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痛风及高尿酸血症:维生素C、樱桃、咖啡

时间:2021-02-25 16:37 阅读:1276 来源:朴诺健康研究院

目  录

一、概况

二、引言

三、尿酸代谢

四、高尿酸血症与痛风的发生

五、痛风的危险因素

六、痛风的诊断

七、痛风的常规治疗

八、控制高尿酸血症和降低痛风风险的饮食方法

九、有针对性的自然干预

十、参考文献


一、概况

概要速览

  1. 痛风是已知的最古老和最常见的关节炎之一;它是一种晶体沉积疾病,在关节和其他组织中形成尿酸单钠晶体。

  2. 本文提供有关痛风的危险因素以及与痛风和尿酸升高相关的疾病的信息。本文还介绍了新兴的疗法,生活方式和饮食的变化,以及综合干预措施。

  3. 对急性痛风发作的治疗通常是控制疼痛和炎症,包括使用非甾体抗炎药、皮质类固醇和秋水仙碱。生活方式对高尿酸血症和痛风的发生也有重要影响。

痛风是一种关节炎,过量的尿酸在关节和其他组织中形成晶体,引起疼痛的炎症。维生素C、樱桃和其他综合干预措施已被证明能降低尿酸水平和痛风发作的频率。

痛风的风险因素

一些危险因素会促进尿酸水平升高和痛风发作:

  1. 增龄与男性化

  2. 摄入高嘌呤食物,包括红肉、鱼类和贝类

  3. 酒精饮料摄入,特别是啤酒和烈酒

痛风/高尿酸相关疾病

与痛风一样,血尿酸水平升高也与其他疾病有关:

  1. 高血压

  2. 心脏病

  3. 心力衰竭

  4. 中风

  5. 代谢综合征与2型糖尿病

  6. 肾结石或其他肾脏疾病

诊断和常规医学治疗

血液检查可以确定患者是否有高尿酸血症(男性高于7毫克/分升,女性高于6毫克/分升),但诊断痛风最明确的特征是关节液或痛风石抽吸物中尿酸单钠晶体的鉴定。一旦确诊为痛风,常规医疗方法包括:

  1. 治疗急性发作的药物(非甾体抗炎药、皮质类固醇、秋水仙碱)

  2. 降低高尿酸血症的药物(黄嘌呤氧化酶抑制剂,如减少尿酸的产生的别嘌呤醇,增加尿酸的排泄的尿酸药物)

新兴疗法

大多数哺乳动物能够利用尿酸酶将尿酸转化为尿囊素,然后通过肾脏轻松排出。人类和灵长类动物没有这种酶,但最近已经有了注射药物,可以将尿酸分解为血液中的尿囊素。

  1. 拉布立酶(Elitek)和聚乙二醇酶(Krystexxa),已被食品和药物管理局批准用于降低痛风患者的尿酸水平

生活方式和饮食方面的变化

  1. 每天锻炼并减轻体重,因为过度肥胖与尿酸水平升高有关

  2. 限制红肉摄入(牛肉、猪肉、羊肉);食用低脂乳制品,因为它们与痛风风险呈负相关;食用植物蛋白、坚果和豆类,因为它们与痛风风险无关。

  3. 减少酒精摄入,限制含糖饮料的摄入

综合干预

  1. 维生素C:通过抑制黄嘌呤氧化酶显著降低尿酸。

  2. 樱桃:一种富含多酚抗氧化剂的传统的痛风治疗物,樱桃已被证明可减少急性痛风发作的次数。

  3. 咖啡:含有咖啡因和多酚抗氧化剂,在降低痛风风险方面可能具有独立作用。

  4. 纤维:高纤维摄入与降低痛风和高尿酸血症风险之间存在显著关联。

  5. 叶酸:膳食叶酸摄入量至少为51.5 mcg/天的人,与摄入少于此量的人相比,痛风风险降低70%。


二、引言

痛风是已知的最古老和最常见的关节炎之一;它是一种晶体沉积疾病,在关节和其他组织中形成尿酸单钠晶体。痛风发作引起一个或多个四肢关节的特征性疼痛性炎症,或软组织中的结节(称为痛风石)。痛风的急性发作,虽然短暂且通常会自发消退,但会使人暂时衰弱,并易于随后发作。

曾经只有富人才会患上这种疾病(他们能负担得起与痛风风险相关的富含嘌呤的食物和饮料),这种“国王病”已经迅速成为普通人的疾病。根据国家健康和营养检查调查(2007-2008),美国成年人中痛风的患病率估计为3.9%(830万人),男性比女性高出近3:11。这表明痛风频率比十年前的估计值显著增加了44%2

