。

在实验和人体研究中,均显示一种被忽略的药物己酮可可碱可改善多种子宫内膜异位症相关的症状,包括疼痛强度和妊娠率。此外,实验研究表明,这种独特的药物可以抵消某些导致子宫内膜异位的特定机制(Balasch 1997; Creus 2008; El Darouti 2011; Gonzalez-Espinoza 2012; Kamencic 2008; Vlahos 2010)。

越来越多的证据表明,诸如鱼油中的omega-3脂肪酸和N-乙酰半胱氨酸等自然干预措施可能在子宫内膜异位症的治疗中起作用。结合可能调节子宫内膜异位症的潜在病理生理学的天然化合物以及常规疗法,对于受此病困扰的妇女而言,是一个振奋人心的选择,特别是考虑到这些天然方法的相对安全性(Porpora 2013; Hansen 2013; Netsu 2008; Herington 2013; Missmer 2010; Ngo 2009)。

本方案将讨论子宫内膜异位症的病理生理学及其如何引起疼痛,不孕症和其他并发症。它还将概述子宫内膜异位症的常规治疗方法及其相关风险,以及一些新兴疗法。还将讨论一些可能有助于缓解子宫内膜异位症患者的自然干预措施和生活方式。


3.生物学与病理生理学

子宫内膜异位症的特征是子宫内膜组织存在于通常不应出现的身体部位。骨盆腹膜(覆盖骨盆内器官的膜),卵巢和直肠阴道隔(直肠和阴道之间的区域)最容易受到感染(Burney 2012; Bulun 2009)。截至撰写本文时,尽管已经提出了一些建议,但是还没有关于子宫内膜异位症发生的统一理论(Burney 2012; Connolly 2009)。

经血逆流

一个主要的理论是子宫内膜异位症是通过一个被称为“经血逆流”的过程发生的(Burney 2012;Schenken 2013)。这一理论认为,子宫内膜组织在月经期间会渗漏到腹膜腔,从而使子宫内膜组织植入骨盆的其他部位(Burney 2012)。先天性身体结构异常会影响月经从子宫流入阴道的妇女患子宫内膜异位症的风险增加,这进一步支持了这一理论(Olive 1987)。然而,高达90%的经期妇女发生月经逆行,并非所有这些妇女都会发生子宫内膜异位症,这表明其他因素也可能很重要(Burney 2012;Schenken 2013;Connolly 2009)。

体腔上皮的化生

另一种关于子宫内膜异位症发展的理论被称为“体腔上皮化生”理论。这个理论认为子宫内膜异位症发生在体腔(体壁和肠之间的腔体)的细胞,细胞改变其细胞类型形成子宫内膜组织时。子宫内膜和体腔的细胞在胚胎发育期间来自同一细胞类型,其分化受激素(主要是雌激素)的控制(Signorile 2010;Rizner 2009;Schenken 2013;Matsuura 1999)。这一理论得到了一个因基因缺陷而没有子宫的妇女子宫内膜异位症(即Mayer-Rokitansky-Küster-Hauser综合征)的病例报告的支持,这表明经血逆流不可能是她病情的原因(Mok Lin 2010)。

血液和淋巴传播

另外一些研究人员推测,有活力的子宫内膜细胞可能通过淋巴或血液循环从子宫内膜游走。最终,这些细胞可能会植入其他部位并生长,导致子宫内膜异位症,其方式类似于肿瘤细胞的转移。这一理论的许多方面仍然需要进行最终的研究(Tempfer 2011;Burkle 2013;Elsevier 2011)。

炎症

炎症也可能在子宫内膜异位症中扮演重要角色(Ziegler 2010;Reis 2013)。子宫内膜异位组织产生过量的炎症介质,如前列腺素E2和前列腺素F2α(Bulun 2009;Ziegler 2010;Reis 2013)。除了帮助异位子宫内膜组织植入物在身体其他部位生长外,炎症也可能在子宫内膜异位症引起的疼痛中发挥重要作用(Reis 2013;Bulun 2009)。子宫外区域的子宫内膜组织可触发免疫反应,导致大量炎性细胞因子的释放(Bruner Tran 2013;Reis 2013)。这些细胞因子可能会增加免疫细胞的活性,例如肥大细胞,这些细胞会影响附近的神经并导致疼痛(Anaf 2006)。除了增加整体炎症外,子宫内膜异位症患者的免疫系统可能存在缺陷,使子宫内膜组织更容易生长和存活(Schenken 2013;Ziegler 2010)。

