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慢性阻塞性肺疾病(慢性闭塞性肺疾患):维生素D、N-乙酰半胱氨酸、人参

时间:2021-02-26 11:04 阅读:623 来源:朴诺健康研究院

目  录

一、综述

二、简介

三、了解慢性阻塞性肺疾病的致病原因

四、致病原因与风险因素

五、诊断分析

六、慢性阻塞性肺疾病的治疗

七、新兴治疗方法

八、针对的营养补充策略

九、参考文献


一、综述

摘要与概述速览

  1. 在大多数工业化国家,慢性阻塞性肺病是第四大致死原因,到2020年,预计可能会成为第三大致死原因。这种情况的增加主要是由于吸烟在全球范围内的流行,这是导致慢性阻塞性肺疾病的一个主要风险因素。

  2. 阅读本文段后,您将了解慢性阻塞性肺疾病的病因,治疗可以通过何种方式减轻症状,以及生活方式的改变会怎样减缓病情的恶化。您还将了解新兴治疗方式的相关内容,以及了解到一些可以针对驱动慢性阻塞性肺疾病进展的一些关键机制起效的天然化合物,这些机制包括炎症和氧化应激。

慢性阻塞性肺疾病没有办法治愈。然而,药物和生活方式管理策略都可以帮助改善健康状况和身体功能。

慢性阻塞性肺疾病是什么样的疾病?

慢性阻塞性肺疾病(慢性阻塞性肺疾患)是一种以炎症和气道阻塞为特征的肺部疾病。慢性阻塞性肺疾病没有办法完全治愈;治疗的目标是减缓疾病的进程,改善健康状况,防止疾病恶化,以及降低死亡率。吸烟是慢性阻塞性肺疾病的主要病因,因此戒烟是预防或延缓疾病进展的最关键步骤。

慢性阻塞性肺疾病包括两种主要情况,即:肺气肿和慢性支气管炎。肺气肿能够损害肺部的肺泡,而慢性支气管炎则是伴随气道炎症而来的咳嗽。慢性阻塞性肺疾病相关的肺损伤可能由氧化应激、炎症和修复细胞损伤的酶失衡引起。

维生素D和N-乙酰半胱氨酸等自然干预可能有助于预防慢性阻塞性肺疾病并改善症状。

慢性阻塞性肺疾病的风险因素有哪些?

  1. 吸烟或接触二手烟

  2. 暴露于职业类毒素和肺部刺激物

  3. 暴露于固体或生物质燃料(例如煤炭和木材烟尘)

  4. 哮喘

  5. 遗传缺陷(α-1-抗胰蛋白酶缺乏)

慢性阻塞性肺疾病的症状和体征有哪些?

  1. 行进性和慢性的咳嗽

  2. 生痰(从气管中咳出的痰液)

  3. 呼吸急促

  4. 运动耐量降低

  5. 呼吸中带有喘息或呼噜声

  6. “桶状胸”(疾患的后期阶段)

慢性阻塞性肺疾病的常规治疗方式有哪些?

  1. 支气管扩张药剂治疗,如β-2激动剂(包括短效或长效),甲基黄嘌呤和抗胆碱能类药物

  2. 皮质类固醇

  3. 氧气疗法

  4. 外科手术

  5. 支气管内活瓣支架(EBV)

慢性阻塞性肺疾病有哪些新兴疗法?

  1. 新型支气管扩张剂

  2. 磷酸二酯酶-4抑制剂,可以减少气道炎症的药物

  3. 他汀类药物

哪些饮食习惯和生活方式上的改变对慢性阻塞性肺疾病的改善有益?

  1. 戒烟

  2. 有计划地运动锻炼和进行呼吸训练

  3. 接受营养支持,这对于减肥和肌肉萎缩很常见

  4. 吃健康、平衡的饮食,其中要包括新鲜的水果和蔬菜

哪些自然干预措施可能对慢性阻塞性肺疾病的改善有益?

  1. 维生素D:维生素D在炎症反应和气道平滑肌调节中能够起重要作用。维生素D缺乏现象在吸烟的慢性阻塞性肺疾病患者中很普遍,大剂量补充维生素D可以改善慢性阻塞性肺疾病患者的呼吸肌力量和运动能力。

  2. 维生素A、C、E:这三种维生素都具有抗氧化的特性。低水平的维生素与慢性阻塞性肺疾病的患病风险增加和症状的进一步恶化都具有相关性。

  3. N-乙酰半胱氨酸(NAC):N-乙酰半胱氨酸是谷胱甘肽的前体,能够溶解粘液,修复氧化损伤。N-乙酰半胱氨酸治疗能够减轻慢性阻塞性肺疾病患者的症状、预防病情急性加重和肺功能的下降。

  4. 人参:人参在传统中药中被用来治疗一系列的呼吸系统症状。与单独应用常规治疗手段相比,人参与常规治疗结合的方法能够改善患者的症状和生活质量,并减少病情的急性加重。

  5. 萝卜硫素:萝卜硫素是一种常见于十字花科蔬菜中的化合物,可能加强慢性阻塞性肺疾病患者使用皮质类固醇后的抗炎作用。萝卜硫素同时还能中和氧化应激效应。

  6. 辅酶Q10(CoQ10):辅酶Q10是一种强效的抗氧化剂。一项病例对照研究发现,慢性阻塞性肺疾病的病情急性加重期间,患者体内辅酶Q10水平较低,这预示着辅酶Q10的补充可能会有效。

  7. ω-3脂肪酸:ω-3脂肪酸能够预防有害的炎症反应。一项研究表明,补充EPA和DHA等ω-3脂肪酸的慢性阻塞性肺疾病受试患者的气短有所减轻,而血清和痰液中的炎症标志物有所减少。

  8. 必需氨基酸:由于体重减轻和肌肉萎缩的现象在慢性阻塞性肺疾病患者中很常见,而必需氨基酸的补充是帮助维持肌肉质量的核心过程,因此这种补充可能会对病情有帮助。必需氨基酸,尤其是作为其来源之一的乳清蛋白,可能有助于体重增加和身体功能恢复。

