SUBSCRIBE

甲状腺健康jiazhuangxianjiankang

甲状腺功能减退营养策略:维生素矿物质、南非醉茄

时间:2021-02-02 14:29 阅读:335 来源:朴诺健康研究院

目  录

一、概述

二、引言

三、背景:了解甲状腺

四、原因和风险因素

五、甲状腺功能测试

六、并发症和相关情况

七、甲状腺激素替代

八、饮食和生活方式的改变

九、支持甲状腺健康的补充品

十、参考文献


一、概述

摘要和速览

  1. 甲状腺功能欠佳是常见的,其可能导致一些麻烦的症状,如体重增加和疲劳。由于甲状腺激素影响每个细胞的代谢活动,甲状腺功能不合格会显著地影响身体和精神。

  2. 本文回顾了甲状腺的功能和调节方式。你将了解到所谓正常的甲状腺实验室检查结果并不一定意味着您的甲状腺对您的症状没有影响。甲状腺功能的重要方面不是在大多数标准的甲状腺实验室中测量得到的。

  3. 结合全面的甲状腺功能测试,综合营养和饮食补充策略和在医生指导下使用甲状腺激素替代疗法,可以帮助恢复平衡的甲状腺功能。

  4. 硒和碘是对甲状腺功能起关键作用的微量营养素。营养补充可以确保甲状腺获得足够水平的这些营养素。

甲状腺有什么作用?

甲状腺是颈部的一个器官,其负责通过控制氧和热量转化为能量的速率来调节新陈代谢。体内每一个细胞的代谢率都是由甲状腺激素特别是T3控制的。甲状腺在垂体产生促甲状腺激素(TSH)的刺激下产生T3和T4激素。甲状腺需要碘和L-酪氨酸来合成T3和T4。

甲状腺功能减退是指甲状腺不能产生足够的甲状腺激素,从而新陈代谢显著减缓。甲状腺功能减退对身体有害。幸运的是,甲状腺功能测试(如TSH、T3和T4)可以帮助确定潜在的甲状腺疾病,并帮助指导适当的治疗以及改善症状。

碘和硒等营养素有助于维持甲状腺功能。

甲状腺功能减退的症状和体征是什么?

  1. 疲劳

  2. 虚弱

  3. 对冷敏感

  4. 便秘

  5. 不明原因的体重增加

  6. 皮肤和头发干燥(和/或脱发)

  7. 肌肉痉挛

  8. 抑郁

  9. 如果不治疗,甲状腺功能减退会导致甲状腺肿、心血管疾病和痴呆。

甲状腺功能减退症的传统治疗方法是什么?

  1. 甲状腺激素替代疗法

  2. 甲状腺干浸膏

哪些营养素支持甲状腺健康?

  1. 碘。碘是合成甲状腺激素所必需的。由于碘在甲状腺活动中的重要性,碘缺乏是精神发育迟滞的主要原因。许多食盐中都添加了碘,某些食物如海藻中也含有高浓度的碘。

  2. 硒。硒是将T4转化为T3的酶的必要成分。各种甲状腺疾病患者中硒的水平较低。

  3. 锌。锌可能有助于T4向T3的转化。在一组甲状腺激素水平异常的患者中,补锌可使甲状腺激素水平正常化。

  4. 铁。缺铁妨碍甲状腺激素的产生。一项研究表明,亚临床甲状腺功能减退症患者比对照组更容易缺铁。

  5. 维生素E。一些临床前研究表明,维生素E可能有助于减少甲状腺功能减退引起的氧化应激。

  6. 南非醉茄提取物。阿什瓦甘达提取物在阿育吠陀医学中用于缓解压力已经有几个世纪了。一项小型研究表明,该提取物还可以改善甲状腺功能和甲状腺相关激素水平。

  7. 韩国人参。韩国人参提取物在多种条件下的多项临床试验中显示出良好的前景。在一项充血性心力衰竭和低T3和T4受试者的试验中,静脉注射人参提取物增加了这两种激素的水平。

  8. 维生素A。维生素A(包括视黄醇和β-胡萝卜素在内的一系列相关维甲酸)对甲状腺健康很重要,缺乏维生素A会导致甲状腺功能障碍。

  9. 甲状腺健康和功能的其他自然干预措施包括印度香胶树提取物、维生素D、维生素B12和姜黄粉。


二、引言

甲状腺是位于颈部底部的一个小腺体,产生甲状腺激素,主要是甲状腺素(T4)和三碘甲状腺原氨酸(T3)。甲状腺激素对人体生理的大部分方面都有相当大的影响。甲状腺功能减退,或甲状腺活动不足,是指甲状腺不能产生正常数量的这些激素。由于甲状腺激素影响身体的许多部位,甲状腺功能减退会产生严重的各种后果。1,2

据估计,有2000万美国人患有某种形式的甲状腺疾病,其中近60%的甲状腺疾病患者不知道自己的病情。3虽然所有种族和年龄的人都可能患甲状腺疾病,但女性患甲状腺疾病的可能性比男性高:八分之一的女性在一生中都会患甲状腺疾病。2压力、不健康的饮食,甚至正常的衰老都会损害健康甲状腺的功能。甲状腺功能减退症影响了约4.6%的世界人口。4

甲状腺功能减退可导致疲劳、抑郁、体重增加、认知缺陷及其他一些问题。5桥本病是一种免疫系统攻击甲状腺并随着时间推移导致甲状腺功能低下的疾病,是碘缺乏不常见地区甲状腺功能减退的最常见原因。

亚临床甲状腺功能减退症是一个描述轻度甲状腺功能减退症的术语,其中一些实验室测量值异常,但甲状腺激素分泌在正常范围内。虽然这种情况通常不会引起严重的健康问题,但它可能会损害某些人的生活质量。4长期以来,亚临床甲状腺功能减退症的甲状腺激素替代治疗是标准治疗方法,即使在没有症状的人中也是如此;然而,目前的证据并不支持这种策略。6在大多数情况下,只有在患者出现可能与甲状腺功能不全有关的症状或有其他治疗指征时,如患者正试图怀孕时,才应治疗血液检查确定的亚临床甲状腺功能减退症。亚临床甲状腺功能减退症往往可自行治愈,但在某些情况下,它会进展为明显的甲状腺功能减退。

在本文中,你将了解甲状腺是如何工作的,以及当你体内的甲状腺激素活性太低时会发生什么。您还将了解简单的血液测试如何评估甲状腺功能,以及什么治疗甲状腺功能减退可能有用。此外,你会发现一些综合干预措施以及饮食和生活方式的改变,可以支持健康的甲状腺功能。


三、背景:了解甲状腺

甲状腺激素的产生由两个特定的大脑区域调节:下丘脑和垂体。为了确保甲状腺激素水平的稳定,下丘脑监测循环甲状腺激素水平,并通过释放促甲状腺素释放激素(TRH)对低水平作出反应。TRH刺激垂体释放促甲状腺激素(TSH),进而刺激甲状腺增加三碘甲状腺原氨酸(T3)和甲状腺素(T4)的分泌。当甲状腺激素水平增加时,垂体产生的TSH减少,从而减缓甲状腺激素的释放。1这种相互联系的系统被称为下丘脑-垂体-甲状腺轴(HPT)。

在血液测试中,TSH水平升高高度暗示甲状腺功能减退。这是因为垂体释放过多的促甲状腺素进入血液试图刺激足够的T3和T4的产生。另一方面,TSH水平低通常表明甲状腺功能亢进,或甲状腺过度活跃。当甲状腺分泌过多的T3和T4,并导致垂体停止向血液中释放TSH时,就会发生这种情况。7在极少数情况下,TSH水平异常反映的是垂体而非甲状腺的问题。

主要的甲状腺激素:T4和T3

甲状腺素,或T4,是由甲状腺产生的,是血液中较常见的甲状腺激素,但三碘甲状腺原氨酸,或T3,是生物活性较高的甲状腺激素。T3是通过去除T4的四个碘原子中的一个而形成的。这一过程是由硒依赖性酶介导的。8

T4以两种形式存在于体内:束缚态和游离态。游离T4不与任何蛋白质结合,能够进入人体组织。结合的T4附着在蛋白质上并使其失去生物学活性。体内约99%的T4是结合态。9载体蛋白数量的微小变化将影响未结合激素的百分比。

血中高水平的T4通常表示甲状腺功能亢进,而低水平的T4与甲状腺功能减退相关。然而,怀孕和口服避孕药可提升甲状腺激素水平,而重病和某些药物可降低T4水平。7皮质醇水平升高,如在压力时期和库兴氏综合征等情况下所见,会降低TRH、TSH和甲状腺激素水平。10,11寒冷的温度会升高TRH水平,这被认为是一个有助于身体在寒冷的天气里保持温暖的内在机制。12

甲状腺需要碘和氨基酸L-酪氨酸来生成T4和T3。缺乏碘的饮食会导致甲状腺功能减退。13

甲状腺功能减退症

甲状腺功能减退症可以是显性的,甲状腺分泌的甲状腺激素不足,也可以是亚临床的,甲状腺需要过多的刺激才能分泌正常量的甲状腺激素。在美国,大约每300人中就有一人就患有明显的甲状腺功能减退症,大约每23人中就有一人就患有亚临床甲状腺功能减退症,尽管并非所有的病例都有症状。4甲状腺功能减退症可由桥本氏病、甲状腺炎(甲状腺炎症)、某些药物、甲状腺手术或者甲状腺区域的放射治疗造成。女性更容易患上这种疾病,但在60岁以上的人群中,男女患病风险都会增加。14

甲状腺功能减退症通常以代谢率降低为特征。主要症状为14,15

  1. 疲劳

  2. 虚弱

  3. 对冷敏感

  4. 便秘

  5. 不明原因的体重增加

  6. 脱发或头发粗糙、干燥

  7. 肌肉痉挛

  8. 抑郁

甲状腺功能减退症患者出血和某些形式贫血的风险也会增加。16,17

大多数与甲状腺功能减退相关的症状需要数年后才会出现。新陈代谢越慢,症状和体征就越明显。如果甲状腺功能减退不得到治疗,可能会出现严重的症状,如甲状腺肿或者思维过程缓慢。未经治疗的慢性甲状腺功能减退甚至会导致一种罕见的危及生命的情况,其被称为粘液水肿性昏迷。