激素分泌异常

激素分泌异常也可能导致子宫内膜异位症。在女性的月经周期中,子宫内膜组织生长然后退化(Reis 2013;Krikun 2012)。雌激素是子宫内膜内膜增生的罪魁祸首(Bulun 2006;Burney 2007)。子宫内膜异位症的生长和进展也依赖于雌激素,可以通过抑制雌激素水平来治疗(Kitawaki 2002;Bulun 2006)。相反,孕酮可以帮助阻止正常和异位子宫内膜组织的生长。然而,子宫内膜异位症的组织对孕酮的抗生长作用明显更具抵抗力(Zeitoun 1998;Reis 2013;Bulun 2006)。这一观点得到了子宫内膜异位组织样本的遗传学研究的支持,这些样本显示了一种名为17β-羟基甾体脱氢酶2型(17β-HSD2)的活性降低,这种酶是代谢(和灭活)雌激素所必需的(Zeitoun 1998)。正常情况下,这种酶的表达是对孕酮激素的反应。然而,在“耐药”子宫内膜异位组织中,孕酮不会触发17β-HSD2的表达和随后的雌激素代谢(Reis 2013;Zeitoun 1998;Bulun 2006)。

遗传

导致细胞异常生长的基因突变也会促进子宫内膜异位症(Burney 2012;Reis 2013)。遗传性基因改变可能是子宫内膜异位症一级亲属(母亲或兄弟姐妹)女性子宫内膜异位症风险增加的原因(Burney 2012;Simpson 1980;Schenken 2013)。

子宫内膜异位症与子宫内膜癌

子宫内膜异位症不应与子宫内膜癌混淆;尽管子宫内膜组织出现在子宫内膜异位症的不适当位置,但该组织并非恶性(Connolly 2009)。子宫内膜异位症和子宫内膜癌是截然不同的疾病。子宫内膜异位症中的异常子宫内膜组织并没有表现出癌症那样的细胞变化,包括侵入正常组织并扩散到身体不同部位的能力。子宫内膜异位症中的异常组织植入物本质上是“正常”的子宫内膜腺体,即使在显微镜下也可以看到(Schenken 2013),子宫内膜异位症不被视为癌前状态(Elsevier 2011)。虽然子宫内膜异位症和某些形式的子宫内膜癌都受激素水平的影响,但它们是不同的疾病(Schenken 2013;Zeitoun 1998)。然而,值得注意的是,在一小部分(即高达1%)的子宫内膜异位症病例中,子宫内膜异位组织可能发生恶性转化(Higashiura,2012年)。


4.病症

疼痛

子宫内膜异位症最常见的症状之一是盆腔疼痛。这种疼痛可能发生在月经(痛经)、性行为(性交困难),有时会长期存在(Sinaii 2008;Schenken 2013;Porpora 1999)。大约75%有症状的子宫内膜异位症妇女会感到疼痛(Schenken 2013;Sinaii 2008)。有趣的是,在子宫内膜异位症的程度和疼痛感之间没有明确的相关性。事实上,一些患有严重子宫内膜异位症的妇女可能只有轻微的症状,反之亦然(Sinaii 2008)。其他症状包括腰痛、便秘、腹泻、腹胀、疲劳和月经异常出血(Schenken 2013;Sinaii 2008)。膀胱和肠道的症状通常是周期性的,这意味着它们通常在月经前后加重(Giudice 2010)。

子宫内膜异位症引起盆腔疼痛的过程很复杂,并不完全清楚。子宫内膜异位症引起的一些激素和化学变化可能会影响神经进入异位子宫内膜组织的生长,导致子宫疼痛感增加(Triolo 2013;Burney 2012)。子宫内膜异位组织产生过量的炎症介质也会增加盆腔疼痛(Triolo 2013;Bulun 2009)。这也是为什么抗炎疗法,如萘普生钠和布洛芬,提供有效的疼痛缓解许多子宫内膜异位症患者。这些药物是COX-2酶的非选择性抑制剂,通过代谢花生四烯酸产生炎症介质(Bulun 2009)。有趣的是,有证据表明黄体酮可以对抗一些在子宫内膜异位症发展中起作用的分子炎症作用(Reis 2013)。

不孕

子宫内膜异位症的另一个表现是生育能力受损(Sinaii 2008)。想要怀孕的健康夫妇每个月有15-20%的机会怀孕。相比之下,患有子宫内膜异位症的妇女每月怀孕的几率为2-10%。25%至50%的不孕妇女患有子宫内膜异位症,30-50%患有子宫内膜异位症的妇女有生育问题(Bulletti 2010)。子宫内膜异位症妇女怀孕的婴儿也不太可能活下来。此外,子宫内膜异位症与妊娠期并发症发生率较高相关,包括子痫前期、早产、异常阴道出血和剖腹产分娩率增加(Bulletti 2010;Falconer 2013;Sinaii 2008)。

