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前列腺癌预防:姜黄素、亚麻籽、十字花科蔬菜

时间:2021-03-01 13:56 阅读:282 来源:朴诺健康研究院

目  录

一、引言

二、前列腺诊断和评估试验

三、关于Avodart?-Proscar?的争论

四、饮食对前列腺癌风险和死亡率的影响

五、预防前列腺癌的天然方法

六、揭示了四种降低前列腺特异性抗原(PSA)和延缓癌症进展的营养素的新的研究

七、参考文献


一、引言

摘要和速览

  1. 每年诊断出230000多个前列腺癌新病例。随着年龄的增长,患前列腺癌的风险大大增加,因此采取预防措施对老年男性很重要。

  2. 该方案回顾了前列腺癌的发展过程以及前列腺癌的典型诊断和治疗方法,以及一些有趣的测试和针对前列腺癌预防的自然疗法。饮食,生活方式和补充方法,也将总结可能有助于前列腺健康的方法。

  3. 临床试验表明,石榴和绿茶的各种制剂可降低前列腺特异性抗原(PSA)水平,PSA是反映前列腺癌进展的标志物。

前列腺癌预防的争议

William Faloon的看法

我为2013年5月发行撰写的一篇社论收到了不少反馈和批评。

一些人表示,这应该是医师教育的必修课。其他人则对PSA血液检测作为筛查工具的使用表示担忧,为什么我建议对某些男性使用Avodart?,以及为什么提到药物,因为存在通过类似机制发挥作用的营养物质。

最令人印象深刻的批评来自?Patrick C. Walsh医学博士,他可能是世界上最著名的前列腺癌专家。Patrick C. Walsh博士参与了确定遗传性前列腺癌的遗传特征,并开创了“保留神经”手术。我已经敦促数百名前列腺癌患者前往约翰霍普金斯让Patrick C. Walsh做手术,因为我认为他是世界上最好的。

因此,当Patrick C. Walsh博士写信给我们时,我注意到,人们应该知道,有权威的人反对使用Avodart类别的药物预防癌症。

在我2013年的社论发表后不久,美国泌尿学协会发布了PSA筛查的修订指南。他们现在表示,PSA筛查应该只考虑55-69岁的男性(AUA 2013)。我们强烈反对这一新的建议,并谴责这一群体没有强调设计更安全、更有效的前列腺诊断方法的必要性。

为了强调这一切的严重性,题为“老龄化的风险”的图表显示了随着男性年龄的增长,癌症发病率呈螺旋上升趋势。尸检结果显示,85%的男性前列腺中有非典型细胞,1/4的男性有癌症(Billis 1986)。尽管许多前列腺有非典型病变甚至恶性细胞的男性从未发展成临床疾病,但老年男性不能忽视这个问题。

公众仍然接受超短的寿命。我们并没有接受,这只是我们对前列腺癌的立场不同于主流的一个原因。

参加现场讲座,而不是呆在电脑/电视屏幕上,这是值得一提的。一个好的演讲者能产生你永远记得的影响。

我永远不会忘记1977年我在佛罗里达州南部一个公寓社交大厅参加的一次演讲。这个地方挤满了退休人员。这位讲师已经80多岁了,他强烈建议所有的男性每年去看一次泌尿科医生做直肠指检。他首先读了一长串他退休社区的许多成员的名字,这些人都因前列腺癌转移而痛苦地死去。

演讲者明白直肠指检不能检测出所有的前列腺癌,但他知道它可以挽救生命。如果PSA血液测试在那个时候是可用的,我只能想象这个仁慈的演讲者会有多狂热,在倡导PSA测试他的同胞。

向前迈进35年,联邦政府和一些主流医疗团体建议不要进行PSA筛查,PSA筛查比直肠指诊更可靠,尽管两者最好每年进行一次(AUA 2013;Moyer 2012)。

前列腺癌有什么不同?

前列腺癌是不寻常的,因为它有一种称为前列腺特异性抗原(PSA)的血液标记物,可以促进早期发现,从而使治疗方法能够在癌症扩散到区域淋巴结或发生远处转移之前使用(Catalona 1994)。

随着PSA筛查的出现和广泛应用,一项大规模的人体研究提出了一个论点,即大量男性可以免于因转移性前列腺癌而痛苦死亡(Bokhorst 2013;USDC 2012)。然而,前列腺癌的早期诊断必须考虑到患者个体的情况,以确定哪些男性需要治疗,哪些男性是合理的,可以进行积极的监测或“警惕的等待”。

《欧洲泌尿学》杂志2013年发表了一项研究,研究对象为近35000名55-69岁的男性(Bokhorst,2013)。这些数据来自于欧洲前列腺癌筛查的随机研究,这是一项重要的、强有力的研究,研究了前列腺特异性抗原(PSA)筛查在中位13年期间对前列腺癌死亡率的影响。令人大开眼界的结论是,与未接受PSA筛查的男性相比,接受PSA重复筛查的男性死于前列腺癌的可能性低51%(Bokhorst 2013)。如果这项研究的统计数据适用于美国55-69岁的全部男性人群,PSA筛查可能在13年内挽救超过80000人的生命(USDC 2012)。

美国预防服务工作组(USPSTF)在2012年发表了一份报告,建议男性停止进行PSA筛查(Moyer 2012)。

研究学者不同意USPSTF的建议。我们知道,在没有PSA筛查的情况下,前列腺癌将再次被诊断为晚期,此时会出现痛苦的巨大疾病,治愈的机会很小。

从1987年开始,前列腺特异性抗原(PSA)检测的广泛应用使医生能够在疾病的严重减轻阶段识别前列腺癌(NCI 2012)。如果遵循USPSTF的建议,医学上的重大进步将被抹去。

惊人的统计数字

以下是美国癌症协会对美国前列腺癌症的看法(ACS 2013d):

  1. 每年新诊断的前列腺癌病例超过238000例(基于2013年的数据)。

  2. 每年有超过29000名男性死于前列腺癌(基于2013年的数据)。

  3. 约六分之一的男性在其一生中会被诊断为前列腺癌。

  4. 诊断时的平均年龄为67岁。

  5. 前列腺癌是美国男性癌症死亡的第二大原因。

  6. 大约每36人中就有1人死于前列腺癌。

如果前列腺癌是一种传染性疾病,人们会普遍恐慌。从这个角度来看,2011年艾滋病病毒感染的美国人不到50000人(CDC 2013a)。

2013年,美国预防服务特别工作组敦促所有美国人接受常规艾滋病毒筛查(USPSTF 2013)。

进行艾滋病毒筛查是有正当理由的,但与艾滋病毒感染者相比,每年被诊断为前列腺癌的美国人几乎是前者的5倍(ACS 2013d; CDC 2013a)。由政府资助的特别工作组建议,普遍的艾滋病毒筛查并不希望老年男性在癌症的早期发现中受到影响。他们坚持认为治疗比疾病更糟糕。他们混淆了PSA所传达的信息与医生的判断和行动,医生往往倾向于侵入性和昂贵的治疗。

可以这么说,我们是不是因为医生没有花时间,或者可能没有专门为病人提供建议的专业知识,就将所有抛弃? 正如1980年代所做的那样,USPSTF和美国泌尿科协会的行动应该是通过严格的指南来纠正医师的不足,以改变几乎每一个被诊断患有乳腺癌的女性进行的根治性乳房切除术的常规作法。(Ghossain 2009)。

美国预防服务工作组(USPSTF)倾向于让老年男性沉溺于对前列腺健康的忽视之中,这将在未来十年内导致死亡率螺旋式上升。USPSTF明确希望老年男性把头埋在沙子里,不要担心前列腺癌。

显示超过23.8万例新诊断前列腺癌病例的硬性统计数据证明并非如此(ACS,2013D)。尽管USPSTF的建议将在短期内为政府医疗项目节省数十亿美元,但如果有创纪录数量的男性本来可以治愈,却会发展出转移性疾病,这将是一笔巨大的长期成本。

为什么客户不同

有一些因素会影响主流建议,而这些建议并不适用于客户。60岁以上的典型美国男性非常不健康,经常患有与代谢综合征和其他称为“共病”的病理学有关的多种潜在疾病(Ervin 2009)。这表明患者的生物环境中存在疾病状态。

前列腺癌的明确诊断(或指征)应作为一个早期预警,提示患者的整体健康出了问题,并进一步关注各种系统。因此,前列腺癌的诊断不需要等同于侵入性治疗,如根治性前列腺切除术,放射治疗,冷冻手术,高强度聚焦超声,或雄激素剥夺疗法,但呼吁患者和医师注意病理状态,如果纠正,可以稳定或修复部分或全部不正常的系统。

USPSTF认为应该停止PSA筛查的一个原因是,这么多的男性已经处于如此糟糕的健康状况中,他们很可能在恶性肿瘤成为临床相关疾病之前死于其他原因(Moyer 2012)。

自PSA筛查问世以来,前列腺癌死亡人数急剧下降。

客户仅仅因为他们的平均年龄组处于如此差的整体健康状况而停止PSA筛查是不合理的。

今天很少有医生有全面的计划来逆转导致临床诊断前列腺癌的多种潜在因素。典型的老年人不知道生活方式的改变,药物和营养素,这些可能会使癌症局限于良性腺体。

与健康专家联系可以帮助引导他们找到与医生合作的更有效方法,以提高他们保持低度前列腺癌或低度前列腺疾病迹象的几率,使癌症(例如PSA升高)得到控制。该协议致力于提醒公众有关这些新颖的疾病预防方法。

大多数泌尿科医生认为,当PSA达到一定水平时,他们唯一的选择就是进行穿刺活检。他们经常忽略现有的检测,如检测和正确分析游离PSA百分比、PSA密度和PSA速度的血液结果,以及其他诊断,如PCA3尿路检测和先进的非侵入性技术,可以提供额外的见解,减少侵入性过程的需要(Vessella 2000;Lieberman 1999;Stephan 2005;Loeb,Carter 2013;Hessels 2009)。泌尿科患者并不总是知道这些非侵入性的选择,尤其是测量PSA随时间升高(PSA速度)的重要性,以帮助确定前列腺活检是否有必要。

那些反对PSA筛查的人基本上都是70岁以上的男性。

男性成员需要确保他们的前列腺健康得到评估,并在他们预期的数十年延长寿命中保持在最佳水平。

美国泌尿学协会妥协

当美国预防服务工作组建议老年男性完全停止PSA筛查时,美国泌尿学协会不同意。大约一年后,美国泌尿学协会发布了修订后的指南,将大幅减少PSA筛查的次数(AUA 2013;Pollack 2012;Allard 2012)。其他专业团体也发表了类似的意见(2013)。

美国泌尿学协会(AUA)最新建议70岁以上男性避免PSA筛查(AUA 2013)。AUA本质上是说一旦你超过70岁,你的寿命就太短了,不足以受这种疾病的影响。

美国泌尿学协会也将40-54岁的男性排除在前列腺筛查之外,因为与54岁以上男性相比,40-54岁男性的癌症发病率相对较低(AUA 2013)。这是一个悲剧,因为它谴责那些确实患上前列腺癌的年轻男性很可能死亡。在尝试治疗时,早期诊断提供了巨大的优势。你只要问问前列腺癌基金会主席迈克尔·米尔肯就知道了,他在46岁的时候坚持要做前列腺特异性抗原(PSA)检测,并及时发现自己患有前列腺癌,从而从治疗中获益(Moore 2005)。

另一方面,像弗兰克·扎帕(Frank Zappa)、泰莉·萨瓦拉(Telly Savalas)、比尔·比克斯比(Bill Bixby)和其他年轻的这样的名人,如果他们接受PSA筛查,他们很可能更早地发现了前列腺癌(PCCNC 2013)。在转移性疾病出现之前,这些人的PSA水平可能早就升高了。

忽视更有效的程序

在推荐更多的限制性PSA筛查时,美国泌尿学协会默认,传统的诊断和早期治疗对前列腺癌是如此的不充分,或者说是如此的无能,以至于最好等待完全转移的疾病出现。然而,一旦晚期前列腺癌发展,治疗就很少有疗效。

美国泌尿学协会(AmericanUrologicalAssociation)显然已经屈服于接受和促进他们的专业领域的平庸,而不是看着那些诊断和治疗早期前列腺的物理学家可以使用侵入性较小的程序,然后模仿这些熟练的艺术家。

一个大问题是,大多数泌尿科医生没有正确评估PSA结果,也没有有效地实施进一步的诊断和治疗方案。另一方面,许多男性在PSA升高一次后立即被送往超声引导下进行活检。此外,更糟糕的是,活组织检查往往不是针对前列腺内的异常,而只是针对前列腺作为一个腺体。

对一个可能代表大海捞针的超声病变进行活检是一个问题,但这是另一个问题,而且是一个可悲的问题,因为它的目标是大海捞针。你知道,这种情况是这样的:一个男人做了2、3或4次前列腺活检,没有发现癌细胞,然后他被转介给一位医生,他使用优秀的超声设备直接瞄准前列腺内可疑的病变。

在这些情况下,似乎诊断是神奇的。 但这不是魔术,这只是一个更高水平的能力问题。 人人的才能不均,所有设备的素质也不尽相同。 不幸的结果是,太多的衰老男子正在接受不必要的,无能为力的侵入性手术,有时会导致不必要的痛苦和过早死亡。

美国预防服务工作组没有建议医疗专业人员升级他们的评估和治疗方案以提供最先进的技术,而是建议老年男性根本不接受PSA筛查,而美国泌尿学协会将PSA筛查的建议主要局限于55-69岁的男性(AUA 2013)。

媒体将这些威权主义团体视为真正可靠的。

前列腺癌不是一种孤立的疾病

医生和病人常犯的一个错误是,认为前列腺癌的表现与随着年龄增长而发生的其他病理事件是孤立的。事实并非如此。

研究表明,前列腺癌患者(1999年后)常出现其他严重的病理状况。这些与前列腺恶性肿瘤有关的因素会对身体其他部位产生不利影响(Howcroft 2013)。

例如,已经显示出前列腺癌和冠状动脉粥样硬化相关的一种方式是它们都受到骨骼破裂的影响(Faloon 2009)。随着衰老的人发展骨质疏松症,血液中过量释放的钙会促进动脉钙化(Faloon 2009)。骨骼中丢失的东西最终会进入冠状动脉和身体的其他主要血管(Faloon 2009; Demer 2004)。

这些动脉粥样硬化病变不是血管“结石”,而是骨骼生长或成骨(Demer 2004; Demer 2009; Abedin 2004)。骨破坏还会将生长因子释放到血液中,从而促进原本可能为前列腺癌的癌细胞的增殖(Patterson 2010)。因此,防止骨质流失的营养素(例如维生素K2)也能抑制血管钙化也就不足为奇了(Beulens 2009; Fodor 2010)。

因此,PSA筛查提供了一个人的整体健康状况的重要线索,其优势在于能够及早发现问题并采取有效的纠正措施。这是每年通过PSA血液测试评估一个人的前列腺的好处。

问责制在哪?

医疗竞争力的水平直接影响到其他人的生活质量和时间,目前对患者的预后监测不够。

在治疗前列腺疾病时,需要报告严重的副作用,如尿失禁、阳痿,以及泌尿科医生进行根治性前列腺切除术后的大出血或尿道狭窄。

在当今的官僚医疗环境中,这种问责制相对来说是不存在的,尽管互联网最终可能使患者能够评估其生命所依赖的医生的医疗能力。

什么使癌细胞繁殖?

在设计预防和治疗策略时,重点是由体内特定的生物因子推动的潜在疾病机制。然而,这并不是一个完美的科学,因为你可以阻止一个因素参与肿瘤的发展,而癌细胞将使用其他促进生长的媒介来生长。

我们试图在癌变之前进行2个步骤,通过切断癌症的许多生长促进剂和逃逸根除的途径。 例如,我们知道二氢睾丸激素(DHT)促进前列腺细胞的生长(增殖)(Wen 2013)。 这种生长会影响良性前列腺细胞和癌细胞。 在患有前列腺癌的人的情况下,PSA的连续升高是肿瘤细胞数量正在增加的环境证据。 PSA的这种增加不仅在促使研究排除前列腺癌方面具有重要意义。 我们有证据表明,PSA打破了天然屏障,使隔离的肿瘤细胞保持在前列腺内的区域内。 请记住,PSA是一种丝氨酸蛋白酶,是一种分解蛋白质的酶(Pezzato 2004)。 被PSA降解的一种这样的遏制蛋白是细胞外基质,例如,天然屏障可以限制癌细胞在前列腺区域内。 

但是仅仅抑制DHT并不是一个完全的解决方案。其他前列腺肿瘤生长促进因子如胰岛素、雌激素、催乳素、转化生长因子β(TGF-1和TGF-2)和血管内皮生长因子(VEGF)也应得到控制(Cox 2009;Singh PB 2008;Giton 2008;Dagvadorj 2007;Tu 2003;Ling 2005;H?ggstr?m 2000)。幸运的是,许多人已经服用的营养素可以帮助抑制前列腺癌细胞(和其他癌症)增殖所使用的生长因子(Meyer 2005;Ripple 1999;Yan 2009;Hussain 2003;Giovannucci 1995;McLarty 2009;Liang 1999;Singh RP 2008;Smith 2008;Xing 2001)。

前列腺肿瘤的发展还涉及其他机制,如5-脂氧合酶(5-LOX)(Gupta S 2001;Matsuyama 2004;Ghosh 1997)和环氧合酶-2(COX-2)(Xu 2008),这些机制可以通过饮食改变得到显著改善,还有姜黄素(Bengmark 2006;Lantz 2005)、鱼油(Taccone Gallucci 2006;Calder 2003;Norrish 1999)、boswellia(Safayhi 1995)、阿司匹林(Salinas 2010)、Zyflamend?(Bemis 2005;Yang P 2007;Capodice 2009;Huang 2012;Sandur 2007)和处方COX-2抑制剂,如西乐葆?(Harris 2009;Pruthi 2006)。

与前列腺癌发生和发展有关的遗传因素可能通过服用相对高剂量的维生素D而得到良好的调节(Chen L 2009;Flanagan 2006)。催乳素和胰岛素等激素影响可受益于使用催乳素抑制药物,如卡麦角林(Dostinex?)(Webster 1992)或利舒利德(Bohnet 1979)和胰岛素辅助药物二甲双胍(Clements 2011;Hitron 2012;Wright 2009)。

逆转任何癌症的首要目标是诱导调节细胞增殖和凋亡(细胞破坏)的基因发生有利的变化。我们知道,姜黄素(Teiten 2010;Shishodia,Singh 2007;Reuter 2011)、染料木素(Chen 2011;Lakshman 2008;Davis 1998;Davis 1999)、鱼油(Berquin 2007;Deckelbaum 2006)和维生素D(Krishnan 2003;Mantell 2000)等营养物质对参与致癌的基因有积极影响,阿司匹林(Luo 2003),非那雄胺(Proscar?)(Yoo 2007;Kim 2005),二甲双胍(Jalving 2010;Avci 2013;Isakovic 2007)和度他雄胺(Avodart?)等药物也有积极影响(Schmidt 2009)。

前列腺癌与健康的整体性

随着我们对特定健康问题的进一步了解,我们看到了与身心功能相关的所有关键过程相互关联的证据。这一点也不奇怪,因为从原子到宇宙,这种现象都是所有生命体的特征。

食物选择的重要性

一个人吃什么(不吃什么)对前列腺癌是否会发展产生巨大影响(Miano 2003;Itsiopoulos 2009)。

更健康的饮食模式也能提高治疗成功的几率(Ornish 2008;Kenfield 2007)。

PSA水平的升高或前列腺癌的诊断可能是一个信号,表明是时候把你吃得更多的食物转向地中海饮食了,这种饮食侧重于鱼而不是红肉,全蔬菜而不是葡萄糖加成的淀粉/糖,低温烹调的食物,以及减少omega-6脂肪的摄入(Ferris-Tortajada 2012; Kenfield 2013; Sofi 2008)。

那些率先积极改变饮食以帮助治疗癌症的人比他们的时代早了几十年。虽然积极的饮食改变不太可能治愈临床诊断的前列腺癌,但食用抑制前列腺癌增殖的食物/饮料(如十字花科蔬菜[Xiao 2003;Garikapaty 2005;Srivastava 2003]和绿茶[Chuu 2009;Thakur,2012年),而不是继续食用与前列腺癌风险较高相关的食物,如红肉(Punnen,2011年;Michaud,2001年;Richman,2011年)、淀粉和糖(Bidoli,2005年;Freedland,2009年)、过量奶制品(Michaud,2001年;Song,2013年;Chan,2001年;Gao,2005年),以及过量的omega-6脂肪,这些脂肪有助于提高omega-6:omega-3的比例(Williams 2011;Masko 2013)。

维生素D可降低GLEASON肿瘤评分

如果前列腺穿刺活检检测到恶性肿瘤,将使用Gleason评分数字进行分级,如下所示:

7分以下(低级别):生长缓慢,不太可能具有攻击性(SJPHS 2013)。低级别前列腺癌很少是70岁以上男性死亡的原因,尤其是那些健康状况不佳的男性(Stangelberger 2008)。低级别是发现的大多数前列腺肿瘤,而且“警惕等待”常常被用来代替根治性手术(Stangelberger 2008;Gofrit 2007)。

7分以上(高级别):生长迅速、侵袭性强的肿瘤,需要介入治疗,如根治性前列腺切除术、放疗、雄激素消融术等(SJPHS 2013)。高级别前列腺肿瘤占新诊断前列腺癌的不到15%*(Gofrit 2007)。

*警告:病理实验室的错误可能会导致致命的错误,比如对高级别的肿瘤发布低Gleason评分。这些错误是在进行根治性前列腺切除术时发现的,其Gleason评分为8-10,而活检标本的Gleason评分为6(Carter 2012)。

2012年发表的一项研究评估了一组患有早期前列腺癌的男性,他们在一年内每天补充4000 IU维生素D(Marshall 2012)。

基线下25-羟基维生素D的平均血药浓度为32.8纳克/毫升,补充维生素D后增加到66.2纳克/毫升(Marshall,2012)。

一年后,55%的男性肿瘤敏感活检或Gleason肿瘤评分下降。另外11%的人没有变化(意味着癌症没有进展)。

研究还表明,随着时间的推移,补充维生素D会导致前列腺活检中阳性核心的数量减少。这与未经治疗的对照组形成了鲜明对比,对照组在重复活检中阳性核心的数量增加(Marshall,2012年)。

与对照组的63%相比,服用维生素D的男性只有34%的进展。这表明,转移到晚期疾病的男性人数减少了46%,表明一年内每天服用4000 IU的维生素D具有强大的效果。

这项研究中的男性除了服用维生素D外,没有接受任何其他治疗,他们都参加了一个积极的监测项目,仔细测量疾病的进展或消退。

这项研究表明,仅仅一次干预(4000 IU/天/维生素D)就能逆转这些前列腺癌患者的临床病程。

这项研究有助于验证PSA筛查的重要性。如果这些人不知道他们患有早期前列腺癌,他们就不会知道服用维生素D,他们的疾病很可能会发展到骨痛等症状出现。

该方案中题为“饮食对前列腺癌风险和死亡率的影响”的部分描述了促进前列腺癌的食物以及哪些食物可以预防前列腺癌。我们解释了摄入错误的食物如何促进前列腺癌的生长,而遵循健康的饮食选择可以降低患临床诊断前列腺癌的风险。

一些男人在他们成熟的时候本能地开始吃得更健康,但是十年前我的PSA读数(1.4ng/mL)更高,我才改变饮食,朝着更健康的方向发展。我的饮食并不完美,但比我年轻时的饮食有了很大的改善。我的上一次PSA测试结果是0.4ng/mL,在十年内下降了71%(PSA水平也不会随年龄而上升)。