亚临床甲状腺功能减退

亚临床甲状腺功能减退,或轻度甲状腺功能不全,是一种比显性甲状腺功能减退更为常见的疾病。亚临床甲状腺功能减退表现为TSH水平轻度升高(通常定义为高于4.5 μIU/mL的水平)以及正常的T4和T3水平。亚临床甲状腺功能减退的个体可能有更大的风险发展为明显的甲状腺功能减退,尽管此情况在大约一半的病例中会自行缓解。18

大多数亚临床甲状腺功能减退症患者症状轻微或者是无症状。相比之下,那些明显的甲状腺功能减退的患者有异常的TSH和甲状腺激素水平,并且经常有明显的症状。19

从亚临床到显性甲状腺功能减退的危险因素包括女性性别、高龄、甲状腺肿和高碘摄入。近70%的亚临床甲状腺功能减退症患者没有任何症状,但其他人会出现疲劳、皮肤干燥、认知能力下降和肌肉无力的症状。18,20


四、原因和风险因素

甲状腺功能减退症有两种主要分类:原发性和继发性。原发性甲状腺功能减退症发生时,尽管正常释放促甲状腺激素,但甲状腺却没有足够的甲状腺激素。这导致循环中甲状腺激素水平降低,随后TSH水平升高。继发性甲状腺功能减退发生于垂体中促甲状腺激素分泌不足的情况下,这种情况并不常见,通常与中枢神经系统问题有关。21本文的重点是原发性甲状腺功能减退。

慢性自身免疫性甲状腺炎(桥本病)

慢性自身免疫性甲状腺炎,通常被称为桥本病,是迄今为止最常见的原因甲状腺功能减退,但它在碘缺乏症的地区如美国并不普遍。在此情况下,免疫系统会错误地攻击甲状腺组织。桥本氏病的特点是产生抗体,如甲状腺过氧化物酶(TPO)和抗甲状腺球蛋白抗体,这些抗体会导致免疫系统攻击甲状腺并削弱其分泌激素的能力。22一些桥本氏病患者会经历甲状腺功能亢进的初始期,这个阶段在甲状腺激素分泌下降前通常持续一到两个月。这一阶段的疾病被称为桥本甲状腺功能亢进,或桥本甲状腺毒症。

医疗保健相关的甲状腺功能减退(医源性甲状腺功能减退症)

甲状腺功能减退可能是直接或间接的药物治疗的结果。例如,由于癌症或持续性自身免疫性甲状腺疾病导致的甲状腺切除术是甲状腺功能减退的原因之一。同样,用放射性碘治疗甲状腺疾病也会导致甲状腺功能减退。无论最初是治疗甲状腺疾病还是其他疾病,颈部或上胸部的放射治疗可导致甲状腺功能减退。24,25一些用于非甲状腺疾病的药物也可能导致甲状腺功能减退。其中包括大剂量碳酸锂、胺碘酮、α干扰素、白细胞介素-2(IL-2)以及一些针对癌症的免疫疗法和靶向疗法。

环境和传染原因

暴露于某些环境毒素可能会破坏甲状腺功能,导致甲状腺功能减退。例如,在一项对加拿大妇女的观察性研究中,暴露于被称为多溴二苯醚(PBDE)的阻燃剂与甲状腺功能减退有关。28主要是细菌引起的多种感染,可导致甲状腺炎症和相关的甲状腺功能障碍。29

其他疾病

有时,与甲状腺没有直接关系但引起全身问题的疾病可能导致甲状腺功能障碍。血癌30、铁超载(血色素沉着症)31、和硬皮病32是可能导致甲状腺功能减退的全身性疾病的例子。非甲状腺疾病导致的甲状腺功能减退可能是疾病本身的结果,也可能是疾病治疗的副作用;例如,接受白血病治疗的儿童或青少年可能在晚年患上与治疗相关的甲状腺功能减退症。30

怀孕

怀孕大大增加了女性身体的新陈代谢需求,甲状腺功能需要调整以适应这些需求。有时,妇女在怀孕期间或分娩后会出现甲状腺功能不全(甲状腺功能减退或甲亢)。33除非妇女患有碘缺乏或自身免疫性甲状腺疾病等可导致甲状腺问题延长的疾病,否则甲状腺功能通常会在分娩后不久恢复正常。

碘缺乏或过量

碘在甲状腺生理中起着重要作用。这种微量元素过多或过少都会导致甲状腺功能减退。在美国,碘缺乏症很少见。过量摄入可能是由于过量摄入富含碘的食物(如海藻)或过量补充(美国食品和营养委员会建议成人每日碘摄入量上限为1100 mcg)。由于碘过量,潜在的甲状腺疾病患者可能更容易出现甲状腺功能障碍。34


五、甲状腺功能测试

有几种测试可用于评估不同方面的甲状腺健康35

  1. 促甲状腺激素(TSH)评价甲状腺功能;

  2. 总甲状腺素(T4)测量甲状腺产生的T4总量;

  3. 游离的甲状腺素(T4),测定未与转运蛋白结合的生物可利用T4的含量;

  4. 游离的三碘甲状腺原氨酸(T3)测定游离T3的含量;

  5. 反T3测定T3的无功能形态;

  6. 甲状腺球蛋白抗体,可攻击参与甲状腺激素产生的蛋白质;

  7. 甲状腺过氧化物酶抗体,可攻击参与甲状腺激素产生的酶

促甲状腺激素(TSH)

测量血液中TSH水平是甲状腺功能最常见的检测方法。健康人TSH的正常范围为0.45–4.5 μIU/mL。36一般来说,TSH水平高于4.5 μIU/mL表示甲状腺功能减退,低于0.45 μIU/mL表示甲状腺激素过量;然而,TSH水平通常随年龄增长而升高。一项对908名健康人进行了13年的纵向队列研究发现,血清TSH水平随着年龄的增长而升高,且在研究开始时TSH水平较低的人群中升高幅度最大。研究人员得出结论,这种增加不是疾病的结果,而是与年龄相关的促甲状腺激素生物活性变化。37一项涉及15万名18岁以上健康人的大型队列研究也表明,促甲状腺激素水平随着年龄的增长而增加。作者得出结论,包括70岁以上的人群,促甲状腺激素参考范围应具有年龄特异性。38因此,美国甲状腺协会建议70岁以上人群的促甲状腺激素目标水平为4–6 μIU/mL。39

TSH的产生也会随时间、感染和其他各种因素而波动。在Archives of Internal Medicine上发表的一项对近35万人的调查中,超过50%的患者在之后重复检测时,TSH水平异常会自发恢复正常。40 TSH的单一测量值不应被视为诊断,重复检测可能要有必要指导治疗决定。

T4和T3测试

甲状腺激素可以通过游离和蛋白结合的形式进行检测。对T4和T3的蛋白结合形式的测试通常分别称为总T4和总T3;未结合形式称为游离T4和游离T3。每一项测试都提供了有关身体如何产生、激活和对甲状腺激素作出反应的信息。游离T4的正常范围为0.82–1.77 ng/dL 41,总T4的正常范围为4.5–12.0 μg/dL 42。游离T3的正常范围为2.0–4.4 pg/mL 43,总T3的正常范围为71–180 ng/dL 44

人体调节甲状腺激素水平的反馈机制非常敏感,因此T4水平的微小变化会导致TSH水平相对较大的变化。因此,在大多数下丘脑和垂体功能正常的人中,TSH通常被认为是甲状腺健康的极好指标。

由于T4转化为T3,结合蛋白水平的变化不会影响游离T4水平,游离T4通常是临床环境中测量的激素。7虽然T3测试有助于诊断或确定甲亢的严重程度,但它在甲状腺功能减退患者身上通常不是那么有用因为这通常是最后一个不正常的指标。35

反T3

T4还可以转化为一种称为反T3(rT3)的非活性T3,这种T3没有甲状腺激素活性。45某些T4和T3激素水平明显正常的个体可能仍有一些甲状腺功能减退的症状。这可能是由于rT3产生过多,这可能会干扰T3在体内的活动。压力和极限运动可能通过抑制TSH和T3的产生以及升高rT3水平来降低甲状腺激素的作用。10,46一般来说,rT3水平在危急时刻升高。47在甲状腺功能减退的状态下,由于T4的产生减少,rT3水平可能较低。48 rT3的参考范围为9.2–24.1 ng/dL。49

自身免疫抗体

人体的免疫系统利用抗体来攻击外来粒子,如细菌和病毒,但在自身免疫疾病中,会产生功能失调的抗体,攻击健康的组织、细胞或生物分子。在患有自身免疫性甲状腺疾病的人群中,抗体干扰正常的甲状腺细胞功能,导致甲状腺活动受到刺激或抑制。抗甲状腺过氧化物酶(一种参与甲状腺激素产生的酶)和甲状腺球蛋白(甲状腺中产生甲状腺激素的蛋白质)的抗体是相对常见的抗体,可损害甲状腺功能。35甲状腺过氧化物酶抗体(也称为TPO或甲状腺微粒体抗体)通常被发现是在34 IU/mL或更低的水平下。在甲状腺功能减退患者中,TPO抗体升高提示桥本甲状腺炎,这是美国甲状腺功能减退最常见的原因。50有趣的是,腹腔疾病或对谷蛋白的敏感性似乎与发生自身免疫性甲状腺疾病的风险增加相关。51,52

基础体温

测量基础体温有时可以提供对甲状腺功能的一些见解,尽管它只能与标准甲状腺血液检测结合使用。在进行准确的甲状腺功能血液检测之前,体温检测在怀疑甲状腺有问题的情况下是很常见的。

基础体温是在身体完全休息、醒来后和开始任何活动前测得的。正常的基础体温约为97.6-98.6 oF,一些综合从业者认为连续5天低于97.6oF的体温读数可能意味着甲状腺功能减退。