关于子宫内膜异位症是如何导致不孕的有许多理论。异常的子宫内膜组织可能会破坏骨盆的解剖结构,从而使排卵、受精和受精卵运输到子宫变得更加困难(Bulletti 2010)。子宫内膜异位症可导致女性生殖道(子宫、卵巢和输卵管)与骨盆和腹部的其他器官之间形成瘢痕组织,称为粘连。这也会扭曲妇科身体结构(Schenken 2012;Schenken 2013;Elsevier 2011)。子宫内膜异位症也会损害卵巢的功能。子宫内膜异位症引起的炎症也会影响精子的迁移或受精以及胚胎植入子宫(Ziegler 2010)。其他生物化学物质,如异常子宫内膜组织产生的前列腺素,可能导致子宫收缩,使植入困难(Bulletti 2010)。此外,对孕酮的抵抗和雌激素分泌的增加也可能使子宫不适合怀孕(Ziegler 2010)。


5.危险因素

家族史

子宫内膜异位症的家族史是最重要的危险因素之一;与子宫内膜异位症有一级亲属关系的妇女患子宫内膜异位症的风险增加6到7倍(Burney 2012)。

初潮早,从未怀孕

对于没有孩子的女性来说,早年初潮和月经周期短与子宫内膜异位症的风险增加有关。另外,对于母亲来说,孩子的数量和哺乳期的长短与子宫内膜异位症的风险降低有关(Missmer 2004)。此外,14岁以后的月经初潮似乎可以大大降低子宫内膜异位症的风险(Treloar 2010)。从未生育过孩子的妇女(未生育)的风险也在增加(Schenken 2013)。然而,由于子宫内膜异位症可导致不孕,未生育可能是子宫内膜异位症的一个征兆而不是一个危险因素。

生活方式、饮食和环境风险因素

接触某些杀虫剂(如有机氯)也可能增加子宫内膜异位症的风险(Cooney 2010;Buck-Louis 2012)。子宫内膜异位症女性的体重指数(BMI)较低(Hediger 2005);然而,运动量较大的女性患子宫内膜异位症的风险可能会略有降低(Vitonis 2010)。饮食也可能起作用,因为一些研究表明,蔬菜和omega-3脂肪酸少量,高红肉和反式脂肪酸高量的饮食可能会增加子宫内膜异位症的风险(Parazzini 2013;Missmer 2010)。


6.诊断

子宫内膜异位症的诊断可能很困难,而且症状的出现和诊断之间往往有明显的延迟(Husby 2003;Kennedy 2005)。子宫内膜异位症最初可根据体征、症状和病史怀疑(Ballard 2008;Laufer 2003),但也应进行体检(Laufer 2003)。盆腔压痛和卵巢增大提示可能有子宫内膜异位症(Kennedy 2005)。在许多情况下,子宫内膜异位症是一种排除性诊断,这意味着一旦排除了导致盆腔疼痛或不孕的其他原因,医生可能会进行诊断(Elsevier 2011)。

诊断子宫内膜异位症的金标准是通过腹腔镜进行目视检查(Kennedy 2005;Schenken 2013;Winkel 2003)。腹腔镜是一种外科手术,允许外科医生寻找异位子宫内膜组织,这些组织通常表现为黑色、深棕色或蓝色,可能类似粉末烧伤(皮肤靠近火药点燃后有时会看到的病变)。这些病变可以在骨盆内的卵巢,腹膜和/或其他结构上看到。腹腔镜检查也有助于确定子宫内膜异位症的程度(Schenken 2013;Kennedy 2005)。这个手术的准确性在很大程度上取决于病变的位置,子宫内膜异位症的程度,以及手术人员的经验。仅依靠腹腔镜检查结果来诊断子宫内膜异位症可能存在错误(Wykes 2004;Schenken 2013;Winkel 2003)。理想情况下,腹腔镜检查中发现的可疑病变应通过活检取样,从而允许对异位子宫内膜组织进行显微镜检查(Schenken 2013;Kennedy 2005;Mounsey 2006)。虽然腹腔镜是诊断的金标准技术,但它是一种有创性的手术。因此,许多医生会先用激素治疗怀疑可能患有子宫内膜异位症的女性,然后再求助于腹腔镜检查(徐旭,2010年)。影像学研究,如经阴道超声,也有助于发现严重疾病,并可能作为腹腔镜前的检查(Holland 2010;Abrao 2007)。

分期

腹腔镜也有助于将子宫内膜异位症的严重程度分为四个阶段:轻微、轻度、中度和重度。轻微的子宫内膜异位症只会导致异位子宫内膜组织的孤立植入而没有粘连。轻度子宫内膜异位症的特征是在腹膜和卵巢上存在子宫内膜异位植入物,卵巢累计小于5厘米;在这个阶段没有明显的粘连。在中度子宫内膜异位症中,存在多个植入物,其中一些植入物深入盆腔组织,可导致严重粘连(Schenken 2013;ASRM 2012)。患有严重疾病的妇女有许多深部植入物,可能有称为子宫内膜瘤的大肿块(Schenken 2013)。


7.传统治疗

疼痛控制

止痛药物,如非甾体抗炎药(NSAIDs)可以帮助减轻疼痛(Kennedy 2005;Laufer 2003)。然而,非甾体抗炎药可导致胃溃疡并可能抑制排卵(Kennedy 2005)。