如果我没有每年检查一次前列腺特异性抗原(PSA),我可能会继续做出糟糕的饮食选择,到现在可能已经患上前列腺癌。我父亲在75岁左右被诊断出患有此病。他吃的是他那个时代的典型饮食,每天摄入红肉和土豆等高血糖淀粉,而从不接触蔬菜或水果。他为自己做了完美的准备,鼓励前列腺癌的生长和突变。

即使对于不确定自己是否可以正确选择食物的人,也可以通过Omega Check?测试(一种脂肪酸谱)等实验室测试来评估饮食和补充程序,并进行更改以优化健康状况。您的饮食和吸收确实对您的健康有影响。

前列腺癌进展的五个阶段

随着前列腺癌从Ⅰ期进展到Ⅳ期,癌细胞在前列腺内生长,通过前列腺外层进入附近组织,然后到达淋巴结或身体其他部位。

更合理的方法

大多数前列腺肿瘤对其内部环境或我们更喜欢称之为“生物环境”的环境非常敏感。我们知道这一点是因为当适当实施雄激素剥夺治疗时,PSA水平会降至接近零,前列腺癌细胞通过程序性细胞死亡(又称凋亡)过程死亡(Grossmann 2001; Nishiyama 2011)。

然而,前列腺癌最终发现其他生长因子来促进其持续增殖,雄激素剥夺疗法的抗增殖和促凋亡作用逐渐减弱,这并不少见,如持续上升的PSA所证明,通过适当抑制睾酮,PSA一度降至0.05纳克/毫升以下(Cox 2009;Singh PB 2008;Giton 2008;Dagvadorj 2007;Tu 2003;Ling 2005;H?ggstr?m 2000;Nishiyama 2011)。

当前列腺癌的诊断发生在PSA升高的较低范围(理想情况下低于4ng/dL)时,研究学者认为这是早期干预的机会,可能导致身体重新控制肿瘤扩张。

我们知道药物Avodart?(杜他列德)通过抑制双氢睾酮(DHT)的形成降低PSA水平(Arena 2013)。Avodart?及其低效的cous-in-Proscar?(非那雄胺)是5ARIs(5-α还原酶抑制剂)(Knezevich 2013)。5-α还原酶是将睾酮转化为DHT的酶(Knezevich 2013)。DHT对前列腺癌细胞生长的影响是睾丸酮的五倍(UCF 2013)。通过阻断DHT,像Avodart?和Proscar?这样的药物为抑制肿瘤生长提供了独特的机会。同时,可以启动全面的辅助方案,旨在剥夺肿瘤细胞的生长因子或燃料,进一步抑制肿瘤生长和/或侵袭。

例如,最近的一项研究发现,如果非那雄胺开始治疗前雌激素水平较低,服用非那雄胺预防前列腺癌的男性更有可能获益(Kristal 2012)。这项研究清楚地表明,高浓度的雌激素与癌症风险的增加有关。以至于雌激素的升高中和了非那雄胺对前列腺癌的预防作用。研究学者一再提醒老年男性,要达到雌激素平衡至关重要。一个原因是我们连续观察到新诊断的前列腺癌患者雌激素水平高。男性可以通过芳香化酶抑制疗法轻松抑制雌激素水平升高(Ta 2007)。

因此,针对前列腺特异性抗原(PSA)和/或其他前列腺疾病指标的升高,男性有一系列的诊断选择来评估是否有潜在的恶性肿瘤,如果有,哪些因素可能有助于增加恶性肿瘤(如DHT或雌激素升高)。

如果非侵入性诊断显示恶性肿瘤,彩色多普勒超声引导活检可显示其是高级别(Gleason评分超过7分,需要治疗)还是低级别(Gleason评分低于7分,可通过综合监测/干预加以控制)。

一些人选择攻击PSA升高,就好像已经有低级别前列腺癌存在,特别是如果他们患有与良性前列腺增生(肥大)有关的泌尿系统症状。在咨询医生后,他们可以选择每天服用0.5毫克Avodart(尽管可能不需要每天服用),同时采用一系列机械方法来抑制良性和/或肿瘤细胞增殖,诱导良性和/或肿瘤细胞凋亡。

使用Avodart?或FinasteRide可使前列腺体积缩小25%,从而缓解良性症状,如果需要这种诊断程序,可提高穿刺活检的准确性,并使肿瘤细胞失去一种生长促进剂,即DHT(Cohen 2007;Nickel 2004)。

一个综合性的机械方法可能包括健康饮食、高剂量的特定营养素(至少是暂时的)、旨在减少DHT、胰岛素、催乳素和雌激素的激素调节(但在年轻时期保持游离睾酮[Yavuz 2008])以及二甲双胍和阿司匹林等药物。如果催乳素水平升高,药物Dostinex?(卡麦角林)可用于抑制这种促癌垂体激素。

我知道这一悖论困扰了老年男性几十年,但根据大量观察和一些已发表的研究,低水平的睾丸激素似乎使男性易患前列腺癌,包括更高级别的Gleason评分肿瘤。一种解释是,只有低水平的睾酮才能转化为过量的二氢睾酮(DHT)(Nishiyama 2011)。当前列腺细胞失去游离睾丸酮时,它们可能会发生突变,对雌激素、胰岛素样生长因子和DHT等其他生长载体产生过度反应(Kristal 2012)。

接受前列腺活检的男性的基因检测

大约一半的美国男性被诊断患有前列腺癌,通过使用传统的测量方法,如Gleason评分(肿瘤分级的一种形式)、前列腺特异性抗原测试(PSA)和体检(Genomic Health 2013),被归类为低风险。尽管如此,近90%的低风险患者会选择立即接受积极治疗,如根治性前列腺切除术或放疗,尽管致命进展的几率不到3%(Genomic Health 2013)。

一种新的测试称为肿瘤DX现在可供医生和他们的病人。它通过四种生物途径测量17个基因的表达水平来预测前列腺癌的侵袭性(Genomic Health 2013)。

检测结果报告为基因组前列腺评分(GPS),范围为0至100;该评分与其他临床因素一起评估,以在治疗干预前阐明男性的风险(基因组健康2013)。这种多基因检测可与前列腺摘除前的活检标本结合使用,从而为低风险患者提供避免侵入性治疗的机会。根据验证研究的主要研究者的说法,“来自肿瘤型DX前列腺检查的个体生物学信息几乎使能够更有信心地考虑积极监测、避免不必要的治疗及其潜在副作用的患者数量增加了两倍”( Genomic Health 2013)。

对于那些选择使用综合监控程序(涉及使用多种药物,目标营养素以及遵守健康饮食习惯)的人来说,的人来说,这项测试的优势在于提供更大的保证,确保遵循正确的行动方案。

有关Oncotype DX测试的信息,请登录http://www.oncotypedx.com/

Prolaris是另一项基因组测试,旨在帮助医生结合诸如Gleason评分和PSA等临床参数来预测前列腺癌的侵袭性(Myriad 2013)。

Prolaris在分子水平上测量前列腺癌肿瘤生物学。通过测量和分析与癌症复制直接相关的基因表达水平,Prolaris?能够更准确地预测疾病进展(Myriad 2013)。

Prolaris是一种工具,用于测量患者癌症的恶性程度,以更好地预测和分层个人十年内疾病进展的相对风险(Myriad 2013)。它可以使医生更好地为其患者定义治疗/监测策略。

Prolaris声称比当前使用的变量具有更好的预后性,并提供可以与其他临床因素相结合的独特附加信息,以试图更准确地预测患者的癌症侵袭性并进而预测疾病的进展(Myriad 2013)。

已显示Prolaris可在治疗前和治疗后的情况下,预测四种不同临床队列的临床进展(Myriad 2013)。

在前列腺癌的治疗中,Prolaris在诊断时和手术后均具有预后性(Myriad 2013)。

在诊断时,Prolaris可以帮助确定癌症侵略性较低的患者,可以主动进行监测。此外,Prolaris?可以确定临床上低风险但患有更具侵略性疾病且需要更激进治疗的患者。

Prolaris测试也非常适合在手术后具有较高风险特征的前列腺切除术后患者中使用,以更好地估计其疾病复发的风险,从而调整监测水平或增加其他治疗。

有关Prolaris的更多信息,请登录公司网站:www.myriad.com

该研究与主流研究有何不同

处理活检证实的低度前列腺癌的常见方法称为“观察等待”。 在这种情况下,以合理的间隔执行PSA测试,并根据疾病进展(或消退)的指标做出治疗决策。

在PSA和其他标志物持续升高的情况下,患者和医生讨论了多种治疗方案,包括手术切除前列腺、不同形式的放疗、冷冻消融和/或雄激素消融,以暂时降低PSA并争取更多时间。所有这些治疗方式都有副作用需要考虑。

我们不只是“观察”前列腺特异性抗原(PSA)的上升,直到需要危险的治疗,而是将低级别前列腺癌(甚至活检显示没有癌症)视为一个机会,积极地与多种无毒的方法进行交互,以改善一个人的整体健康。成功或失败通过每月PSA测试以及其他测试来衡量,以确保胰岛素、雌激素、DHT和催乳素等其他生长因子得到充分抑制。

为了阐明非癌症诊断的要点,今天典型的初始针穿刺活检的准确率只有75%左右(Taira 2010)。因此,如果你的泌尿科医生告诉你他有好消息,即活检显示你的前列腺中没有肿瘤细胞,那么你有25%的可能性确实有肿瘤细胞,因此,对全身有益的综合干预是一个理性的选择。

因此,我们建议进行综合性干预,而不是“观察等待”,因为你潜在的疾病可能会进展。我们的目标是消除肿瘤细胞在前列腺内增殖和逃逸的所有途径。

对于需要进行前列腺活检的患者,有新的(且昂贵的)基因检测可以更准确地预测哪些肿瘤具有侵袭性并可能转移,而那些顽强的肿瘤仅需很小的改变即可保持对它们的控制。 如果这些基因检测能够在临床环境中证明自己(除了公司资助的临床试验的偏见),则明智地使用这些检测结果可以使许多男人免于不必要的治疗,并提供有关基因突变的信息以靶向 在前列腺细胞中可能可以实现更好的长期控制。

增强的诊断程序

病人应了解的是,每次超声引导下的活检对前列腺癌的诊断还与执行手术的医师的技能以及超声的性质(灰度与彩色多普勒)有关。 CDU(彩色多普勒超声)还表明了癌症的血管形成程度(血管生成),如果存在,则是与肿瘤侵袭性相关的因素。血管越多,癌症就越具有侵略性。饮食方法,补给品和减少血管生成的药物应在我们如何预防具有临床意义的前列腺癌的发生或发展的治疗方法中加以考虑。

另一个新兴领域可以使人们更好地了解具有临床意义的前列腺癌,并通过使用诸如Avodart?和Proscar?的5-α还原酶抑制剂药物来阐明高度前列腺癌的风险问题,涉及更换前列腺经直肠超声(TRUSP MRI借助DWI(扩散加权成像)等参数以及使用视在扩散系数(ADC)进行的DWI相关分级。研究表明,当同时使用DWI和ADC时,对前列腺癌的诊断特异性要比TRUSP高(Shimamoto 2012; Ibrahiem 2012)。

我们不断增大的前列腺

老化导致前列腺细胞增生,学术上称为良性前列腺增生(BPH)(Gharaee Kermani 2013)。标题为“良性前列腺增生的发展”的图表描述了一例晚期前列腺增生症患者,其尿道狭窄,会阻碍或阻断尿流。

与前列腺增生相关的症状包括尿频和尿潴留,这在夜间尤其麻烦(Gharaee Kermani 2013)。在严重的情况下,尿流阻塞需要通过阴茎尿道将导管插入膀胱。

双氢睾酮(DHT)是导致前体细胞良性过度增殖的罪魁祸首(Clark 2004)。诸如Avodart?(达司他列德)或Proscar?(芬那司帝)等药物可降低DHT水平,缩小前列腺,从而减少BPH症状(Schmidt 2011)。这些药物还将PSA水平降低了近50%,这可能反映了服用这些药物的男性降低总体癌症风险的机制(Kaplan 2002;Handel 2006;Nelson 2010)。在两项大型研究中,服用Avodart?或Proscar?的男性患前列腺癌的风险降低了约24%(Thompson 2003;Andriole 2010)。

男性应该知道睾酮不是前列腺问题的罪魁祸首。许多研究表明,年轻人的睾酮水平不会增加前列腺癌的风险(Tan 2004;Agarwal 2005;Gooren 2003;Morgentaler 2007;Rhoden 2008;Raynaud 2006)。然而,在老年人体内发生的是睾酮转化为雌激素和DHT,这两种睾酮代谢物已被证明与良性和恶性前列腺疾病有关。幸运的是,有低成本的方法可以抑制老年男性的DHT和雌激素,同时保持年轻的游离睾酮水平。

回想一下,PSA不仅仅是前列腺癌的标志物,而且通过降解前列腺中可能含有分离肿瘤细胞的屏障结构发挥肿瘤促进剂的作用。

令Dr. Walsh博士和其他一些专家感到困扰的是,两项研究表明,服用Avodart或fin-asteride的一些确实患有前列腺癌的男性会发展成更具侵袭性的疾病。他们非常担心,他们警告男性不要像FDA建议的那样将这些药物用于前列腺癌的预防。

另一方面,这些药物的支持者指出,Avodart和Proscar(非那雄胺)都能减少前列腺体积,从而提高通过前列腺活检识别高级别肿瘤的能力。因此,Avodart或Proscar似乎不会导致更高级别的肿瘤。相反,这些药物有助于早期发现此类癌症,这也是考虑服用它们的另一个原因。

针头活检的失败之处在于,他们错过了多达20-30%的前列腺癌(Taira 2010;Rabbani 1998;Numao 2012)。前列腺越大,活检越容易漏掉那些恶性部位。标题为“12针前列腺穿刺活检”的插图描绘了12针前列腺穿刺活检,以说明为什么较大的前列腺使检测恶性细胞更加困难。因此,使用Avodart或Proscar等药物缩小前列腺的一个优点是,如果需要进行穿刺活检,它可以更准确地检测潜在的恶性肿瘤(Kulkarni 2006)。

在题为“Avodart-Proscar争论”的文章中,有强有力的证据表明这些药物可以降低高等级前列腺癌的风险。

使用5-α还原酶抑制剂(如Avodart或Proscar)的另一个优点是,在前列腺癌的情况下,PSA水平在这些药物开始使用后不会降低太多(Kaplan 2002;Handel 2006;Nelson 2010)。

使用5-α还原酶抑制剂的医生应通过将PSA实验室值加倍来考虑这些药物降低PSA的效果(Andriole 2006)。鉴于前列腺癌时PSA降低较少,PSA的加倍将导致PSA的更高值,并将触发诊断研究的需要。

医生们观察到,像Avodart或FinasteRide这样的药物能更有效地抑制前列腺增生或低度前列腺癌患者的PSA水平。当PSA水平下降然后又开始上升时,这表明5-α还原酶抑制剂正在减少具有可确定临床意义的低级别细胞,但不会影响更高级别的恶性肿瘤(Cohen 2007)。这一发现是使用5-α还原酶抑制剂的另一个优点,因为它可以提高PSA测试的敏感性,以揭示哪些男性需要积极的诊断,如针活检。

12针系统穿刺活检术

该图描绘了前列腺的12针活检。注意在活检过程中错过了多少前列腺区域。在PCPT(前列腺癌预防试验)中,仅从6个腺体区域进行了6次核心活检,Proscar?减少腺体体积的作用是提高了检测高级别前列腺癌的能力(Yavuz 2008; Redman 2008) )。

为什么我们建议某些药物

在抗击癌症方面,很早就了解到,初始治疗方案应具有足够的侵略性,使肿瘤细胞没有机会突变成对未来疗法有抵抗力的形式。如果我们知道一种相对无副作用的药物可以通过一种或多种机制来阻止肿瘤生存,那么我们将其纳入我们的综合监测计划中。

让我们先谈谈二甲双胍。它于1958年在英国使用,但直到1995年才进入美国,37年后才出现(Dowling 2011)!我对二甲双胍很熟悉,因为FDA在“批准”治疗II型糖尿病很久以前就试图将二甲双胍推荐为抗衰老药物。

在过去十年中发生的事情是已发表的研究的爆炸式增长,这些研究始终表明二甲双胍可降低某些肿瘤的风险,并且可能是一种有效的癌症治疗方法(Hirsch 2009; Anisimov 2005; Vazquez-Martin 2011; Tomimoto 2008; Gotlieb 2008; 2008)。 Cantrell 2010; Libby 2009; Memmott 2010)。

人们一直问我,抗糖尿病药如何才能很好地抵抗癌症?令人鼓舞的消息是,二甲双胍通过多种机制起作用,为肿瘤的发展创造了不利的环境(Evans 2005; Currie 2009; Nagi 1993; Choi 2013; Luo 2010; Ben Sahra 2011;Loubière2013; Zakikhani 2008) ; Ben Sahara 2008; Ersoy 2008)。我们知道胰岛素(和葡萄糖)会增加许多肿瘤的风险(Parekh 2013)。这是患有前列腺肿瘤的肥胖男性的特别关注。二甲双胍降低血糖和胰岛素水平。标题为“二甲双胍的抗癌作用”的侧栏显示了二甲双胍的多种抗癌机制。

有一些营养成分可能具有类似的作用,例如标准化的绿咖啡提取物(Ong 2013)。尽管如此,我们建议PSA升高或升高的人应请医生考虑开二甲双胍。起始剂量可以是每天早餐一起服用的500 mg缓释剂(Metformin ER)。在患者当地医生的监督下,早餐和晚餐时的剂量可以增加到500 mg ER。 (非延长释放型二甲双胍的剂量范围是每天不超过三餐前服用250-850毫克。)二甲双胍是一种廉价的非专利药,可与营养物质(如生咖啡提取物)一起服用,其功能与减少葡萄糖/胰岛素有关。

二甲双胍的作用远不止于降低促进肿瘤的葡萄糖/胰岛素水平。它也直接作用于癌细胞以诱导凋亡和/或抑制增殖(Jalving 2010)。二甲双胍可以保护食物转化为能量的过程(Choi,2013; Luo,2010; Ben Sahra,2011;Loubière,2013)。健康的细胞通过调节其功能以减少能量消耗而对二甲双胍产生反应。另一方面,被迫将能量消耗降至最低的癌细胞则较难表现出侵袭性的转移或增殖行为(Dunlap 2012)。在其他情况下,由二甲双胍引起的能量应激足以引起癌细胞死亡。

美国国家癌症研究所正在赞助一项临床研究,其中将对二甲双胍进行测试,以查看它是否可以减慢正在接受低度肿瘤主动监测(警惕等待)的男性的前列腺癌进展(Fleshner 2013)。我们希望该研究设计包括对餐后2小时(饭后2小时)的血糖水平以及糖基化血红蛋白(HbA1c)进行测量,以确保已达到研究对象的最佳剂量。

二甲双胍的抗癌作用

大量研究表明,抗糖尿病药物二甲双胍可以减缓现有癌症的生长并降低罹患新癌症的风险。 一些研究表明二甲双胍可以预防前列腺癌并有助于治疗。 以下是其一些抗癌机制:

  1. 二甲双胍降低了促进肿瘤生长的葡萄糖,胰岛素和类胰岛素生长因子的水平(Evans 2005; Currie 2009; Nagi 1993; Choi 2013)。

  2. 二甲双胍激活一种强大的分子,称为AMPK(腺苷一磷酸激活的蛋白激酶),该分子使癌细胞遭受健康组织所没有的独特代谢压力。 (活化的AMPK促进恶性细胞死亡[凋亡]并阻止其发展。)(Choi 2013; Luo 2010)

  3. 二甲双胍独立抑制mTOR(雷帕霉素的哺乳动物靶标),后者调节细胞生长,能量代谢,细胞运动,细胞存活和蛋白质合成(Ben Sahra 2011;Loubière2013)。

  4. 二甲双胍模拟激活脂联素的激素在激活前列腺癌细胞中AMPK依赖性生长抑制中的作用(Zakikhani 2008)。

  5. 二甲双胍通过降低生长促进蛋白cyclin D1的水平来阻断癌细胞的繁殖周期(Ben Sahra 2008)。

  6. 二甲双胍可增加抑制细胞分裂周期的蛋白质(p27)的产生(Ben Sahra 2008)。

  7. 二甲双胍可抑制血管内皮生长因子(VEGF),从而切断肿瘤的血液供应(Ersoy 2008)。

在2013年初的一次癌症会议上,一项研究结果报告了22名男性(年龄64岁,中位PSA值为6 ng / mL),已证实是前列腺癌,每天接受3次500 mg二甲双胍的治疗手术前几天(前列腺切除术)。男性对二甲双胍的反应显示血糖和胰岛素生长因子-1(IGF-1)的血液水平预期降低,并且腹部脂肪减少(Joshua 2012)。使研究人员兴奋的是,与活检标本相比,手术切除的前列腺显示出细胞增殖标记物(Ki-67)减少了32%,并且肿瘤细胞用于增殖的途径发生了有利的改变(通过mTOR)控制(Carlson 2012)。

经验丰富的人指出,姜黄素通过类似的机制干扰了这些肿瘤的生长途径,我们早就熟悉了这些机制(Ravindran 2009)。我推荐二甲双胍的理由是它应该对姜黄素产生有效的累加作用。而且,我们仍不知道二甲双胍和/或姜黄素的最高剂量上限对癌症治疗有何作用,因此两者合用可能具有一些明显的优势。

此外,由于二甲双胍是一种药物,它可能会引起研究人员的更多关注,也许是因为它更容易获得用于药物研究的资金。今年发表的一项欧洲研究表明,二甲双胍可有效治疗晚期抵抗结直肠癌的前列腺癌。进行这项研究的医生得出的结论是:

据我们所知,我们的结果是第一个临床数据,表明二甲双胍的使用可以提高前列腺癌患者的PSA无复发生存率、无远处转移生存率、前列腺癌特异性死亡率、总生存率,并减少前列腺癌的发生。需要进一步验证二甲双胍的潜在益处(Spratt 2013)。

有趣的是,正在接受雄激素剥夺治疗以治疗前列腺癌的男性通常表现出胰岛素水平升高,从而刺激肿瘤生长(Currie 2009;Hvid 2013)。这项最新发表的欧洲研究表明,通过服用二甲双胍,雄激素剥夺疗法的一些副作用可以减轻。

因此,尽管姜黄素、咖啡提取物等营养素可能与二甲双胍具有相似的功能,但我们不能忽视显示低成本二甲双胍具体益处的有力数据。

另一种促进肿瘤生长的激素是催乳素(Dagvadorj 2007),每周服用2-3次0.25-0.5毫克卡麦角林(Dosintex?)可以很容易地抑制催乳素的分泌(Drugs.com 2013)。

阿司匹林以多种方式干扰癌症的传播和转移,并可能诱导促进细胞凋亡的基因改变(Langley 2011)。有太多关于阿司匹林作为辅助癌症治疗的潜在作用的数据表明,对于PSA升高的男性来说,不要使用阿司匹林。

每日服用阿司匹林可降低前列腺风险

研究人员在12年间对2447名男性进行了研究,每隔一年对他们进行一次检查。在对年龄、糖尿病、高血压和其他因素进行调整后,他们发现,每天服用阿司匹林或其他非甾体抗炎药(如布洛芬)的男性患中度或重度泌尿系统症状的风险降低了27%,患前列腺肥大的风险降低了47%。更有趣的是,服用阿司匹林或其他非甾体抗炎药的男性前列腺特异性抗原(PSA)水平升高的可能性降低了48%(St Sauver 2006)。

阿司匹林抑制环氧化酶(COX-1和COX-2)酶,这些酶也参与花生四烯酸的炎症途径(Egan 2006;Wu 2003)。众所周知,COX-2尤其能促进前列腺癌细胞的增殖(Xu,2008)。

把自己当成已经患了前列腺癌

这个方案应该是关于前列腺癌的预防,在这里我要说的是大多数医生忽视的那些可能有助于提高治疗效果的疗法。

我们不能忽视治疗的原因是,老年男性应该接受这样一个现实:现在他们的前列腺中很可能存在恶性细胞。这使得我们更容易遵循预防计划,从而降低临床诊断疾病出现的风险。它还让人们时刻注意无毒的治疗方法,这些治疗方法可能也有预防作用。

正如我过去提到的,当PSA读数在2003年恢复到1.4ng/mL时,我采取了更健康的饮食选择,服用了每种营养素和药物,这些营养素和药物在预防前列腺癌方面显示出了有效性,我把它当作是早期癌症来对待。十年后我的PSA是0.4ng/mL。

我将继续采用积极的前列腺癌治疗方案,并在这个过程中降低我患上几乎所有其他年龄相关疾病的风险。

该方案为前列腺癌的预防提供了全面的方法,包括全面概述Avodart?和非那雄胺对前列腺癌预防的益处。患有任何类型前列腺疾病的男性也可能受益,因为我们提倡的预防方案也可能有助于更好的整体治疗。

如果PSA筛选检测到潜在问题怎么办?