  9. 其他可能有助于慢性阻塞性肺疾病患者的自然干预措施包括乳香萃取物、白藜芦醇、锌元素、左旋肉碱以及褪黑素


二、简介

慢性阻塞性肺疾病(慢性阻塞性肺疾患)是一种诊断不足的肺部疾病,其特征是持续性炎症和气管阻塞。慢性阻塞性肺疾病可以预防和治疗,但其病程并非完全可逆(Rabe 2007; GOLD 2011; Bednarek 2008; CDC 2011; NIH MedlinePlus 2012; Kardos 2006; American Thoracic Society 2004)。

在大多数工业化国家,慢性阻塞性肺病是第四大致死原因,到2020年,预计可能会成为第三大致死原因(Cosio 2009)。这种情况的增加主要是由于吸烟在全球范围内的流行,这是导致慢性阻塞性肺疾病的一个主要风险因素(WHO 2008)。

慢性阻塞性肺疾病包括两种主要症状(GOLD 2011; NIH NHLBI 2010, Fischer 2011):

  1. 肺气肿:肺泡是在肺部进行氧气输送的微小囊状结构,肺气肿会导致肺泡的损害和扩大;以及

  2. 慢性支气管炎:即慢性咳嗽伴随的持续性呼吸道炎症。

慢性阻塞性肺疾病治疗的目标是减缓或预防疾病进展,提高运动耐力,改善健康状况,预防和治疗病情恶化,并降低死亡率。戒烟是预防慢性阻塞性肺疾病或延缓其进展的最关键步骤(GOLD 2011; NIH-NHLBI 2006)。

吸入皮质类固醇、吸入抗胆碱能类药物和β2-激动剂等的常规治疗有助于治疗慢性阻塞性肺疾病(Ferri 2012)。然而,吸入皮质类固醇可能增加肺炎(Spencer 2011)和骨质疏松(Leib 2011)的患病风险,吸入抗胆碱能类药物可能增加死亡的风险(Singh 2011)。

阅读本文段后,您将了解慢性阻塞性肺疾病的致病原因,治疗能够通过何种方式减轻症状,以及生活方式的改变会怎样减缓病情的恶化。您还将了解新兴治疗方式的相关内容,以及了解到一些可以针对驱动慢性阻塞性肺疾病进展的一些关键机制起效的天然化合物,这些机制包括炎症和氧化应激。


三、了解慢性阻塞性肺疾病的致病原因

慢性阻塞性肺疾病(慢性阻塞性肺疾患)是一种进程缓慢的疾病,通常是长期暴露于肺部刺激物环境中,从而引发肺部炎症反应,病情发展数十年所导致的结果(Rabe 2007)。在典型病例中,患者在被诊断为慢性阻塞性肺疾病并接受治疗之前,会经历多年的肺功能衰退。在此期间,肺部正在经历慢性阻塞性肺疾病的几种特征变化(Crawford 2008)。

三种病理过程在与慢性阻塞性肺疾病相关的肺部损伤中有着重要的作用:(1)氧化应激反应,(2)炎症,(3)参与细胞损伤和修复的酶(例如蛋白水解酶)的失衡(Fischer 2011)。

肺组织的大部分是由肺泡组成的,肺泡是供氧气和二氧化碳进行交换的微小气囊。由于肺的表面积大、血供多,因此容易受到空气污染物中或代谢过程释放的活性氧(ROS)和自由基造成的氧化损伤。香烟烟雾本身也含有大量的氧化剂(Loukides 2011)。

作为第一道防线,肺产生抗氧化剂,如谷胱甘肽、过氧化氢酶和过氧化物酶来消减活性物质。然而,在慢性阻塞性肺疾病患者体内,氧化剂负担的增加和/或抗氧化防御的减少导致了活性氧和机体中和其能力之间的不平衡(即氧化应激)(Stanojkovic 2011)。氧化应激会导致肺泡变得缺乏弹性,肺部细胞的外基质会受到损伤(Loukides 2011; Fischer 2011)。

慢性阻塞性肺疾病损伤的根本原因是免疫系统发动的炎症反应。长期暴露于刺激物((如香烟烟雾)中,会导致炎症细胞(如中性粒细胞、巨噬细胞、嗜酸性粒细胞)在肺部的空腔中聚集。作为对毒素的反应,巨噬细胞释放炎性化学物质,并开始召集更多的免疫细胞,而免疫细胞又会反过来释放更多的炎性化学物质以及降解细胞外基质的蛋白酶(Fischer 2011; GOLD 2011; Mosenifar 2011)。

慢性阻塞性肺疾病的两种主要疾病类型是肺气肿和慢性支气管炎(Fischer 2011)。

肺气肿

肺气肿会在肺泡扩大并聚集时发生。这个过程破坏了气体交换发生所需的气囊。当组织壁受损和解体时,肺泡膨胀并合并成更大、壁更薄的气囊(即水泡或肺大疱)。当肺壁失去弹性时,肺部组织就变成了没有效率的气室。随着病情的发展,氧气和二氧化碳的气体交换会进一步恶化。随着气囊的弱化,气管会在呼气时塌陷,从而导致气道阻塞(Crawford 2008; GOLD 2011)。

慢性支气管炎

随着炎症细胞迁移到中等大小的气道,肺部的粘液腺变大,导致更多的粘液以及咳嗽的产生。随着时间的推移,支气管壁变厚,气管变窄(变得畸形),而气流会变得更加有限(Crawford 2008; GOLD 2011)。气管会发生许多改变,包括平滑肌细胞肥大(体积增大)、气管壁纤维化(形成瘢痕组织)以及炎症细胞的渗透。肺部损伤和气管部位粘膜的炎症就是所谓的慢性支气管炎。慢性支气管炎的诊断方式,是在连续两年中,每年至少有3个月的咳嗽和生痰症状(GOLD 2011)。