激素治疗

口服避孕药。子宫内膜异位症症状通常在更年期和怀孕期间消失,激素疗法被用来产生类似的状态来治疗这种情况(Winkel 2003)。通过使用口服避孕药抑制卵巢的活动是最常用的医疗方法之一(Laufer 2003;Kennedy 2005),尽管这也可以防止怀孕,并可能与其他副作用相关(CDC 2013;Winkel 2003)。此外,口服避孕药无法控制约20-25%的患者子宫内膜异位症疼痛(Giudice 2010)。

促性腺激素释放激素激动剂。对于那些通过非甾体抗炎药和口服避孕药在治疗6个月后不能获得满意缓解的妇女,可以尝试其他药物(Schenken 2012)。这些药物包括促性腺激素释放激素(GnRH)激动剂,如亮丙瑞林(Lupron®)(Laufer 2003; Schenkin 2012; Kennedy 2005; Giudice 2010)。GnRH激动剂的一个作用是降低雌激素水平,这可能对子宫内膜异位症妇女有益,因为雌激素刺激子宫内膜异位组织的生长(Giudice 2010)。GnRH激动剂在几个月的治疗后会导致严重的骨丢失,这只是部分可逆的。然而,在治疗中加入少量雌激素以维持低而稳定的雌激素水平有助于保持骨密度(Giudice 2010;Hornstein 1998;Kennedy 2005)。

丹那唑,丹那唑(Danazol®)是另一种有效的治疗方法。它是一种合成激素,通过创造低雌激素、高雄激素环境来减少子宫内膜异位症病变(Selak 2007;Cottreau 2003;Laufer 2003)。虽然有效,但它可以导致体重增加,抑郁,乳房缩小,声音加深,皮疹,增加体毛(劳弗2003年)。此外,研究表明丹那唑可能增加卵巢癌的风险(Cottreau 2003)。

黄体酮(合成的,非天然的类似黄体酮的药物)。第四种可能的治疗方法是合成孕激素,如普罗维A®(醋酸甲羟孕酮)(Laufer 2003;Schenken 2012)。黄体酮是黄体酮激素的合成版本(Spark 2009)。这些药物会导致体重增加、抑郁、腹胀和不规律出血,并增加心血管风险(Laufer 2003)。

合成孕激素的缺陷。孕激素的一个主要问题是它们对人体不是天然的。换句话说,它们的化学结构不同于人类自然产生的黄体酮。孕激素是获得专利的合成药物,可预防雌激素诱发的子宫内膜癌(UMMC 2013a)。黄体酮的功能与天然黄体酮相似,但大量数据表明其可能产生不良副作用。例如,一些数据表明,天然孕酮可能具有预防乳腺癌的作用(Holtorf 2009;Wood 2007;Zhou 2013;Chlebowski 2013;而孕酮与患乳腺癌风险增加有关(Zhou 2013;Chlebowski 2013;Liang 2010;Baker 1994;Vehkavara 2001)。

与刺激乳腺细胞增殖的合成黄体酮相比,天然孕酮具有保护作用。至少有17项研究表明,黄体酮能显著增加乳腺细胞的复制和生长(Chlebowski 2013;Vehkavara 2001;Jeng 1992;Kalkhoven 1994;Papa 1990;Jordan 1993;Catherino 1993;Cline 1998;Cline 1996;Menendez 2005;Seeger 2005;Murkes 2011;Wood 2009;Neubauer 2013;Murkes 2012;Chang 1995;Foidart 1998)。与此形成鲜明对比的是,至少有11项研究表明,天然孕酮不会诱导雌激素刺激的乳腺细胞增殖(Neubauer 2013;Murkes 2012;Chang 1995;Foidart 1998;Mueck 2003;Inoh 1985;Barrat 1990;Malet 2000;Laidlaw 1995;van Leeuwen 1991;Fournier 2005)。

许多研究表明,使用合成孕激素会增加患乳腺癌的风险(Rossouw 2002;Vehkavara 2001;Porch 2002;Fournier 2008;Plu Bureau 1999)。然而,使用天然(生物相同的)孕酮与乳腺癌风险的增加没有关联(Holtorf 2009;Wood 2007;Zhou 2013;Chlebowski 2013;Fournier 2008;Micheli 2004)。恰恰相反,研究表明,天然孕酮可以降低患乳腺癌的风险。在乳腺癌研究与治疗杂志上发表的一项研究中,对80000名绝经后妇女使用各种形式的激素替代疗法(HRT)进行了8年以上的随访。与从未使用激素替代疗法的妇女相比,使用雌激素和合成孕激素的妇女患乳腺癌的风险增加了69%。然而,与使用合成孕激素相比,使用天然孕酮和雌激素的妇女患乳腺癌的风险大大降低,从而完全消除了乳腺癌风险的增加(Micheli 2004)。在另一项调查中,这些研究人员发现使用雌激素和合成孕激素的妇女患乳腺癌的风险增加了40%(Fournier 2008)。有趣的是,与从未使用激素替代疗法的女性相比,使用雌激素和天然孕酮的女性患乳腺癌的风险有降低的趋势(Fournier 2008)。从本质上讲,天然孕酮似乎可以保护妇女不患乳腺癌。这些发现证实了6年前所做的工作,即在1150名使用天然孕酮的妇女中,与不使用孕酮的妇女相比,有降低乳腺癌风险的趋势(Cowan 1981)。