如果年度PSA筛查显示出潜在问题,男性有机会做如下:

1.回顾最新的研究,以确定他是否患有前列腺癌。

2.确认诊断并获得前列腺癌病理学专家的Gleason评分读数。

3.利用已发表的列线图和神经网络显示患者患器官局限性前列腺癌、包膜穿透或疾病进展至精囊和/或淋巴结的可能性。

4.获得精确的实验室研究和影像学研究,以证实或反驳上述观点。

5.找一位对某一特定手术最不偏袒的医生坐下来,讨论所有治疗方法的利弊,包括主动监测。

6.调查和讨论所有可能未被认识但在刺激前列腺癌生长中起作用的相关疾病。

不要接受陈旧的诊断

当需要活检时,泌尿科医生进行TRUSP(经直肠超声引导前列腺穿刺活检)的高度可变技能非常重要。

泌尿科医师常常使用TRUSP本身靶向前列腺,而不是前列腺内的异常区域。我们很少看到专门的TRUSP报告,其中提到泌尿科医师可能且应该联系的所有重要发现,例如腺体体积,PSA密度,胶囊和精囊的状态以及低回声的位置和前列腺内的高回声病变。使用TRUSP靶向前列腺,而不是针对腺内的各种病变,类似于用冰块稀释老式葡萄酒。 (有关TRUSP模型报告的说明和描述,请参阅Strum和Pogliano撰写的《前列腺癌入门》一书的附录F,方法是致电1-800-544-4440或登录www.lifeextension .com)

超声设备质量的变化以及标准灰度超声或彩色多普勒超声的变化也很重要。例如,彩色多普勒超声揭示了与临床上更具侵略性的前列腺癌相关的血管生长(血管生成)增加的病理状态,其通常具有较高的格里森评分(Strohmeyer 2001)。

使用DWI(扩散加权成像)的MRI(磁共振成像)也将增加对特定前列腺癌患者面部风险的了解。这是因为,当彩色多普??勒超声与MRI-DWI结合使用时,可以确定有关前列腺癌侵袭性水平的预测值(Ibrahiem 2012)。

以这种方式,只能选择那些前列腺癌最有可能成为“不良行为者”且需要侵入性治疗的男性,同时避免那些患有低级别癌症的男性,而这些癌症往往能够适应生活方式、饮食和饮食习惯的改变。


二、前列腺诊断和评估测试

现在有许多诊断测试可识别早期前列腺癌,然后监测各种治疗方案的成功或失败。

本节简要介绍传统的前列腺诊断测试以及主流医学经常忽略的测试,以免损害患者。 但是,所有这些测试都可以通过商业途径获得。

测验

PSA(前列腺特异性抗原)

在前列腺癌的检测和管理方面,最大的突破也许是在1986年批准了前列腺特异性抗原(PSA)血液检查,但仅对已经被前列腺癌诊断的男性批准(NCI 2012)。 直到1994年,FDA才批准PSA测试作为针对所有男性的前列腺癌筛查测试(NCI 2012)。 前列腺特异性抗原是由前列腺细胞产生的一种蛋白质,包括癌细胞和良性细胞(NCI 2012)。 由于很少有PSA从健康的前列腺中逸出进入血液,因此血液中PSA含量升高表明前列腺异常,可能是良性的也可能是恶性的。 PSA测试结果既可用于检测潜在的前列腺问题,也可用于跟踪前列腺癌治疗的进展(NCI 2012)。

因为肿瘤的生长本质上是指数增长的,一个细胞分为两个,两个分四个,四个到八个等,所以诸如PSA之类的肿瘤细胞产物可以反映出这种指数增长,从而测量PSA翻倍所需的时间(PSA翻倍时间(PSADT)(Strum 2005)。另外,PSA上升率(PSA速度)虽然不是更具体的指标,但可能在前列腺癌的预后中具有价值,因为患有前列腺癌的男性其前一年的PSA水平增加了2.0 ng / mL以上诊断显示死于前列腺癌的风险更高(D'Amico 2004)。另外,尽管不是绝对的或否定的恶性标准,但PSA速度可作为衡量恶性可能性的指标(Strum 2005)。 PSA速度超过.75 ng / mL /年的升高与恶性疾病发生概率的增加有关(Strum 2005)。

大多数传统实验室为PSA测试提供的参考间隔为每毫升0.00-4.00纳克(ng / mL)(LabCorp 2013a)。常规参考范围表明PSA水平低于4.0 ng / mL是正常的,但是任何读数超过2.0 ng / mL则表明存在不健康的活动,例如前列腺炎,良性前列腺肥大或前列腺癌(Strum 2005)。如果PSA读数开始升高,则有一些干预措施可以减少或稳定PSA的产生,从而关闭癌细胞逃避其在前列腺内的封闭的机制(Webber 1995)。射精后,PSA读数可以立即增加,并在24-48小时内缓慢恢复至基线水平(Tchetgen 1996; Herschman 1997)。

具有暗示性建议的PSA范围图表

 PSA (ng/mL)简洁的建议
0-1.0最佳
1.1-2.4采取措施支持前列腺健康并进行直肠指检
2.5-4.0中等-评估PSA速度-进行数字直肠检查-考虑其他检查。
>4.0太高-建议使用其他诊断

游离PSA

游离PSA是对前列腺健康的更新评估。血液中的大多数PSA与血清蛋白结合,但是少量与蛋白没有结合,被称为游离PSA(Strum 2005; Gion 1997)。在患有前列腺癌的男性中,游离(未结合)PSA与总PSA的比率降低(Strum 2005)。游离PSA测试衡量的是游离PSA相对于总量的百分比(Abrahamsson 1997)。比率越低,前列腺癌的可能性越大。测量游离PSA可能有助于消除不必要的活检(Gion 1997)。射精后游离的PSA读数立即增加,在约24小时内缓慢恢复至基线水平(Tchetgen 1996)。尽管未用作初始筛查测试,但较低的游离PSA百分比可能意味着您的医生需要进行进一步的检查。

以下是PSA范围的百分比及其代表前列腺癌风险的范围。请注意,当游离PSA的百分比较高(超过20%)时,这意味着前列腺癌的风险较低,而游离PSA的百分比较低(低于11%则表明高风险)。

前列腺癌风险

游离PSA%50-64 年65-75 年
0.00-10.00%56%55%
10.01-15.00%24%35%
15.01-20.00%17%23%
20.01-25.00%10%20%
Over 25%5%9%

PCA3尿液

PCA3是对尿液而非血液进行的分子诊断测试,可检测通过沿前列腺管排列的上皮细胞排入尿道的mRNA(Hessels 2009)。 前列腺癌细胞产生这种化合物的可能性远高于正常细胞(Hessels 2009)。 PCA3尿液测试必须在泌尿科医生或其他医生的办公室进行,因为它需要在收集尿液之前进行直肠指按摩(Day 2011)。

当在一段时间内重复进行PCA3测试以监视观察值的变化时,它是最有用的。 通常,PCA3得分35被认为是最佳截止点。得分大于35表示活检阳性的可能性增加。分数低于35表示活检阳性的可能性降低。

25-羟基维生素D

研究指出维生素D水平与癌症之间存在联系(Qin 2013; van den Bemd 2002)。 实验研究表明,低水平的维生素D会增加前列腺癌的风险(Lou 2004)。 进一步的证据表明,维生素D的活性形式可促进人前列腺癌细胞的分化并抑制其增殖,侵袭和转移(Lou 2004; John 2005)。 检测不足的水平可让您和您的医师实施维生素D补充剂,以帮助避免与维生素D水平不足有关的疾病。 对于这种营养素,个性化给药尤为重要,而实现这一目标的唯一方法是通过维生素D血液测试。 尽管常规实验室参考范围列出了30-100 ng / mL的参考间隔,但Life Extension支持将维生素D维持在50-80 ng / mL的范围内(LabCorp 2013b)。

催乳素

催乳素是一种主要由垂体前叶腺分泌的肽激素,通常局限于泌乳和不育领域。 然而,研究人员发现催乳素在前列腺的分化和发育中起着重要作用(Sethi 2012)。恶性前列腺和健康前列腺均会产生催乳激素。 来自癌症患者的前列腺液也具有比对照组更高的催乳素水平(Sethi 2012)。 在体外,催乳素在前列腺器官培养物中和某些肿瘤细胞系中诱导增殖并拮抗细胞凋亡(Sethi 2012)。 催乳素水平的升高对前列腺和前列腺导管的发育具有明显的刺激作用,并且可能导致增生性生长,而与循环雄激素水平的升高无关(Kindblom 2003)。

正常参考范围-男性:4.0-15.2 ng / mL

最适合前列腺癌-<5 ng / mL

您需要知道什么

前列腺癌的诊断和评估方法

  1. 前列腺癌仍然是独一无二的,因为有许多测试可以识别早期疾病,然后监测各种治疗方案的成败。

  2. 在前列腺癌的检测和管理中,最大的突破也许是批准了前列腺特异性抗原(PSA)血液测试。

  3. 实验研究表明,低水平的维生素D会增加前列腺癌的风险。

  4. 可以通过直肠指检查(DRE)轻松检查男性是否有明显的前列腺异常,这种简单的检查可提供很多信息。

  5. 针对特定激素水平的全面血液检查很有用,因为已证明许多激素在前列腺癌的扩散中起作用。

  6. 结合超声,MRI,QCT,彩色多普勒和骨扫描等影像学检查可以提供最完整的图像,从而可以对包括扩散到前列腺之外的肿瘤在内的肿瘤进行全面的物理和结构评估。

DRE(直肠指检)

可以通过数字直肠检查(DRE)轻松检查男性是否可触及的前列腺异常,这是一种提供大量信息的简单检查(Tisman 2001)。它给医生以前列腺体积感。前列腺越大,腺体有权做出的PSA越多,而没有表明潜在的问题。一个基本规则是,前列腺体积乘以良性前列腺组织中每单位体积产生的PSA量为0.067 ng(Tisman 2001)。这意味着,一个正常大小的前列腺为30克(或立方厘米)的50岁男性因此有权制造大约2 ng的PSA。如果这样的人的PSA为4.0 ng / mL,则表明PSA过量约2 ng,并且需要进一步研究以排除前列腺癌。

除了估算前列腺体积和计算良性细胞对总PSA值的贡献外,DRE还可以帮助发现硬结节或其他疾病证据。前列腺的可触知(可感觉到)异常与肿瘤体积有关,也称为肿瘤负荷(Tisman 2001)。在使用PSA进行常规测试之前的几年中,大多数前列腺癌在诊断时已经可以通过DRE触及。如今,在美国新近诊断出的前列腺癌中,将近70%不再与明显的疾病相关(Tisman 2001)。这显示了PSA筛查在允许早期诊断前列腺癌之前的价值-在癌症有机会变得更大并表现为明显的疾病(称为T2疾病)之前。大多数美国男性在首次被诊断出患有前列腺癌时即患有不可触及的T1前列腺癌(Tisman 2001)。

血液激素谱

针对特定激素水平的全面血液检查很有用。 除了较早涵盖的游离和总雌甾酮水平外,全血测试还应包括雌二醇,DHT(二氢睾丸甾酮),孕烯醇酮,DHEA-S(硫酸脱氢表雄酮),FSH(促卵泡激素)的水平。 ,LH(促黄体生成激素),可能还有IGF-1(胰岛素样生长因子1)。 DHT在良性前列腺增生以及前列腺癌的发展和恶化中发挥作用(NCI 2013c)。 FSH(促卵泡激素)和LH(促黄体生成激素)调节人体的生殖过程,而在衰老的男性中,FSH和LH的升高可指示更年期(Dandona,2010; Miwa,2006)。 研究表明,IGF水平的提高会促进癌症的生长,并赋予传统疗法(化学疗法和放射疗法)以抵抗力(Arnaldez 2012; Kojima 2009)。

前列腺酸性磷酸酶试验

巴氏试验是一种简单的血液试验,用于测量一种称为前列腺酸磷酸酶(PAP)的酶的数量,这种酶由前列腺上皮细胞产生,在精液中含量丰富(Kong 2013)。较高水平的PAP与前列腺癌相关(Kong 2013)。PAP测定与PSA测定相结合,有助于评估前列腺癌的预后。这是一个重要的测试,因为它可以识别前列腺癌患者谁有升高的巴氏,但PSA没有升高。这有助于监测病程和对治疗的反应。

PAP基线2 前列腺癌手术后5年,无前列腺癌复发定义为psa>0.2 ng/mL
<0.4 U/L87%
0.4-0.5 U/L79%
>0.5 U/L63%

循环肿瘤细胞分析

该测试提供了从实体肿瘤部位分离出来并在血液中循环的癌细胞的测量结果(Ligthart 2013)。检测血液中循环肿瘤细胞的存在对评估转移性前列腺癌的疾病状态和预后具有临床意义,并可预测总生存率(Miller 2010)。抽血前不需要禁食。

成像

经直肠超声

经直肠超声可产生骨盆器官的图像,最常见的指标是评估前列腺特异性抗原(PSA)水平升高或直肠指诊前列腺结节的男性的前列腺(UPMC 2013)。超声可以明确前列腺的大小,有助于区分良性前列腺疾病和前列腺癌(UPMC 2013)。这种类型的成像也可用于指导前列腺活检(UPMC 2013)。

彩色多普勒超声

彩色多普勒超声是一种医学成像技术,用于提供血流的可视化,利用计算机处理为图像添加颜色,以极大地澄清体内发生的事情(WebMD 2010)。超声波传感器被用来将声音发射到感兴趣的区域,并读取返回的声音。当声音从移动的物体(如血管)上反弹时,由于多普勒效应,音调会发生变化。这种传感器可以检测到非常细微的音调变化,直观地记录下来,并生成一个图像,显示血液流向何处以及流向何方。因为一个简单的灰度图像可能有点难以读取,超声波机分配不同的颜色值,这取决于血液是朝着还是远离传感器。除了显示血流方向外,根据血流速度的不同,Colors的强度也会有所不同,这样医生也可以看到血流的速度(UPMC 2013)。

对预期肿瘤患者进行的彩色多普勒超声检查将显示血流速度变化的精确区域,并以全色显示问题所在(Fleischer 2000)。这种类型的成像可以描绘出肿瘤的血液供应,从而明确肿瘤的生长扩散到了什么程度(PCRI 2011)。这可能会影响到选择什么治疗方法,以及如何进行手术和其他措施。虽然彩色多普勒超声可以使用身体外侧的换能器进行,但它也可以用于经直肠手术,即插入探头以获得更好的视野。

磁共振成像

磁共振成像用于癌症检测和评估已有30多年的历史(Gupta RT 2013)。与超声成像相比,前列腺MRI具有更高的软组织分辨率(UCCM 2013)。磁场被用来定位和描述前列腺癌。为此,放射科医生使用多参数MRI,包括四种不同类型的MRI序列(Gupta RT 2013)。目前,MRI被用于确定前列腺活检的靶点,并为接受机器人前列腺切除术的男性制定手术计划。MRI成像也有助于外科医生决定是切除还是保留神经血管束,并评估手术难度(Gupta RT 2013)。

(核)骨扫描

如果前列腺癌已经转移到骨上,它会导致骨扫描上出现“热点”(ACS 2013a;Tombal 2012)。癌症的骨扫描使用核技术,包括使用一种称为示踪剂的放射性物质来产生伽马射线,这种射线可以被一种特殊的相机捕捉到(ACS 2013a)。示踪剂由放射性核素组成,这些核素结合在骨骼上,并显示为暗点或亮点。在技术人员注入示踪剂后,放射性物质通常需要1到4个小时才能在骨骼中移动。在此期间,患者将被要求喝六杯水,以冲洗任何未被骨吸收的示踪物质。然后,当一个大摄像机从身体上方经过时,患者必须保持在一张有衬垫的桌子上。

暗斑,也称为冷斑,可能表明示踪剂缺乏吸收(ACS 2013a)。这也可能表明癌症已经从前腺体扩散到骨骼。正常扫描显示全身示踪剂分布均匀。与骨扫描相关的风险被认为很低,辐射暴露水平很低(ACS 2013a)。注入血液的放射性核素通过尿液排出,毒性风险较低(ACS 2013a)。

定量计算机断层扫描(QCT)

骨质疏松或骨质变薄与前列腺癌相关,可能是前列腺癌治疗的副作用(Tuck 2013)。定量计算机断层摄影(QCT)是一种高度敏感的检测方法,它比DEXA检测等常用方法更能确定骨密度的变化(Smith 2001)。研究表明,DEXA测试通常可以将涉及骨和关节组织的退行性改变以及血管内的钙沉积作为骨密度来读取,因此当事实上存在骨丢失时,并不表明存在骨质疏松症(Bolotin 2001;Meirelles 1999;von der Recke 1996;AHRQ 2011)。定量计算机断层扫描(QCT)类似于其他形式的计算机断层扫描(CT)。与任何CT扫描一样,X射线管和传感器以圆形或螺旋形模式围绕身体区域旋转,一系列图片被传送到计算机(Feretti 1999)。与QCT的主要区别在于使用特殊的QCT软件进行特殊的分析。虽然大多数计算机断层扫描(CT)软件产生一个复合视觉图像来检测扫描的骨或软组织中的骨折或其他症状,但QCT使用扫描仪提供的数据来生成骨体积、质量和密度的数值(Feretti 1999)。这使得QCT能够区分位于骨骼外侧的皮质骨和构成骨骼中心的较软组织小梁骨(IDI 2013)。小梁骨比皮质骨代谢活跃得多,这意味着,两种类型的骨以不同的速度被替换(IDI 2013)。因此,这两种骨类型可以显示出不同的骨密度变化率。

基因检测

大约一半的美国男性被诊断患有前列腺癌,通过使用传统的测量方法,如Gleason评分(肿瘤分级的一种形式)、前列腺特异性抗原测试(PSA)和体检(Genomic Health 2013),被归类为低风险。尽管如此,近90%的低风险患者会选择立即接受积极治疗,如根治性前列腺切除术或放疗,尽管致命进展的几率不到3%(Genomic Health 2013)。

一种新的测试称为肿瘤DX现在可供医生和他们的病人。它通过四种生物途径测量17个基因的表达水平来预测前列腺癌的侵袭性(Genomic Health 2013)。

检测结果报告为基因组前列腺评分(GPS),范围为0至100;该评分与其他临床因素一起评估,以在治疗干预前阐明男性的风险(Genomic Health 2013)。这种多基因检测已经通过在前列腺切除前采集的前穿刺活检样本进行了验证,从而为低风险患者提供了避免侵入性治疗的机会。根据验证研究的主要研究者的说法,来自Oncotype DX前列腺癌测试的个体生物学信息几乎使能够更自信地考虑积极监测和避免不必要治疗及其潜在副作用的患者数量增加了三倍(Genomic Health 2013)。

对于那些选择综合监测计划(包括使用几种药物、有针对性的营养素和坚持健康饮食模式)的人来说,这项测试的优势在于提供更大的保证,确保遵循正确的行动方案。

有关Oncotype DX测试的信息,请登录到www.genomic health.com

Prolaris是另一种基因组测试,旨在帮助医生预测前列腺癌的侵袭性,并结合临床参数,如Gleason评分和PSA(Myriad 2013)。

Prolaris在分子水平上测量前列腺癌肿瘤生物学。通过测量和分析与癌症复制直接相关的基因表达水平,Prolaris可能能够更准确地预测疾病进展(Myriad 2013)。

Prolaris是一种工具,旨在测量患者癌症的侵袭性,以便更好地预测和分层个人在十年内疾病进展的相对风险(Myriad 2013)。它可以使医生更好地为他们的病人定义治疗/监测策略。

Prolaris声称比目前使用的变量更具预测性,并提供了独特的附加信息,可与其他临床因素结合,试图更准确地预测患者的癌症侵袭性和疾病进展(Myriad 2013)。

Prolaris已被证明可以预测四个不同临床队列在治疗前后的临床进展。

在前列腺癌的治疗中,Prolaris?在诊断和术后环境中具有预后作用(Myriad 2013)。

在诊断时,Prolaris可以帮助识别侵袭性较低的癌症患者,这些患者可能是主动监测的候选者。此外,Prolaris?还可以定义临床上风险较低但病情更严重、需要更积极治疗的患者。

Prolaris测试也非常适合用于前列腺切除术后患者,这些患者在术后具有较高的风险特征,以更好地估计其疾病复发的风险,从而调整监测水平或增加额外的治疗。

有关Prolaris的更多信息,请登录www.myriad.com

总结

前列腺癌是美国男性最常见的恶性肿瘤(不包括非黑色素瘤皮肤癌),每六个男性中就有一个患有前列腺癌(Siegel 2012;PCF 2013b)。相当多的男性在不知不觉中患了前列腺癌(Harvei 1999;Billis 1986;Sakr 1995)。

这些人可以使用一系列工具,让他们的医生进行诊断,然后监控各种治疗方式的成败,包括“主动监视”或“警惕等待”

正如您将在本方案中了解到的,患者不必坐视PSA水平稳步上升。营养、激素和药物疗法有助于控制早期低度前列腺肿瘤。有数据支持其中一些药物作为高级别肿瘤患者的有效佐剂的疗效(Gallardo Williams 2004;Choi 2010;Dorai 2001;Fleshner 1999;Yang Y 2007;McCann 2008;von Holtz 1998;Zaidman 2007;Thirugnanam 2008)。


三、关于Avodart-Proscar的争论

双氢睾酮(DHT)水平升高导致良性前列腺增大(Andriole 2004)。

基于DHT也与前列腺癌有关的证据(NCI 2013c),对老年男性进行了两项大型研究,以观察降低DHT的药物是否也能降低前列腺癌风险(Thompson 2003;Andriole 2010;FDA 2013)。

一项研究评估了药物Avodart(杜他列德)和另一种Proscar药物(非那雄胺)(Thompson 2003;Andriole 2010)。这两种药物都会抑制5-α还原酶,从而阻止睾酮转化为更强大的DHT(FDA 2013)。

这两项研究的结果显示,这两种药物都能降低前列腺癌风险23-25%(Thompson 2003;Andriole 2010)。这些药物也能显著降低良性前列腺增生的症状(Andriole 2004;FDA 2013)。

然而,一些医生担心,在患有前列腺癌的男性中,服用这两种药物(Avo-dart?或Proscar?)的人群中,更多的人患上了高级别前列腺癌(Thompson 2003;Andriole 2010)。这是一个合理的担忧。高级别前列腺癌需要积极的治疗干预,治疗更具挑战性(Tewari 2007)。