由于肺部的变化是逐渐发生的,症状也是逐步出现的,在开始治疗之前这些症状就可能存在很多年了。慢性行进性咳嗽、咳痰、呼吸急促(呼吸困难)是慢性阻塞性肺病的特征性症状。

大多数慢性阻塞性肺疾病患者通常还会罹患其他疾病(例如心脏病、骨质疏松症、贫血症、代谢综合征、糖尿病、抑郁症、呼吸道感染、骨骼肌萎缩以及肺癌),这些疾病会影响到疾病预后(GOLD 2011; Divo 2012)。肺功能障碍和营养不良也会加重肌肉无力、体液电解质平衡异常和抑郁等症状(GOLD 2011; Decramer 2012)。


四、致病原因与风险因素

吸烟是慢性阻塞性肺疾病的主要风险因素,在全球所有慢性阻塞性肺疾病病例中占比高达75%。其余病例的原因可能是遗传因素、职业性暴露于气体和烟雾,以及暴露于生物燃料等(Salvi 2009; ICSI 2011)。暴露于一种以上风险因素的人可能更早罹患慢性阻塞性肺疾病,或出现更严重的症状以及病情加重(GOLD 2011)。

吸烟

长期吸烟者中超过一半会发展成慢性阻塞性肺疾病(Mannino 2007; IOM 2011)。此外,与不吸烟的人相比,终生吸烟者的肺部功能下降率明显更高,随着年龄的增长,更有可能罹患慢性阻塞性肺疾病,同时死于慢性阻塞性肺疾病的可能性也更高(Rennard 2006; Kohansal 2009)。

二手烟对于慢性阻塞性肺疾病是一项独立的风险因素(Eisner 2010; Jordan 2011)。证据表明,在接触二手烟烟雾每周超过20小时的不吸烟者中,慢性阻塞性肺疾病的患病风险增加了一倍(Jordan 2011)。

职业性暴露

职业性暴露是慢性阻塞性肺疾病发展的另一个风险因素。研究表明,工作场所的有毒气体,如工厂中的化学粉尘和烟雾,能够增加慢性阻塞性肺疾病的患病风险(Mannino 2007;Salvi 2009),并使其病情急性加重的情况加剧(Rodriguez 2008)。

生物质燃料

在全球范围内,尤其是在中低收入国家,慢性阻塞性肺疾病的另一个重要风险因素可能是接触固体或生物质燃料(例如煤炭、稻草、动物粪便和木材)等空气污染物(Mannino 2007; Salvi 2009)。在这些燃料中,木材烟是慢性阻塞性肺疾病最显著的风险因素,其次是混合生物质烟雾(Kurmi 2010)。

哮喘(支气管高度反应)

儿童时期的哮喘是日后发展为慢性阻塞性肺疾病的一项风险因素,而老年哮喘患者的慢性阻塞性肺疾病则具有许多相似之处(例如气短、气喘、咳嗽、肺功能减退,以及治疗方案的选择)(Eisner 2010; Mannino 2011; GOLD 2011)。此外,长期的哮喘会使气管阻塞更加严重。因此,区分这两种情况对于医生来说十分必要,这样才能适当地为他们进行诊断和健康管理(Tzortzaki 2011)。

临床上,对于中年人和年轻人进行哮喘和慢性阻塞性肺疾病的区分通常是简单的。然而,对于老年人,特别是那些吸烟的人,用标准的临床肺部功能评估来区分这两种疾病可能是困难的。,进行包括过敏测试、肺部CT扫描,以及基于慢性阻塞性肺疾病与哮喘患者血液中炎症介质特征的高级生物标志物分析在内的更全面的诊断测试,使得现代临床医生能够自信地分辨大多数患者的病症(Tzortzaki 2011, Hanania 2011)。

治疗中的反应也有助于区分这两种疾病。举例来说,使用支气管扩张剂治疗哮喘,通常会取得显著的恢复效果,而对于慢性阻塞性肺疾病患者则只能得到最低限度的恢复反应(Tzortzaki 2011)。

α-1-抗胰蛋白酶缺乏症

α-1抗胰蛋白酶缺乏症是一种罕见的遗传性慢性阻塞性肺疾病病因(占慢性阻塞性肺疾病患者的3%),主要发生在北欧血统的人身上。这种遗传缺陷导致人体产生的α-1-抗胰蛋白酶的数量减少,而这种蛋白通常可以防止中性粒细胞弹性酶破坏肺泡。患有严重α-1-抗胰蛋白酶缺乏症的人,尤其是吸烟的那些人,通常在中年早期就会遭遇肺气肿(Merck Manual 2008; American Lung Assc. 2011; Fregonese 2008; Ferri 2012)。


五、诊断分析

医生通常认为,有慢性咳嗽、咳痰、呼吸短促、运动耐受性下降和有吸烟史的患者患有慢性阻塞性肺疾病(GOLD 2011)。

在疾病早期,身体检查结果可能是正常的。然而,在患病的后期,由于残留的空气滞留在肺部,导致肺部的恶性膨胀,可能出现典型的“桶状胸”。此外,呼气时更加用力会导致气喘,而把嘴唇噘起,或呼吸时发出呼噜声,可能是在开始呼气时为了保持呼吸道通畅而增加压力的信号(Crawford 2008; GOLD 2011; ICSI 2011)。此外,恶化至非常严重的慢性阻塞性肺疾病通常还会导致疲劳、体重减轻和厌食(GOLD 2011)。

肺活量测定法是诊断和监测慢性阻塞性肺疾病进展的黄金标准。这中呼吸测试包括一秒内的用力呼气量(秒用力呼气量),也就是在一次深呼吸后的第一秒钟所能呼出的最大空气量,与强制肺活量(用力肺活量),也就是在一次深呼吸中所能呼出的最大空气量。在健康人群中,至少70%的用力肺活量空气能在第一秒呼出(也就是说秒用力呼气量/用力肺活量的比率是大于70%的)。事实上,秒用力呼气量/用力肺活量的比值<70%也是慢性阻塞性肺疾病的诊断特征(Nathell 2007; GOLD 2011)。