引人注目的研究提供了天然黄体酮抵抗乳腺癌作用的深层次理解。在一项有趣的研究中,科学家们在切除乳房肿块之前,对40名妇女单独使用雌激素、天然孕酮、雌激素加天然孕酮或安慰剂。这些激素在手术前被局部应用于乳房12天左右。正如预期的那样,与安慰剂相比,单用雌激素可使乳腺细胞增殖率增加62%。相反地,在雌激素中添加天然孕酮可以显著降低雌激素诱导的乳腺细胞增殖率。更令人印象深刻的是,与安慰剂组相比,单独服用天然孕酮组的乳腺细胞增殖率降低了近76%(Mueck 2003)。

生物同源性激素替代疗法

由于雌激素活性的相对过剩是子宫内膜异位症的主要驱动力,维持激素平衡可能有助于确保子宫内膜组织,无论是正常的还是异位的,都不会无限地生长(Bulun 2006;Brosens 2011)。定期验血和生物同源性激素替代疗法的结合可能有助于女性达到这种激素平衡。生物同源性激素设计成与人体产生的激素完全相同(Holtorf 2009;Moskowitz 2006)。医生可以检查激素失衡,并设计一种天然的生物同型激素,以保持激素水平在正确的比例(Holtorf 2009; Moskowitz 2006)。在有关生物同源性激素的讨论中,“天然”一词出现在激素名称前,例如“天然雌激素”,应解释为该化合物的分子结构与人体内自然存在的分子结构相同。

黄体酮激素在子宫内膜异位症中特别有趣。黄体酮激素是子宫内膜异位症的关键激素,因为它通过抑制有害炎症介质(如白细胞介素-8)和诱导细胞凋亡(程序性细胞死亡)来对抗雌激素的影响(Reis 2013)。使用生物同源性孕酮可能是治疗子宫内膜异位症的有效方法(Jain 2012)。与传统激素替代疗法中使用的合成黄体酮相比,生物同源性黄体酮可能产生的副作用更少(Jain 2012;Holtorf 2009;Moskowitz 2006)。

天然黄体酮也比合成孕激素有许多其他好处。妇女健康倡议,一个大型随机临床试验,证明了在雌激素治疗中添加合成孕激素会显著增加心脏病发作和中风的风险(Rossouw 2002)。在美国心脏病学会杂志上发表的一项试验中,研究人员对有心脏病发作或冠心病病史的绝经后妇女进行了研究。这些妇女被给予雌激素与天然黄体酮或合成黄体酮联合使用。治疗10天后,这些妇女接受了运动平板试验。与合成黄体酮组相比,天然黄体酮组在运动平板上产生心肌缺血(心脏血流减少)所需的时间大大改善(注册号1998)。

动脉粥样硬化(动脉硬化)是心脏病的主要原因。一些研究已经确定合成孕激素促进动脉粥样硬化的形成(Adams 1997;Morey 1997;Houser 2000)。天然黄体酮的情况完全不同,许多动物研究表明,天然孕酮抑制动脉粥样硬化的进程(Houser 2000;Adams 1990;Tall 2008)。为了说明这一点,科学家们用手术诱导的更年期猴子喂食了一种已知会导致动脉粥样硬化的饮食,持续了34个月。然后,科学家们将这些猴子分成两组,一组是单独接受雌激素,另一组是合成孕激素,另一组是不接受激素的对照组。对照组出现大量动脉粥样硬化斑块。与对照组相比,服用雌激素可使动脉粥样硬化斑块减少72%(Houser 2000)。用合成黄体酮治疗产生了令人不安的结果。接受雌激素和合成孕激素的绝经后猴子组的动脉粥样硬化斑块数量与对照组相似。这表明合成的孕激素完全逆转了雌激素对动脉粥样硬化形成的抑制作用(Houser 2000)。相比之下,当同一研究者同时服用天然孕酮和雌激素时,没有发现雌激素对心血管有益的抑制作用(Fåhraeus 1983)。