该方案将揭示被忽视的结果,显示Avodart?或Proscar?不会增加高级别前列腺癌风险,并可能降低风险。

当怀疑前列腺癌时,典型的诊断程序是前列腺穿刺活检(ACS 2013c)。活检标本被送往病理学家,以确定从活检标本中观察到的任何可疑结构的“等级”(ACS 2013c)。

“等级”由“Gleason”评分系统(ACS 2013c)确定。它是基于病理学家在解释活检标本时评估的显微肿瘤模式。Gleason“等级”是目前用来评估低等级、中等级或高等级恶性肿瘤的基本指标(ACS 2013c)。

Gleason评分是衡量患者死于前列腺癌的特定风险的一个指标(O'Dowd 2001)。一旦活检确诊为前列腺癌,Gleason评分会强烈影响治疗方案的选择(O'Dowd 2001)。以下是Gleason数字与肿瘤分级的关系(ACS 2013c):

  1. Gleason7分以下:低分

  2. Gleason7分:中级

  3. Gleason分数超过7分:高分

  4. Gleason评分越高,肿瘤的侵袭性越大,患者的预后越差(O'Dowd 2001)。

Gleason测试的问题

医生和非专业人士往往高估了诊断测试的确定程度。这一点在Gleason评分等测试中可以清楚地看到,Gleason评分对个体病理学家检查活检标本和其他变量的解释是开放的。几项研究表明,Gleason分数中有相当一部分分数过高或过低(Shapiro 2012;Moreira 2009;Berglund 2008;Nayyar 2010)。

Gleason评分有时被发现是错误的,其中一种方法是将手术前列腺切除术获得的组织与同一患者在细针活检过程中切除的组织进行比较(Moreira 2009;Nayyar 2010)。从手术切除的前列腺中检查的组织体积比从针活检中获得的相对微小的组织体积要大得多,因此可以对手术切除的样本进行更准确的Gleason评分。

由于男性服用的药物会使前列腺体积急剧缩小(如Proscar和Avodart),病理学家指出其结果可能是导致低级别癌症与高级别癌症相似(Andriole 2004;Bostwick 2004;Nelson 2009)。他们指出,在服用Avodart或Proscar等药物的男性中,会存在一种“分级偏差”,即Gleason评分表明肿瘤的分级比实际存在的更差。

Proscar研究对象的高级别肿瘤发生率较低。

在对Proscar进行为期7年的评估的研究中,前列腺癌的风险降低了25%,但高级别疾病的风险明显增加(以Gleason评分衡量)(Redman 2008)。

然而,对数据的进一步分析却显示了相反的情况。当检查从接受根治性前列腺切除术(完全切除前列腺)的男性中取出的组织时,根据Gleason评分(Redman 2008),Proscar组的高级别疾病减少了27%。

结果发现,Proscar组存在活检敏感性问题,导致高等级Gleason评分被分配给一些真正低等级的男性(Redman 2008)。

Proscar(非那雄胺)可以降低高等级前列腺癌的惊人发现在一项名为“非那雄胺不会增加高等级前列腺癌的风险:偏差调整模型报告”的研究中被揭示(Redman 2008)。

这项研究发表在《癌症预防研究》杂志上,但在很大程度上被媒体,FDA和许多医生所忽视。

前列腺萎缩使高级别癌症更容易发现

Avodart或Proscar对前列腺的大小(体积)的影响是深远的。在相对较短的时间内,这两种药物都会使前列腺体积减少17%至25%(Andriole 2010; Nelson 2009)。

已证明在没有癌症或低度前列腺癌的情况下,Avodart或Proscar可以显著降低PSA(Kaplan 2002; Handel 2006; Nelson 2010)。这种效果可以使医生更好地识别可疑的高级别疾病病例,因为在存在高级别前列腺癌的情况下PSA水平不会降低或保持在较低水平(Nelson,2010年; Krejcarek,2007年)。

通过减小前列腺的大小,Avodart或Proscar之类的药物可以提高前列腺活检和直肠指检的敏感性(Redman 2008)。为了理解这一概念,请理解,在Proscar?研究中进行了最少的6针活检,而在Avodart试验中进行了10针活检(Andriole 2010; Redman 2008)。这些细针穿刺活检仅从前列腺中除去一小部分组织。前列腺的大小越大,越容易错过恶性区域。

通过减少前列腺的体积,与使用安慰剂的较大腺体进行的活检相比,使用Avodart?或Proscar?的男性进行穿刺活检可以更容易地“击中”恶性肿瘤(Andriole 2010; Redman 2008 )。

首先,前列腺腺针活检的准确度仅为75%(Taira 2010)。 因此,与安慰剂组相比,为什么在服用Avodart?或Proscar?的男性中穿刺活检会发现更多的高级别肿瘤,这可能很容易理解。

前列腺标记为6针穿刺活检。 请注意,进行穿刺活检时可能会漏掉多少个腺体。 腺体越大,穿刺活检就越有可能遗漏肿瘤块(Moreira 2009)。

你需要知道的是什么

前列腺活检:大小问题

  1. 二氢睾丸激素(DHT)含量升高与前列腺癌有关,有助于前列腺增生。

  2. 在评估Proscar?和Avodart?降低DHT水平的药物对前列腺癌的保护益处的单独研究中,前列腺癌的风险降低了22-25%,但高等级风险明显增加疾病(通过Gleason分数衡量)。

  3. 已证明Avodart?或Proscar?在相对较短的时间内可使前列腺体积减小17%至25%。

  4. 对几份已发表报告的评论归因于在服用Avodart?或Proscar?的人群中观察到的格里森评分较高,这是因为相比于更大的腺体,在服用这些药物的男性萎缩的腺体中更容易发现高级别的癌症 安慰剂组的男性。

  5. 通过减小前列腺的大小,Avodart?或Proscar?可以提高前列腺活检和直肠指检的敏感性。

前列腺收缩了多少?

如前所述,与安慰剂组相比,服用非那雄胺的男性中位前列腺体积低25%,这代表庞大的前列腺组织相对减少(Cohen 2007)。

一组科学家计算了前列腺素体积的差异,以及其他有关氟萘啶的初步报告时忽略的变量。在对所有变量进行调整后,这些科学家证明非那雄胺组患前列腺癌的风险降低了45%(Cohen 2007)。科学家指出,``调整腺体体积和活检核心数(即采样密度)可以消除两臂之间高级癌症的差异''(Cohen 2007)。

他们发表的论文的标题为:“非那雄胺对前列腺体积的影响引起的检测偏差:分析前列腺癌预防试验的一种建模方法。”根据这些科学家的观点,当所有的协变量都加入进来后,服用非那雄胺的男性中高级别前列腺癌的发病率将减少12%(Cohen 2007)。

发表在《美国国家癌症研究所杂志》上的分析得出的结论是:

尽管使用随机化后数据的分析需要谨慎的解释,但这些结果表明,单凭抽样密度偏差就可以解释非那雄胺分配的PCPT参与者中高等级癌症的过度发生。(Cohen 2007)。

对一些已发表报告的评论归因于在使用5-α还原酶抑制剂(Avodart或Proscar)的人群中观察到的Gleason评分较高,这是因为在男性萎缩的腺体中更容易发现高级别癌症 与安慰剂组中男性大得多的腺体相比,服用这些药物的情况更为明显(Kulkarni 2006; Lucia 2007)。

有公开的报告捍卫了Proscar和Avodart的安全性这一事实并不意味着此事已经解决(Kulkarni 2006; Lucia 2007; Monga 2013)。争论可能会持续数年或数十年。 然而,处于老年风险的前列腺癌患者没有等待统一共识的奢望。

PROSCAR(非那雄胺)的独立分析结论

进行分析的研究人员表明,Proscar?(非那雄胺)可以降低严重前列腺癌的风险,并发表了以下结论:

“男性必须权衡已确定的益处,即减少25%的前列腺癌(在当前分析中估计为30%),减少的泌尿症状以及减少的前列腺肿大对抗已确立的副作用(包括性功能降低)的并发症。 我们没有发现证据表明非那雄胺会增加PCPT中高级别前列腺癌的风险。 因此,我们得出的结论是,55岁或以上的男性无需担心非那雄胺引起的高级前列腺癌风险的增加”(Redman 2008)。

雌激素的作用

雌激素是一种细胞生长促进剂,与前列腺癌的发展有关(Nelles 2011; Carruba 2007)。

长期以来,一直敦促人们将雌二醇(雌激素)的水平保持在18-30 pg / mL的范围内,但是许多老龄男性的雌二醇水平约为40 pg / mL或更高,这会显著增加所有原因死亡率(Jankowska 2009)。

在Proscar研究的已发表分析中,科学家研究了除DHT以外的各种性激素水平。 他们发现,服用Proscar的男性中,睾丸激素治疗前浓度最高的男性与降低36%的前列腺癌相关(Kristal 2012)。 这些相同的科学家还指出,雌激素水平最高的男人服用Proscar的风险要高38%(Kristal 2012)。

这项研究支持以下理论:当前列腺癌细胞被剥夺了像DHT这样的主要生长因子时,它们可能很容易适应利用雌激素来促进繁殖(Kristal 2012)。 进行这项研究的医生得出的结论是:

需要进行进一步的研究以评估“治疗后血清雌激素水平低可能会确定使用非那雄胺预防前列腺癌的男性更有可能受益”(Kristal 2012)。

对老年男性长期进行雌激素血液测试,如果血液中的雌激素水平升高,可以启动抑制芳香化酶的疗法,将雌激素抑制到安全范围。 对于寻求阻止或逆转前列腺癌病程的男性而言,这可能尤为重要。 这也有助于解释为什么服用Proscar?的某些男性尽管抑制了DHT水平,却仍患上前列腺癌。

Proscar(非那雄胺)研究

前列腺癌预防试验(PCPT)是一项大规模,长期,随机,安慰剂对照的研究,旨在评估Proscar?(fin-asteride)是否可以降低前列腺癌的风险(Nelson 2009)。

这项PCPT研究的参与者年龄均在55岁以上,并且基线PSA水平小于或等于3 ng / mL。一组接受非那雄胺5 mg /天,另一组接受安慰剂(Thompson 2003)。

这项研究是基于1990年代初期的多条证据开始的,这些证据表明非那雄胺(Proscar?)的治疗将减少男人患前列腺癌的风险。非那雄胺起抑制5-α还原酶的作用,从而降低了二氢睾丸激素(DHT)的水平(Kulkarni 2006)。

该计划是在7年的试验期间评估每组(非那雄胺和安慰剂)前列腺癌的患病率。但是,在预定结束试验的大约15个月之前,该试验已经终止,因为它已经达到了其主要目标(Nelson 2009)。

PCPT研究表明,使用非那雄胺治疗可将前列腺癌的患病率降低24.8%。然而,一个出乎意料的发现是,非那雄胺治疗的男性(6.4%)比安慰剂治疗的男性(5.1%)更常见?Gleason评分为7-10的癌症(Cohen 2007)。

为了正确理解这些较高的Gleason分数百分比,他们建议,如果所有参加该试验的18882名男性都接受了安慰剂治疗,那么其中的963名将被诊断出患有高级疾病。如果所有18882名男性都服用了非那雄胺,则将有1208名男性被诊断为严重疾病。根据此假设,差异是多出245名被诊断出患有高级疾病的男性。

然而,根据研究结果,如果全部接受安慰剂,则在这18882名男性中,有4,323名患有任何级别的前列腺癌,而如果全部接受非那雄胺,则只有3,134名患有任何级别的前列腺癌(Cohen 2007)。如果在研究试验期间全都服用非那雄胺,那将有1,189名男性完全避免前列腺癌,两者之间的差异。

高级前列腺癌的生长速度更快,并且更可能扩散到前列腺以外(Tewari 2007)。但是,根据数据显示,与任何被诊断出患有高级别疾病的男性多于245名男性相比,少了1,189名男性患有任何形式的前列腺癌。正如您已经读过的,服用非那雄胺的男性更容易检测前列腺癌,这意味着不应将药物本身归咎于更高的诊断率(Cohen 2007)。

正如我们所显示的,服用非那雄胺的男性高级别疾病似乎没有增加,基于较小前列腺体积的活检检测率更高,再加上对活检组织的误解,后来发现高级别患者减少了27%根据对经手术切除的前列腺进行检查而服用非那雄胺的男性病例(Nelson 2009)。

最新的数据提供了非那雄胺对预防前列腺癌的益处的进一步见解。在2018年美国泌尿科协会年会上,得克萨斯大学健康科学中心的泌尿科医生Ian Thompson博士也是PCPT的首席研究员,他报告说,每天使用非那雄胺不会增加长期风险前列腺癌。正如他在一次采访中所报告的那样,这一发现为使用这种廉价有效的药物预防前列腺癌提供了可能性(Mulcahy 2018)。

2003年PCPT研究首次报道了非那雄胺降低了患前列腺癌的风险,该研究发现这种效果如此显著,以至于该试验的安慰剂对照组被停止使用,并发表了结果。但是,与此同时,结果还显示,与安慰剂相比,罹患高级前列腺癌的风险增加(Thompson 2003)。这种高度但统计学上显著增加的高级前列腺癌风险使人们随后避免使用非那雄胺预防前列腺癌。但是,一些证据表明事实并非如此。

非那雄胺(Proscar)的益处和安全性证据不断增加

2018年和2019年发表的两篇论文进一步支持了5-α还原酶抑制剂非那雄胺的健康益处和安全性。

第一项研究报告了PCPT参与者的16年随访,证实了该研究结果:在试验开始后的7.5年内,被分配给非那雄胺组的患者前列腺癌的风险降低29%诊断与安慰剂组相比。即使试验结束后(即研究对象不再服用非那雄胺),前列腺癌的风险也没有显着增加。在整个随访期(平均16年)中,非那雄胺组的患前列腺癌的风险比安慰剂组减少了21%(Unger 2018)。

第二篇论文进一步分析了PCPT的随访结果,发现中位数为18.4年后,接受非那雄胺治疗的男性死于前列腺癌的风险降低25%。重要的是,非那雄胺组的高级别前列腺癌风险没有增加(Goodman 2019)。

总体而言,有证据表明非那雄胺在预防前列腺癌的益处上不会增加??发生高级疾病的风险。

Avodart(Dutasteride)研究

发起了一项涉及8,000多名男性的研究,以确定avodart?(dutasteride)是否可以在4年内降低罹患前列腺癌的风险(Andriole 2010)。 参加该试验的标准是:

  1. 年龄在50至75岁之间

  2. PSA水平为2.5至10 ng / mL

  3. 对前列腺进行一次研究前的阴性穿刺活检

  4. 前列腺体积≤80 mL

患者随机接受每日0.5毫克Avodart或安慰剂。所有患者在基线检查时接受10次核心前列腺活检,在研究登记后2年和4年接受10次核心前列腺活检(Androle 2010)。

以下是试验的总结结果(Andriole 2010):

  1. 每只手臂的平均年龄为63岁。

  2. 基线检查时,各组患者的平均PSA水平为5.9 ng/mL。

  3. 在4年的研究中,与安慰剂相比,Avodart?降低前列腺癌风险22.8%。

  4. 与安慰剂相比,Avodart?降低了77.3%的急性尿潴留率。

  5. 与安慰剂组的0.6%相比,Avodart组的高等级(8-10)Gleason评分增加了33%,Avodart组为0.9%。

“如果我们认为非那雄胺能加速高级别癌症的发现,但可能不会促进其发展的结论是正确的,那么这种药物的临床效果是非常有利的。降低临床意义可疑的低级别肿瘤的发生率,加强对更严重肿瘤的早期发现”(Cohen 2007)。

Avodart组的高等级Gleason评分较高可归因于非那雄胺(PCPT)研究中确定的相同因素,例如服用Avodart?的男性前列腺体积较小,活检检出率较高,另外,活检偏倚是由于前列腺塌陷导致的,这可能会使一些肿瘤看起来比实际情况更严重(Andriole 2010)。

然而,FDA的反应是对Avodart和Proscar进行标签更改,以警告服用这些药物时被诊断为更高级别前列腺癌的风险增加(FDA 2012)。这一警告对那些经常服用这些药物治疗良性前列腺增生的老年男性没有什么好处。当病人询问他们的医生为什么要给他们开一种FDA认为具有潜在危险性的药物时,这就产生了困惑。

2012年,另一项研究(柳叶刀)的结果显示,在38%接受主动监测(观察等待)的男性中,Avodart?能有效减缓低度前列腺肿瘤的进展(Fleshner 2012)。这项研究对302名被诊断为低度前列腺癌的男性进行了1.5年和3年的12次核心活检。柳叶刀研究显示,与安慰剂组(16%)相比,Avodart?组的高级别肿瘤略少(14%)(Fleshner 2012)。

2013年5月发表的一项研究评估了82名极低风险前列腺癌患者,他们接受了主动监测(观察等待),并在3年内接受了5-α还原酶抑制剂药物治疗。结果证明了药物的安全性,并指出在第一次重新分期活检时,54%的受试者不再患有前列腺癌(Shelton 2013)。这项小型研究有助于证实Avodart?或Proscar?对低风险前列腺癌患者的价值,但与那些经常需要积极治疗的高级别肿瘤患者无关。

我们必须避免“番茄效应”

1984年《美国医学会杂志》(goodwin1984)首次描述了“番茄效应”。它类比了医生在历史上如何忽视或拒绝那些不符合当时公认的疾病预防/治疗理论的有效治疗方法。

“西红柿效应”是指从16世纪到18世纪初,在美国,西红柿被认为有毒,因此不安全。尽管美国人知道欧洲人经常吃西红柿没有不良影响,但这种担心仍然存在。

人们对西红柿的看法在1820年发生了变化,当时一名男子在新泽西州法院的台阶上吃西红柿,以证明西红柿是安全的(古德温1984年)。不到十年,美国人就经常吃200多年来被认为有毒的西红柿。

在当今世界,我们面临一个相反的问题,那就是在拒绝挽救生命的疗法时会产生致命的“番茄效应”。 内科医生和患者的信息过多,并且没有时间分析数据以准确确定安全性和有效性。

人类很容易记住负面的细节。 这种人为的失败导致许多医生和患者拒绝使用5-α还原酶抑制剂,因为他们回想起服用Proscar?或Avodart?的男性中更高级的前列腺肿瘤。 不要介意显示反对派的事实。 今天的人们想要一个简洁的总结,一个路边的解释,而不是太多分散注意力的细节。

正如我们在本方案中反复显示的,在Proscar和Avodart的两项研究中出现的更高级别的肿瘤显然是基于对数据的错误解释。

灵敏度分析支持5-α还原酶抑制剂的安全性

对Proscar的前列腺-腺体收缩作用进行了另一项独立分析,并发表在《美国统计学会杂志》(Shepherd 2008)上。

用技术术语来说,这项研究称为“敏感性分析”,可以用通俗易懂的语言解释为允许审阅者评估某些参数的变化对研究结论的影响。举例来说,以下是本研究的一则引文:

“由于非那雄胺使前列腺体积缩小,对于非那雄胺臂的病例,六核活检覆盖了较大的前列腺区域,因此与安慰剂臂相比,它更有可能检测到高级别的前列腺癌”(Shepherd 2008)。

为了证实这一说法,研究人员指出,在安慰剂组中发现高级别前列腺癌的能力比非那雄胺组低21%(Shepherd 2008)。研究人员知道的原因是,通过手术切除的前列腺活组织检查显示,与服用非那雄胺的人相比,安慰剂组患高级别前列腺癌的男性略多,但针头活组织检查错误地反映了相反的情况。对于那些喜欢看数学的人来说,这是研究人员如何计算的:

“在安慰剂组中,高级别活检??的敏感性为45%(55例高级别/ 123前列腺切除术为高级别),而非那雄胺为66%(76例高级别/ 115前列腺切除术为高级别)。 ”,这表明相对于非那雄胺,在安慰剂上检测高度癌症的趋势显着下降”(Shepherd 2008)。

下表有助于解释上一段(Shepherd 2008)中描述的敏感性分析:


安慰剂非那雄胺
检测高级别癌症的活检标本数量5576
检测高级别癌症的手术标本数量123115
活检中发现的高度癌症百分比45%66%

该图显示了非那雄胺改善了活检组织中高级别前列腺肿瘤的检测率,但在检查手术标本时,服用非那雄胺的男性没有更多的高级别肿瘤。

在当今忙碌的医疗实践中,我们担心无法为大量可以从5-α还原酶抑制剂中受益的男人开处方。 我们希望人们感谢我们为分析数据所做的努力,以便他们在面对真实或潜在的低度前列腺癌时能够做出合理的选择。

最坏的情况:假设我们错了?

我们提供了确凿的证据表明,Avodart(地他雄胺)或Proscar(非那雄胺)不会增加高级前列腺癌的风险。 但是,如果我们错了怎么办?

使用前列腺癌预防试验(PCPT)研究作为参考,在这种情况下会发生以下情况:

  1. 2013年,将有超过238,000名男性被诊断出患有前列腺癌(PCF 2013a)。

  2. 如果所有这些人都服用了Proscar,其中约57,120人(24%)会避免服用。

  3. 根据PCPT研究的结果,如果这些人中没有人服用Proscar?,则52,598名患有高级别(格里森评分≥7)疾病,而65,840名被诊断为患有高级疾病(假设Proscar以某种方式) 导致严重疾病)(Shepherd 2008)。

  4. 因此,每年共有57120名男性完全避免前列腺癌,但是会诊断出8720名男性患有高级疾病(假设确实是由Proscar(或Avodart)引起)。

  5. 在这种最坏的情况下,人们可能会争辩说,如果所有人都服用Proscar(或Avodart),将会有更多的有益结果(而不是不利的结果)。

我们不建议所有男性使用这些药物。它们似乎可有效降低低度前列腺癌的风险,并通过缩小前列腺体积和更好地使PSA标记物识别高级别恶性肿瘤,帮助更好地诊断高级别前列腺癌。

我们的反对者可能会指出,大多数69岁以下患有低度前列腺癌的男性都不必担心,因为他们很可能在前列腺癌扩散到身体的其他部位之前死于其他疾病。

尽管对于69岁以上的典型男性来说可能是这种情况,但与长寿目标相去甚远。低度前列腺癌确实会杀死一些男人,并且是诊断出的最普遍的前列腺癌形式。

在充分尊重Patrick Walsh医学博士的情况下,他主张泌尿科医师改变低度前列腺恶性肿瘤的医学分类,以消除“癌症”一词,以免在衰老男性中产生心理压力,并避免过度攻击医疗程序,假装低度恶性肿瘤不会使它们消失。

该协议中提出的文件表明,在一些使用多种廉价药物,营养素和饮食变化的男性中,低级前列腺癌可能是可逆的,这意味着衰老的男性需要进行年度PSA血液检查和其他评估健康状况的诊断他们的前列腺。如果检测到高度疾病,则可以在其早期阶段治愈,而更普遍的低度前列腺癌通常是可控制的或可逆的,而无需副作用容易发生的治疗。

一项为期18年的新研究证实了非那雄胺的益处

当我们完成题为TheAvodart-Proscar Debate的文章的定稿时,一项新研究发表在《新英格兰医学杂志》上,该研究进一步证实了芬太尼ride在预防前列腺癌中的安全性和有效性(Thompson 2013 )。

这项研究严格遵循了最初的前列腺癌预防试验中所有男性长达18年的研究(Thompson 2013)。

研究结果表明,与安慰剂组相比,接受非那雄胺的男性的长期前列腺癌风险降低了约33%(Thompson 2013)。前列腺癌的发病率降低了约33%,这比在较短的(7年)时间内观察这些男性的原始研究结果要大(Thompson 2003; Thompson 2013)。

在确实患有前列腺癌的男性中,非那雄胺组的人罹患高度疾病的机会增加17%,但两组的长期死亡率数据几乎相同(Thompson 2003)。这增加了有关非那雄胺安全性的大量证据,因为如果它真的导致了高级疾病的增加,那么非那雄胺组中的更多男性将被预期更快死亡。

此外,在长期随访中发现高级别疾病的几率高出17%,远低于前列腺癌预防试验早期阶段的25.5%(Thompson 2003; Thompson 2013)。这项新研究的作者强调说,发现非那雄胺组中更多男性患有高级疾病的原因是“检测偏见”。如前所述,非那雄胺(finscaride)和dutasteride(Avodart)等5-α还原酶抑制剂药物可显着缩小前列腺体积,从而使肿瘤的检测效率大大提高(Nelson 2009)。 Proscar或Avodart似乎不会引起高级别的肿瘤,它们只是使发现它们变得容易得多,这对于在这些侵袭性癌细胞从前列腺之外逃脱之前获得治愈性治疗至关重要。

《新英格兰医学杂志》研究的社论指出:

“对于选择常规前列腺癌筛查的男性,使用非那雄胺可显著降低前列腺癌的风险,从而降低与疾病治疗相关的发病率”(LeFevre 2013)。

在维持建议不进行PSA筛查的常规路线时,社论还指出:

“了解并理解与使用非那雄胺有关的益处,风险和不确定性的男人,可以做出合理的决定服用该药物,以减少PSA筛查的潜在危害。当然,减少筛查危害的另一种方法是选择不筛查”(LeFevre 2013)。

换句话说,这篇社论的作者顽固地坚持不合理的传统教条,建议男性避免进行穿刺活检或治疗期间可能发生的副作用的前列腺癌筛查。然而,作者报告的数据清楚地表明,仅在相对较短的时间段内仅服用非那雄胺,衰老的人就可以降低患前列腺癌的风险(因此需要“有害”的诊断和治疗)减少了33%(Thompson 2013)!