在一项对35000多人进行的大型纵向研究中,这些人的体温是在常规医疗访问期间测得的,TSH水平与体温之间存在相关性。甲状腺功能减退与体温降低有关。57然而,基础体温改变的原因很多,因此应进行甲状腺面板血检,以更准确地评估甲状腺功能。

附加测试

有时需要额外的检查,如活检或酶研究,以确定对甲状腺功能减退症的明确诊断。在体检中发现的甲状腺主要异常可以通过其他程序进一步评估,包括超声波或闪烁扫描。

超声波可以用来更仔细地检查甲状腺结节(或颈部肿块),以确定他们是否是癌症。闪烁扫描是一种可以用来观察甲状腺的大小和形状,以及它在体内的位置的扫描。在这个过程中使用少量的放射性碘来检测结节并确定甲状腺病症的原因。

放射性碘摄取试验也可能有助于诊断甲状腺问题。由于甲状腺从血液中摄取碘以产生T4,临床上可以通过让患者吞下少量放射性碘来测量这种作用。这使得医生能够追踪碘的去向,并通过测定甲状腺吸收了多少放射性物质来测量甲状腺功能。测试是通过服用含有放射性碘的药丸来完成的。几个小时后用电脑扫描甲状腺,通常一整天后再扫描一次,以评估甲状腺对放射性碘的吸收情况。甲状腺功能减退患者的放射性摄取水平较低。35

6.并发症和相关情况

甲状腺功能减退的并发症包括甲状腺肿、抑郁症和其他精神疾病、心脏问题、不孕症和妊娠并发症以及神经损伤。在极少数情况下,长期未经治疗的甲状腺功能减退会导致一种被称为粘液水肿昏迷的危及生命的情况,这种情况是由严重的压力、镇静剂使用或感染引起的。粘液水肿昏迷表现为强烈的冷不耐症和嗜睡,其次是嗜睡和无意识。58

疲劳和虚弱

疲劳是甲状腺激素水平低的一种几乎普遍的症状,许多甲状腺功能减退患者会报告疲劳、虚弱和生活质量下降。甲状腺激素分泌减少和下丘脑-垂体-甲状腺轴(HPT)紊乱会减少能量的产生和代谢,从而导致疲劳。59

胃肠道表现

甲状腺功能和肠道健康是相互关联的。甲状腺激素T4在许多组织中转化为T3,其中包括胃肠道组织。60肠道炎症可能抑制这一过程。此外,肠道微生物群在免疫功能中起着关键作用。当潜在的传染源穿透肠壁时,免疫系统可能会产生抗体,引发炎症反应,在某些情况下可能导致桥本甲状腺炎的发生。61

甲状腺功能减退是便秘的一个常见原因,这可能是由于肠道运动能力减弱所致。在某些情况下,这可能导致肠梗阻或结肠扩大。62这种胃动力下降也与小肠细菌过度生长有关,这种情况可能发生在近一半的甲状腺功能减退患者身上。63甲状腺功能减退也与食道动力下降有关,这会导致吞咽困难、胃灼热、消化不良、恶心和呕吐。甲状腺疾病的其他胃肠道表现包括腹部不适、气胀和腹胀。

抑郁症和精神障碍

甲状腺激素水平的变化可以改变大脑功能,而甲状腺功能异常早就与精神障碍有关。惊恐障碍、抑郁和认知改变常与甲状腺疾病相关。64-66事实上,甲状腺功能减退常被误诊为抑郁症。67此外,甲状腺激素替代物也被证明能增强抗抑郁药物的反应性。68

认知功能障碍

甲状腺激素在脑功能和神经元代谢中起着关键作用。甲状腺功能低下的患者会遭受一系列的认知功能受损,如思维迟缓、注意力下降、语言困难、思维混乱、难以回忆姓名,甚至会产生幻觉。69甲状腺功能减退引起的认知障碍通过治疗通常是可逆的。59,70,71

心血管表现

适当的甲状腺功能是达到最佳心血管健康的必要条件,因为甲状腺激素影响心跳、血压和胆固醇水平。甲状腺功能减退与胆固醇水平升高和心血管疾病风险增加相关。72甲状腺激素水平异常可影响心脏收缩的强度和速度以及血管系统的生理学。73

高胆固醇和动脉粥样硬化。甲状腺激素有助于代谢胆固醇和合成肝脏中的脂肪酸。甲状腺功能减退症的特征是高胆固醇血症和低密度脂蛋白(LDL)和载脂蛋白B的增加。74在一项涉及568名患者的回顾性研究中,TSH水平升高与总胆固醇水平升高相关,与甲状腺激素水平无关。75这些脂质代谢的变化加速动脉粥样硬化和甲状腺功能减退与TSH升高的程度成比例增加冠心病的风险。76此外,自身免疫性甲状腺功能减退与血管壁硬度增加相关。77甲状腺激素替代可通过抑制动脉粥样硬化斑块的进展的方式减缓冠心病的进展。78,79

同型半胱氨酸失调。血液中高水平的同型半胱氨酸(一种源自蛋氨酸的氨基酸)是心脏病的独立危险因素。80在一项研究中,40名甲状腺功能减退症患者的空腹和餐后同型半胱氨酸水平高于对照组。促甲状腺激素是同型半胱氨酸水平的最强预测因子,而甲状腺激素替代降低了空腹的同型半胱氨酸水平,而非餐后的同型半胱氨酸水平。81对17项研究的元分析发现,与健康受试者相比,甲状腺功能减退症患者血浆同型半胱氨酸水平升高,而甲状腺激素替代治疗降低了同型半胱氨酸水平亚临床和显性甲状腺功能减退患者。82

C反应蛋白升高。C反应蛋白(CRP)是一种炎症的标志物,其在血液中循环。C反应蛋白升高与心血管疾病风险增加相关。83甲状腺功能减退与C反应蛋白升高相关,CRP水平随着甲状腺功能的进行性衰竭而升高。84一项研究发现,与甲状腺功能正常的人相比,甲状腺功能减退的人CRP水平更高,颈动脉硬化更明显。这项研究还发现,基线CRP水平和颈动脉僵硬相关,而甲状腺激素替代治疗与较低的基线CRP直接相关。85

代谢综合征

代谢综合征是一种代谢状况,是心脏病和2型糖尿病的危险因素,包括腹部肥胖、高甘油三酯、低高密度脂蛋白胆固醇、血糖水平异常和高血压。研究表明甲状腺功能减退与代谢综合征有关,代谢综合征患者患甲状腺功能减退的风险更大。86-92甲状腺功能减退与胰岛素抵抗有关,胰岛素抵抗的严重程度似乎随着甲状腺功能减退的严重程度而增加。93

慢性肾病

慢性肾病(CKD)与显性和亚临床甲状腺功能不全有关。94,95在一项对29000多名无既往甲状腺病史的人群进行的横断面研究中,TSH水平较高的人肾小球滤过率较低,而肾小球滤过率是衡量肾功能的一个指标。与TSH水平处于参考范围内最低的三分之一的个体相比,TSH水平处于参考范围内最高的三分之一的个体患晚期肾病的风险增加了31%。96重要的是,在某些情况下,适当的甲状腺疾病治疗可以减轻CKD的进程。97

生殖系统表现

甲状腺激素调节卵巢功能和生殖健康的许多方面。98甲状腺问题是影响育龄妇女的最常见的内分泌紊乱。99甲状腺激素水平低会干扰排卵,可能导致月经不调和不孕。100,101适当的治疗可以恢复正常的月经周期和提高生育能力。102甲状腺功能减退也与流产、早产、低出生体重、分娩时胎儿窘迫和妊娠高血压有关。在男性中,甲状腺功能减退与勃起功能障碍和精子活力问题有关。103


七、甲状腺激素替代

甲状腺激素替代的目标是在甲状腺分泌不足的人群中复制正常的甲状腺功能。这通常可以通过含有甲状腺激素的药物(即替代疗法)来实现。104甲状腺激素替代疗法旨在缓解症状并将升高的TSH降低到正常水平。105

左旋甲状腺素(T4)

甲状腺替代通常始于合成T4(左旋甲状腺素)制剂,如合成氨酸或左旋氧基,其作用与天然T4类似。一开始通常使用低剂量,因为甲状腺激素水平的快速升高可能导致心脏损害。106

尽管使用T4治疗,有时甲状腺功能减退症状会持续。在一项研究中,尽管游离T3水平有所改善,但T4治疗在改善甲状腺功能减退症患者的认知功能和心理健康方面并不比安慰剂更有效。107另一项研究将单独使用T4治疗的甲状腺功能减退症患者的T3和T4水平与健康人的T3和T4水平进行了比较。在这项研究中,单独补充T4并不能使T3增加到与健康人相同的水平。108

T4和T3结合

虽然T4治疗是甲状腺功能减退症的标准治疗方法,但在某些情况下,与合成T4和T3的联合治疗可能是有效的。尽管科学证据没有显示联合治疗相对于单独使用T4的明显优势,但有些人可能对联合治疗反应更好。109-112重要的是,T3过量可能会导致老年人的不良心脏事件。113

一种组合选择是药物甲状腺素(Liotrix),它以固定的4:1比例组合合成的T4和T3。另一种合成的T3选择是甲磺酸锂(Cytomel),它可以与T4药物结合使用。

干燥甲状腺提取物

甲状腺素、天然甲状腺素和西甲状腺素是含有干燥猪甲状腺的处方药。天然甲状腺提取物自1892年开始使用,并于1939年获得食品和药物管理局的批准。甲状腺素和大多数其他天然腺体制剂是按照美国药典批准的标准生产的。干燥的甲状腺含有T4、T3和另一种叫做降钙素的激素,它有助于调节血液中的钙和磷酸盐水平。

在一项双盲对照研究中,70名甲状腺功能减退症患者随机接受干燥甲状腺提取物或左旋甲状腺素治疗16周。然后每组交换治疗物再继续16周。大约一半的参与者喜欢干燥的甲状腺提取物,而19%的人喜欢左旋甲状腺素。使用干燥的甲状腺提取物也与更大的体重减轻有关。两种治疗均使甲状腺血检正常化,而治疗组间症状缓解无差异。114