有兴趣了解更多关于生物同源性激素的读者可以去看生命延长中的女性激素恢复方案。

手术

子宫内膜异位症的手术治疗可以是一线治疗,也可以是药物治疗无效后的一种选择(Giudice 2010;Laufer 2003;UMMC 2013b;NYT 2013)。腹腔镜下切除植入子宫内膜组织可减少约65%病例的疼痛(Giudice 2010)。然而,60%的女性在12个月内疼痛复发需要额外治疗(Giudice 2010;Laufer 2003)。一种更具侵袭性的手术选择是切除双侧卵巢的子宫切除术(双侧输卵管卵巢切除术)。这种治疗方法更有效地治疗子宫内膜异位症引起的疼痛,一项研究表明,在接受这种手术10年后,只有10%的妇女出现复发症状(Mounsey 2006)。

保持生育能力

提高生育能力是想要怀孕的子宫内膜异位症患者需要考虑的重要因素(Schenken 2012;Giudice 2010)。腹腔镜下破坏异位子宫内膜组织,去除粘连,可以提高轻微或轻度子宫内膜异位症妇女的生育能力。与未接受治疗或安慰剂的妇女相比,接受子宫内膜异位症激素治疗的妇女对妊娠率或活产率没有显著影响(Giudice 2010)。体外受精、人工授精和其他促进生育的技术有助于子宫内膜异位症女性怀孕(Giudice 2010)。


8.新颖和新兴的疗法

己酮可可碱

在动物模型中,20只诱发子宫内膜异位症的大鼠被分配接受己酮可可碱或对照组3周。3周后,评估动物子宫内膜异位症的病变程度。与对照组相比,接受己酮可可碱组子宫内膜异位病变的平均体积明显减少。此外,接受己酮可可碱治疗组不仅病变面积减小,而且病变总数也低于对照组。研究人员还发现,己酮可可碱治疗降低了一种名为血管内皮生长因子(VEGF)的蛋白表达,这种蛋白在子宫内膜异位症病变的发展中起着重要作用。科学家们评论说“己酮可可碱可能会抑制子宫内膜异位症病变…”(Vlahos 2010)。

一项临床试验研究了己酮可可碱对腹腔镜手术妇女缓解子宫内膜异位症相关不孕症的影响。98名受试者随机接受己酮可可碱800 mg/天或安慰剂治疗6个月。研究结束时,安慰剂组只有14%的妇女怀孕,而己酮可可碱组有28%—整整两倍的妇女怀孕(Creus 2008)。在另一项为期12个月的独立研究中,观察到30名服用己酮可可碱的妇女怀孕率高于30名服用安慰剂的妇女(Balasch 1997)。

在一项对34名因子宫内膜异位症接受保守手术妇女的试验中,在随访期间,己酮可可碱在缓解疼痛方面优于安慰剂。在这项研究中,女性在子宫内膜异位症保守手术后的3个月内服用己酮可可碱或安慰剂。术后每个月用一个标准化的评估来测量女性的疼痛。在2个月和3个月时,己酮可可碱组的疼痛评分低于安慰剂组。研究人员总结,“保守手术后,长期使用己酮可可碱可改善子宫内膜异位症手术治疗后的长期预后”(Kamencic 2008)。

芳香化酶抑制剂

许多子宫内膜异位症的传统治疗方法,如口服避孕药和促性腺激素释放激素激动剂,都是通过抑制卵巢产生雌激素来起作用的(Ferrero 2011)。芳香化酶抑制剂是一类可能抑制异位子宫内膜组织产生雌激素的化合物(Schenken 2012)。芳香化酶是一种能将其他激素(如雄烯二酮和睾酮)转化为雌激素的酶(Verma 2009;Schenken 2012)。一些研究发现,在子宫内膜异位症中发现的异位子宫内膜组织含有高水平的芳香化酶,这会使这种异常组织导致雌激素水平升高,并可能使以卵巢为中心的治疗对治疗子宫内膜异位症相关疼痛的效果降低(Verma 2009;Ferrero 2011)。多余的脂肪组织也可以通过芳香化酶分泌大量雌激素(Verma 2009)。临床试验发现,在常规治疗中添加芳香化酶抑制剂,如口服避孕药或GnRH激动剂,可以减轻子宫内膜异位症的疼痛,并可能改善生活质量。随机临床试验也表明术后使用芳香化酶抑制剂可降低疾病复发的风险(Ferrero 2011)。动物研究表明,这些药物可能抑制子宫内膜异位症病变的生长(Langoi 2013)。

血管生成抑制剂

为了生存,异位子宫内膜组织必须能够产生血管,为其提供氧气和其他营养,这一过程被称为血管生成(Taylor 2011;Krikun 2012)。子宫内膜异位症的一种新的治疗方法包括预防这一过程。临床前研究表明,阻断VEGF(异位内膜组织产生血管生成的重要蛋白)的作用,有助于抑制子宫内膜异位症病变的生长(Ricci 2013;Taylor 2011;Imesch 2011)。研究人员还发现了另一种叫做组织因子的蛋白质,它可以促进异位内膜组织中新血管的生长(Krikun 2012)。一个实验室已经开发出一种称为“图标”的特殊修饰抗体(称为免疫偶联物),至少在动物模型中,它能够与异位子宫内膜组织产生的组织因子结合,抑制病理性血管,从而导致异位组织消退(Krikun 2010;Taylor 2011)。虽然这还没有在人类身上进行试验,但它代表了一种有趣的子宫内膜异位症的潜在治疗方法。