有证据表明,如果这些男人继续服用非那雄胺,降低前列腺癌的风险将会更大。正如在该方案中揭示的那样,男性可以采取许多其他步骤来降低低级和高级前列腺癌的风险,同时降低变性疾病的总体发生率。

医疗技术正在退化!

我们正在见证使用技术的致命倒退,这种技术每年可能使成千上万的衰老男人免于死于前列腺癌。 如今,医生没有告诉医生采用经过验证的方法来减少与常规治疗相关的副作用,而是告诉患者避免进行筛查。 虽然这将在短期内为Medicare和Medicaid节省大量资金,但转移性前列腺癌的流行将在5-10年内显现,这将给人类蒙受巨大的伤痛,过早死亡并给政府带来灾难性的代价 医疗保健系统。

治疗转移性前列腺癌是一个长期且极其昂贵的过程。 可以推迟死亡,但是治疗晚期疾病的副作用通常很严重。

这个国家所面临的现实世界的例子

我的一个朋友过去每年都使用全面的男性专家小组(包括PSA)对血液进行检查。他于7年前退休,享年60岁,并从工会(以及后来的Medicare)那里获得了“免费”医疗保健。因此,他停止使用专家的测试,而是让他的医生开出年度血液测试处方。

每年他都要进行血液检查,而每年他的医生说他的结果很好。我的朋友不知道的是,医生停止了PSA检测。当我的朋友开始出现健康问题时,他的妻子联系了我,并说他的医生无法弄清楚出了什么问题。我建议他使用我们全面的男性专家小组进行血液检查。

他的PSA在31岁时恢复。他似乎患有转移性疾病,正在接受积极治疗。他给我写信说,他为医生未进行PSA考试感到震惊。

我朋友发生的事情现在正在整个美国发生。医生遵循联邦政府的指导方针,并有意省略PSA筛查。这种在医疗保健方面的下放必须扭转。

新英格兰医学杂志报道的惊人统计

在报告显示非那雄胺可降低前列腺癌风险的长期数据时,《新英格兰医学杂志》社论的作者在开幕词中指出:

“随着1980年代前列腺特异性抗原(PSA)检测的出现,前列腺癌的诊断率急剧上升……在广泛采用PSA检测后,前列腺癌死亡率降低44%的时间和幅度表明,两者筛查和治疗的改善导致了这种下降”(Thompson 2013)。

然后作者继续列出所有治疗的副作用,这些副作用促使联邦政府建议男性应避免进行PSA筛查。建议不要对PSA进行筛查,因为它是医学史上的重大创举之一。

前列腺癌是打击衰老男人的最普遍的疾病之一。四十年前开发的技术导致与癌症相关的死亡人数急剧下降。然而,我们的联邦政府在2012年宣布应放弃这项技术(PSA筛查)。

不要被这种胡扯所害。


四、饮食对前列腺癌风险和死亡率的影响

如果您要阅读的信息可以转化为专利药物,那么对拥有它的人来说,这将价值数十亿美元的年销售额。

令人遗憾的是,很少有医生向其前列腺癌患者提供这种救生数据。如果该方案中讨论的饮食变化得到广泛实施,可以挽救大量生命。

在2007年2月出版的杂志上,我们发表了一篇题为“前列腺癌吃的方法”的文章。

在2003年4月的一期中,我们发表了一篇题为“吃高温煮熟的食物会加速老化”的文章。

自从这些文章发表以来,已经进行了大量的确认研究,证实了我们所警告的内容。

本部分将描述最近发表的科学,这些科学表明吃错误的食物如何显着增加人患前列腺癌的风险。

它还揭示了数据,表明已经被诊断出患有前列腺癌的男性食用错误的食物会更快地发展为疾病和死亡。

许多衰老男性的前列腺中都存在癌细胞,但曾经有六分之一的男性被诊断出患有前列腺癌(ACS 2013e; Roehrborn 2006)。如果人们研究单个癌细胞发展成可检测的肿瘤所需要的东西,那么显然存在天然屏障可以保护男性免受成熟癌症的侵害。

不幸的是,西方世界的饮食选择绕过了人体的保护屏障(Erdelyi 2009)。最终结果是,大多数男人不经意间通过食物选择为现有的前列腺癌细胞增殖和转移提供了生物燃料。

了解饮食和特定营养素的生物学作用,可以使老年男性在很大程度上控制前列腺中孤立的癌细胞是否会作为临床诊断疾病出现。

我们摄入的食物对细胞生长和死亡的影响如此明显,以至于它与抗癌药物所显示的效果相似,而没有毒性。

不要吃煮过头的肉

任何肉类(包括鱼)在高温下烹调都会产生危险的致癌物质(NCI 2010)。科学家们观察了那些饮食包括大量摄入高温烹调、油炸或熟透的红肉的男性。他们在2012年发表的研究结果显示,特定的基因表达变化使这些人易患晚期前列腺癌(Joshi 2012)。这类研究表明,人们可以通过避免过度烹调肉类,在一定程度上控制其细胞调节基因。

侵袭性恶性肿瘤是指迅速扩散、浸润和转移的恶性肿瘤(NCI 2013b)。2011年的一项研究评估了近1000名男性,发现食用任何碎牛肉或加工肉类都会增加患侵袭性前列腺癌的风险(Punnen 2011)。吃碎牛肉的男性表现出最强的关联性,发病率增加了130%。这一关联主要反映了烤肉或烤肉的摄入量,熟肉越多,患侵袭性前列腺癌的风险就越高。相比之下,食用稀有/中等熟的碎牛肉与侵袭性前列腺癌无关(Punnen 2011)。

2011年的一项研究观察了726例新诊断前列腺癌患者的饮食模式,并将其与527例对照组进行了比较(john2011)。对于晚期前列腺癌(但不是局限性疾病),吃汉堡包的男性风险增加79%,加工肉类的风险增加57%,烧烤红肉的风险增加63%,熟透红肉的风险增加52%(John 2011)。这项研究证实了食用加工肉和红肉,特别是在高温下烹调时,与晚期前列腺癌病例增加相关的其他研究(Joshi 2012;NCI 2013b)。

鸡蛋和牛奶的担心

大规模研究将食用鸡蛋与癌症风险急剧增加联系起来(Richman 2011;Aune 2009)。

2011年的一项研究调查了27607名男性,他们在14年的时间里患上或死于前列腺癌(Richman 2011)。与每周摄入少于半个鸡蛋的男性相比,每周摄入2.5个或更多鸡蛋的男性患致命性前列腺癌的风险增加81%(Richman 2011)。这项研究表明,食用鸡蛋会增加健康男性患转移性前列腺癌的风险。

2013年,利用著名医师健康研究的数据进行了评估,以确定食用脱脂牛奶或全脂牛奶对前列腺癌诊断后的发病率和生存率的影响(Song,2013年)。这项分析涉及21660名医生,他们被随访了28年。脱脂/低脂牛奶与低等级前列腺癌的风险增加有关,而全脂牛奶与致命前列腺癌的风险增加有关。在这些被诊断出患有前列腺癌的男性中,食用全脂牛奶会增加117%的发展为致命疾病的风险(Song 2013)。这一发现进一步证实了饮食的重要作用,即使在前列腺癌确诊后。

到目前为止,带回家的教训是,如果一个人的PSA升高或上升,那么特别谨慎的做法是避免过度煮熟的红肉、加工肉、鸡蛋和全牛奶。

关于omega-6脂肪的困惑

omega-6脂肪是生命所必需的。我们无法在体内制造它们,必须从食物中获取(UMMC 2013b)。

问题是,西方饮食中的omega -6含量过高,我们的身体因此中毒。典型的美国人倾向于摄入高达25倍的omega -6脂肪酸比健康的omega -3脂肪酸(UMMC 2013b)。

我们吃omega -6过量的一个原因是,在急于从红肉和其他饱和脂肪(如猪油)转变的过程中,我们狼吞虎咽地吃了太多富含omega -6的食物。其中包括各种加工和油炸食品中使用的植物油、人造黄油、沙拉酱、蛋黄酱、某些坚果、花生酱,甚至家禽,一种omega -6含量高的肉类(SELF 2012)。`

商业食品公司欺骗性地宣传玉米和红花等多不饱和植物油是健康的,因为早期研究表明,与黄油等动物性脂肪相比,食用植物油的人心血管风险因素降低(Mekki,2002年)。

请记住,你需要omega -6的生活,但不是在大量消费在典型的美国饮食。这意味着你想降低饮食中含有omega -6脂肪的卡路里的百分比。

表1列出了富含omega-6脂肪酸的食物。适量地吃这些食物都不是问题,但是当它们在你的总体饮食中占很高的比例时,你的身体就会超负荷地摄入omega -6,这就为各种各样的疾病奠定了基础。接下来我们将描述大量摄入omega-6脂肪是如何导致前列腺癌的。

Omega-6脂肪的饮食来源(SELF 2012)

牛油果、花生油、巴旦木、葵花油、夏威夷果、红花油、花生米菜籽油、巴西木、澳洲坚果、榛子、葡萄籽油、胡桃玉米油、开心果、花生酱、牛油果油、扁桃仁、杏仁油、腰果黄油

你需要知道的是什么

前列腺癌:值得思考的问题

  1. 西方世界的饮食选择绕过了身体对癌症的保护屏障。

  2. 经常食用某些植物性食物的男性患前列腺癌的几率大大降低。

  3. 大量摄入高温烹调的红肉会导致特定的基因表达变化,从而使男性易患晚期前列腺癌。

  4. 大规模研究将食用鸡蛋与癌症风险急剧增加联系起来。

  5. 脱脂/低脂牛奶与低等级前列腺癌风险增加相关,而全脂牛奶与高等级前列腺癌风险增加相关。

  6. 富含omega-6脂肪和饱和脂肪的饮食与更高的前列腺癌风险有关,而增加鱼类中omega-3脂肪的摄入量则被证明具有保护作用。

  7. 花生四烯酸大量存在于鸡蛋和鸡肉中,通过5-氧合酶代谢为5-羟基二十碳四烯酸(5-HETE),这是前列腺癌细胞用来逃避破坏的一种有效生存因子。

  8. 不仅5-LOX产物直接刺激癌细胞增殖,而且5-LOX从花生四烯酸产生的分解产物(如白三烯B4、5-HETE和羟基化脂肪酸)导致组织破坏、慢性炎症和肿瘤细胞对凋亡的抵抗力增强(程序性细胞破坏)。

Omega-6脂肪在前列腺癌中的作用

富含omega-6脂肪和饱和脂肪的饮食与更高的前列腺癌风险相关,而增加鱼类中欧米伽-3脂肪的摄入量则被证明具有保护作用(Newcomer 2001;Leitzmann 2004;Pelser 2013)。

基于广泛人群中一致的流行病学发现,科学家们试图理解为什么食用错误种类的脂肪(饱和脂肪和omega-6脂肪)会对前列腺癌产生刺激作用(Newcomer 2001;Pelser 2013)。

为了确定我们吃坏脂肪后会发生什么,我们所要做的就是观察这些脂肪在体内的代谢分解途径,如图1所示。例如,我们假设晚餐吃牛排(饱和脂肪的来源)、土豆(一种高血糖淀粉)和沙拉,沙拉通常是大豆和/或红花油(欧米伽-6脂肪)。

如流程图所示,omega-6脂肪在体内可以转化为花生四烯酸。肉本身含有花生四烯酸(Sears 2011)。身体摆脱过量花生四烯酸的一种方式是通过5-脂氧合酶(5-LOX)引发危险的代谢途径。

众所周知,5-LOX产物通过几种明确的机制刺激前列腺癌细胞增殖(Hassan 2006;Moreti 2004;Ghosh 1998)。高血糖食物还通过激活参与花生四烯酸形成的酶,促进体内5-LOX的形成(Sears 2011)。

花生四烯酸大量存在于鸡蛋和鸡肉中,通过5-氧合酶代谢为5-羟基二十碳四烯酸(5-HETE),这是前列腺癌细胞用来逃避破坏的一种有效生存因子(Sears 2011;Ghosh 1998;Sundaram 2006)。该流程图(图1)清楚地显示了食用富含花生四烯酸的饮食如何刺激产生危险的5-LOX产品,从而促进前列腺癌的进展(Sears 2011;Hassan 2006;Moretti 2004;Ghosh 1997;Ghosh 1998;Sundaram 2006)。除了5-HETE外,5-LOX还将花生四烯酸代谢为白三烯B4和其他促炎剂,促进癌症的发生(Larré2008)。

上文列出了一长串富含花生四烯酸的食物。仅仅因为食物列在这个图表上并不意味着你必须避免它。然而,明智的做法是,选择哪种花生四烯酸含量高的食物比那些你甚至没有意识到自己正在食用的食物更重要。

显示身体如何通过5-脂氧合酶(5-LOX)途径代谢普通食物的流程图。

5-LOX在前列腺癌中过度表达

研究表明,食用富含omega-6脂肪酸的食物与前列腺癌的高发病率有关,科学家试图确定恶性前列腺组织和良性前列腺组织中5-LOX酶的含量(Ritch 2007)。

研究人员利用活组织检查样本,发现恶性前列腺组织中5-loxmrna水平比良性前列腺组织高出6倍。这项研究还发现,恶性前列腺组织中5-HETE的水平是良性前列腺组织的2.2倍(Gupta I 2001)。科学家们总结了这项研究,指出选择性5-LOX抑制剂可能有助于前列腺癌患者的预防或治疗(Gupta I 2001)。

5-LOX促进肿瘤生长因子

随着越来越多的证据表明摄入“坏脂肪”会增加前列腺癌的风险,科学家们正在评估5-LOX对参与癌细胞进展、血管生成和转移的各种生长因子的影响。

一项研究发现,表皮生长因子(EGF)和体内产生的其他肿瘤细胞增殖因子需要5-LOX活性来刺激前列腺癌细胞生长(Hassan 2006)。当5-LOX水平降低时,EGF和其他生长因子对癌细胞的刺激作用减弱(Hassan 2006)。

在一项小鼠研究中,5-LOX的增加导致血管内皮生长因子(VEGF)的相应增加,VEGF是一种关键的生长因子,肿瘤细胞用它来刺激新血管形成(血管生成)进入肿瘤。5-氧合酶抑制剂已被证明可以减少肿瘤血管生成以及其他生长因子(叶2004年)。

在雄激素依赖性和雄激素非依赖性人类前列腺癌细胞系中,5-LOX的抑制一直被证明能阻止5-LOX的生长促进作用,并促进快速和大规模的凋亡(癌细胞破坏)(Moretti 2004;Ghosh 1998;Ghosh 2003;Anderson 1998)。

Omega-3脂肪酸:第一道防线

鱼油补充剂如此受欢迎的一个原因是其有益的EPA/DHA脂肪酸有助于减少体内花生四烯酸衍生的促肿瘤副产品的产生(Norris 2012;Barham 2000;Adan 1999;Schwartz 2000)。如图2所示,如果花生四烯酸水平降低,5-LOX及其代谢副产物5-HETE和白三烯B4将受到相应的抑制。

一旦人们了解了致命的5-氧合酶级联反应,就很容易明白为什么人们过度食用富含花生四烯酸的食物,而那些不能通过确保摄入足够的ω-3脂肪酸来减少花生四烯酸代谢物(如5-HETE)的产生,正在为前列腺癌和一系列炎症性疾病(包括动脉粥样硬化)做准备。

抑制5-氧合酶的营养素

注重健康的人已经摄入了姜黄素和鱼油等营养素,这些营养素有助于降低体内5-LOX的活性(Taccone Gallucci 2006;Gupta SC 2013)。研究表明,番茄红素和锯叶棕提取物也有助于抑制5-LOX(Hazai 2006;Bonvissuto 2011)。这些营养素对5-LOX的抑制可能部分解释了它们对前列腺的有利作用。

然而,随着人类年龄的增长,慢性炎症过程会导致5-LOX在体内的过度表达(Qu 2000)。对于成熟男性,5-LOX过量的结果可能是随着男性年龄的增长,前列腺癌的流行(Roehrborn,2006)。

基于5-LOX本身及其代谢产物可促进前列腺癌细胞的进展和转移的累积知识,采取积极措施抑制这种致命酶似乎是有利的(Hazai 2006)。

这可以通过避免食用促进体内5-LOX形成的食物和服用通过不同途径抑制5-LOX的补充剂来实现。

证实胸腺炎的研究

从boswellia植物中提取的特定提取物选择性地抑制5-脂氧合酶(5-LOX),这是一种有效的炎症和致癌副产物诱导剂(Safayhi 1997;Safayhi 1995)。

Boswellia提取物已经使用了几个世纪,特别是在印度作为消炎剂(Siddiqui MZ 2011)。在几项控制良好的人体研究中,boswellia被证明能有效缓解各种慢性炎症性疾病(Kimmatkar 2003;Ammon 2002;Gupta I 2001;Gerhardt 2001;Gupta 1998)。

科学家已经发现,在乳香中,负责抑制5-LOX的特定成分是AKBA(3-O-乙酰基-11-酮基-B-乳香酸)(Siddiqui MZ 2011)。乳香衍生的AKBA直接与5-LOX结合并抑制其活性(Siddiqui MZ 2011)。其他乳香酸仅部分和不完全抑制5-LOX(Siddiqui MZ 2011;Sailer 1996)。

含有来自boswellia的高浓度AKBA的配方奶粉是基于其治疗炎症性疾病的能力而开发的。长期以来,标准化的乳香提取物被纳入前列腺支持营养配方中,以抑制过量的5-氧合酶。

过量花生四烯酸的多重危险

为了应对花生四烯酸过量,机体增加了5-脂氧合酶(5-LOX)等酶的产生,以降解花生四烯酸(Jiang 2006)。5-LOX产物不仅直接刺激癌细胞增殖,而且花生四烯酸产生的5-LOX分解产物(如白三烯B4、5-HETE和羟基化脂肪酸)导致组织破坏、慢性炎症和肿瘤细胞对凋亡的抵抗力增强(程序性细胞破坏)(Hassan 2006;Moretti 2004;Ghosh 1997;Jiang 2006;Yoshimura 2004;Zhang 2006;Soumaoro 2006;Hoque 2005;Zhi 2003;Rubinsztajn 2003;Subbarao 2004;Laufer 2003;Hennig 2002;Ding 1999)。

重要的是要明白,5-氧合酶不是唯一的身体产生的分解花生四烯酸的酶,。如图2所示,环氧合酶-1和环氧合酶-2(COX-1和COX-2)也参与花生四烯酸的降解。

COX-1引起血栓素A2的产生,血栓素A2可促进异常动脉血液凝结(血栓形成),导致心脏病发作和中风(de Leval 2004;Cheng 2002;Catella Lawson 2001;James 2001;Garcia Rodriguez 2001)。血栓素A2也参与肿瘤转移(Nie 2000;Dasse 2006)。COX-2直接参与癌细胞增殖,而其分解产物(前列腺素E2)促进慢性炎症(Laufer 2003;Wang 2004;Onguru 2005;Wang 2006)。大多数有健康意识的人已经通过服用低剂量阿司匹林、姜黄素、绿茶和各种植物类黄酮(如石榴)来抑制COX-1和COX-2酶(Catella Lawson 2001;Feldman 2001;Zhang 1999;Bengmark 2006;Park 2006;Hong 2004;Yoysungnoen 2006;Tunstall 2006;Lee 2005;Hong 2001;Ahmed 2002;Shukla 2008;Rosillo 2012;H?m?l?inen 2011;O'Leary 2004)。

然而,解决这一问题的一个更为综合的方法是降低膳食中花生四烯酸的水平,花生四烯酸是5-HETE和白三烯B4的前体(Riehl 1992)。

乳糜泻的前列腺保护作用

肿瘤坏死因子-α(TNF-α)是一种促炎症细胞因子,在老年人中经常增加(Gupta 2003)。

从控制前列腺癌细胞的角度来看,boswellia已被证明能阻止TNF-α诱导的一种称为基质金属蛋白酶(MMP)的蛋白降解酶的表达(Roy 2005)。癌细胞利用基质金属蛋白酶(MMP)酶撕开身体中通常会包裹它们的天然屏障(Katiyar 2006)。前列腺癌细胞因诱导这种酶(TNF-α)的产生而臭名昭著,这种酶导致前列腺内的封闭结构消失,从而使癌前列腺细胞突破健康前列腺组织并最终转移(Ridriguez-Berriguete 2013;Mizokami 2000)。

前列腺癌细胞利用粘附分子(称为VCAM-1和ICAM-1)促进其在全身的扩散。Boswellia已被证明可以阻止这些粘附分子的上调,这些粘附分子直接参与炎症过程(Roy 2005)。慢性炎症与诱导癌细胞使用的异常血管生成密切相关,以促进新血管(血管生成)向肿瘤的生长(Rajashekhar 2006)。

boswellia强大的5-LOX抑制特性,以及抑制TNF-α等其他炎症因子的能力,使其成为前列腺癌患者的重要营养素(Siddiqui MZ 2011;Roy 2005)。

茶、大豆、木脂素和十字花科蔬菜

经常食用某些植物性食物的男性患前列腺癌的几率明显降低(Chan,2009年)。研究表明,花椰菜、花椰菜、亚麻木脂素和大豆异黄酮可预防多种疾病,包括前列腺癌(Heald 2007;Hedelin 2006;Kumar 2004;Lee 2003;McCann 2005;Vij 2004;Sonoda 2004;Clark 2008;Abdull Razis 2013)。

2013年的一项研究报告称,在亚洲人群中更受欢迎的大豆食品消费与前列腺癌风险降低25%至30%有关(Kimura,2012年)。在另类健康社区,人们对大豆有很多困惑。每个人都同意限制大豆油的摄入是很重要的,因为它富含欧米伽-6脂肪(SELF 2012)。然而,在大豆中发现的其他成分,如染料木素和大豆苷元已证明具有抗前列腺癌机制(Chen 2011;Lakshman 2008;Davis 1998;Davis 1999;Ozasa 2004;Park 2013;Dong 2013)。