一些临床医生首选甲状腺素片,因为它可以在单独使用左甲状腺素无效的患者中取得效果。如果使用甲状腺素片而非合成甲状腺激素治疗,一些甲状腺功能减退患者的情绪和脑功能会有更大的改善。115

注意,某些健康状况和某些药物的使用可能会干扰干燥甲状腺提取物。尤其是,患有肾上腺功能不全、凝血障碍、糖尿病、心脏病和甲状腺毒症的患者,在开始服用该药物之前,应与医疗保健提供者交流。116

最后,可能没有一种最佳方案能使甲状腺激素水平正常化。最好的治疗方案可能是通过定期血液检测来监测甲状腺水平,并调整替代治疗方案,观察什么治疗效果最好。有些人可能更喜欢从干燥的甲状腺提取物开始治疗,而另一些人可能会发现最好从补充T4开始治疗,如果没有改善,随后会转向T3-T4联合治疗。与医生合作确定哪种方法最适合你是很重要的。

亚临床甲状腺功能减退症的治疗

以前,亚临床甲状腺功能减退症的推荐治疗方法是T4替代疗法,临床治疗基于TSH水平、年龄和其他健康状况。然而,TSH水平升高在老年人中可能更为常见,这可能导致这一人群的过度治疗。最近的研究表明,没有症状的老年人所患未经治疗的亚临床甲状腺功能减退症并不一定在所有情况下都有害,而且在这个年龄组可能缺乏治疗的益处,对737名65岁以上的亚临床甲状腺功能减退成年人进行的安慰剂对照研究发现,开始剂量为50 mcg的左旋甲状腺素治疗(根据TSH水平进行调整)并不能改善甲状腺功能减退症状、疲劳或提高生活质量,在185名65岁以上的亚临床甲状腺功能减退症患者进行的安慰剂对照试验中,96名患者接受左旋甲状腺素(T4)治疗,其余患者接受18个月的安慰剂治疗。安慰剂组和治疗组之间颈动脉斑块厚度或动脉粥样硬化进展没有差异。119

由北美和欧洲研究人员和医生组成的联合会于2019年发布的指南强烈建议,在其他健康成年人中,不要使用甲状腺激素替代治疗亚临床甲状腺功能减退症。该指南基于对现有证据的回顾,其中包括21项临床试验,数据涉及21000多名参与者,建议不接受治疗,除非患者患有明显的甲状腺功能减退症、TSH水平大于20 μlU/mL的亚临床甲状腺功能减退症、怀孕或试图怀孕,或提出其他强烈建议治疗的考虑因素。120对于TSH水平高达10 μlU/mL的老年患者(85岁以上),有限的证据支持不治疗方案。119

不建议在老年人无症状时进行甲状腺激素替代治疗,因为它不能改善抑郁、疲劳、体重指数、心血管健康和生活质量等临床症状。通过血液检测确定的亚临床甲状腺功能减退症应监测进展情况和是否存在任何症状,但在大多数情况下不一定进行治疗。120

事实上,轻度亚临床甲状腺功能减退症可能有抗衰老的好处,也许是由于它对代谢率的影响。最近一项基于人群的队列研究涉及了7000多名参与者,研究了甲状腺功能对心血管疾病和死亡率的影响。研究人员发现,与甲状腺功能正常的人相比,50岁以后甲状腺功能低于正常的人预期寿命更长(长3.5年),无心血管疾病的预期生存期更长(长3.1年)。121然而,这一理论还需要进一步研究。截至2020年初,美国甲状腺协会建议70岁以上人群的TSH目标水平为4–6 μIU/mL。39

甲状腺激素药物的吸收

一些食物和药物可能会干扰甲状腺激素药物的吸收或作用。过多的膳食纤维会影响甲状腺激素药物的吸收。122此外,核桃、钙补充剂、咖啡123、含铝抗酸剂124、硫酸亚铁(铁)125、碳酸钙126、大豆127、以及可能的柚子汁128都可能会降低甲状腺激素处方的吸收。治疗溃疡或降低胆固醇的药物也可能与甲状腺药物的吸收相互作用。122因此,应仔细遵守医生和药剂师关于甲状腺激素药物使用的说明。许多医生只是建议病人在进食或服药前或服药后几个小时单独服用甲状腺激素。

虽然许多人早上服用甲状腺药物,但一些研究表明,睡前服用甲状腺药物更有效。在一项随机、双盲、交叉试验中,90名甲状腺功能减退患者在睡前或早餐前30分钟服用左旋甲状腺素,为期3个月。然后受试者转换时间,按照另一个研究计划服药三个月。与早晨服用相比,睡前服用TSH较低,甲状腺激素水平较高。129这项研究表明,睡前服用左旋甲状腺素可增强吸收,这对某些患者可能有用。在不同的时间服用甲状腺药物也会导致不同的激素水平,这突出了每天在同一时间服用甲状腺药物的必要性。130


八、饮食和生活方式的改变

饮食方面的考虑

由于人体需要碘来产生甲状腺激素,而碘在美国标准饮食中相对少见,因此避免碘盐或坚持限盐饮食的人可能会缺碘。131素食者也有患碘缺乏症的风险,尤其是如果他们吃的是低碘土壤中生长的食物。132避免吃海菜的素食者也有更高的风险。133

另一方面,过量摄入碘可能会增加患桥本甲状腺炎的风险。134碘或高碘食物(如海藻)被认为对治疗甲状腺功能减退有用,但这可能只适用于缺碘人群。133,134成人的碘摄入量上限为每天1100 mcg。然而,在没有敏感或潜在甲状腺问题的人群中,其对中等高水平的碘摄入通常具有很好的耐受性。135任何补充高剂量碘的人应定期进行甲状腺面板血检,以确保他们的甲状腺活动保持在健康范围内。136

有些食物含有可能降低碘利用率的致甲状腺肿物质。这些食物包括卷心菜137、芽甘蓝和其他十字花科蔬菜138,以及木薯139、小米140、和大豆141。然而,这些食物中甲状腺激素的实际含量相对较低,烹调可显著降低其对甲状腺功能的影响。142十字花科蔬菜的典型食用或补充不太可能对甲状腺功能产生可测量的影响。143对于甲状腺功能减退症患者,建议适量食用生的、引起甲状腺肿大的食物。一些医生还建议避免咖啡因和面筋,限制糖、酒精和奶制品,以帮助控制症状,尽管还需要更多的研究来验证这些方法。144

历史上曾有人担心大豆和含大豆的食物可能会抑制甲状腺功能,但2019年对18项研究数据的元分析得出结论,大豆消费不太可能影响大多数人的甲状腺功能。分析发现,虽然补充大豆略微增加了TSH水平,但补充大豆组和对照组之间的游离T4和游离T3水平没有差异。然而,有一些证据表明,在基线检查时,亚临床甲状腺功能减退症患者的TSH水平升高幅度略大。145截至本文撰写之时,现有证据表明,通过饮食摄入或补充适量大豆不太可能损害没有甲状腺功能障碍的人的甲状腺功能。甲状腺功能不全的人如果摄入大量的大豆食品或补充剂,应该定期监测他们的甲状腺激素水平。

锻炼

有规律的体育活动可以改善肌肉张力,维持心血管健康,并支持健康的能量水平。运动已被证明能提高甲状腺功能减退患者的胰岛素敏感性,146并且对预防动脉粥样硬化和甲状腺功能减退的其他并发症很重要。147在一项临床试验中,10名亚临床甲状腺功能减退的妇女被分配参加一小时的有氧运动,每周3次,共16周,另外10名类似的女性被分配继续坐着。那些参加锻炼的人在锻炼能力、总体健康和情绪健康方面都有所改善,在精神和身体方面的生活质量也有所提高。148然而,患有甲状腺功能减退症的个体经常会经历运动能力下降,这不一定能通过甲状腺激素替代疗法解决,149并且已经发现他们的运动量比健康的个体少。150

研究表明甲状腺疾病与心血管生理变化和运动的影响有关。一项有108名参与者参与的研究表明,运动后动脉僵硬和TSH水平降低,但在亚临床甲状腺功能减退患者中,运动对动脉僵硬的影响降低,对TSH水平的影响更大。151研究还报告了亚临床甲状腺功能减退症患者从休息到体力活动过渡期间心率上升较慢。152因为甲状腺功能减退症患者可能对心肺调节适应较少且与甲状腺功能正常的人相比,他们应保持对运动耐受性的认识,并进行相应的调节。153

戒烟

吸烟被认为会影响甲状腺功能,并可能在自身免疫性甲亢(格雷夫斯病)的发展中发挥作用,但吸烟与甲状腺功能减退之间联系的证据并不一致,一些证据表明吸烟对桥本甲状腺炎可能有保护作用。154然而,由于吸烟明显与甲状腺功能减退的代谢和心血管并发症以及无数其他健康问题有关,因此对于那些有明显和亚临床甲状腺功能减退的人来说,最好避免吸烟。

压力管理

压力可能会加重甲状腺功能不全,放松可能是帮助控制轻度甲状腺疾病症状的有效手段。压力似乎改变了下丘脑-垂体-甲状腺轴(HPT)的调节。155

压力和免疫系统可能相互作用,压力会加剧免疫介导的甲状腺疾病的发病和/或进展。156在一项对照临床试验中,与常规护理相比,八周的压力管理计划降低了桥本甲状腺炎妇女的抗甲状腺抗体水平。此外,参加压力管理计划的妇女报告的压力、焦虑和抑郁水平较低。157尽管严重压力与自身免疫性甲亢(格雷夫斯病)发病之间的联系有更好的记录,但至少有一例桥本甲亢患者在一段时间的压力后出现暂时性甲状腺功能减退。158