痛风的主要危险因素是血液中一种叫做尿酸的代谢副产物水平升高;这种情况被称为高尿酸血症。据估计,高尿酸血症影响超过21%的美国人口,在20岁至80岁之间发病率翻了一番1

高尿酸血症不仅会增加痛风的风险,还会增加其他疾病的风险,包括高血压、肾病和代谢综合征。即使在痛风发作之间的无症状时期,身体也暴露于低度慢性炎症期。其他疾病状态也会增加血尿酸和痛风过多的倾向;因此,痛风或高尿酸血症患者应考虑研究人员对炎症、心血管疾病、高血压、肾脏健康和减肥的建议。


三、尿酸代谢

尿酸是人体嘌呤代谢的最终产物。嘌呤是核苷的组成部分,核苷是DNA和RNA的组成部分。嘌呤核苷(腺苷和鸟嘌呤)也被用于产生其他代谢重要因子,如三磷酸腺苷(ATP;能量传递分子)、S-腺苷甲硫氨酸(SAMe;甲基供体)和烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NADH;能量产生和抗氧化的重要辅助因子)。考虑到嘌呤类分子对生存的重要性,包括人类在内的脊椎动物已经开发出一种强大的系统,利用现成的物质(如葡萄糖、甘氨酸和谷氨酰胺)合成足够的嘌呤核苷用于新陈代谢,以及从全身或从饮食中回收嘌呤核苷。

在哺乳动物中,多余的嘌呤核苷通过肝脏的分解和肾脏的排泄从体内排出。对大多数哺乳动物来说,嘌呤首先转化为中间物尿酸,然后由尿酸酶代谢为尿囊素。尿囊素是一种非常易溶的化合物,可以很容易地在血液中流动,被肾脏过滤,并从体内排出。与其他哺乳动物不同,人类和其他灵长类动物缺乏功能性尿酸酶,只能将嘌呤分解成尿酸。

血液中尿酸的水平取决于两个因素。首先是肝脏中尿酸的合成速率。由于尿酸是嘌呤降解的结果,其水平受体内合成嘌呤的量以及从饮食中吸收的嘌呤的量的影响3。血尿酸水平的第二个决定因素是从肾脏排出尿酸的速率。排泄对血尿酸水平的影响最大,约90%的高尿酸血症病例归因于肾排泄受损4。排泄受损最常见的原因是肾脏尿酸转运蛋白(称为URAT1)或有机离子转运蛋白(OAT)异常,两者都控制尿酸从近端肾小管进入尿液的移动5

关于尿酸最有趣的一个方面是,尽管它似乎是嘌呤代谢的“废物”,但进入正常人肾脏的尿酸只有约10%从体内排出3。换句话说,健康的肾脏并没有消除尿酸,而是将高达90%的尿酸返回血液。其原因可能是由于尿酸是体液中最重要的抗氧化剂之一,负责中和血液中50%以上的自由基6

通过增加血液的抗氧化能力,人类和灵长类动物保持血液尿酸水平的能力(由于缓慢的肾过滤和缺乏尿酸酶)可能有利于我们的进化7

人类和灵长类动物是为数不多的不能自己生产维生素C的哺乳动物之一,它们可能已经进化出保存尿酸的能力来弥补这一缺陷8。例如,人类的血尿酸水平通常是维生素C的6倍左右,是其他哺乳动物的10倍左右9。与维生素C一样,尿酸在保护高氧组织(如大脑)免受损伤方面起主要作用,低血尿酸水平与几种神经系统疾病的进展或风险增加有关,包括肌萎缩侧索硬化症10、多发性硬化症11、和亨廷顿病12、帕金森病13,和阿尔茨海默病14


四、高尿酸血症与痛风的发生

尿酸是一种代谢“废物”,在体液中的溶解度很低,但由于其作为体液中主要抗氧化剂的潜在作用,尿酸在血液中应保持在足够的水平。很明显,尿酸的这些径向特性定义了正常血尿酸水平的范围。一般来说,这个范围的上限男性为8.6毫克/分升,女性为7.1毫克/分升(尽管一些实验室和研究小组使用不同的限值)15-17。尿酸水平高于这个限值被认为是高尿酸血症。

高尿酸血症是痛风发生的主要危险因素,尽管许多高尿酸血症患者可能不会出现症状7。虽然痛风发作的风险随着血尿酸的增加而增加,但炎症性痛风的年发生率相当低;血尿酸水平在7到8.9毫克/分升之间的人有0.5-3%的发病率变化,超过9毫克/分升时上升到4.5%18