如怀疑有肺炎等并发症发生,还可以进行其他检查(例如X光、计算机断层扫描以及磁共振成像)。

也可以通过检测血清α-1-抗胰蛋白酶的水平来判断是否出现了α-1-抗胰蛋白酶缺乏症。对于拥有北欧血统的,在50岁前有过慢性阻塞性肺疾病个人病史的、有慢性阻塞性肺疾病或肺气肿家族病史的、以及有限暴露于吸入剂或刺激物的个人,可以特别考虑此项检测(Serapinas 2012; American Lung Assc. 2011; Merck Manual 2008)。

慢性阻塞性肺疾病的恶化通常紧随病毒性上呼吸道或气管感染而来。慢性阻塞性肺疾病急性加重的评估,是基于气流受限程度、新症状持续时间或恶化程度,以及先前发作次数决定的。临床试验(如心电图、血细胞计数和感染的存在)也可能对于恶化的严重程度)起到作用(GOLD 2011)。


六、慢性阻塞性肺疾病的治疗

慢性阻塞性肺疾病没有办法治愈。然而,药物治疗和生活方式管理的策略都可以帮助改善患者的健康状况和身体功能(GOLD 2011; Collins 2012)。

根据全球慢性阻塞性肺病倡议(GOLD)的内容,有效的慢性阻塞性肺疾病的健康管理应具有以下目标(GOLD 2011):

  1. 预防疾病进展

  2. 缓解疾病症状

  3. 改善运动耐力和健康状况

  4. 预防和治疗并发症和病情急性加重

  5. 降低死亡率

药物治疗方法

支气管扩张剂

支气管扩张剂是轻度慢性阻塞性肺疾病的一线疗法。支气管扩张剂能够使气管的平滑肌放松,使呼吸更容易。治疗开始时,可以根据慢性阻塞性肺疾病轻度发作的情况,“根据需要”使用抢救性支气管扩张剂。对于更严重的慢性阻塞性肺疾病,支气管扩张剂的结合治疗(即使用一种抢救性支气管扩张剂,同时配合一种控制性长效支气管扩张剂)可能有助于缓解症状(ICSI 2011; GOLD 2011)。

支气管扩张剂包括以下几种:

1.β2-激动剂:短效β2肾上腺素激动剂(SABAs)(例如沙丁胺醇和左旋沙丁胺醇)是“根据需要”使用的抢救性药物,通过放松气道平滑肌来缓解急性症状(Barnes 2002)。短效β2肾上腺素激动剂的效果是立竿见影的,但通常在4至6小时内就会消失。长效β2-肾上腺素能激动剂(LABAs)(如沙美特罗和茚达特罗)的有效时间则为12小时或更久(GOLD 2011)。长效β2-肾上腺素能激动剂可以显著降低病情的急性加重并改善呼吸健康,但不能减少住院或死亡率(Calverley 2007)。β-2激动剂的副作用包括心率和血压升高、震颤和心律失常(Littner 2011)。

2.抗胆碱能类药物(如异丙托溴铵和噻托溴铵)可防止气管平滑肌收缩,并可降低病情的急性加重,同时改善症状和健康状况(Barnes 2004; Tashkin 2008; GOLD 2011)。抗胆碱能类药物的主要副作用是口干。一项综合性综述显示,噻托溴铵雾化吸入器与慢性阻塞性肺疾病患者死亡风险提升50%具有相关性(Singh 2011)。另一项研究表明,使用抗胆碱能类药物吸入剂增加了患有良性前列腺增生(BPH)(即前列腺良性增大)的慢性阻塞性肺疾病患者的急性尿潴留风险(Stephenson 2011)。

3.甲基黄嘌呤(例如茶碱)是一类生物碱,通常作为低强度的兴奋剂和支气管扩张剂使用(Minor 1994)。它们的耐受性不如吸入性长效β2-肾上腺素能激动剂。副作用包括头痛、失眠、恶心、胃灼热和心律失常(对某些人来说可能是致命的)(GOLD 2011)。

皮质类固醇

吸入性类固醇药物(如氟替卡松和布地诺苷)能够减少气管炎症和病情急性加重的频率。它们对严重的慢性阻塞性肺疾病(慢性阻塞性肺疾患)有效,尤其是与哮喘同时发生的慢性阻塞性肺疾病(Barnes 2010b; Roche 2011)。经常使用低剂量的吸入性类固醇药物可以改善疾病症状、肺功能和生活质量。而这种药物的副作用则包括声音嘶哑、咳嗽和口腔真菌感染(Irwin 2006)。吸入型皮质类固醇激素也可能增加肺炎的风险,损害骨骼健康(Barnes 2010b; Spencer 2011)。

与单独使用类固醇相比,吸入型皮质类固醇激素和长效β2-肾上腺素能激动剂结合使用可显著降低慢性阻塞性肺疾病的发病率和死亡率,不过这种效果可能更大部分长效β2-肾上腺素能激动剂有关(Barnes 2010b; Nannini 2007)。口服皮质类固醇(如强的松、泼尼松龙)由于其副作用(如肌肉无力和呼吸衰竭),不建议慢性阻塞性肺疾病患者长期使用(GOLD 2011)。

外科手术与其他治疗方式

氧气疗法:对于严重的慢性阻塞性肺疾病患者,如果静息含氧水平低于正常阈值的情况在三周内出现两次,或者有肺动脉高压或衰竭的征象,可以推荐其接受长期氧治疗。稳定但非常严重的慢性阻塞性肺疾病可能需要呼吸机支持来提高生存率(GOLD 2011)。