九、支持甲状腺健康的补充品

人体需要微量元素碘来产生甲状腺激素和获得最佳的免疫功能。虽然天然存在于海藻、乳制品、谷物制品和鸡蛋中,但70多个国家都有在盐中添加碘的计划,以增加消费量并降低缺碘风险。159自1924年以来,美国已销售加碘盐,并已证明在以前很常见缺乏碘的地区,包括五大湖、阿巴拉契亚山脉和西北地区,加碘盐可有效降低缺碘。然而,全球约30%的人口仍有碘缺乏的危险。

孕妇缺碘与流产、死产、早产和婴儿先天畸形有关。160在怀孕期间,T4产量几乎翻了一番,导致每日碘需求量增加。161缺碘孕妇不能充分产生发育中婴儿正常神经发育所需的甲状腺激素。缺碘妇女所生的婴儿可能有生长、听力或语言问题,或者他们可能患有智力障碍。在严重的情况下,甲状腺功能不活跃会导致胎儿甲状腺功能减退,或克汀病,其特征是脑损伤、精神异常和生长问题。在世界范围内,妊娠期缺碘导致的先天性甲状腺功能减退是导致精神残疾的最常见的可预防原因。160

严重缺碘与甲状腺肿和甲状腺功能减退有关,因为碘含量低,甲状腺激素不能充分分泌。在轻度至中度碘缺乏的情况下,甲状腺活动增加可能会在一段时间内维持甲状腺功能,但长期的甲状腺刺激可能会提高甲状腺肿和甲状腺功能亢进的风险。13

补充碘时,测试甲状腺功能很重要,因为摄入碘量过低和过高都会导致甲状腺功能障碍。135

硒是巴西坚果、谷类、蘑菇和一些鱼类(如金枪鱼、大比目鱼和沙丁鱼)中的一种必需微量营养素,是一种有效的抗氧化剂,有助于调节甲状腺激素的产生和免疫功能。162按重量计,甲状腺含硒量比任何其他器官都多,硒是将T4转化为T3的酶的必要成分。一些证据表明,补充硒可能有助于T4向T3的有效转化。164

硒还起到保护甲状腺免受氧化应激的作用。甲状腺细胞在产生甲状腺激素的过程中产生过氧化氢。硒保护甲状腺免受这些反应引起的氧化损伤。如果没有足够的硒,高碘水平会破坏甲状腺细胞。165,166

在一项随机、双盲、安慰剂对照试验中,230名孕妇从妊娠12周到分娩期间每天摄入60 mcg硒。服用硒的妇女在研究开始时甲状腺球蛋白抗体也呈阳性,显示TSH水平略有下降。在35周时,与安慰剂相比,硒补充剂与游离T4水平下降更大有关。162在一项超过6周的横断面观察研究中,从来自中国两个县(一个低硒县,另一个土壤硒含量充足县)的100名受试者中发现,硒充足县的甲状腺疾病患病率较低,低硒状态与甲状腺疾病有关。167

最近一篇关于硒促进甲状腺健康作用的文献综述发现,对自身免疫性甲状腺炎患者补充硒可降低抗体水平,改善甲状腺在超声上的表现,并改善患者的生活质量。168在一项安慰剂对照研究中,德国研究人员每天给桥本病和甲状腺过氧化物酶抗体水平高的患者服用200 mcg亚硒酸钠。三个月后,服用硒的患者甲状腺过氧化物酶抗体水平较治疗前下降36%。硒治疗组患者的生活质量和抗体水平比安慰剂治疗组患者改善更多。169然而,奥地利研究人员未能复制早期研究的结果,因为他们没有将研究人群限制在甲状腺过氧化物酶抗体水平高的人群中。他们认为,补充硒可能对疾病活动性较高的患者更有益处。170

维生素A

维生素A是一种脂溶性维生素,是人体细胞某些过程所必需的。维生素A是指一系列结构相关的维甲酸,包括视黄醇、视黄醇、视黄醇酯(包括视黄醇棕榈酸酯)和β-胡萝卜素(维生素A的前体)。171维生素A存在于肝脏、鱼油、绿叶蔬菜、牛奶和鸡蛋中,在免疫功能、视力和生殖方面发挥着核心作用。172

维生素A对健康的甲状腺功能很重要,维生素A缺乏与甲状腺功能紊乱有关。173,174维生素A缺乏可能改变甲状腺的结构,破坏下丘脑-垂体-甲状腺轴(HPT)的精细和关键的信号网络。175,176相反,甲状腺功能不足可导致破坏β-胡萝卜素转化为具有生物活性的维生素A。177

在伊朗84名健康的绝经前妇女中,每天补充25000 IU的棕榈酸视黄酯可降低TSH水平。作者认为,补充维生素A可以降低该人群亚临床甲状腺功能减退的风险。178然而,应该注意的是,长期补充高剂量的预先形成的维生素A通常不被推荐。维生素A前体β-胡萝卜素更适合日常补充。

L-酪氨酸

这种非必需氨基酸在甲状腺激素合成中起重要作用。甲状腺素(T4)是通过酪氨酸的碘化作用在甲状腺中产生的。因此,理论上,酪氨酸不足可能会破坏甲状腺激素的充分生产。然而,酪氨酸缺乏是罕见的,因为它能从饮食中发现,身体也可以从另一种常见的氨基酸苯丙氨酸形成酪氨酸。尽管机械数据支持补充酪氨酸可能支持甲状腺功能的观点,但没有设计良好的临床试验表明补充L-酪氨酸是治疗甲状腺功能减退的有效方法。1,179尽管如此,许多甲状腺健康配方中的营养素通常耐受性良好,容易获得。

阿什瓦甘达提取物

阿什瓦甘达(Withania somnifera),也称为冬樱桃或印度人参,是传统阿育吠陀医学中最重要的草药之一。180几个世纪以来,在阿育吠陀体系中,阿什瓦甘达提取物一直被用作缓解身体和精神压力的调节剂。181阿什瓦甘达提取物是从叶子中、浆果和植物的根中提取的。在阿什瓦甘达中发现的重要化合物中有低聚糖和单内酯苷。182-184

研究表明阿什瓦甘达提取物可以促进甲状腺健康。在一项随机对照试验中,50名TSH水平高的受试者接受600 mg阿什瓦甘达或安慰剂治疗8周。治疗组患者的血清甲状腺指数正常化,包括T3、T4和TSH水平。185研究阿什瓦甘达提取物对双相情感障碍影响的研究人员还收集了甲状腺功能的数据。在这项研究中,三个人每天用500 mg标准化的阿什瓦甘地提取物治疗八周。与基线检查时相比,三名接受阿什瓦甘达治疗的患者TSH水平均下降,T4水平分别升高7%、12%和24%,表明甲状腺功能改善。研究人员得出结论,尽管有必要进行进一步的研究,阿什瓦甘达可能对治疗亚临床甲状腺功能减退症有效。181

韩国人参提取物

韩国人参(五加科,人参属)是亚洲和北美的一种多年生植物,是亚洲传统医药的重要组成部分。它已经被使用了几千年,可能对糖尿病、肺病、疲劳和免疫功能有作用。186-189韩国人参含有多种生物活性成分,包括至少112种皂苷,其中大部分是三萜苷元的糖苷。被称为人参皂甙的皂甙类被认为是韩国人参中重要的生物活性化合物。190

研究表明,韩国人参可以降低rT3的浓度。在一项对54名患有充血性心力衰竭且T3和T4水平异常低的成人进行的安慰剂对照试验中,静脉注射人参提取物导致输注两周后T3和T4水平升高,rT3水平降低。191韩国人参也被证明能改善手脚冰冷的症状,有时与甲状腺功能欠佳相关。在一项随机、双盲、安慰剂对照试验中,80名手脚冷敏的女性每天服用500 mg韩国人参,为期8周。试验结束时,受试者的手和脚的皮肤温度明显升高。192

甲状腺功能减退影响生育能力、性健康和月经周期规律。在一项对32名更年期妇女进行的双盲、安慰剂对照、交叉试验中,与安慰剂相比,每天3 g韩国红参改善了性功能和性唤起(甲状腺功能不全者的常见症状)。193在甲状腺功能减退大鼠中,人参改善了生殖激素水平,包括促黄体生成素,促卵泡激素、雌二醇、催乳素和孕酮。其作用机制被认为是清除自由基。194另一项涉及甲状腺功能减退大鼠的研究结果表明,人参提取物可改善细胞代谢和能量生产。195

一种酶发酵的人参提取物已经被开发出来,它提供了一种高度生物利用的人参皂苷代谢物。与未发酵的人参相比,发酵制剂在24小时内的吸收量增加了15.5倍,血液中的峰值浓度增加了27倍,大约在四分之一的时间内达到峰值浓度(3.3小时对比12.0小时)。196多项研究表明,人参皂苷代谢物可能比未经代谢的人参皂甙具有更高的生物活性,但是具有较低的生物利用度。口服未经代谢的人参皂苷在胃酸和肝酶的代谢中效率低下,但发酵的人参可提供更高的关键人参化合物的生物利用度。196-198

印度香胶树提取物

印度香胶树是一种印度没药树(Commiphora mukul或Commiphora wightii)的树胶树脂,在传统的阿育吠陀医学中被用来治疗肿瘤、肥胖、脂质紊乱、低代谢和其他状况。199有证据表明,印度香胶树是一种有效的抗炎剂,也有助于心血管健康。200 香胶甾酮被认为是印度香胶树提取物中最重要的生物活性化合物。199,201,202

一些临床前数据表明,印度香胶树通过支持T4向T3的转化而增强甲状腺功能。203一项实验室研究表明,印度没药提取物显著增加甲状腺组织中的碘摄取、T3树脂摄取、蛋白结合碘和游离T4水平。204大鼠给予印度没药提取物后,甲状腺组织中的碘摄取、T3树脂摄取、蛋白结合碘和游离T4水平均显著增加甲状腺活性增加,表现为碘摄取增加和甲状腺酶功能增强。205印度没药提取物逆转了实验性诱导的小鼠甲状腺功能减退。203这种效应似乎是通过增加T3的产生和减少肝脏氧化应激来介导的。203,206