没有症状的高尿酸血症(无症状高尿酸血症)也是其他疾病的风险因素。尽管无症状高尿酸血症患者可能从未经历过痛风发作的症状,但超声波研究显示,高达三分之一的患者关节和周围软组织可能有尿酸沉积和炎症迹象19

当局部血清尿酸浓度超过其溶解度极限时,尿酸单钠开始从血液中析出,优先在软骨和纤维组织中形成针状晶体。在这里,这些晶体可以存在多年而不会引起问题20。组织中的尿酸盐晶体有两种命运:它们可以在体液中重新溶解并重新进入循环,或者从组织中“脱落”。脱落的尿酸单钠晶体可以进入附近的关节间隙或关节囊(充满液体的囊,在关节周围的肌腱和骨骼之间提供缓冲),在那里它们很快就被免疫细胞吞噬。这会激活局部炎症反应,导致痛风的特征性关节炎21

痛风通常分为急性痛风反复发作的不同“阶段”,其间夹杂着无症状期,累积的晶体沉积逐渐导致慢性疾病(慢性痛风)。

急性痛风发作通常表现为下肢单个关节的突然炎症性关节炎,最常见的是大脚趾的跖趾关节(脚的“球”)。在这个关节,痛风被称为足痛风。其他经常受到影响的关节包括中足、脚踝、膝盖、手腕和手指关节。受影响区域上方的皮肤可能是红色和有光泽的。痛风的发作通常在清晨开始,并在6至24小时内达到高峰。疼痛很严重,发作时病人往往不能穿袜子或摸床单22。即使不治疗,发作通常也会在几天到两周内自行消退。急性痛风发作还可伴有高热和白细胞增多(白细胞计数升高)20

痛风发作可由多种因素引起,其中许多因素会降低尿酸盐在血液中的溶解度;这些因素包括感染、关节创伤、体重迅速减轻、脱水、酸中毒和体温降低(这解释了痛风发作的时间以及为什么最常发生在四肢)22

急性发作缓解后,患者可进入“临界期”,或无症状期。尽管患者可能无症状,但在此期间,尿酸单钠晶体和低度炎症可在关节内持续存在23。一旦第一次急性痛风发作,很可能会进一步发作。急性痛风的反复发作常导致慢性痛风,其中尿酸单钠沉积物(痛风石)形成于软组织中,通常沿着耳朵边缘、肘关节、手指和脚趾的关节。痛风石会降低骨细胞(成骨细胞)24的生长和活力,如果不治疗,痛风石痛风会导致严重的关节破坏和功能丧失22

高尿酸血症在其他疾病中的作用

尽管高尿酸血症通常与痛风有关,但血尿酸水平升高也与其他疾病有关。高尿酸血症和痛风都是肾或膀胱结石(尿石症)的风险因素。这两种疾病不仅增加了尿酸结石形成的风险,而且也增加了更常见的草酸钙结石的形成风险。痛风患者中草酸钙结石的出现率是无痛风患者的10-30倍25。肾组织中尿酸单钠晶体的沉积物可导致肾损害(肾病),或通过在肾小管内形成晶体而造成严重损害,或通过对肾脏其他组织中尿酸盐沉积的慢性炎症反应26。在研发出降低尿酸的疗法之前,高达40%的痛风患者发生肾脏疾病;肾功能衰竭是这些患者中18-25%的常见死亡原因7

高尿酸血症是高危人群心血管疾病的一个风险因素,与冠状动脉事件、心力衰竭、中风风险的轻度增加有关29。高尿酸血症常见于高血压患者;高血压长期以来被认为是导致血尿酸升高的原因,可能是由于肾的血流量减少和尿酸排泄减少30。不过,最近的实验和流行病学数据表明,情况可能恰恰相反:对18项观察性研究的全面评估表明,血尿酸每增加1毫克/分升,患高血压的风险增加13%31。这种影响在妇女和年轻人中更为明显。降低高尿酸血症、高血压青少年的尿酸水平也会降低他们的血压32。具有讽刺意味的是,与高尿酸血症相关的心血管疾病风险的增加可能是由于氧化应激的增加:黄嘌呤氧化酶,一种合成尿酸的酶,在这个过程中也会产生自由基6

高尿酸血症是代谢综合征的一部分20,流行病学研究表明,尿酸水平升高会显著增加代谢综合征的风险(反之亦然)33,34。来自多风险因素干预试验(MRFIT)的数据显示,高尿酸血症与2型糖尿病的风险增加相关,男性痛风患者患痛风的风险增加了41%35