外科手术:外科手术对一小部慎重筛选出来的重度慢性阻塞性肺疾病患者来说,是一种可行的治疗方法(Van Raemdonck 2010; Gulati 2013)。

  1. 大疱切除术:在大疱切除术过程中,被肺气肿破坏的大气囊(大疱)会被切除。通过外科手术切除这些大疱可以帮助恢复肺容量,并使肺部余下的健康部分功能更好。

  2. 肺减容手术(肺减容术):在肺减容手术中,损伤的肺部组织(或组织群)会被切除。肺减容手术能够改善肺功能、整体健康状况以及生存几率;然而,这种方法仅适用于一小部分使用保守治疗无效的终末期慢性阻塞性肺疾病患者(Clarenbach 2015; Criner 2018)。肺减容手术是一种高风险手术,短期内不良反应发生率高,死亡风险也会增加,不过有益于改善长期的存活几率(van Agteren 2016)。

  3. 肺移植手术:肺移植手术可以改善重症终末期慢性阻塞性肺疾病患者的生活质量和生存几率。然而,存活下来的益处通常是有限的,并发症的风险可能增高,其中还包括肺癌(以及其他癌症,由于后续需要终身使用免疫抑制药物治疗)(GOLD 2011; Lane 2015; Olland 2018)。

  4. 支气管内活瓣支架:2018年,美国食品和药物管理局(批准了一种名为西风支气管内活瓣支架(EBV)的新型设备用于治疗慢性阻塞性肺疾病。西风支气管内活瓣支架,会在微创支气管镜检查过程中被放置到气管内,从而引导气流流向健康的肺组织,远离因肺气肿受损的肺组织。这样做提高了肺部的整体效率。有临床证据表明,用秒用力呼气量和6分钟步行距离进行评估,支气管内活瓣支架的效果与肺减容手术相当,但支气管内活瓣支架导致的死亡风险降低了38%,且总体不良反应更少(PulmonX 2018)。

一项多中心、随机、对照解放试验对比了西风支气管内活瓣支架装置和标准护理的治疗效果。128名患有严重肺气肿的试验参与者接受了支气管内活瓣支架植入手术,其中62名患者接受了标准护理并作为对照组。试验主要的最终目标是肺功能(通过秒用力呼气量测量)至少改善15%。支气管内活瓣支架组中48%的受试者在干预后的12个月时达成这一目标,而对照组则只有17%达到目标。西风支气管内活瓣支架还显著改善了临床测量的技能水平和呼吸系统健康。

肺部萎陷(气胸)是支气管内活瓣支架设备使用的一个可能的并发症。在解放试验中,大约25%的接受了该装置手术的受试者出现了这种情况。幸运的是,大多数病例发生在手术后不久,并得到了成功的治疗;气胸的发生并不妨碍该手术的长期益处(Criner 2018)。

由于慢性阻塞性肺疾病会增加患者对下呼吸道感染的敏感性,建议让所有慢性阻塞性肺疾病病例接受肺炎球菌和流感疫苗等预防性疫苗接种(ICSI 2011)。数据显示长期使用抗生素不会影响病情加重的频率。除非是用于治疗细菌感染,否则并不推荐使用抗生素来对慢性阻塞性肺疾病患者进行长期治疗(GOLD 2011)。

生活方式和饮食管理

戒烟

戒烟是预防或减缓慢性阻塞性肺疾病进程的最重要步骤。全面的戒烟计划包括咨询,合理有序的“戒烟”计划,必要时,采用尼古丁替代疗法(如利用口香糖、皮肤贴片和其他方法)。烟草戒除全国联网热线1-800-戒烟助手(1-800-784-8669)可以为每个州的吸烟者提供戒烟信息和支持(NCI 2012)。避免会导致慢性阻塞性肺疾病症状和疾病恶化的二手烟和空气污染物的吸入,同样是有益的(GOLD 2011)。

尽管在某些严重或非常严重的慢性阻塞性肺疾病疾患病例中,戒烟有助于减缓疾病进展并防止病情恶化,因为在戒烟一年内心血管和呼吸方面的效益会变得明显,但停止吸烟并不能使肺功能完全恢复(Godtfredsen 2011)。

肺疾病康复训练

运动规划:慢性阻塞性肺疾病的导致的气管阻塞,会致使肺部和心脏以将氧气输送到全身的工作更困难。随着慢性阻塞性肺疾病的进展,全身肌肉萎缩也会成为一种风险。运动规划可以使胸部肌肉增强,促进呼吸,减少慢性阻塞性肺疾病相关的抑郁和焦虑,改善住院后的恢复和健康状况(de Blasio 2012)。

综合科肺康复计划提供良好监测的运动规划。

呼吸练习:呼吸练习会使人放松,使呼吸更容易。噘嘴呼吸能够促进放松,增加氧气摄入量,防止呼吸短促。研究表明,它可以增加运动和行走耐力,并缩短中度至重度慢性阻塞性肺疾病患者的康复时间(Faager 2008)。呼吸练习是慢性阻塞性肺疾病康复计划的一个重要部分。呼吸治疗师与内科医生密切合作,为每个患者提供最佳的个性化治疗方案。

饮食与慢性阻塞性肺疾病

中度至重度慢性阻塞性肺疾病常见的症状是进行性体重减轻、肌肉萎缩和营养不良(Collins 2012; de Blasio 2012)。营养支持有助于慢性阻塞性肺疾病患者体重的增加和肌肉量的恢复(Collins 2012)。在一项为期三年的随机对照慢性阻塞性肺疾病试验中,摄入更多富含抗氧化物的食物(如新鲜水果和蔬菜)可显著改善肺功能,而不限制饮食则会导致肺功能衰退(Keranis 2010)。此外,一项大型研究表明,健康的饮食(如水果、蔬菜、鱼和全谷物)与慢性阻塞性肺疾病的患病风险降低具有关联性(Varraso 2010)。