锌是一种在免疫功能、细胞代谢和伤口愈合中发挥作用的必需矿物质,存在于红肉、家禽、豆类和坚果中。207锌、铜和硒是产生甲状腺激素所必需的,缺乏这些矿物质可能导致甲状腺功能减退。另一方面,锌的吸收需要甲状腺激素,甲状腺功能减退可能导致缺锌。208锌在调节甲状腺激素合成和代谢的各个方面起着复杂的作用,包括T4到T3的转换。209

在一项随机、双盲、安慰剂对照试验中,68名甲状腺功能减退妇女接受30 mg锌和200 mcg硒、锌和安慰剂、硒和安慰剂或单独安慰剂治疗12周。服用锌的两组患者的游离T3均增加,这表明锌单独或与硒一起服用可促进甲状腺功能的正常发挥。210在游离T3和正常T4水平较低但rT3升高和轻度至中度缺锌的一组患者中,口服补锌12个月使血清游离T3和总T3水平正常化,rT3降低以及TSH达到正常水平。211

注:长期、高剂量的锌会干扰铜的吸收,并可能导致严重和潜在致命的铜缺乏症。212-214因此,建议在补充高剂量锌时服用铜。

铁是一种常见于瘦肉、海鲜、坚果和豆类等食物中的必需矿物质,是血红蛋白的必要组成部分,它将氧气从肺部输送到身体的其他部位,并在生长、新陈代谢中发挥作用,缺铁通过降低甲状腺过氧化物酶的活性而阻碍甲状腺激素的产生。在一项研究中,29.8%的亚临床甲状腺功能减退妇女缺铁,而对照组为9.8%。216在一项对220多名尼泊尔儿童进行的横断面研究中,贫血和缺铁儿童更有可能出现甲状腺问题,包括甲状腺功能减退。217在另一项对3名以上尼泊尔儿童进行的研究中,在中国2000名育龄妇女中,无论是孕妇还是非孕妇,缺铁与血清T4水平低下之间都存在明显的相关性。218

补铁使得缺铁性贫血减少,还改善了补碘的有益效果。166用左旋甲状腺素联合铁治疗的51例缺铁性甲状腺功能减退患者,其缺铁性贫血的改善程度高于单独用铁治疗的患者。219

维生素E

维生素E是一种具有天然抗氧化特性的脂溶性化合物,在免疫功能、基因表达和细胞代谢中发挥作用。220维生素E可降低甲状腺功能减退引起的氧化应激。大部分研究涉及动物模型。在一项研究中,维生素E保护动物免受氧化增加和甲状腺细胞损伤。221在另一项研究中,维生素E减少了诱导性甲状腺功能减退动物的甲状腺细胞复制量。222在另一项对照动物试验中,左旋甲状腺素替代疗法与补充维生素E相结合,通过减少氧化应激,有助于恢复甲减患者的认知能力下降。223

维生素D

维生素D是一种脂溶性维生素,有助于支持骨骼生长和重塑,增强钙吸收,促进免疫力,减少炎症。它存在于脂肪鱼和鱼肝油中,且可在阳光下自然产生。224维生素D缺乏与自身免疫性甲状腺疾病有关,包括桥本甲状腺炎。此外,甲状腺癌中还发现维生素D信号通路受损。225

一项相关研究发现,30名甲状腺功能减退患者的血清维生素D和钙水平显著低于30名健康对照组。226在一项随机、双盲、安慰剂对照试验中,200多名甲状腺功能减退患者在12周内服用50000 IU/周维生素D的患者TSH水平下降。227根据年龄调整后,研究人员发现在印度新德里进行的一项研究中,642名参与者(244名男性和398名女性)中,与桥本病相关的甲状腺抗体的存在与维生素D水平呈负相关。228此外,其他证据表明,与普通人群相比,维生素D缺乏在甲状腺癌或甲状腺结节患者中更为常见。229需要更多的长期、随机、对照试验来确定维生素D在甲状腺疾病中的治疗作用。

维生素B12

维生素B12有助于红细胞形成、DNA合成和神经功能。维生素B12存在于多种食物中,包括鱼、肉、蛋和牛奶。230甲状腺功能减退患者通常缺乏维生素B12。在一项研究中,与190名对照组相比,190名甲状腺抗体患者更容易出现血红蛋白、铁和维生素B12缺乏症,同型半胱氨酸水平更高。231在另一项研究中,包括巴基斯坦116名甲状腺功能减退患者,大约40%的参与者被发现患有B12缺乏症。232一项涉及沙特阿拉伯多发性硬化症患者的研究指出,B12水平低与T3和T4水平低相关。233尽管这一证据表明B12缺乏症与甲状腺功能低之间可能存在联系,补充B12是否能改善甲状腺功能尚不清楚。234

姜黄(Curcuma longa)提取物

姜黄是一种与生姜有关的植物,原产于东南亚和印度,是一种受人尊崇的植物,传统上用于解决各种健康问题。235最近的研究表明,姜黄可能在维持甲状腺健康方面发挥作用。姜黄含有姜黄素和具有抗氧化和抗炎作用的相关化合物,可能有助于调节甲状腺和其他激素的产生和活性。236在一项对巴基斯坦2000多人进行的回顾性研究中,姜黄含量高的人甲状腺肿少。237

在动物研究中,用姜黄提取物治疗可减少化学性甲状腺功能减退对甲状腺重量、T4、T3和胆固醇水平的影响。238用维生素E和姜黄素治疗的大鼠的类似试验结果表明,治疗可防止基础体温下降并保护肝脏。239


本文提出了许多问题,这些问题可能会随着新数据的出现而发生变化。 我们建议的营养或治疗方案均不用于确保治愈或预防任何疾病。Piping Rock健康研究院没有对参考资料中包含的数据进行独立验证,并明确声明对文献中的任何错误不承担任何责任。


十、参考文献

1.Shahid MA, Sharma S. Physiology, Thyroid Hormone. StatPearls Publishing. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK500006/. Published 2019. Updated March 23 2019. Accessed Aug. 27 2019.

2.OWH. Office of Women's Health. Thyroid disease. https://www.womenshealth.gov/a-z-topics/thyroid-disease. Last updated 4/1/2019. Accessed 8/22/2019.  Accessed.

3.American Thyroid Association (ATA). Hyperthyroidism (Overactive). https://www.thyroid.org/hyperthyroidism/. Accessed 10/4/2019.

4.Vadiveloo T, Donnan PT, Cochrane L, Leese GP. The Thyroid Epidemiology, Audit, and Research Study (TEARS): the natural history of endogenous subclinical hyperthyroidism. J Clin Endocrinol Metab. 2011;96(1):E1-8.

5.Mayo Clinic. Hyperthyroidism. https://www.mayoclinic.org/diseases-conditions/hyperthyroidism/symptoms-causes/syc-20373659. Published 2018. Accessed.

6.Brent GA. Clinical practice. Graves' disease. The New England journal of medicine. 2008;358(24):2594-2605.

7.Burch HB, Cooper DS. Management of Graves Disease: A Review. Jama. 2015;314(23):2544-2554.

8.Mayo Clinic. Graves' Disease. https://www.mayoclinic.org/diseases-conditions/graves-disease/diagnosis-treatment/drc-20356245. Published 2018. Accessed.

9.American Thyroid Association (ATA). Hypothyroidism (Underactive). Hypothyroidism FAQs. https://www.thyroid.org/hypothyroidism/. Copyright 2019. Accessed 9/10/2019.  Accessed.

10.Sheehan MT, Doi SA. Transient Hypothyroidism after Radioiodine for Graves' Disease: Challenges in Interpreting Thyroid Function Tests. Clin Med Res. 2016;14(1):40-45.

11.NIH. National Institute of Diabetes and Digestive Kidney Diseases. Hypothyroidism (Underactive Thyroid). https://www.niddk.nih.gov/health-information/endocrine-diseases/hypothyroidism. 8/2016. Accessed 8/22/2019.  Accessed.

12.NIH. National Institutes of Health. Iodine. Fact Sheet for Health Professionals. https://ods.od.nih.gov/factsheets/Iodine-HealthProfessional/. Updated 7/9/2019. Accessed 10/4/2019.

13.NIH. National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases. Thyroid Tests. https://www.niddk.nih.gov/health-information/diagnostic-tests/thyroid. 5/2017. Accessed 8/22/2019.  Accessed.

14.Amlashi FG, Tritos NA. Thyrotropin-secreting pituitary adenomas: epidemiology, diagnosis, and management. Endocrine. 2016;52(3):427-440.

15.Marsili A, Zavacki AM, Harney JW, Larsen PR. Physiological role and regulation of iodothyronine deiodinases: a 2011 update. Journal of endocrinological investigation. 2011;34(5):395-407.

16.Refetoff S. Thyroid Hormone Serum Transport Proteins. South Dartmouth (MA): MDText.com, Inc.; 2015.

17.Tsigos C, Chrousos GP. Hypothalamic-pituitary-adrenal axis, neuroendocrine factors and stress. Journal of psychosomatic research. 2002;53(4):865-871.

18.Roelfsema F, Pereira AM, Biermasz NR, et al. Diminished and irregular TSH secretion with delayed acrophase in patients with Cushing's syndrome. European journal of endocrinology / European Federation of Endocrine Societies. 2009;161(5):695-703.

19.Arancibia S, Rage F, Astier H, Tapia-Arancibia L. Neuroendocrine and autonomous mechanisms underlying thermoregulation in cold environment. Neuroendocrinology. 1996;64(4):257-267.

20.Hollowell JG, Staehling NW, Flanders WD, et al. Serum TSH, T(4), and thyroid antibodies in the United States population (1988 to 1994): National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES III). The Journal of clinical endocrinology and metabolism. 2002;87(2):489-499.

21.American Thyroid Association (ATA). Clinical Thyroidology for Patients. Subclinical Thyroid Disease: Subclinical thyroid disease increases the incidence of heart failure in older persons. https://www.thyroid.org/patient-thyroid-information/ct-for-patients/vol-5-issue-6/vol-5-issue-7/. 3/2012. Accessed 8/22/2019.  Accessed.