绿茶中的多酚可降低前列腺癌患者血清中PSA、肝细胞生长因子和血管内皮生长因子(VEGF)的水平(Henning 2006;Bettuzzi 2006;Pandey 2009;McLarty 2009;Siddiqui 2006;Chuu 2009)。

然而,FDA说,没有足够的证据证明绿茶可以预防前列腺癌(webmd2005)。研究学者在2005年11月的杂志上反驳了FDA关于绿茶和前列腺癌的立场。

迫切需要改变饮食习惯

那些食用西方饮食的人容易患癌症(Erdelyi 2009)。令人鼓舞的是,我们知道哪些食物组会增加前列腺癌风险,哪些食物/营养素会降低前列腺癌风险。

所有的老年男性都应该改变饮食习惯,吃些能预防前列腺癌的食物。前列腺特异性抗原(PSA)升高或升高的患者应特别注意避免可能导致前列腺肿瘤生长的饮食因素(WHF 2013)。

通过服用绿茶、姜黄素、鱼油、石榴和乳香等补充剂,以及经常在饮食中加入十字花科蔬菜和其他健康食品,可以减轻致癌食品的致命影响。


五、预防前列腺癌的天然方法

一项引人注目的新研究证实了一种延缓前列腺癌进展的方法,这种方法很久以前就被推荐给人们。

使这项研究更值得注意的是它是在哪里提出的。

美国临床肿瘤学会(ASCO)的年会被认为是世界上最负盛名的癌症论坛。超过25000名肿瘤学专家参加了这次会议,媒体急切地报道了癌症预防和治疗方面有意义的进展。

在2013年的ASCO会议上,一项研究结果被公布,强调了某些天然化合物作为前列腺癌治疗的有效性。

在这项针对难治性前列腺癌患者的安慰剂对照、双盲试验中,四种营养素的补充导致PSA水平升高的中位数降低了63.8%(Thomas 2013)。PSA标志物被肿瘤学家用来判断前列腺癌的进展或消退,以及评估治疗是否有效。

在ASCO的研究中,对于局部前列腺癌放疗或手术后PSA复发的患者,每天服用两粒含有石榴籽、花椰菜、绿茶和姜黄的胶囊。在六个月的时间里,补充剂组的PSA平均水平仅增加了14.7%,而安慰剂组为78.5%(Thomas 2013)!46%的补充剂患者的PSA水平保持稳定或低于基线值,而安慰剂患者的PSA水平仅为14%。

前列腺癌是美国男性最常见的恶性肿瘤(不包括非黑色素瘤皮肤癌)(Siegel 2012),每六个男性中就有一个受影响(PCF 2013b)。尸检结果显示,相当一部分男性在不知情的情况下患有前列腺癌(Harvei 1999;Billis 1986;Sakr 1995)。

这一节将介绍多种营养素对前列腺癌预防作用的证据。使这一话题如此引人注目的是,最近在ASCO上发表的研究结果表明,石榴籽、绿茶、花椰菜和姜黄(姜黄素的来源)对前列腺癌患者非常有效(Thomas 2013)。这意味着,这些营养素也可以提供相当大的保护,防止前列腺癌的进展。

对前列腺癌的全面防御包括健康饮食、补充营养、激素平衡和年度PSA筛查。本文所述的食物和营养素已被记录在已发表的研究中,以靶向前列腺癌并帮助预防或减轻其发展。作为奖励,他们还提供了巨大的保护,防止其他年龄相关的疾病。

由于这些食物/营养素中有许多相互重叠的作用机制,因此可能不必每一种都服用。然而,最令人印象深刻的是大量的科学证据证实了这些营养素的抗癌特性。然而,主流医学基本上仍处于黑暗之中。

预防前列腺癌的营养素

亚麻籽

亚麻籽提供丰富的木脂素和必需脂肪酸,促进前列腺健康。亚麻籽中的木脂素被认为可以预防慢性疾病和癌症,包括激素依赖性恶性肿瘤(Donaldson 2004;Stark 2002;Demark Wahnefried 2004)。

一项大型研究表明,肠内酯水平较高的男性患前列腺癌的可能性比肠内酯水平最低的男性低72%(Hedelin 2006)。研究证实,补充亚麻籽可以降低前列腺特异性抗原(PSA)水平,并显著降低正常前列腺细胞和前列腺癌细胞的增殖(Demark Wahnefried 2004;Demark Wahnefried 2008)。一项针对计划重复前列腺活检的男性的初步研究发现,作为低脂饮食的一部分,补充亚麻籽可以降低前列腺特异性抗原(PSA)水平和前列腺细胞增殖(Demark Wahnefried,2004年)。

研究表明,硼可以降低前列腺癌的风险(张2001)。在一项研究中,摄入硼最多的男性与摄入硼最少的男性相比,患前列腺癌的风险降低了54%(Cui 2004)。

在一个经过验证的前列腺癌动物模型中,研究人员发现口服不同浓度的含硼溶液可使肿瘤体积减小25-38%,PSA水平降低86-89%(Gallardo Williams 2004)。补充硼可能有助于缩小前列腺肿瘤,同时降低前列腺特异性抗原水平的建议令人兴奋。这是因为PSA除了是一个重要的前列腺癌标志物外,它本身也可能是促进前列腺癌的一个因素(Webber 1995)。

硼化合物抑制前列腺特异性抗原(PSA)的活性(Gallardo Williams 2004)。血液中较高的硼水平通过减少细胞内钙信号和储存降低前列腺癌的风险(Henderson 2009)。在正常浓度下,硼选择性地抑制前列腺癌细胞增殖,同时允许正常前列腺细胞生长(Barranco 2004)。

硼的典型每日摄入量范围为1-8毫克/天;然而,生活在含硼丰富环境中的个体可能消耗的硼远远超过这个量(Meacham 2010)。如果实验室研究可以在人类病人身上重复进行,那么更高的日剂量可能成为一种有效且低成本的辅助治疗方法。Life Extension?客户已经在补充剂中获得硼(3-6毫克)。

十字花科蔬菜

在最近发布的研究中,三种从十字花科蔬菜(如西兰花)中提取的植物化学物质在实验模型中显示出抑制前列腺癌的前景(Beaver 2012;Yu 2013)。因为它们的化学名称是吲哚-3-甲醇、3,3'-二吲哚甲烷和异硫氰酸苯乙酯,所以它们分别被称为I3C、DIM和PEITC。

I3C有几种不同的作用,有助于预防和抑制前列腺癌。它有助于激活解毒途径,防止癌细胞生长,诱导凋亡,调节基因表达,保护DNA免受损伤,并调节多种细胞信号途径(Yu 2013;Sarkar 2004;Fong 1990;Chinni 2001)。

DIM通过抑制磷转移酶Akt、抑制主DNA转录调节因子核因子-κB(NF-kB)以及阻断它们之间的串扰而被证明对前列腺癌具有保护作用(Li 2005)。这是一种新的机制,通过这种机制,DIM可以抑制前列腺癌细胞的生长并诱导凋亡,但在非致瘤性前列腺上皮细胞中不起作用(Li 2005)。DIM靶向异常表观遗传变化的能力加上其促进致癌物解毒的能力,使其成为有效的化学预防剂,因为它能够靶向前列腺癌发生的多个阶段(Meacham 2010)。

在2013年5月发布的一项研究中,发现PEITC抑制一种称为PCAF(P300/CBP相关因子)的化合物,这种化合物反过来又抑制前列腺癌细胞中雄激素受体调节的转录活性(Beaver 2012)。DIM的每日建议剂量为14毫克,I3C的每日建议剂量为80-160毫克。I3C的每日建议剂量为200-600毫克,作为前列腺癌治疗的辅助剂量。PEITC的剂量尚未确定。

维生素D

正如《新英格兰医学杂志》所阐明的,“癌症是由调节细胞增殖的基因突变累积而成”(Haber 2000)。换言之,癌症本质上是由一生中发生的基因突变引起的。维生素D的神奇作用在于它能使我们重新控制调节细胞增殖的基因,从而预防癌症。维生素D至少影响200个人类基因(Holick 2007)。这些基因负责调节细胞的重要方面:增殖、分化和凋亡。

近年来,大量研究表明,由于维生素D水平较高,癌症风险降低50%以上(Garland 1989;Garland 1991;Garland 2007;Gorham 2005)。维生素D水平较高的人患致命性前列腺癌的风险较低,患其他癌症的风险也较低(Holick 2007;Garland 1989;Yousef 2013;Skinner 2006;Polesel 2006;Hui 2012)。个人血液测试需要确定个人适当的剂量,这通常是从2000至10000国际单位(国际单位)每天预防。延长寿命的最佳维生素D血药浓度为每毫升50-80纳克(ng/mL)。

大豆异黄酮

一些研究表明,大豆类食物的最高摄入量与前列腺癌风险降低42-75%相关(Lee 2003;Sonoda 2004;Zhou 1999;Jacobsen 1998)。早期动物研究发现,这种差异很可能归因于大豆异黄酮通过直接作用于肿瘤细胞和间接作用于肿瘤新生血管(新血细胞的生长)抑制前列腺肿瘤生长(Zhou 1999)。人类研究支持这一证据。

1988-1990年间,日本科学家从14000多名男性身上采集了血液样本。他们的分析清楚地证实了血清中三种异黄酮水平的升高评估了染料木素、大豆苷元和雌马酚对前列腺癌具有很强的保护作用(Ozasa 2004)。血液中染料木素、大豆苷元和雌马酚含量最高的男性前列腺癌风险分别降低62%、59%和66%。染料木素和大豆苷元存在于大豆中,而雌马酚是通过肠道细菌群从大豆苷元中提取的(Ozasa 2004;USDA 2013;Wang 2005)。此外,染料木素被证明对人类前列腺细胞具有“有效的抗增殖作用”(Shen 2000),并抑制性腺癌如前列腺癌的转移潜能(Schleicher 1999)。染料木素还能阻断一种酶,这种酶能破坏癌细胞中的抗癌维生素D代谢物(Farhan 2002)。大豆异黄酮的建议剂量是135-270毫克每天与食物。

绿茶提取物

长期以来,对培养物的实验室研究表明,绿茶儿茶素,包括表没食子儿茶素-3没食子酸酯(EGCG),可能抑制癌细胞的生长。来自人类研究的证据表明绿茶化合物可以帮助预防前列腺癌。一项临床试验表明绿茶儿茶素在预防男性前列腺癌前病变方面有90%的有效性(Bettuzzi 2006)。研究人员招募了60名男性,年龄在45-75岁之间。30名受试者每天三次服用200毫克绿茶儿茶素(50%EGCG),其余30名受试者服用安慰剂。在6个月和12个月时进行活检。值得注意的是,治疗组中只有一名男性被诊断为前列腺癌,而对照组中有9名男性患上了前列腺癌。无明显副作用或不良反应报告(Bettuzzi 2006)。首席研究人员得出结论,“在易患前列腺癌的男性中,通过[绿茶儿茶素]给药可以获得90%的化学预防效果”(Bettuzzi 2006)。

绿茶多酚也显示出作为辅助治疗的功效。前列腺癌患者在根治性前列腺切除术前服用1300毫克绿茶多酚,主要是EGCG。他们显示PSA和其他肿瘤促进剂如血管内皮生长因子显著降低(McLarty 2009)。EGCG的建议剂量为300-350毫克/天,辅助癌症治疗剂量可达3000毫克/天。然而,FDA认为没有足够的证据表明绿茶可以降低前列腺癌的风险。一位联邦法官驳回了FDA试图压制绿茶可能降低前列腺癌风险的说法(Faloon,2012)。

Omega-3脂肪酸

在科学研究中,血液中高水平的omega-3脂肪酸DHA和EPA(分别为二十二碳六烯酸和二十碳五烯酸)被证明与较低的前列腺癌发病风险相对应(Norrish 1999)。EPA已被证明通过抑制酶delta-5-去饱和酶抑制omega-6脂肪酸花生四烯酸(AA)的形成(Dias 1995)。EPA也被发现有助于uPA的抑制,uPA是一种被称为尿激酶型纤溶酶原激活剂的物质,被认为在前列腺癌的侵袭和转移中起作用(du-Toit 1996)。

尽管金枪鱼、沙丁鱼、鲱鱼和鲑鱼等冷水鱼提供了丰富的欧米伽-3来源,但市售的药用级鱼油也提供了大量的EPA和DHA(Cleveland Clinic,2009)。建议剂量为2-4克鱼油浓缩物,每天随食物供应700-1400毫克EPA和500-1000毫克DHA。对于辅助癌症治疗,建议剂量为4-8克鱼油浓缩物,每天随食物供应2800毫克EPA和2000毫克DHA。

姜黄素

姜黄素打击前列腺癌的多个靶点(Shishodia,Chaturvedi 2007;Kunnumakkara 2008)。它诱导细胞凋亡,干扰癌细胞的扩散,并通过主调节因子核因子-κB(NF-kB)调节炎症反应,核因子-κB是一种控制DNA转录的蛋白质复合物(Plumer 1999;Teiten 2010;Khan 2010;Aggarwal 2007)。抑制NF-kB的天然分子可以限制炎症变化(Gukovsky 2003)。前列腺癌的生长通常依赖性激素;姜黄素降低前列腺中性激素受体(雄激素受体和雄激素受体相关辅因子)的表达(Nakamura 2002;Choi 2010)。这加速了雄激素受体的分解,削弱了癌细胞对睾酮效应的反应能力(Tsui 2008;Shi 2009)。

体外和体内模型都证明姜黄素通过阻断前列腺癌细胞的转移和调节组织侵袭所需的酶来抑制前列腺癌的发生(Hong 2006;Herman 2009)。在某些人类前列腺癌细胞系中,姜黄素完全抑制一种被称为Akt(也称为蛋白激酶B或PKB)的磷酸转运酶,这表明姜黄素通过这种Akt抑制机制抑制前列腺癌细胞生长(Chaudhary 2003)。姜黄素已被证明在体内抑制前列腺癌细胞的血管生成(Dorai 2001)。一项新的制造技术生产出了一种姜黄素专利配方,其吸收能力是传统姜黄素的七倍(Antony 2008)。如果补充这种高吸收姜黄素配方,建议预防剂量是400毫克,每天与食物。该制剂用于辅助癌症治疗的建议剂量可为每天800-1200毫克,随食物服用。

辅酶Q10

多种癌症患者血液中辅酶Q10(辅酶Q10或Q10)水平较低(Rusciani 2006;Folkers 1997)。一些已发表的动物和人类研究已经证明辅酶Q10对某些癌症具有显著的疗效(Hodges 1999;Folkers 1993;Lockwood 1994;Perumal 2005;Folkers 1996;Portakal 2000;Ren 1997;Jolliet 1998),但对其对前列腺癌潜在保护作用的研究却非常有限。2005年,美国国家癌症研究所(NCI)在回顾了同行评审的科学文献中的轶事报告后,报告称辅酶Q10可以延长前列腺癌以及其他几种癌症患者的生存期(NCI 2013a)。尽管有这些发现,国家癌症研究所指出,人类研究中没有对照组和其他科学上的弱点使得无法确定这些有益的结果是否与辅酶Q10治疗直接相关(NCI 2013a)。

同年晚些时候,迈阿密大学的研究人员报告说,研究表明,在体外向最常见的前列腺癌细胞系PC3添加辅酶Q10,在48小时内抑制细胞生长70%(UMMSM 2013)。有证据表明,一种关键的抗凋亡基因蛋白bcl-2的表达减少,通过这种机制,辅酶q10恢复了凋亡的能力,使癌细胞自杀。“最令人惊奇的是,”UM研究助理Niven Narain说,“我们已经能够恢复癌细胞的自我杀伤能力,同时不影响正常细胞”(UMMSM 2013)。辅酶Q10的预防剂量建议为每日100毫克,辅助剂量建议为每日200-500毫克,均在饭后服用。

γ-生育酚维生素E

一项大型研究表明,前列腺癌的风险随着α-生育酚形式的维生素E浓度的增加而降低,最高水平对应的风险降低35%;然而,只有当γ-生育酚和硒的水平也很高时,才会观察到这些保护作用(Helzlsouer 2000)。

研究发现,γ-生育酚水平最高的男性,即分布在最高五分之一的男性,其患前列腺癌的风险比最低五分之一的男性降低5倍(Helzsouer 2000)。其他研究表明,维生素E可降低现有前列腺癌的生长率,高脂饮食可使肿瘤生长率降低到与低脂肪(理想)饮食相同的肿瘤生长率(Fleshner 1999)。

虽然α-和γ-生育酚都是有效的抗氧化剂,γ-生育酚有一个独特的功能。由于其不同的化学结构,γ-生育酚可清除活性氮物种,活性氮物种可损伤蛋白质、脂质和DNA,并促进癌变(Prins 2008;Stone 1997;Christen 1997;Cooney 1993)。伽玛生育酚的建议剂量为每天200-250毫克,辅助治疗的建议剂量为每天400-1000毫克,随食物服用。

番茄红素

番茄红素是一种在番茄中大量存在的类胡萝卜素。其摄入与前列腺健康之间的关系已得到充分证实(Soares 2013;Rafi 2013;Giovannucci 1995;Wertz 2009;Lowe 2006;Trejo Solís 2013;Obermuller Jevic 2003;Kucuk 2001;Gann 1999)。一项实验室实验发现番茄红素抑制正常人前列腺细胞的生长(Obermuller-Jevic 2003)。随后,一项针对前列腺癌患者的临床试验证明,补充番茄红素可降低前列腺癌的生长(Kucuk 2001)。在另一项引人注目的研究中,血液中番茄红素水平最高的健康男性患前列腺癌的风险降低了60%(Gann 1999)。

科学家发现,番茄红素的工作原理是:降低前列腺组织中的氧化应激;降低炎症信号;防止DNA损伤;调节内分泌生长因子的表达;并可能通过增强癌细胞在“缝隙连接”处的通讯来阻止癌细胞生长失控(Wertz 2009;Trejo Solís)2013). 番茄红素还可能减缓前列腺癌发展所需的新血管生长(Trejo Solís 2013)。建议每日15-30毫克的剂量用于预防前列腺癌,每日45毫克的剂量与食物一起用于辅助治疗前列腺癌。

人体只需要少量的硒(NIH 2013);然而,这种矿物质的血液水平随着年龄的增长而降低,使中年至老年男性处于硒水平不足的高风险中。血液中较低水平的硒会增加前列腺增大的风险,这种情况被称为良性前列腺增生(BPH)(Eichholzer 2012)。低硒水平也被发现与前列腺癌高4到5倍的风险平行(Brooks 2001)。值得注意的是,补充硒已被证明可降低高达63%的前列腺癌风险(Duffield Lillico 2002;Clark 1998)。这种保护作用背后的机制似乎与硒上调细胞周期调节因子的抗增殖作用有关(Venkateswaran,2002年)。

然而,2009年由于发表了一项单一的阴性研究而引起了混淆,该研究严重误导了硒对前列腺癌的治疗价值。这项被称为SELECT for Selenium and Vitamin E癌症预防试验的研究似乎表明,硒单独或与维生素E联合使用对预防癌症没有明显效果(Klein 2011;Lippman 2009)。此后,许多专家谴责了审判的方法和结论(El Bayoumy,2009),原因有很多。

2009年研究的一个问题是,它只使用单一形式的硒(Klein 2011; Marshall 2011)。这种硒化合物只是几种不同形式中的一种,硒可用于营养补充。数据表明,三种形式的硒,即称为L-硒代蛋氨酸和硒甲基L-硒代半胱氨酸的两种有机形式,加上称为亚硒酸钠的无机形式,对任何可能正在发展的早期癌细胞都有不同程度的作用(El Sayed 2006;Suzuki 2010;Lunoe 2011)。使用一种形式削弱了研究中潜在的保护作用。

更重要的是,2009年SELECT的这项有严重缺陷的研究只使用了一种形式的维生素E,一种被称为dl-α-生育酚醋酸酯的合成形式。我们已经知道了大约15年,当α-生育酚被自己服用时,它取代了至关重要的γ-生育酚-维生素E的形式,维生素E对前列腺癌的保护作用最强(Christen 1997;Galli 2004;Jiang 2004;Gysin 2002;Helzlsouer 2000;Moyad 1999)。2009年SELECT研究中的科学家们只给老年男性补充了一种维生素E,即合成的dl-α-生育酚醋酸酯,通过剥夺前列腺细胞中关键的γ-生育酚,可能无意中增加了受试者患前列腺癌的风险。然后,2011年对9项随机对照临床试验(包括152538名参与者)进行的荟萃分析证实,补充硒可将所有癌症的风险降低24%。在基线硒水平较低的人群中,癌症预防效果提高到36%(Lee EH 2011)。

基于对非黑色素瘤皮肤癌患者的研究,患者每天接受200微克硒或安慰剂,研究人员得出结论,补充硒可以将死于任何类型癌症的风险降低50%(Clark 1996)。此外,硒的功效可能会得到增强:一项研究观察到,只有当维生素E的同分异构体γ-生育酚的浓度也很高时,高硒水平才对前列腺癌有保护作用,这表明这两种营养素可能协同作用最好(Helzlsouer 2000)。建议每天随食物服用200微克的硒。

有证据表明锌可能在前列腺中起着重要而直接的作用。例如,研究发现,前列腺中的总锌含量远远高于身体其他软组织中的锌含量,前列腺癌患者的前列腺中锌含量极低(Gómez 2007;Zaichick 1997)。此外,在正常前列腺细胞中,锌在细胞内高度集中在腺上皮中,但从前列腺肿瘤中提取的腺癌细胞已失去其积聚锌的能力(Bataineh 2002;Huang 2006;Liang 1999)。每天补充15毫克锌显示出适度降低所有侵袭性前列腺癌风险的趋势,但晚期前列腺癌风险显著降低66%(Gonzalez 2009)。这表明,锌补充剂可能是有益的,在一些亚群的男子最先进的形式的疾病。在蔬菜摄入量高的男性中,补锌也能更大程度地降低患前列腺癌的风险(Gonzalez,2009年)。建议的预防和辅助锌剂量范围为每天15至50毫克。

奶蓟

有证据表明,奶蓟即水飞蓟宾、水飞蓟宾和水飞蓟素中的化合物对前列腺癌具有保护作用。水飞蓟宾和水飞蓟素都是强抗氧化剂,可抑制人类癌细胞生长和DNA合成(Zi 1999)。水飞蓟宾在动物研究中被发现对一种高级形式的人类前列腺肿瘤细胞具有抗癌作用,导致增殖减少和癌细胞程序性死亡增加(Singh 2004a;Singh 2003)。水飞蓟素可阻止癌细胞的发育和生长;它被发现含有一种或多种诱导癌细胞凋亡并抑制前列腺癌细胞的有丝分裂(促进细胞分裂)和生存信号的成分,显示了水飞蓟素从多个不同角度治疗癌症的能力(Singh 2004b)。水飞蓟素和水飞蓟宾都能抑制肿瘤细胞促血管生成因子的分泌,这些因子是这些细胞获得持续生长所需的血液供应所必需的(Singh 2004a)。

在动物研究中,水飞蓟宾被发现对一种高级形式的人类前列腺肿瘤细胞具有抗癌作用,导致增殖减少和癌细胞凋亡增加(Singh 2003)。水飞蓟宾口服给药后在前列腺中具有很高的生物利用度,科学家们得出结论,它有很强的潜力被开发为对激素难治性(去势抵抗)人类前列腺癌的干预(Zi 1999)。水飞蓟宾还可能与化疗药物阿霉素协同作用,帮助杀死癌细胞,使其成为辅助治疗的潜在候选药物(Singh 2004a)。