针灸科

针灸对子宫内膜异位症的妇女可能是一种可行的干预措施。针灸在美国和其他国家越来越多地用于治疗慢性疼痛和妇科疾病(Wayne 2008)。研究发现,针灸对缓解子宫内膜异位症妇女的慢性盆腔疼痛有效(Kemper 2000;Zhu 2011;Rubi-Klein 2010;Rubi-Klein 2011;Wayne 2008;Schenken 2012)。针灸对患有子宫内膜异位症的青少年尤其有帮助,因为他们的治疗选择往往比较有限(Highfield 2006)。


9.饮食和生活方式注意事项

饮食

有许多饮食因素可能影响子宫内膜异位症的风险。食用红肉会增加子宫内膜异位症的风险,而增加食用长链omega-3脂肪酸(常见于富含脂肪的冷水鱼)会降低子宫内膜异位症的风险(Hansen 2013;Missmer 2010;Smith 2010;Parazzini 2004;Schenken 2012)。食用富含反式脂肪的饮食女性也有较高的风险被诊断为子宫内膜异位症(Smith 2010)。事实上,一项研究发现,反式脂肪摄入量在五分之一(20%以上)以上的女性被诊断为子宫内膜异位症的几率高出48%(Missmer 2010)。其他食物也可能起作用。在一项研究中,奶制品消费量的增加与子宫内膜异位症的风险降低有关。乳制品也可能提供维生素D,较高的维生素D水平与子宫内膜异位症风险的进一步降低相关(Harris 2013)。多吃水果和蔬菜也可能起到保护作用(Parazzini 2004;Fjerbaek 2007;Schenken 2012)。

支持小组

子宫内膜异位症是一种复杂的疾病,可以引起使人虚弱的疼痛,通常很难治疗。使这个问题更复杂的是,尽管妇女多次去看医生,子宫内膜异位症的诊断往往很慢(Huntington 2005)。支持小组是非常重要的,因为它们可以与其他患有类似症状的妇女建立联系,并提供机会了解更多关于该疾病的知识以及应对和治疗这些症状的策略(Kennedy 2005;Whitney 1998;Huntington 2005)。


10.有针对性的自然干预

ω-3脂肪酸

子宫内膜异位症引起的疼痛和不孕很可能是与炎症水平的增加有关(Sekhon 2013; Bulun 2009)。因为脂肪酸有抗炎能力。这些抗炎功能很可能是ω-3脂肪酸预防子宫内膜异位症发展的一种机制(Missmer 2010)。动物研究证实了ω-3脂肪酸对治疗子宫内膜异位症的重要性。一项使用子宫内膜异位症动物模型的研究发现,补充二十碳五烯酸(EPA),一种在鱼类中发现的重要的ω-3脂肪酸,可以减少子宫内膜的炎症,也可以降低与子宫内膜异位症相关的其他分子水平(例如,前列腺素E合成酶,一种与慢性炎症相关的酶)(Netsu 2008)。另一项研究调查研究了补充鱼油对子宫内膜异位症动物模型的影响,发现鱼油能够降低子宫内膜异位症相关粘连的发生率(Herington 2013)。一项大型研究发现,食用大量长链ω-3脂肪酸的女性患子宫内膜异位症的可能性也较低(Hansen 2013)。

维生素E和C

许多证据表明,活性氧引起的氧化应激可导致多个方面的子宫内膜异位症(Carvalho 2012;Augoulea 2012;Augoulea 2009;Gupta 2006;Sekhon 2013)。因此,在子宫内膜异位症的背景下研究这两种具有相当抗氧化特性的维生素E和C,是毫不稀奇的。在一项对91名不孕妇女的研究中,子宫内膜异位症患者的卵泡液(即卵巢中卵子周围的液体)中维生素C的水平低于正常妇女;子宫内膜异位症妇女血浆中内源性抗氧化物超氧化物歧化酶水平也较低(Prieto 2012)。在另一项针对78名18-40岁女性的研究中,我们发现子宫内膜异位症与被称为硫代巴比妥酸反应物的氧化应激标记物水平增加之间存在一定关联(Jackson 2005)。