七、新兴治疗方法

即使使用了目前的治疗方法,长期慢性阻塞性肺疾病患者的肺功能仍然会持续下降。因此,需要新型的药物和/或非药物治疗来减缓疾病的进展(Barnes 2010a; Matera 2012a)。一些新的药物疗法正在开发中,它们可能会给慢性阻塞性肺疾病患者带来好的效果。

新型支气管扩张剂

茚达特罗(茚达特罗吸入粉剂?)是一种超长效果的β2-激动剂,于2011年7月经美国食品和药物管理局批准了(FDA 2012)。这是一种起效迅速的支气管扩张剂,在24小时或更长时间周期内仍有效。在临床试验中,每日一次的茚达特罗治疗与安慰剂相比,可显著改善慢性阻塞性肺疾病患者的呼吸短促症状和肺功能、运动耐力和肺膨胀现象。此外,与安慰剂相比,服用茚卡特罗的受试者较少出现慢性阻塞性肺疾病的恶化(McKeage 2012; Steiropoulos 2012; Roig 2009)。

格隆溴铵是一种新型抗胆碱能药物,它起效快,效果持续24小时,正在作为一种新的慢性阻塞性肺疾病治疗方法被研究(EMA 2012)。在一项针对慢性阻塞性肺疾病患者的临床试验中,在给药5分钟后,用力呼气量(秒用力呼气量)出现显著改善,并在治疗的26周中具有持续效果(D'Urzo 2011)。

抗炎剂

4-磷酸二酯酶(PDE-4)抑制剂可用于减少有加重史和慢性支气管炎的重度至极重度慢性阻塞性肺疾病患者的气管炎症和病情急性加重。大多数临床试验使用了第二代口服4-磷酸二酯酶抑制剂罗氟司特(Daxas?)和西洛司特(Ariflo?)。特别是罗氟司特,已经在美国、加拿大和欧盟获得批准(Diamant 2011)。4-磷酸二酯酶抑制剂的副作用包括恶心、腹泻、体重减轻、睡眠问题和头痛(Diamanti 2011)。

正在开发的抗炎药具有一个安全性问题,即它们有影响先天免疫的效果,可能会增加易患慢性阻塞性肺疾病的人的肺部感染和癌症的患病风险(Barnes 2008)。

他汀类药物

他汀类药物能够通过降低胆固醇和对抗炎症来治疗心血管疾病,可能有潜力治疗慢性阻塞性肺疾病的急性加重(Matera 2012b; Bartziokas 2011)。他汀类药物具有多种生物学功能,包括调节炎症反应和组织重塑通路,这两种功能对慢性阻塞性肺疾病的治疗具有潜在的益处。一项针对他汀类药物和心血管疾病的大型随机试验分析发现,普伐他汀(普拉固?)治疗可减少慢性阻塞性肺疾病的急性加重和死亡概率(Heart Protection Study 2005)。另一项随机试验发现,进行6个月的普伐他汀给药可以改善慢性阻塞性肺疾病患者的运动表现(Lee 2008)。一项前瞻性试验报道,他汀类药物治疗在慢性阻塞性肺疾病加重住院后的第一年可以降低急性加重的风险和严重程度,并改善患者的生活质量(Bartziokas 2011)。


八、针对的营养补充策略

维生素D

维生素D影响慢性阻塞性肺疾病发病机理的机制尚不明晰。然而,研究表明维生素D可以调节各种免疫细胞的活动(Herr 2011),抑制炎症反应(Hopkinson 2008),并调节气管的平滑肌(Banerjee 2012)。

一项针对分子和动物实验的综述表明,维生素D可调节慢性阻塞性肺疾病患者的气管收缩、炎症和气管平滑肌的重塑(Banerjee 2012)。一项横断面调研发现,慢性阻塞性肺疾病患者血浆中维生素D水平较高与骨密度和运动能力的增加具有关联性(Romme 2012)。还有证据表明,高剂量维生素D补充可以改善慢性阻塞性肺疾病患者的呼吸肌肉力量和运动能力(Hornikx 2011)。

一项面向414名患有慢性阻塞性肺疾病的吸烟者的研究表明,维生素D的情况缺乏在这一人群中非常普遍,并与疾病的严重程度相关。该研究还发现,遗传基因中决定维生素D水平低的因素与慢性阻塞性肺疾病患病风险的增加具有关联性(Janssens 2010)。

其他针对慢性阻塞性肺疾病的干预研究仍在进行中,研究通过检查3000~6000国际单位维生素D3对康复(NCT01416701)的影响,以及首次上呼吸道感染和首次中重度急性加重的时间(NCT00977873)作为参考标准(clinicaltrials.gov 2012)。

抗氧化物质:维生素A、维生素C和维生素E

维生素A在(胚胎期的)正常肺部发育和受损肺组织的修复中发挥作用。动物模型研究显示,与维生素A水平正常的小鼠相比,维生素A水平低下的小鼠在暴露于香烟烟雾3个月后更容易罹患肺气肿(Van Eijl 2011)。在一项研究中,膳食中维生素A的高摄入量(以每天超过2770国际单位为标准)与慢性阻塞性肺疾病风险降低52%具有关联性(Hirayama 2009)。

吸烟者体内的维生素E水平较低,这增加了他们对自由基损伤的敏感性(Bruno 2005)。一项针对38,597名健康女性的为期10年的随机人群试验报告表示,补充600国际单位的维生素E可将慢性肺部疾病的风险降低10%(Agler 2011)。

一项关于人口调研的综述报道,维生素E和维生素C水平的降低,与喘息、痰和呼吸困难的升高具有关联性。与稳定期的慢性阻塞性肺疾病患者相比,急性加重期患者体内的维生素E和维生素A会水平显著降低(Tsiligianni 2010)。一项病例对照研究表明,与健康对照组相比,慢性阻塞性肺疾病患者的血清中维生素A、C、E和类胡萝卜素水平明显较低。相比于健康受试者组,慢性阻塞性肺疾病患者受试组体内的白细胞DNA损伤也相对更高,同时摄入蔬菜和水果的量也更少(Lin 2010)。