然而,异水飞蓟宾B——一种鲜为人知的成分,其含量不超过水飞蓟素的5%,且水飞蓟宾中不含这种成分——似乎比其他乳蓟物质对前列腺癌细胞更有效(Davis-Searles,2005)。科学家们报告说,其他化合物可能需要更高的浓度才能达到相对小剂量的异水飞蓟宾B所引发的相同抗癌效果(Davis-Searles,2005)。值得注意的是,以奶蓟提取物、水飞蓟素或水飞蓟宾形式出售的某些制剂可能含有很少的异水飞蓟宾B,甚至不含异水飞蓟宾B。质量标准化奶蓟提取物的典型建议剂量为750毫克/天,随食物服用或不随食物服用。

γ-亚麻酸(GLA)

γ-亚麻酸(GLA)是一种ω-6必需脂肪酸,主要存在于植物油中。并非所有omega-6脂肪酸的行为都相同:例如,称为亚油酸和花生四烯酸的omega-6往往不健康,因为它们促进炎症;另一方面,GLA可能有助于减轻炎症(UMMC 2013a)。大部分作为补充的GLA被转化为一种称为DGLA(双高γ-亚麻酸)的物质,这是一种欧米茄-6脂肪酸,具有抗炎作用(UMMC 2013a)。与omega-3脂肪酸二十碳五烯酸(EPA)的作用类似,GLA被发现抑制尿激酶型纤溶酶原激活剂(uPA)的产生,这种物质被认为在癌细胞的侵袭和转移中起作用(Dias 1995)。

科学家还发现GLA代谢物抑制5alpha还原酶的活性,5alpha还原酶是一种将睾酮转化为更有效的雄激素(5alpha-dihydrotherone或DHT)的酶,参与前列腺癌的发生(Pham 2002)。据信,GLA也可能增加某些抗癌药物治疗的有效性(UMMC 2013a)。建议GLA预防剂量为300毫克/天,或辅助治疗剂量为700-900毫克/天,均与食物一起服用。

玉米黄素

有限的证据表明,较高的玉米黄素水平可能对前列腺癌有保护作用(Lu 2001)。在2001年的一项研究中,一个科学小组分析了65名前列腺癌患者和132名无癌对照组参与者的血浆中各种物质的水平。他们发现,相对于那些最低四分位的人,那些血浆玉米黄质最高四分位的人患前列腺癌的风险降低了78%(Lu 2001)。需要更多的研究来探索这种潜在的好处。目前还没有确定用于前列腺癌防御的玉米黄质的适当补充量,但每天3.75毫克是目前的建议剂量。

石榴

石榴(Punica granatum L.var.spinosa)汁、果皮和油的使用已被证明具有抗癌活性,包括干扰肿瘤细胞增殖、细胞周期、侵袭性和血管生成(Lansky 2007)。在一项实验室研究中,细胞凋亡被认为是这种干扰前列腺癌细胞增殖的机制,研究人员发现石榴提取物增加了促进癌细胞死亡的蛋白质的表达,同时降低了抑制癌细胞死亡的蛋白质的表达(Malik 2005)。后来,在2012年的一项研究中,科学家发现石榴提取物对前列腺癌细胞的体外细胞毒性活性是剂量依赖性的,他们还认为这种抗增殖作用遵循凋亡依赖性途径(Sineh Sepehr 2012)。

为了进一步阐明石榴对前列腺癌细胞的作用,科学家们发现了诱导的有益基因表达抑制促炎症、DNA相关蛋白核因子-κB(NF-kB)(Heber 2008)和下调前列腺细胞中促癌雄激素受体的产生的证据(Hong 2008)。前列腺癌预防的建议剂量为每天80-120毫克(普安石榴甙),癌症辅助治疗的建议剂量为每天280-375毫克(安石榴甙),无论是否进食。

锯棕榈

锯棕榈(sereoa repens或Sabal serrulata)是目前美国最广泛使用的治疗前列腺增生(BPH)的植物疗法之一(Gerber 2002;Wilt 2000),这种疾病的特征是前列腺增大。然而,越来越多的证据表明,锯棕榈在前列腺癌细胞中也具有生物活性,并可能抵御前列腺癌(Yang Y 2007)。例如,锯棕榈提取物被证明能抑制5alpha还原酶(Pais 2010)的活性,5alpha还原酶是一种将睾丸激素转化为最强雄激素的酶,参与前列腺癌的发病途径。锯棕榈似乎还具有抗炎特性,关键是促进前列腺癌细胞凋亡的趋势(Sirab 2013;Hostanska 2007)。

在一项研究中,研究人员描述了他们如何使用锯棕榈提取物在体外减缓前列腺癌细胞的生长。这种生长抑制作用在前列腺癌细胞上比在其他癌症细胞系上更有效,他们测试了saw palmetto(Goldmann 2001)。这组科学家发现的一个新机制是锯棕榈诱导前列腺癌细胞中环氧合酶-2(COX-2)表达的减少。癌细胞通常使用COX-2作为生物燃料进行过度增殖,正如提交本报告的研究人员得出的结论,“我们假设锯棕榈果提取物诱导的COX-2抑制可能为潜在的化学预防作用提供了重要基础”(Goldmann 2001)。一个典型的建议剂量锯棕榈320毫克每天。

白藜芦醇

白藜芦醇通过十几种抗癌机制和选择性靶向癌细胞,在前列腺癌的多个发展阶段抑制前列腺癌(Jang,1999)。这种在葡萄和其他植物中发现的强效化合物最早于1940年被分离出来,现在被认为是一种潜在的防御这种疾病的方法(Jang 1999;Jang 1997;Aggarwal 2004)。在研究不同多酚对不同类型前列腺癌细胞的影响的研究中,科学家们得出结论,白藜芦醇对晚期前列腺癌细胞最有效(Kampa 2000)。

白藜芦醇能够在细胞(受体)和分子(遗传)水平上调节雌激素和睾酮的活性(Lu 1999;Seeni 2008;Mitchell 1999)。事实上,在研究了白藜芦醇对前列腺癌细胞激素反应基因的影响后,研究人员得出结论,“白藜芦醇可能是前列腺癌的一种有用的化学预防/化学治疗剂”(Mitchell 1999)。此外,白藜芦醇逆转了癌细胞中PSA的增加(Mitchell 1999;Hsieh 2000)。例如,在一项研究中,四天的白藜芦醇治疗导致前列腺癌细胞中PSA水平降低80%(Hsieh 2000)。白藜芦醇还能调节生长因子、保护DNA、阻断致癌化学物质和辐射、对抗自由基和炎症(MSKCC 2013a;Dubuisson 2002)。非甾体抗炎药(NSAIDs)激活的同一抗癌基因显示出白藜芦醇的增强表达(Baek 2002)。

科学家利用DNA微阵列(一种同时检测特定植物化合物如何影响数千个基因的科学研究工具)发现,白藜芦醇对癌症相关基因具有显著的作用。除此之外,白藜芦醇还激活肿瘤抑制基因、其他破坏癌细胞的基因以及控制细胞周期的基因,同时抑制癌细胞相互通讯的基因(Narayanan 2003)。这种进入癌细胞并激活或停用基因的能力是对抗癌症生长的有力武器,特别是因为白藜芦醇发挥其无毒性的作用(Lu 1999)。市面上许多白藜芦醇补充剂被稀释了。对于纯白藜芦醇,建议的剂量是每天20-250毫克,与食物一起服用或不与食物一起服用。

补充木脂素

许多不同的植物来源提供了丰富的木脂素来源,这可能部分解释了为什么饮食健康的男性前列腺癌发病率显著降低(Miano 2003;Lamblin 2008)。木脂素分子参与植物防御机制(Lamblin 2008)。但实验证据表明,饮食中的木脂素也能显著保护人类免受包括前列腺肿瘤在内的多种器官肿瘤的侵袭(Yokota 2007; Bergman Jungestr?m 2007; Suzuki 2008; McCann 2008)。事实上,研究人员发现血液中木脂素水平较高的男性患前列腺癌的几率最低(Hedelin 2006)。肠道中的细菌将膳食和补充的木脂素转化为哺乳动物木脂素化合物,称为肠内酯,进入血液(Heald 2006)。

来自人类、动物和体外研究的发现表明,肠内酯可预防激素依赖性癌症(Pietinen 2001;Piller 2006;Wang 2002)。酪氨酸激酶在转移性前列腺癌细胞中被激活,肠内酯有助于抑制酪氨酸激酶酶(Chen LH 2009)。肠内酯已被证明能抑制5α还原酶,一种将睾酮转化为更有效雄激素的酶(Evans 1995)。在激素相关癌症(包括前列腺癌)的动物模型中,肠内酯可增强抗血管生成作用和癌细胞凋亡(Bergman Jungestr?m 2007;Chen 2007)。肠内酯还通过多种机制发挥作用,以减少对细胞的雌激素输入,许多研究表明肠内酯是前列腺增生和前列腺癌发生的一个因素(Wang 2002;Takase 2006;Bonkhoff 2005;Yang 2004;Steiner 2003)。

建议每天服用20-50毫克木脂素来预防前列腺癌。对于辅助性前列腺癌支持,建议每天75-125毫克。

维生素K

自1947年以来,维生素K的抗肿瘤潜力一直是科学研究的一部分(Lamson 2003)。研究人员观察到前列腺癌患者服用维生素C和维生素K3(维生素K的合成形式)后肿瘤细胞的破坏(Lasalvia Prisco 2003)。(这个相同的组合后来被开发成前列腺癌药物Apatone?,它显示了类似的结果[Tareen 2008])。

随后,一项对11319名男性进行了平均8.6年跟踪调查的研究发现,那些维生素K2摄入量最高的人患晚期前列腺癌的可能性降低了63%(Nimptsch 2008)。同一研究小组发现补充维生素K1对前列腺癌没有影响。维生素K2的最佳前列腺癌预防剂量尚不清楚,但通常建议K2(MK-4)的甲喹酮-4形式的每日剂量为1000微克,甲喹酮-7(MK-7)形式的每日剂量为200微克。

β谷甾醇

一种被称为β-谷甾醇的植物脂肪和植物甾醇被发现能阻止前列腺癌细胞的生长,这种植物脂肪和植物甾醇被用于几种欧洲前列腺药物中。一项对雄激素依赖性前列腺癌细胞系的研究表明,β-谷甾醇使癌细胞生长减少24%,凋亡增加4倍(von Holtz 1998)。这些发现与神经酰胺产量增加50%有关(von Holtz 1998),神经酰胺是一种重要的细胞膜成分,据信可诱导凋亡(Duan 2005)。

在另一项研究中,一种雄激素依赖的人类前列腺癌细胞系(PC-3细胞系)被植入小鼠体内,科学家们比较了2%的β-谷甾醇混合物和2%的胆固醇混合物对这些细胞的体内和体外效应。与对照组相比,β-谷甾醇和另一种植物甾醇(campesterol)分别抑制前列腺癌细胞生长70%和14%(Awad 2001)。相比之下,胆固醇混合物使细胞生长增加了18%。还测量了其他各种参数。

例如,与对照组相比,植物甾醇混合物抑制前列腺癌细胞侵袭到基质凝胶涂层膜(一种衡量癌症侵袭性的方法)78%,而胆固醇混合物增加了43%(Awad 2001)。此外,前列腺肿瘤细胞通过8微米孔膜(衡量肿瘤运动的一种方法)的迁移在植物甾醇混合物中减少了60-93%,但在胆固醇中增加了67%(Awad 2001)。在粘附性和形成肿瘤团块的能力方面,补充植物甾醇可使这些癌细胞与层粘连蛋白的结合减少15-38%,与纤维连接蛋白的结合减少23%,而胆固醇可使细胞与IV型胶原的结合增加36%(Awad 2001)。研究小组得出结论,在体内间接作为膳食补充剂,在体外直接在组织培养基中植物甾醇抑制这些(PC-3)前列腺癌细胞的生长和转移。然而,在评估的大多数参数中,β-谷甾醇比樟脑甾醇更有效地提供这种保护(Awad 2001)。

在随后对相关机制的研究中,科学家们确定,植物甾醇(如β-谷甾醇)可能通过刺激细胞凋亡和阻止细胞周期不同位置的细胞来诱导肿瘤生长的抑制,这可能涉及活性氧物种的改变和前列腺素的产生(Awad 2005)。一个建议的植物甾醇剂量是169毫克,每天两次,有或没有食物。

芹菜素

在对人类癌细胞的研究中,科学家观察到植物提取物芹菜素抑制血管生成和细胞增殖(Fang 2005; Fang 2007; Luo 2008)。这些效应在一项动物实验中得到了证实,在该实验中,科学家们将一种雄激素依赖性的人类前列腺癌细胞系移植到培育的小鼠体内,作为肿瘤生长条件的模型(Shukla 2005)。每天通过胃管给小鼠一种含有芹菜素或安慰剂的液体悬浮液,持续8或10周。在接种细胞前两周或接种后两周开始向小鼠施用芹菜素,以剂量依赖性方式抑制前列腺癌细胞的体积,分别高达59%和53%(Shukla 2005)。观察异种移植瘤细胞凋亡的诱导作用。在同一项研究中,将前列腺癌细胞暴露于培养物中的芹菜素中仅24小时,似乎可以抑制细胞周期进展近69%(Shukla 2005)。

科学家认为,这些效应可能是芹菜素对IGF(胰岛素样生长因子)轴的调节所致,IGF轴在细胞增殖和细胞死亡中起着信号作用(Shukla,2010)。后来的研究表明芹菜素也抑制前列腺癌细胞的运动性和侵袭性(Franzen,2009)。补充芹菜素对前列腺保护的重要性体现在美国人通常每天只摄入13毫克类黄酮(包括芹菜素等类黄酮)(Shukla 2010);然而,建议芹菜素预防剂量为每天25-50毫克,而前列腺癌患者的辅助剂量每天可能超过100毫克。

姜(生姜)

2013年报道的一项研究表明,生姜植物化学物质协同抑制人类前列腺癌细胞(PC-3细胞系)的增殖(Brahmbhatt 2013)。在过去的研究中,生姜显示出抗炎、抗氧化和抗增殖活性,表明其作为化学预防剂的前景广阔(Shukla 2007;Karna 2012)。随后,2012年的一项研究成为第一份明确证明口服全姜提取物对前列腺癌治疗作用的报告(Karna 2012)。这项突破性的研究发现,生姜导致前列腺癌细胞生长抑制、细胞周期停滞,并诱导半胱氨酸蛋白酶依赖性内在凋亡(Karna 2012)。该团队的体内研究表明,在没有任何可检测毒性的情况下,生姜显著抑制裸鼠皮下移植的前列腺癌细胞系(PC3)异种移植物的肿瘤生长(Karna 2012)。

具体来说,科学小组给移植了肿瘤的小鼠口服含有生姜提取物的溶液8周。每日测量肿瘤体积。在接受安慰剂溶液的对照组小鼠中,肿瘤生长不受限制。但是在接受生姜提取物溶液的老鼠身上,肿瘤在八周的时间里显示出一种时间依赖性的生长抑制。值得注意的是,仅喂养8周后,生姜组的肿瘤负担就减少了约56%(Karna 2012)。与对照组相比,生姜提取物治疗小鼠的肿瘤组织显示出增殖指数降低和“广泛凋亡”(Karna 2012)。生姜治疗耐受性良好,试验小鼠体重保持正常增长,在治疗期间没有任何不适迹象。最重要的是,口服生姜提取物对正常、快速分裂的组织(如肠道和骨髓)没有任何可检测的毒性。

虽然还需要进一步的研究,但这项研究表明生姜提取物对人前列腺癌细胞有抗癌作用。目前尚未确定用于此目的的剂量,但研究小组进行了异速生长比例计算,以推断小鼠对人类的剂量。研究发现,154磅(70公斤)的成年人体每天摄入的生姜提取物的人体等效剂量约为567毫克(Karna 2012;Reagan Shaw 2008)。这可被视为辅助治疗剂量,适当的预防剂量将明显减少。

肌醇六磷酸(IP6)

肌醇六磷酸,或称IP6,是一种植物化学物质,存在于谷物、大豆、豆类和其他富含纤维的食物中(ACS 2013b)。基于早期体外研究显示IP6强烈抑制人前列腺癌细胞(PC-3细胞)的生长和诱导分化(shamsuddin1995),科学家设计了一项动物研究。他们给小鼠注射了一系列人前列腺癌细胞(DU145细胞),然后给它们正常饮用水或含有1%或2%IP6的水,持续12周。与未添加富含IP6的饮用水饮食的同窝小鼠相比,1%IP6溶液小鼠的激素难治性(抗去势)前列腺癌生长减少了47%,2%IP6溶液小鼠的激素难治性(抗去势)前列腺癌生长减少了66%(Singh 2004c)。

然后,在2013年,科学家们设计了一个在流浪鼠身上进行的IP6实验,这些老鼠经过基因改造后会患上转移性前列腺癌(Raina 2013)。在24周内,给患有前列腺癌的小鼠饮用0%、1%、2%或4%IP6的水。研究小组定期对每只小鼠的前列腺进行磁共振成像(MRI)检查,以评估前列腺体积和肿瘤血管。接受高浓度IP6的动物显示前列腺肿瘤大小“显著”减小,部分原因是该化合物的抗血管生成作用(该化合物减少新血管形成的能力)(Raina 2013)。研究人员发现,在IP6治疗的小鼠前列腺中,葡萄糖转运蛋白GLUT-4减少,并观察到IP6降低了葡萄糖代谢和膜磷脂合成,这意味着肿瘤本身存在严重的能量剥夺。这证明了“IP6治疗在抑制人类前列腺癌生长和进展方面的实用和转化潜力”(Raina 2013)。

N-乙酰半胱氨酸(NAC)

N-乙酰半胱氨酸(NAC)是氨基酸半胱氨酸的代谢物,存在于许多含蛋白质的食品中(WebMD 2013)。它被用作处方药和膳食补充剂。作为一种药物,它被口服用于治疗对乙酰氨基酚过量;作为一种补充,它被用作抗氧化剂,并促进谷胱甘肽(一种有效的内源性抗氧化剂)的代谢(MSKCC 2013b)。目前的研究表明,它可以抑制前列腺癌的生长和转移。在一项体外研究中,研究人员发现NAC以剂量和时间依赖的方式显著抑制雄激素非依赖性前列腺癌细胞(PC-3细胞),这表明NAC具有有效的抗增殖作用,并有望在前列腺癌的治疗中获益(Lee YJ 2011)。

科学家随后进行了另一项实验室研究,以评估NAC对人类前列腺癌细胞转移的影响。他们发现NAC抑制了两种细胞系(DU145和PC3细胞)的生长、迁移和侵袭(Supabphol 2012)。此外,NAC显著降低了前列腺癌细胞自身附着(到IV型胶原涂层表面)的能力(Supabphol 2012)。两种细胞系均出现抑制。研究小组得出结论,NAC具有很高的潜力,可以减弱人类前列腺癌细胞的迁移,抑制原发性和继发性肿瘤的生长,他们认为NAC可能是前列腺癌的一种负担得起的低毒辅助治疗选择(Supabphol 2012)。每天600毫克的剂量是典型的,但是辅助癌症治疗可能需要更高的剂量。

槲皮素

槲皮素是一种黄酮类化合物,广泛存在于水果和蔬菜中(Nair 2004)。实验室研究表明槲皮素抑制前列腺癌的发展。科学家发现槲皮素能使高度侵袭性前列腺癌细胞的生长减少69%,肿瘤抑制基因上调超过50%,促癌基因下调61-100%(Nair 2004)。一项研究表明,槲皮素的部分作用是通过阻断雄激素受体来维持前列腺癌细胞的生长,从而潜在地阻止这些细胞形成肿瘤(Yuan 2010)。槲皮素对人前列腺癌(PC-3)细胞的研究揭示了槲皮素的另一种抗癌机制。槲皮素诱导线粒体凋亡信号通路和内质网应激,引发这些细胞的DNA损伤和凋亡死亡(Liu 2012)。其他研究证实槲皮素抑制前列腺癌细胞的迁移和侵袭(Senthilkumar 2011)。建议预防剂量为每日500毫克,辅助前列腺癌剂量为每日1000-3000毫克。(目前,一项双盲人体临床试验正在测试槲皮素对前列腺特异性抗原(PSA)升高率和前列腺癌发病率的影响,但预计这些结果要到2014年才能获得[Bischoff 2012])。

灵芝

灵芝真菌中的三萜类成分,俗称灵芝蘑菇,具有重要的抗炎和抗增殖作用,在癌症中发挥作用(Dudhgaonkar,2009年)。这些机制,结合多糖和其他成分的reishi,可以抑制癌症,包括前列腺癌细胞(Zaidman 2007;Zaidman 2008)。虽然reishi因其增强免疫力的能力而被大量研究,但一些科学家采用了一种新的方法来研究真菌对前列腺癌的潜在作用。他们评估了各种真菌提取物在细胞内干扰雄激素受体从而抑制前列腺癌生长的能力(Zaidman 2007;Zaidman 2008)。

这些研究人员调查了200多种真菌提取物的抗雄激素活性,其中,灵芝(reishi)是被选作进一步研究的两种蘑菇之一(Zaidman 2008)。这种提取物还能阻止细胞增殖,降低癌细胞活力(Zaidman 2008)。Reishi抑制雄激素敏感的人前列腺癌细胞(LNCaP细胞)(Zaidman 2007)。发表的报告总结说,“灵芝提取物对LNCaP细胞有很强的活性,作为治疗前列腺癌的潜在治疗剂值得进一步研究”(Zaidman 2007)。雷氏提取物的建议预防剂量为每天980毫克(标准化为含13.5%多糖和6%三萜)。对于前列腺癌的辅助治疗,剂量范围为每天980毫克到3000毫克(标准化为含13.5%多糖和6%三萜)。

沙芥提取物

老年人由于一种叫做5-脂氧合酶(5-LOX)的促炎酶的上调而增加了健康并发症和死亡率的风险(Chu,2009年)。5-LOX酶在全身产生一系列危险的炎症反应,导致器官对疾病和功能缺陷的脆弱性增加,特别是随着衰老过程的进展(Chu 2009;Chinnici 2007)。这种酶刺激称为白三烯的促炎症分子的产生,大量研究表明,白三烯与包括癌症在内的多种年龄相关疾病有关(Chu 2009;Sampson 2009;Goodman 2011;Angelucci 2008;Faronato 2007)。开花植物Boswellia beta boswellic acid、keto beta boswellic acid和acetyl keto beta boswellic acid(AKBA)中的化合物可诱导癌细胞凋亡(Liu 2002)。但是,一种纯化的Boswellia提取物已经被特别证明能选择性地抑制5-LOX酶(Safayhi 1997;Safayhi 1995;Lalithakumari 2006)。

这种纯化的提取物-5-Loxin?-是AKBA含量的标准化,通过多种机制防止炎症性疾病,包括前列腺癌。例如,几乎所有的人类癌细胞系,包括前列腺癌细胞,都能诱导产生一种叫做基质金属蛋白酶(MMP)的蛋白质降解酶,癌细胞利用这种酶来撕裂前列腺内通常包裹它们的封闭结构。这使得前列腺癌细胞突破健康的前列腺组织并转移(Katiyar 2006)。然而,5-Loxin?已被证明能阻止MMP的表达,抑制前列腺癌细胞的扩散。

前列腺癌细胞也使用被称为VCAM-1和ICAM-1的粘附分子,它们直接参与炎症过程,促进炎症在全身的扩散。5-Loxin?被证明可以阻止这些粘附分子的上调(Lalithakumari 2006)。此外,血管生成的过程也与慢性炎症密切相关(Rajashekhar,2006)。5-Loxin?的典型建议剂量为每天70-100毫克(含或不含食物)。前列腺癌患者可考虑每天170至270毫克的5-氧合酶?。