其他证据表明,子宫内膜异位症妇女体内抗氧化物(包括维生素E和维生素C、硒和锌)较低摄入量与更严重的疾病相关(Hernandez-Guerrero 2006)。这些发现表明,增加抗氧化剂的使用可能有利于子宫内膜异位症的妇女。据此,在一项随机、安慰剂对照试验中,59名年龄在19-41岁之间的妇女被分配每天服用1200 IU的维生素E和1000 mg维生素C或者是安慰剂,为期8周。在8周的治疗期后,与安慰剂组相比,43%接受维生素E和C联合治疗的妇女慢性疼痛减轻,37%的妇女月经疼痛减轻,24%的妇女性交疼痛减轻。此外,服用抗氧化剂组的女性腹膜液中炎症和氧化应激的一些标志物降低(Santanam 2013)。

N-乙酰半胱胺酸

N-乙酰半胱氨酸(NAC)是天然氨基酸半胱氨酸的改性形式(Muranaka 2013)。它具有几种直接的抗氧化作用,并通过帮助产生内源性抗氧化剂谷胱甘肽来增强机体抵抗氧化应激的内在能力(Samuni 2013;Sadouska 2007)。一些动物和人类研究表明,NAC可能是子宫内膜异位症的有效治疗选择。在一个子宫内膜异位症动物模型中,40只大鼠随机接受4种方案中的一种:阿米福汀(一种具有抗氧化特性的DNA保护剂,有时用于对抗癌症治疗的副作用)、NAC、醋酸亮丙瑞林或者不接受治疗。接受阿米福汀、卢丙瑞林和NAC的动物子宫内膜异位症病变面积减小,炎症标志物TNF-α水平降低。当对各组进行比较时,发现配给NAC的动物的减少幅度最大(Onalan 2013)。另一项研究同时在人类培养细胞和小鼠上检测到了NAC的治疗效果,发现它有减少子宫内膜异位症的氧化应激负荷和细胞增殖的作用。这些发现使研究人员得出结论:“我们的[…]模型表明抗氧化剂分子可以作为安全有效的子宫内膜异位症的治疗药物”(Ngo 2009)。在另外一项研究中,92名患有子宫内膜异位症的妇女被分配接受NAC治疗或者3个月内不接受治疗,也观察到了阳性实验结果。患者每周连续3天,每天3次,每次600 mg接受NAC治疗。经过3个月的研究,服用NAC的妇女子宫内膜异位囊肿的大小略有缩小,而未接受治疗的妇女子宫内膜异位囊肿大小显著增加。研究人员指出,他们发现,对于治疗子宫内膜异位症,NAC的疗效优于激素治疗的结果。值得注意的是,24名服用NAC的女性取消了预定的腹腔镜检查,而只有一名未接受治疗的受试者也取消了腹腔镜检查。进行这项研究的科学家评论说,“我们可以得出结论,NAC实际上是子宫内膜异位症的一种简单有效的治疗方法,没有副作用,而且对于想要怀孕的妇女来说是一种合适的治疗方法”(Porpora 2013)。

附加实验疗法

绿茶:绿茶含有丰富的多酚类化合物,并有许多有益作用。特别是绿茶含有大量的称为儿茶素的茶多酚,其中研究最为广泛的是没食子酸表没食子酸酯(EGCG)。EGCG是绿茶中含量最丰富的儿茶素,占总儿茶素的50-80%。EGCG和其他儿茶素具有多种作用,可能有益于子宫内膜异位症的妇女。它们可以抑制子宫内膜异位病变的发展,抑制炎症,并发挥抗血管生成的功能(Man 2012)。

绿茶和EGCG对子宫内膜异位症的抗血管生成作用已被研究。在子宫内膜异位症的临床前研究中,EGCG能够减少子宫内膜植入物的生长,减少异位内膜组织新血管的形成(Xu 2009;Ricci 2013)。

白藜芦醇。白藜芦醇是一种多酚化合物,存在于某些食物中,包括葡萄、花生、一些浆果和红酒(Higdon 2005)。在子宫内膜异位症的临床前研究中,白藜芦醇治疗可使子宫内膜植入物减少60%,病变总体积减少80%。白藜芦醇抑制子宫内膜异位病变的血管生成,这是白藜芦醇抑制该组织生长的潜在机制(Bruner Tran 2011;Rudzitis Auth 2013;Ricci 2013)。

姜黄素。姜黄素是一种多酚类物质,来自姜黄科植物(Sharma 2005)。姜黄素具有抗炎、抗氧化和抗增殖的特性(Swarnakar 2009)。临床前研究表明姜黄素有助于治疗子宫内膜异位症。姜黄素通过作用于细胞信号通路(如抑制NF-kB转位和MMP-3表达)和诱导子宫内膜瘤细胞凋亡,显示出抑制子宫内膜异位症的作用(Jana,Paul 2012;Jana,Rudra 2012;Swarnakar 2009)。


本文提出了许多问题,这些问题可能会随着新数据的出现而发生变化。 我们建议的营养或治疗方案均不用于确保治愈或预防任何疾病。Piping Rock健康研究院没有对参考资料中包含的数据进行独立验证,并明确声明对文献中的任何错误不承担任何责任。


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