22.Donangelo I, Suh SY. Subclinical Hyperthyroidism: When to Consider Treatment. American family physician. 2017;95(11):710-716.

23.Gilbert J. Thyrotoxicosis - investigation and management. Clinical medicine (London, England). 2017;17(3):274-277.

24.Nygaard B. Hyperthyroidism (primary). BMJ Clin Evid. 2010;2010.

25.Clinic M. Graves' Disease. 2018.

26.Mayo Clinic. Hyperthyroidism (overactive thyroid). https://www.mayoclinic.org/diseases-conditions/hyperthyroidism/symptoms-causes/syc-20373659. 11/3/2018. Accessed 8/21/2019.  Accessed.

27.Mayo Clinic. Hyperthyroidism (overactive thyroid). Symptoms & causes. https://www.mayoclinic.org/diseases-conditions/hyperthyroidism/symptoms-causes/syc-20373659. Updated 11/3/2018. Accessed 10/4/2019.

28.Mayo Clinic. Hyperthyroidism (overactive thyroid): Diagnosis & treatment. https://www.mayoclinic.org/diseases-conditions/hyperthyroidism/diagnosis-treatment/drc-20373665. Updated 11/3/2018. Accessed 10/4/2019.

29.Soh SB, Aw TC. Laboratory Testing in Thyroid Conditions - Pitfalls and Clinical Utility. Ann Lab Med. 2019;39(1):3-14.

30.Kravets I. Hyperthyroidism: Diagnosis and Treatment. American family physician. 2016;93(5):363-370.

31.Turck N, Eperon S, De Los Angeles Gracia M, Obéric A, Hamédani M. Thyroid-Associated Orbitopathy and Biomarkers: Where We Are and What We Can Hope for the Future. Disease markers. 2018;2018:7010196.

32.Clinic M. Hyperthyroidism. 2018.

33.De Leo S, Lee SY, Braverman LE. Hyperthyroidism. Lancet. 2016;388(10047):906-918.

34.Ittermann T, Volzke H, Baumeister SE, Appel K, Grabe HJ. Diagnosed thyroid disorders are associated with depression and anxiety. Soc Psychiatry Psychiatr Epidemiol. 2015;50(9):1417-1425.

35.American Thyroid Association (ATA). Thyroid Function Tests. https://www.thyroid.org/wp-content/uploads/patients/brochures/FunctionTests_brochure.pdf. Copyright 2014. Accessed 8/22/2019.  Accessed.

36.LabCorp. Thyroid-stimulating Hormone (TSH). https://www.labcorp.com/test-menu/35816/thyroid-stimulating-hormone-tsh. Accessed 10/23/2019.

37.Meyerovitch J, Rotman-Pikielny P, Sherf M, Battat E, Levy Y, Surks MI. Serum thyrotropin measurements in the community: five-year follow-up in a large network of primary care physicians. Arch Intern Med. 2007;167(14):1533-1538.

38.LabCorp. Thyroxine (T4.). https://www.labcorp.com/test-menu/35846/thyroxine-tsub4-sub. Copyright 2019.  Accessed.

39.LabCorp. Thyroxine (T4), Free, Direct. https://www.labcorp.com/test-menu/35861/thyroxine-tsub4-sub-free-direct. Copyright 2019. Accessed 8/21/2019.  Accessed.

40.LabCorp. Triiodothyronine (T3), Free. 2019.

41.LabCorp. Triiodothyronine (T3). 2019.

42.Kohrle J. The Colorful Diversity of Thyroid Hormone Metabolites. Eur Thyroid J. 2019;8(3):115-129.

43.Meloni A, Mandas C, Jores RD, Congia M. Prevalence of autoimmune thyroiditis in children with celiac disease and effect of gluten withdrawal. J Pediatr. 2009;155(1):51-55, 55 e51.

44.Najib U, Bajwa ZH, Ostro MG, Sheikh J. A retrospective review of clinical presentation, thyroid autoimmunity, laboratory characteristics, and therapies used in patients with chronic idiopathic urticaria. Ann Allergy Asthma Immunol. 2009;103(6):496-501.

45.Aamir IS, Tauheed S, Majid F, Atif A. Frequency of autoimmune thyroid disease in chronic urticaria. Journal of the College of Physicians and Surgeons--Pakistan : JCPSP. 2010;20(3):158-161.

46.Kolkhir P, Metz M, Altrichter S, Maurer M. Comorbidity of chronic spontaneous urticaria and autoimmune thyroid diseases: A systematic review. Allergy. 2017;72(10):1440-1460.

47.American Thyroid Association (ATA). Iodine Deficiency. https://www.thyroid.org/iodine-deficiency/. Accessed 10/4/2019.

48.Azim S, Nasr C. Subclinical hypothyroidism: When to treat. Cleveland Clinic journal of medicine. 2019;86(2):101-110.

49.Cleveland Clinic. Thyroid Blood Tests. 2019.

50.Cleveland Clinic. Thyroid Blood Tests. https://my.clevelandclinic.org/health/diagnostics/17556-thyroid-blood-tests. Copyright 2019. Accessed 8/22/2019.  Accessed.

51.Cleveland Clinic. Hyperthyroidism: Management and Treatment. https://my.clevelandclinic.org/health/diseases/14129-hyperthyroidism/management-and-treatment. Published 2019. Accessed September 9, 2019.

52.Ross DS, Burch HB, Cooper DS, et al. 2016 American Thyroid Association Guidelines for Diagnosis and Management of Hyperthyroidism and Other Causes of Thyrotoxicosis. Thyroid. 2016;26(10):1343-1421.

53.Abraham-Nordling M, Torring O, Hamberger B, et al. Graves' disease: a long-term quality-of-life follow up of patients randomized to treatment with antithyroid drugs, radioiodine, or surgery. Thyroid. 2005;15(11):1279-1286.

54.Laurberg P, Wallin G, Tallstedt L, Abraham-Nordling M, Lundell G, Torring O. TSH-receptor autoimmunity in Graves' disease after therapy with anti-thyroid drugs, surgery, or radioiodine: a 5-year prospective randomized study. European journal of endocrinology / European Federation of Endocrine Societies. 2008;158(1):69-75.

55.Abraham P, Acharya S. Current and emerging treatment options for Graves' hyperthyroidism. Therapeutics and clinical risk management. 2010;6:29-40.

56.Smithson M, Asban A, Miller J, Chen H. Considerations for Thyroidectomy as Treatment for Graves Disease. Clin Med Insights Endocrinol Diabetes. 2019;12:1179551419844523.

57.Sjolin G, Holmberg M, Torring O, et al. The long-term outcome of treatment for Graves' hyperthyroidism. Thyroid. 2019.

58.Villagelin D, Romaldini JH, Santos RB, Milkos AB, Ward LS. Outcomes in Relapsed Graves' Disease Patients Following Radioiodine or Prolonged Low Dose of Methimazole Treatment. Thyroid. 2015;25(12):1282-1290.

59.Bahn Chair RS, Burch HB, Cooper DS, et al. Hyperthyroidism and other causes of thyrotoxicosis: management guidelines of the American Thyroid Association and American Association of Clinical Endocrinologists. Thyroid. 2011;21(6):593-646.

60.CHAPMAN EM, EVANS RD. THE TREATMENT OF HYPERTHYROIDISM WITH RADIOACTIVE IODINE. JAMA. 1946;131(2):86-91.

61.Brito JP, Schilz S, Singh Ospina N, et al. Antithyroid Drugs-The Most Common Treatment for Graves' Disease in the United States: A Nationwide Population-Based Study. Thyroid. 2016;26(8):1144-1145.

62.Palit TK, Miller CC, Miltenburg DM. The Efficacy of Thyroidectomy for Graves' Disease: A Meta-analysis. Journal of Surgical Research. 2000;90(2):161-165.

63.Vital D, Morand GB, Meerwein C, et al. Early Timing of Thyroidectomy for Hyperthyroidism in Graves’ Disease Improves Biochemical Recovery. World journal of surgery. 2017;41(10):2545-2550.

64.American Thyroid Association (ATA). Thyroid Hormone Treatment. https://www.thyroid.org/thyroid-hormone-treatment/. Accessed 10/4/2019.

65.Clarke N, Kabadi UM. Optimizing treatment of hypothyroidism. Treat Endocrinol. 2004;3(4):217-221.

66.Tonstad S, Nathan E, Oda K, Fraser GE. Prevalence of hyperthyroidism according to type of vegetarian diet. Public health nutrition. 2015;18(8):1482-1487.

67.Alwarith J, Kahleova H, Rembert E, et al. Nutrition Interventions in Rheumatoid Arthritis: The Potential Use of Plant-Based Diets. A Review. Frontiers in nutrition. 2019;6:141.

68.Leung AM, Braverman LE. Consequences of excess iodine. Nature reviews Endocrinology. 2014;10(3):136-142.

69.American Thyroid Association (ATA). Iodine Deficiency. https://www.thyroid.org/iodine-deficiency/. Copyright 2019. Accessed 8/22/2019.  Accessed.

70.American Thyroid Association (ATA). Low Iodine Diet. Available at https://www.thyroid.org/low-iodine-diet/. Accessed 10/15/2019.

71.Huang H, Shi Y, Liang B, Cai H, Cai Q, Lin R. Optimal iodine supplementation during antithyroid drug therapy for Graves' disease is associated with lower recurrence rates than iodine restriction. Clin Endocrinol (Oxf). 2018;88(3):473-478.

72.Felker P, Bunch R, Leung AM. Concentrations of thiocyanate and goitrin in human plasma, their precursor concentrations in brassica vegetables, and associated potential risk for hypothyroidism. Nutrition reviews. 2016;74(4):248-258.

73.Osuna PM, Udovcic M, Sharma MD. Hyperthyroidism and the Heart. Methodist DeBakey cardiovascular journal. 2017;13(2):60-63.