西洋菜提取物

流行病学证据表明,十字花科蔬菜摄入量的增加降低了患前列腺癌的风险,促使科学家们确定了造成这种癌症预防作用的特定化合物。他们发现豆瓣菜中富含的异硫氰酸苯乙酯(PEITC)代谢产物抑制了前列腺癌细胞的增殖及其形成肿瘤的能力(Chiao 2004)。豆瓣菜是芥子油苷的最丰富来源,被称为纳斯杜替丁(nasturtiin),在消化道中被转化为PEITC(Palaniswamy 2003)。

雌激素的微妙平衡对于男人和女人的健康都至关重要。在一项检查雌激素代谢物相对于前列腺癌风险的比率的研究中,较高活性的代谢物16-羟基雌酮的水平升高与前列腺癌的风险增加相关(Muti 2002)。

十字花科蔬菜(如豆瓣菜)富含吲哚-3-甲醇(I3C)和3,3'-二吲哚甲烷(DIM),可有效调节雌激素代谢,从而降低前列腺癌的风险(Li 2005; Kristal 2002) ; Heath 2010)。

还发现豆瓣菜中的成分可诱导I期和II期肝酶,提供解毒支持,这可以解释其抑制多种化学物质的致癌作用的能力(Lhoste 2004)。西洋菜提取物的建议剂量是每天50-100毫克,有或没有食物。

葡萄籽油

葡萄籽提取物含有酚类化合物的混合物,包括类黄酮、花青素和二苯乙烯类化合物,如白藜芦醇(Nassiri Asl 2009)。新的研究表明它可能是一种化学预防剂(Kaur 2009;Brasky 2011)。一些研究者报告称,当雄性动物被喂食葡萄籽提取物时,前列腺肿瘤发病率降低或延迟(Raina 2007)。此外,葡萄籽原花青素在实验室培养中抑制了人前列腺癌细胞(Vayalil 2004)。然而,直到2011年,科学家们才调查了长期补充葡萄籽与男性前列腺癌风险的关系(Brasky 2011)。

2011年,一项针对35000多名50至76岁男性的前列腺癌研究发现,与不服用葡萄籽提取物的男性相比,服用葡萄籽提取物的男性患前列腺癌的风险降低了41%(Brasky,2011年)。然而,平均使用葡萄籽补充剂10年的男性前列腺癌风险显著降低了62%(Brasky 2011)。

研究发现,饮用含有葡萄酚的葡萄酒与前列腺癌风险无关(Albertsen 2002;Chao 2010;Sutcliffe 2007)。另外,两项关于黄酮类、黄酮醇和黄酮类食物摄入量的大型研究发现,它们与前列腺癌风险无关(Hirvonen 2001;Mursu 2008)。科学家在2011年的研究中报告了补充葡萄籽提取物对前列腺癌风险的令人信服的有益结果(见上图),“这种差异的一个解释是…葡萄籽补充剂的使用者可能比他们正常饮食接触到更高剂量的酚类化合物”(Brasky 2011)。建议预防剂量为50-100毫克/天,建议辅助治疗剂量为300毫克/天。

甘草酸苷

甘草酸苷是从甘草根中分离出来的一种三萜化合物,已被发现对激素依赖性(LNCaP)和激素非依赖性(DU-145)的人类前列腺癌细胞株具有强大的体外细胞毒活性(Thirugnanam 2008)。在一项研究中,甘草酸以时间和剂量依赖的方式抑制这些细胞系中的细胞增殖(Thirugnanam 2008)。细胞凋亡是导致细胞活力下降的主要原因。甘草酸也以时间依赖性的方式在这些细胞系中造成DNA损伤(Thirugnanam 2008)。这表明这种甘草化合物具有治疗前列腺癌的潜力,尽管还没有确定推荐的剂量。

改良柑橘果胶

果胶是一种高度复杂的分支多糖纤维,存在于大多数植物中,在柑橘类水果(如橙子、柠檬和葡萄柚)中含量特别丰富(Niture 2013)。柑橘果胶的原始形态在水中的溶解度有限,因此对人体的生物利用度有限(Niture 2013)。但在水解后的改性形式中,改性柑橘果胶的特殊配方成为一种独特的水溶性纤维(Niture 2013;Glinsky 2009)。这种修饰形式已被证明与细胞表面重要的半乳糖凝集素分子结合(Glinsky 2009)。科学家们认为,这种经过修饰的柑橘果胶能够粘附到galectin-3分子的特异分子上,这是其被证明具有抑制癌细胞能力的原因(Inohara 1994;Nangia Makker 2002;Guess 2003)。动物实验证明了这种预防作用。例如,口服改性柑橘果胶以剂量依赖的方式抑制前列腺癌细胞系注射细胞的自发前列腺外定植(Pienta 1995)。

癌细胞必须相互沟通,才能侵入、定植并在健康组织中增殖;但这种专有的柑橘果胶似乎破坏了这种细胞间的沟通,减缓了转移。美国癌症协会认为,经过修饰的柑橘果胶可能“有助于预防或减缓发展早期转移性肿瘤的生长”(ACS 2008)。例如,70%的前列腺癌患者口服改性柑橘果胶制剂12个月后,血液中前列腺特异性抗原(PSA)浓度的上升速度减慢,没有副作用(Guess 2003)。建议的剂量是每天5-15克,不吃东西。

四种营养补充剂-石榴、花椰菜、绿茶和姜黄

如前所述,对前列腺癌的抑制作用已在许多单独营养素的已发表研究中报道,包括石榴提取物(Malik 2005;Sineh 2012)、花椰菜化合物(I3C、DIM和PEITC)(Meacham 2010;Beaver 2012;Yu 2013)、绿茶提取物(Bettuzzi 2006;McLarty 2009),姜黄素(姜黄中的关键化合物)(Shishodia,Chaturvedi 2007;Hong 2006;Herman 2009)。最近的一项双盲研究记录了一种将所有四种食物来源的粉末混合在一起的补充剂的效力和可能的协同作用(Thomas 2013)。

局部前列腺癌放疗或手术后PSA复发的患者随机接受安慰剂或四种营养补充剂胶囊,每日三次。六个月后,补充组PSA水平的中位数增加仅为14.7%,而安慰剂组PSA水平的中位数增加为78.5%(Thomas 2013)。令人吃惊的是,46%的补充受试者的PSA水平达到或低于基线值,而安慰剂受试者只有14%。在补充治疗的患者中,92.6%的患者能够继续进行积极的监测,而安慰剂患者中只有74%(Thomas 2013)。没有统计上显著的副作用(Thomas 2013)。这种相同的配方现在可以在市场上买到,不过很可能许多Life Extension?客户已经在含有这些特定营养素的补充剂中服用了相当的效力。

你需要知道什么

前列腺癌的预防

  1. 每六个男性中就有一个患有前列腺癌,相当一部分男性甚至不知道自己患有前列腺癌。

  2. 新的研究揭示了许多化合物在预防和抑制这种疾病方面的有效性。我们在这里提出了一个全面的武器库,可用于预防,监测和减轻这种疾病。

  3. 寻求长寿和健康生活的老年男性必须认真避免前列腺癌的发展,并认真扭转其进展。

  4. 这些人——以及他们的支持网络——现在在一个地方拥有他们需要的最新科学信息,以启动一个广泛有效的多行动防御计划。

总结

这一节描述了大量的营养素,这些营养素在已发表的科学研究中被证明有助于降低前列腺癌的风险。

这些营养素通过多种机制抑制前列腺癌的发展和进展和/或诱导癌细胞凋亡(细胞破坏)。

最新的研究包括一项引人注目的对照临床试验(Thomas,2013)揭示了在前列腺癌初始治疗失败的男性中,联合使用这些营养素的显著效果。这是一种对照研究,主流医生在评估某一特定疗法的疗效时都会关注这种研究。

老年男性有一个难以置信的机会来降低他们患前列腺癌的风险,在这样做的同时,还可以预防大多数其他退化性疾病。


六、揭示了四种降低前列腺特异性抗原(PSA)和延缓癌症进展的营养素的新的研究

前列腺癌是男性癌症死亡的主要原因。然而,只有约15%的新诊断前列腺癌需要立即和积极的治疗(Bastian 2012;CDC 2013b)。

大多数新诊断的前列腺癌患者有低或中等风险的恶性肿瘤。对于患有低风险恶性肿瘤的男性,肿瘤学家有时会实施“观察等待”或“主动监测”,监测前列腺特异性抗原(PSA)等参数以评估肿瘤进展(Loeb,Berglund 2013;Bul 2012)。这种方法可以推迟积极治疗的需要,在许多情况下,结果证明可以减少或消除手术、化疗或放疗的需要(Loeb,Berglund 2013)。

在这段谨慎等待的时间里,有一个额外的选项显示可以降低PSA。英国一项具有里程碑意义的研究表明,将水果(石榴)、草本植物(绿茶)、香料(姜黄)和蔬菜(西兰花)四种食物浓缩成药片,可显著降低前列腺癌生长标志物的中位数近64%(Thomas 2013)。

与国家癌症研究网络密切合作,这个配方是基于大量的文献资料开发的,这些文献资料显示了某些食物是如何减缓前列腺癌的生长的。我们首先对这项对前列腺癌患者进行的开创性研究进行了评论。

前列腺特异性抗原在前列腺癌中的作用

前列腺癌:值得思考的问题

PSA和PSA动力学是跟踪已知前列腺癌患者疾病进展的主要标志物(Ilic 2013;Van Neste 2012)。但是PSA不仅仅是一个标记物;我们现在意识到它是一种酶,可以降解将细胞聚集在一起的基质蛋白(Pezzato 2004)。这是癌症侵袭和扩散的一种方式。

因此,产生快速上升的前列腺特异性抗原(PSA)的肿瘤有脱离前列腺本身并扩散到局部组织或形成远处转移的风险,这两种情况都使患者面临高死亡风险(Benchikh 2008)。

这就是为什么一旦发现前列腺肿瘤,医生和患者应该仔细观察PSA水平。这就是为什么降低PSA的治疗不仅产生了一个令人鼓舞的标志物,事实上,它们明显地减缓了疾病的进展,降低了患者的死亡风险。

英国里程碑式的研究:食物丸减缓前列腺癌生长的证据

2013年6月,美国临床肿瘤学会(American Society of Clinical Oncology)在其项目中纳入了一份关于“食物丸”的报告,该“食物丸”对患有前列腺癌的男性产生了巨大影响(Thomas 2013)。对于那些不知道的人来说,美国临床肿瘤学会(ASCO)年会是向世界宣布许多癌症治疗突破的地方。

在ASCO会议上报告的这项研究是对四种富含多酚且具有已知抗癌特性的食物的作用的探索(Thomas 2013)。试验开发团队与英国政府的国家癌症研究网络合作,确保了最高的科学可信度和质量保证。他们广泛地审查了临床和实验室数据,寻找有很高抗癌效果的食物。他们提出了一种特殊的混合四种抗癌食物浓缩成胶囊,每天服用两次。然后他们开始在最严格的科学试验中测试它的效果,这是一项双盲安慰剂对照随机试验,他们在试验中检查了它对前列腺特异性抗原(PSA)的影响。

研究人员招募了203名年龄在53岁至89岁(平均年龄74岁)的男性,他们的前列腺癌经活检证实(Thomas 2013)。59%的男性还没有接受过任何治疗,正在密切跟踪定期PSA测量,而41%的男性已经接受过根治性干预(手术、化疗或放疗),但随着PSA水平的上升而复发。

然后,受试者被随机分配接受每天两次的口服胶囊(含石榴籽、绿茶、姜黄和西兰花的混合物)或相同的安慰剂,为期6个月。在基线检查时,两组之间没有显著差异,只是安慰剂组平均比治疗组大4岁。监督试验的医生和受试者都不知道他们是在服用安慰剂还是试验产品。

研究中的男性在基线、3个月和6个月时测量PSA水平,以确定上升率。结果显著。

在安慰剂组中,PSA水平在6个月期间的中位数上升了78.5%,而在补充剂组中,PSA的中位数仅上升了14.7%,这一差异具有统计学意义(Thomas 2013)。

此外,重要的是,到研究结束时,补充剂组46%的男性PSA稳定或较低,而安慰剂组只有14%;同样,这是一个显著的差异,并表明在接受治疗的近一半男性中,他们的癌症已经停止生长,甚至减退。

在另一项引人注目的测量中,只有7.4%的受积极监测或观察等待监测的补充组男性需要改变管理计划,而安慰剂组中有26%的人需要改变管理计划(Thomas 2013)。换言之,该补充文件直接支持了推迟治疗的决定,并避免了这组男性痛苦、昂贵和侵入性的手术。

在这项试验取得成功之后,研究小组正在设计一系列新的科学试验,涉及这种独特的水果和蔬菜混合物,并与世界各地的学术癌症中心合作。这些患者包括已经接受雄激素剥夺疗法的男性,或在成功接受手术、近距离放射治疗或放射治疗后PSA缓解的男性。他们还与泌尿外科癌症领域以外的临床医生合作,以确定其对骨关节炎、慢性乳痛、潮热甚至耳鸣的疗效,希望这些试验的结果将在2015年初公布。

现在让我们更仔细地看看这种新型抗前列腺癌食品药丸中的每一种成分,看看每一种成分都能为配方带来什么独特的效果,以及它们如何增强另一种成分以降低前列腺癌进展的风险。

你需要知道什么

功能性食品是对抗前列腺癌的有力武器

  1. 前列腺癌在侵袭或转移时成为杀手;在这些事件发生之前,它可以被发现并成功治疗。

  2. 但是太多的前列腺癌患者接受不必要的侵入性手术、化疗或放疗。

  3. 一种含有四种功能性食物浓缩形式的新药丸现已被证明能显著减缓前列腺癌进展的主要标志物PSA的升高。

  4. 石榴、绿茶、姜黄和花椰菜等成分都独立地被证明对前列腺组织有保护作用;一项新的研究表明,它们可以协同工作,减缓已经患有前列腺癌的男性的疾病。

  5. 每种食物成分都通过不同但强大的表观遗传机制来改变前列腺细胞调节其生长和发育的方式。

  6. 使用所有四合一简单药丸可优化前列腺癌的预防和治疗,无明显副作用。

石榴

石榴化合物抑制肠道和肝脏中的酶,这些酶将某些分子(原癌原)转化为致癌因子(Faria 2007;Saruwatari 2008)。与前列腺癌患者相关,石榴中的活性成分已被证明是通过凋亡导致恶性细胞死亡的有效诱导剂(Vicinanza 2013;Sineh Sepehr 2012;Lee ST 2012;Gasmi 2010;Adhami 2009;Pantuck 2006;Malik 2006;Malik 2005;Albrecht 2004)。

在雄激素非依赖性的发展过程中,前列腺癌细胞会增加自身细胞内的睾酮合成,从而在缺乏大量循环睾酮的情况下维持癌细胞的生长。雄激素受体的过度表达发生在雄激素非依赖性前列腺癌中,并被认为是促进雄激素非依赖性发展的另一种机制。石榴已被证明能抑制前列腺细胞中雄激素受体和雄激素合成基因的表达,这有助于阻断前列腺癌细胞用来逃避根除的重要生存机制(Hong 2008)。

多项基础实验室和人体研究表明,石榴治疗,特别是各种活性化合物,减缓前列腺特异性抗原(PSA)倍增时间,减少恶性前列腺细胞中PSA的产生(Adhami 2009;Malik 2006;Paller 2013;Seeram 2007)。

在最近的一项研究中,在手术或放疗后PSA升高的男性中,石榴汁治疗导致PSA倍增时间(PSA水平升高所需的时间)显著延迟,从治疗前的平均15个月推迟到补充后的54个月(Malik 2006)。另一项研究发现,在倍增时间上,从11.9个月推迟到18.8个月(Paller,2013年),这一点较为温和,但仍然显著。

动物实验证明石榴具有额外的抗癌活性。在前列腺癌的特殊小鼠模型中,100%未经治疗的小鼠在20周内出现可触及的肿瘤,而在用石榴提取物治疗的组中,这一比例仅为20%;接受治疗的小鼠的平均寿命为92周,是未经治疗小鼠存活43周的两倍多(Adhami 2012)。

观察到这些显著的结果部分是因为天然存在的石榴多酚集中在前列腺组织中,促进了它们的保护作用(Seeram 2007)。一旦进入前列腺,这些多酚选择性地抑制癌细胞增殖,使健康的前列腺组织相对不受影响(Sineh Sepehr 2012;Hong 2008)。这是一种潜在的“表观遗传”效应:石榴多酚会降低癌细胞用来支持其快速复制的蛋白质的表达(Gasmi 2010;Malik 2005;Albrecht 2004;Selvi 2010)。

石榴的额外抗前列腺癌益处包括减少导致癌症进展的炎症,抑制正在形成的前列腺肿瘤内的新血管生长,增加保持细胞正常聚集的基因表达,从而抑制前列腺癌的侵袭潜能(Pantuck 2006;Sartippour 2008;Wang 2012;Pitchakarn 2013)。

绿茶

绿茶作为一种特殊的天然多酚儿茶素(Connors,2012年;McCarthy,2007年;O'Sullivan,2008年;Pezzato,2004年)的组合,对前列腺癌治疗药片做出了独特的贡献。

研究表明,绿茶中的一种儿茶素EGCG在前列腺组织中有特异性的积累,在前列腺组织中它选择性地杀死癌细胞(使健康细胞不受影响)并降低血清PSA水平(Henning 2006;Bettuzzi 2006;Pandey 2009;McLarty 2009;Siddiqui 2006;Chuu 2009)。

为了进一步证明绿茶的抗癌作用,当研究人员研究患有前列腺上皮内瘤变癌前病变的男性时,他们发现30名服用绿茶多酚的男性一年后只有一个肿瘤,而30名服用安慰剂的受试者患上了9种癌症(Bettuzzi 2006)。这种治疗是安全的,而且作为一种额外的奖励也被发现可以减少其他下尿路症状。

在日本,绿茶已经被公认为癌症预防药物,因为流行病学研究证明,喝绿茶最多的男性前列腺癌风险降低高达86%(Pandey 2009;Fujiki 2012;Jian 2007;Kurahashi 2008)。

实验室研究指出绿茶还有其他抗癌作用。其成分降低了大多数前列腺癌生存所需的雄激素受体的基因表达和活性(Chuu 2009;Harper 2007;Siddiqui IA 2011;Lee YH 2012)。绿茶还通过多种表观遗传学机制诱导人类癌细胞凋亡(Pitchakarn 2013;Gupta 2012;Hagen 2013)。最近的研究表明,冲泡绿茶中的多酚能阻止新生血管的生长,这对减缓癌症的发展很重要(McCarthy 2007)。

姜黄

姜黄对前列腺癌抗癌药丸的独特贡献在于其非凡的抗炎特性,主要由其天然主要成分姜黄素提供(Dorai 2001;Gupta SC 2013)。姜黄素减少炎症可减少最终导致前列腺癌患者死亡的转移(Rao 2012;Cheng 2013;Killian 2012;Sundram 2012)。姜黄素还下调前列腺癌细胞侵袭和扩散所需的粘附、运动和侵袭性相关基因(Herman 2009)。

姜黄素通过阻断PSA的基因表达,特异性地抑制前列腺癌细胞产生PSA(Yang 2005;Chung 2011)。同时,它也减少了癌细胞上雄激素受体的激活,从而引发PSA的增加(Tsui 2008;Choi 2010)。

但是,整个姜黄根还含有重要的油和其他物质,这些物质可以增强姜黄素的吸收,并具有自身的健康益处,包括抗癌作用(Aggarwal 2013)。

姜黄的成分还抑制癌细胞增殖,通过凋亡恢复癌细胞正常死亡的能力,并降低肿瘤扩张所需的血管密度(Dorai 2001)。通过调节细胞信号机制,姜黄素阻止癌症中典型的失控细胞复制周期(Teiten 2011;Guo 2013)。

姜黄素还使癌细胞对化疗和放疗以及被称为TRAIL(TNF相关凋亡诱导配体)的内在“死亡因子”敏感,TRAIL是人体自然抑癌机制之一(Shankar 2008;Chendil 2004;Goel 2010)。值得注意的是,这些致敏作用在正常的健康细胞上没有发现,因此在治疗期间它们仍然受到保护(Goel 2010)。

该化合物还被发现可以阻断生长因子和雄激素受体,它们被癌细胞用来支持自身(Hung 2012;Shah 2012;Teiten 2012)。

西兰花

西兰花对前列腺癌防治药丸的独特贡献在于它能够上调肠道和肝组织中的第二阶段解毒酶,使身体能够使我们饮食中数以千计的潜在致癌分子无害(Clarke 2011;Rogan 2006;Joseph 2004;Abdul Razis 2013)。此外,天然存在的富含硫的西兰花成分莱菔硫烷、吲哚-3-甲醇(I3C)和其他成分现已被确定为有效的表观遗传调节因子(Clarke 2011;Dashwood 2007;Myzak 2007;Myzak 2006)。

这些花椰菜化合物控制称为组蛋白脱乙酰酶(HDAC)的酶,这些酶调节DNA中编码的基因,包括促进或抑制癌症形成的基因(Clarke 2011;Dashwood 2007;Myzak 2007;Myzak 2006)。这些分子统称为组蛋白去乙酰化酶(HDAC)抑制剂,是大型制药公司的主要目标(Gryder 2013;Stettner 2012)。

大量食用西兰花和其他十字花科蔬菜的男性患侵袭性前列腺癌的风险降低40%(Kirsh,2007年)。在动物实验中,西兰花喂养使易患前列腺癌小鼠的前列腺肿瘤重量减少了42%,并抑制了植入的人类前列腺癌细胞的生长40%(Myzak 2007;Canene Adams 2007)。

在实验室细胞培养模型中,由于减缓前列腺癌细胞复制,花椰菜化合物减少了PSA的产生(Zhang 2003;Chiao 2002;Han 2007)。它们似乎抑制了前列腺癌生存所需的雄激素受体的表达(Chiao2002)。

西兰花的其他抗前列腺癌特性包括抑制在恶性肿瘤中被激活的生长和转录因子、恢复正常的肿瘤抑制基因和增加凋亡诱导蛋白的产生(Traka 2010;Melchini 2013;Hahm 2010;Choi 2005;Ho 2009;Traka 2008)。

总结

前列腺癌是一个悖论:其典型的缓慢生长速度使得早期发现就可以治疗,但一旦转移,往往是致命的。

将石榴、绿茶、姜黄和西兰花这四种公认的抗癌食品与一天两次的单一药丸相结合,现在已经证明可以显著降低PSA的升高率,PSA是一种指示前列腺癌进展和侵袭的肿瘤标志物(Thomas 2013)。

这种新的药片似乎通过在多种靶点提供抗癌作用而发挥作用。所有这些药丸的成分都有能力引起有利的表观遗传变化,逆转导致癌症发展的基因损伤,恢复正常的癌症抑制机制(Gasmi 2010;Malik 2005;Albrecht 2004;Connors 2012;Gupta 2012;Hagen 2013;Herman 2009;Clarke 2011;Dashwood 2007;Myzak 2007;Myzak 2006)。

在一项严格控制的临床试验中,将它们放在一个单一的药片中被证明能有效地减缓现有前列腺癌的生长,防止外科手术和其他易产生副作用的手术。

如果你或你认识的人患有前列腺癌,或对预防前列腺癌感兴趣,这种新的功能性食品丸,或其个别成分,应该成为他们日常计划的一部分。


本文提出了许多问题,这些问题可能会随着新数据的出现而发生变化。 我们建议的营养或治疗方案均不用于确保治愈或预防任何疾病。Piping Rock健康研究院没有对参考资料中包含的数据进行独立验证,并明确声明对文献中的任何错误不承担任何责任。


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