N-乙酰半胱氨酸(NAC)

N-乙酰半胱氨酸(NAC) 是一种谷胱甘肽前体,能够溶解黏液(具有溶解黏液的特性),并可以修复由活性氧引起的损伤(Sadowska 2007; Sadowska 2012)。

一项综合研究报告称,与安慰剂相比,口服N-乙酰半胱氨酸能够降低慢性支气管炎患者病情急性加重的风险,并改善病情症状(Stey 2000)。每天两次,持续2个月服用N-乙酰半胱氨酸(600mg),能够减轻稳定期慢性阻塞性肺疾病患者的气管氧化负担(De Benedetto 2005)。实验和临床研究也表明N-乙酰半胱氨酸可以减轻慢性阻塞性肺疾病的症状、病情急性加重,并且减缓肺功能衰退(Dekhuijzen 2006)。

通过每天口服1200毫克N-乙酰半胱氨酸治疗中重度慢性阻塞性肺疾病6周后,患者在运动后肺功能测试中的表现有所改善。与安慰剂相比,N-乙酰半胱氨酸治疗还能减少肺部的空气潴留(Stav 2009)。临床证据表明,每天服用1200~1800毫克N-乙酰半胱氨酸可以抵消慢性阻塞性肺疾病患者体内的氧化应激效应(Foschino 2005; De Benedetto 2005)。相较于以上研究,一项大型多中心慢性阻塞性肺疾病试验报告N-乙酰半胱氨酸和安慰剂在改善肺功能的下降方面并没有差异。然而,服用N-乙酰半胱氨酸而未服用皮质类固醇的一组患者病情的加重情况似乎较少(Decramer 2005)。

还有一项临床试验尚在进行之中,其目的是调查在标准治疗的基础上,每日添加1200毫克N-乙酰半胱氨酸在减少稳定期慢性阻塞性肺疾病患者的空气潴留和病情急性加重方面的效果(NCT01136239)。

人参

传统上,人参在中药里被用于治疗多种呼吸道症状(An 2011)。研究了12项小型随机研究的综述表明,人参对于慢性阻塞性肺疾病患者来说可能是一种潜在的辅助疗法。与安慰剂、非人参配方或单独药物治疗的参试组相比,口服人参配方配合药物治疗改善了呼吸道症状和患者的生活质量,并减少了慢性阻塞性肺疾病的急性加重(An 2011)。这些结果证实了一项过去研究的结论,这项研究针对的是每天服用200mg人参提取物对肺功能测试的影响(Gross 2002)。与安慰剂组相比,中重度慢性阻塞性肺疾病患者服用人参提取物可显著改善其肺功能和运动能力。一篇2011年发表的文章报道,一项大型、多中心、随机、对照的研究正在进行中,目标是评估每日200mg标准化人参根提取物对中度慢性阻塞性肺疾病患者的安全性和有效性,研究持续24周(Xue 2011)。

萝卜硫素

有新的证据表明,西兰花和其他十字花科蔬菜中含有的一种化合物,萝卜硫素,具有潜在的增强慢性阻塞性肺疾病患者皮质类固醇的抗炎能力的作用(Malhotra 2011)。一项研究表明,组蛋白去乙酰化酶2(HDAC2),即一种能使皮质类固醇减轻炎症的酶,在慢性阻塞性肺疾病患者的肺组织中含量很低(Cosio 2004; Barnes 2006)。有证据表明,萝卜硫素可恢复皮质类固醇的敏感性,增加组蛋白去乙酰化酶2的活性(Malhotra 2011)。萝卜硫素还可以通过激活红系衍生的核因子2相关因子来抵消氧化应激,这是一种参与保护细胞免受香烟烟雾和其他刺激物引起的氧化应激的化学途径(Harvey 2011; Malhotra 2011; Starrett 2011)。

辅酶Q10

辅酶Q10(CoQ10)是一种强大的抗氧化剂(Quinzii 2010)。有间接证据表明,辅酶Q10补充剂对于体内辅酶Q10水平较低的慢性阻塞性肺疾病患者具有潜在的好处(Tanrikulu 2011)。

一项病例对照研究显示,慢性阻塞性肺疾病患者在病情急性加重期间体内辅酶Q10水平降低,氧化应激标志物增加,这表明了患者在这些时期抗氧化防御失衡。这项研究论文的作者建议,可以通过服用辅酶Q10补充剂来减少慢性阻塞性肺疾病患者病情的急性加重(Tanrikulu 2011)。

一项关于辅酶Q10对运动员和非运动员运动表现影响的研究表明,服用补充剂2周后,参试者血浆中辅酶Q10水平升高。与安慰剂组相比,补充辅酶Q10的参试者身体疲劳程度更低,肌肉性能也有所提高(Cooke 2008)。这些结果支持了以往的一项研究,即补充辅酶Q10(每天90毫克,持续8周)可以改善慢性阻塞性肺疾病患者的运动能力(Fujimoto 1993)。

ω-3脂肪酸

二十碳五烯酸(EPA)和二十二碳六烯酸(DHA)一类的ω-3脂肪酸有助于预防损伤性炎症反应,建立健康的细胞膜,并修复身体组织(Calder 2012; Calder 2002; Odusanwo 2012)。ω-6脂肪酸,例如亚油酸(LA)和花生四烯酸(AA),能够调解促炎症活动(Calder 2002)。

一项针对临床稳定期的慢性阻塞性肺疾病患者的研究报道,大量摄入ω-3脂肪酸能够降低慢性阻塞性肺疾病患者血液中炎症标志物升高的风险,而大量摄入ω-6脂肪酸则会导致炎症标志物水平升高的风险增加(de Batlle 2012)。