74.Kaminski G, Dziuk M, Szczepanek-Parulska E, Zybek-Kocik A, Ruchala M. Electrocardiographic and scintigraphic evaluation of patients with subclinical hyperthyroidism during workout. Endocrine. 2016;53(2):512-519.

75.Sharif K, Watad A, Coplan L, et al. The role of stress in the mosaic of autoimmunity: An overlooked association. Autoimmun Rev. 2018;17(10):967-983.

76.Vita R, Lapa D, Trimarchi F, Benvenga S. Stress triggers the onset and the recurrences of hyperthyroidism in patients with Graves' disease. Endocrine. 2015;48(1):254-263.

77.Yoshiuchi K, Kumano H, Nomura S, et al. Psychosocial factors influencing the short-term outcome of antithyroid drug therapy in Graves' disease. Psychosomatic medicine. 1998;60(5):592-596.

78.Sawicka-Gutaj N1 GP, Sowiński J, Wender-O?egowska E, Czarnywojtek A, Br?zert J, Rucha?a M. Influence of cigarette smoking on thyroid gland--an update. Endokrynol Pol. 2014;65:54-62.

79.Kim SJ, Kim MJ, Yoon SG, et al. Impact of smoking on thyroid gland: dose-related effect of urinary cotinine levels on thyroid function and thyroid autoimmunity. Sci Rep. 2019;9(1):4213.

80.Barbesino G. Misdiagnosis of Graves' Disease with Apparent Severe Hyperthyroidism in a Patient Taking Biotin Megadoses. Thyroid. 2016;26(6):860-863.

81.Mao J, Pop VJ, Bath SC, Vader HL, Redman CW, Rayman MP. Effect of low-dose selenium on thyroid autoimmunity and thyroid function in UK pregnant women with mild-to-moderate iodine deficiency. European journal of nutrition. 2016;55(1):55-61.

82.Guastamacchia E, Giagulli VA, Licchelli B, Triggiani V. Selenium and Iodine in Autoimmune Thyroiditis. Endocr Metab Immune Disord Drug Targets. 2015;15(4):288-292.

83.Ventura M, Melo M, Carrilho F. Selenium and Thyroid Disease: From Pathophysiology to Treatment. International journal of endocrinology. 2017;2017:1297658.

84.Rayman MP. The importance of selenium to human health. Lancet. 2000;356(9225):233-241.

85.Kohrle J. The trace element selenium and the thyroid gland. Biochimie. 1999;81(5):527-533.

86.Zimmermann MB, Kohrle J. The impact of iron and selenium deficiencies on iodine and thyroid metabolism: biochemistry and relevance to public health. Thyroid. 2002;12(10):867-878.

87.Genere N, Stan MN. Current and Emerging Treatment Strategies for Graves' Orbitopathy. Drugs. 2019;79(2):109-124.

88.NIH. US National Institutes of Health. Office of Dietary Supplements: Health Information: Vitamin D. Available at http://ods.od.nih.gov/factsheets/VitaminD-HealthProfessional/#h7. Last updated 11/10/2014. Accessed 06/01/2015. 2014.

89.Kim D. The Role of Vitamin D in Thyroid Diseases. International journal of molecular sciences. 2017;18(9).

90.Xu MY, Cao B, Yin J, Wang DF, Chen KL, Lu QB. Vitamin D and Graves' disease: a meta-analysis update. Nutrients. 2015;7(5):3813-3827.

91.Planck T, Shahida B, Malm J, Manjer J. Vitamin D in Graves Disease: Levels, Correlation with Laboratory and Clinical Parameters, and Genetics. Eur Thyroid J. 2018;7(1):27-33.

92.Mangaraj S, Choudhury AK, Swain BM, Sarangi PK, Mohanty BK, Baliarsinha AK. Evaluation of Vitamin D Status and its Impact on Thyroid Related Parameters in New Onset Graves' Disease- A Cross-sectional Observational Study. Indian J Endocrinol Metab. 2019;23(1):35-39.

93.Heisel CJ, Riddering AL, Andrews CA, Kahana A. Serum Vitamin D Deficiency Is an Independent Risk Factor for Thyroid Eye Disease. Ophthalmic Plast Reconstr Surg. 2019.

94.Ahn HY, Chung YJ, Cho BY. Serum 25-hydroxyvitamin D might be an independent prognostic factor for Graves disease recurrence. Medicine. 2017;96(31):e7700.

95.Grove-Laugesen D, Malmstroem S, Ebbehoj E, et al. Effect of 9 months of vitamin D supplementation on arterial stiffness and blood pressure in Graves' disease: a randomized clinical trial. Endocrine. 2019.

96.Alhuzaim ON, Aljohani N. Effect of vitamin d3 on untreated graves' disease with vitamin d deficiency. Clin Med Insights Case Rep. 2014;7:83-85.

97.Menke T, Niklowitz P, Reinehr T, de Sousa GJ, Andler W. Plasma levels of coenzyme Q10 in children with hyperthyroidism. Hormone research. 2004;61(4):153-158.

98.Pandolfi C, Ferrari D, Stanic I, Pellegrini L. [Circulating levels of CoQ10 in hypo- and hyperthyroidism]. Minerva endocrinologica. 1994;19(3):139-142.

99.Littarru GP, Lippa S, Oradei A, Serino F. Coenzyme Q10: blood levels and metabolic demand. International journal of tissue reactions. 1990;12(3):145-148.

100.Oztay F, Ergin B, Ustunova S, et al. Effects of coenzyme Q10 on the heart ultrastructure and nitric oxide synthase during hyperthyroidism. The Chinese journal of physiology. 2007;50(5):217-224.

101.Suzuki H, Naitoh T, Kuniyoshi S, et al. Cardiac performance and coenzyme Q10 in thyroid disorders. Endocrinol Jpn. 1984;31(6):755-761.

102.Abdel-Gayoum AA. Dyslipidemia and serum mineral profiles in patients with thyroid disorders. Saudi Med J. 2014;35(12):1469-1476.

103.Hammerstad SS, Norheim I, Paulsen T, Amlie LM, Eriksen EF. Excessive decrease in serum magnesium after total thyroidectomy for Graves' disease is related to development of permanent hypocalcemia. World journal of surgery. 2013;37(2):369-375.

104.Moncayo R, Moncayo H. Proof of concept of the WOMED model of benign thyroid disease: Restitution of thyroid morphology after correction of physical and psychological stressors and magnesium supplementation. BBA clinical. 2015;3:113-122.

105.NIH. National Institutes of Health. Vitamin E. Fact Sheet for Consumers. https://ods.od.nih.gov/factsheets/vitamine-healthprofessional/. Last updated 7/10/2019. Accessed 8/21/2019.  Accessed.

106.Venditti P, Di Stefano L, Di Meo S. Vitamin E management of oxidative damage-linked dysfunctions of hyperthyroid tissues. Cellular and molecular life sciences : CMLS. 2013;70(17):3125-3144.

107.Guerra LN, Rios de Molina Mdel C, Miler EA, Moiguer S, Karner M, Burdman JA. Antioxidants and methimazole in the treatment of Graves' disease: effect on urinary malondialdehyde levels. Clin Chim Acta. 2005;352(1-2):115-120.

108.Bianchi G, Solaroli E, Zaccheroni V, et al. Oxidative stress and anti-oxidant metabolites in patients with hyperthyroidism: effect of treatment. Hormone and metabolic research = Hormon- und Stoffwechselforschung = Hormones et metabolisme. 1999;31(11):620-624.

109.Subudhi U, Chainy GB. Expression of hepatic antioxidant genes in l-thyroxine-induced hyperthyroid rats: regulation by vitamin E and curcumin. Chem Biol Interact. 2010;183(2):304-316.

110.Auf'mkolk M, Ingbar JC, Kubota K, Amir SM, Ingbar SH. Extracts and auto-oxidized constituents of certain plants inhibit the receptor-binding and the biological activity of Graves' immunoglobulins. Endocrinology. 1985;116(5):1687-1693.

111.Beer AM, Wiebelitz KR, Schmidt-Gayk H. Lycopus europaeus (Gypsywort): effects on the thyroidal parameters and symptoms associated with thyroid function. Phytomedicine. 2008;15(1-2):16-22.

112.Eiling R, Wieland V, Niestroj M. [Improvement of symptoms in mild hyperthyroidism with an extract of Lycopus europaeus (Thyreogutt(R) mono)]. Wien Med Wochenschr. 2013;163(3-4):95-101.

113.Benvenga S, Feldt-Rasmussen U, Bonofiglio D, Asamoah E. Nutraceutical Supplements in the Thyroid Setting: Health Benefits beyond Basic Nutrition. Nutrients. 2019;11(9).

114.Benvenga S, Lakshmanan M, Trimarchi F. Carnitine is a naturally occurring inhibitor of thyroid hormone nuclear uptake. Thyroid. 2000;10(12):1043-1050.

115.Benvenga S, Ruggeri RM, Russo A, Lapa D, Campenni A, Trimarchi F. Usefulness of l-Carnitine, A Naturally Occurring Peripheral Antagonist of Thyroid Hormone Action, in Iatrogenic Hyperthyroidism: A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Clinical Trial. J Clin Endocrinol Metab. 2001;86(8):3579-3594.

116.Nordio M. A novel treatment for subclinical hyperthyroidism: a pilot study on the beneficial effects of l-carnitine and selenium. Eur Rev Med Pharmacol Sci. 2017;21(9):2268-2273.

117.Kimmoun A, Munagamage G, Dessalles N, Gerard A, Feillet F, Levy B. Unexpected awakening from comatose thyroid storm after a single intravenous injection of L-carnitine. Intensive Care Med. 2011;37(10):1716-1717.

118.Chee R, Agah R, Vita R, Benvenga S. L-carnitine treatment in a seriously ill cancer patient with severe hyperthyroidism. Hormones (Athens). 2014;13(3):407-412.

119.Benvenga S, Lapa D, Cannavò S, Trimarchi F. Successive thyroid storms treated with L-carnitine and low doses of Methimazole. Am J Med. 2003;115(5):417-418.