补充EPA和DHA可以减少慢性炎症的破坏性影响(Calder 2012)。一项研究显示,与对照组相比,服用ω-3脂肪酸补充剂的慢性阻塞性肺疾病参试者组呼吸短促的症状出现了显著的改善,且血清和痰液中的炎症标志物有所减少(Matsuyama 2005)。

乳香提取物

细胞培养和动物实验的研究报告显示,乳香提取物中的乳香脂酸,尤其是乙酰-11-酮-β-乳香脂酸(AKBA)能够抑制两种参与炎症反应的酶,即:5-脂氧合酶(5-LOX)和组织蛋白酶G (catG) (Siddiqui 2011; Abdel-Tawab 2011)。5-脂氧合酶能够刺激促炎白细胞三烯的生成,促进炎症细胞向炎症体区域迁移。已有证据证明5-脂氧合酶会引起支气管收缩并促进炎症加重(Siddiqui 2011)。组织蛋白酶是一种蛋白质降解酶,它能够在损伤部位吸引T细胞和其他白血球(白血细胞)(Abdel-Tawab 2011)。动物研究表明,合成组织蛋白酶抑制剂可以减少烟雾诱导的气管炎症(Maryanoff 2010),并减少气管高反应性和炎症(Williams 2009)。

针对哮喘的研究表明,乳香提取物能够针对肺部疾病起到抗炎作用。举例来说,一项随机对照试验表明,与对照组相比,每天接受齿叶乳香树提取物(BSE)治疗的哮喘患者的肺功能有所增强(Gupta 1998)。

白藜芦醇

白藜芦醇是一种存在于红酒、葡萄和日本紫菀科植物中的分子,具有抗氧化和消炎的特性,可以预防慢性阻塞性肺疾病和哮喘(Wood 2010)。一项细胞培养研究发现,白藜芦醇可抑制所有从吸烟和非吸烟的慢性阻塞性肺疾病患者肺泡中提取的免疫细胞释放的炎症介质(细胞因子)的释放过程(Knobloch 2011)。此外,白藜芦醇在减少了气管平滑肌细胞中炎症介质的释放的同时,还保留了一种称为血管内皮生长因子(VEGF)的蛋白信号,这可能对肺气肿有保护作用。同时,虽然皮质类固醇能显著减少炎症介质,但也能抑制血管内皮生长因子信号(Knobloch 2010)。在另一项研究中,白藜芦醇能够抑制吸烟者和非吸烟者慢性阻塞性肺疾病患者肺泡巨噬细胞中炎性细胞因子的释放,而这种作用呈剂量依赖性(Culpitt 2003)。

锌元素

慢性阻塞性肺疾病患者体内锌元素浓度低于正常人;严重病例体内锌元素的水平甚至更低(Herzog 2011)。一项临床试验表明,与未接受硒、锰和锌元素补充的患者相比,患有慢性阻塞性肺病的危重患者在接受静脉注射硒、锰和锌元素混合物后,无意识吐息空气的时间明显减少(El-Attar 2009)。另一项研究表明,接受22毫克吡啶甲酸锌治疗8周后,慢性阻塞性肺疾病患者体内的一种重要的抗氧化剂,即过氧化物歧化酶的水平显著升高(Kirkil 2008)。

左旋肉碱

呼吸道感染会增加病情恶化的频率和严重程度。左旋肉碱能够调节免疫功能,帮助脂肪酸和葡萄糖代谢,并且可能有助于预防消耗综合征(Manoli 2004; Ferrari 2004; Alt Med Rev 2005; Silverio 2011)。在一项临床试验中,每天服用2克左旋肉碱可以改善慢性阻塞性肺疾病患者的运动耐力和呼吸肌力量。补充左旋肉碱还能降低与肌肉疲劳相关的血液中乳酸水平(Borghi-Silva 2006; Cooke 1983)。

必需氨基酸和乳清蛋白

慢性阻塞性肺疾病与肌肉萎缩和体重减轻(即肌肉减少症、恶病质)具有关联性,在老年患者中尤其明显;而消耗程度的增高,也同时预示着这个群体的死亡率增高(Franssen 2008; Slinde 2005)。必需氨基酸是代谢合成过程的核心,有助于随着年龄增长维持肌肉质量,补充必需氨基酸,可能有助于对抗衰老的慢性阻塞性肺疾病患者的身体消耗(Dal Negro 2010)。在一项为期12周的研究中,共有32名(平均)年龄为75岁肺功能受损的慢性阻塞性肺疾病患者参与研究,与安慰剂组相比,每日补充8克必需氨基酸可促进体重和去脂体重的增加,并能够改善身体功能和一些生物标志物的水平(Dal Negro 2010)。乳清蛋白是必需氨基酸的良好来源,有证据表明,在老龄化人群中,补充乳清蛋白比其组成部分必需氨基酸更能支持肌肉蛋白的合成(Katsanos 2008)。

褪黑素

睡眠质量差的症状在慢性阻塞性肺疾病患者中普遍存在,氧化应激是肺功能恶化和疾病进展的重要因素(Gumral 2009; Nunes 2008)。由于褪黑素既是一种强大的抗氧化剂,又是醒睡周期的调节剂,因此在慢性阻塞性肺疾病的研究领域得到了关注,因为它面向疾病的这两个重要方面可能都有效果(Pandi-Perumal 2012; Srinivasan 2009)。观察数据表明,慢性阻塞性肺疾病患者病情加重期间,体内褪黑素水平下降,氧化应激增加(Gumral 2009)。临床试验表明,让慢性阻塞性肺疾病患者服用3毫克褪黑素可以改善睡眠质量并减轻氧化应激(de Matos Cavalcante 2012; Shilo 2000; Nunes 2008)。


本文提出了许多问题,这些问题可能会随着新数据的出现而发生变化。 我们建议的营养或治疗方案均不用于确保治愈或预防任何疾病。Piping Rock健康研究院没有对参考资料中包含的数据进行独立验证,并明确声明对文献中的任何错误不承担任何责任。


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