五、痛风的危险因素

高尿酸血症是痛风的主要风险因素,尽管不是充足条件,但是疾病进展所必需的。痛风的风险随着年龄的增长而增加,在男性中更为常见;风险的增加还与其他疾病有关,包括高血压、肥胖、肾功能不全、早期绝经(激素治疗可以降低这种风险)、高胆固醇血症和手术。有些药物会增加痛风风险(停药后可逆转),尤其是髓袢利尿药和噻嗪类利尿剂,还有抗结核药物、环孢素和左旋多巴20,36-38。阿司匹林对尿酸水平有双重作用;低剂量会抑制排泄并增加血药水平,而高剂量(>3000毫克/天)会降低血药水平20。在服用75毫克/天的老年患者中,血尿酸的增加约为6%39

尿酸水平对饮食影响非常敏感。高嘌呤食物,尤其是红肉、鱼类和贝类,长期以来一直被认为会增加高尿酸血症和痛风的风险。对47000多名卫生专业人员进行了12年的跟踪调查的卫生专业人员随访研究数据显示,摄入牛肉、猪肉或羊肉最多的人(>1.9份/天)和海鲜最多的人(>0.6份/天)患痛风的风险分别增加了77%和53%44。总蛋白质摄入量、总动物蛋白质(包括乳蛋白、家禽和鸡蛋)摄入量或富含嘌呤的蔬菜摄入量与痛风发病率之间没有关联。

酒精饮料会增加血尿酸和痛风的风险41,42。在一项研究中,每天喝一杯啤酒或一份烈酒的人的痛风发病率分别是每月喝一杯以下的人的1.75倍和1.22倍。每天喝两杯啤酒会使痛风风险增加2.5倍42。葡萄酒似乎不会影响患痛风的风险。酒精代谢为醋酸盐加速了含嘌呤核苷酸(如ATP)的分解,并提高血尿酸43。酒精还可以降低四肢的体温,这可能导致与血尿酸浓度无关的急性发作(痛风发作可能发生在血液尿酸水平较低的酗酒者身上)44。尽管啤酒的酒精含量比其他饮料少,但由于其嘌呤含量高,更会引起高血尿酸45

在一些研究中,果糖与痛风和高尿酸血症风险呈正相关,但在其他研究中没有显著影响。在第三次全国健康和营养检查调查(NHANES III)中,14761名20岁以上的人每天饮用一种或多种含糖软饮料,其血尿酸水平比不饮用者平均高0.5毫克/分升46。相比之下,摄入等量橙汁的人血尿酸水平平均仅比不喝橙汁的人高0.15毫克/分升。然而,对NHANES最新数据的分析未能发现果糖总摄入量与高尿酸血症风险之间有任何显著关联。这些结果,加上在人类志愿者中进行的几项果糖代谢研究的相互矛盾的结果,还表明果糖和高尿酸血症之间的关系可能对除摄入糖的量以外的因素敏感16


六、痛风的诊断

痛风通常表现为四肢关节发炎、疼痛,但这些症状也常见于其他疾病,特别是假性痛风(一种由关节内焦磷酸钙晶体聚积引起的相关疾病)或化脓性关节炎(由关节感染引起)。血液检测可以确定患者是否患有高尿酸血症(通常男性血清浓度高于7毫克/分升,女性高于6毫克/分升)。虽然高尿酸血症是痛风最重要的风险因素,但其作为诊断依据的作用可能有限;因为一些高尿酸血症患者可能永远不会发病,并且在急性发作期间血尿酸水平可能是正常的(在一项研究中,14%的患者在痛风发作期间血尿酸水平<6 mg/dL)17

基于对痛风诊断的已有研究,欧洲风湿病联盟(EULAR)最近公布了痛风诊断标准指南。根据他们的分析,痛风诊断中最明确的特征是滑膜(关节)液或痛风石抽取物中尿酸单钠晶体的鉴定15。这包括将细针插入关节或痛风石并取出液体样本,随后在显微镜下检查47。大针状晶体的存在证实了尿酸单钠的存在,并可用于区分痛风与假性痛风或化脓性关节炎。

无症状患者关节内尿酸结晶的存在可用于鉴别复发性痛风患者的临界期,也可用于筛差在首次急性痛风发作前可能受益于降低尿酸治疗的患者。利用超声筛查四肢关节是一种无创的方法,改善了对无症状患者尿酸盐晶体的检测。在一项初步研究中,超声正确识别了无症状高尿酸血症志愿者关节中的尿酸结晶,准确率为81%48


七、痛风的常规治疗

对急性痛风发作的治疗通常是控制疼痛炎症,包括非甾体抗炎药、皮质类固醇和秋水仙碱。虽然对急性痛风的治疗通常是短期的,但非甾体抗炎药和秋水仙碱对某些人有明显的胃肠道副作用的风险。此外,尽管秋水仙碱被美国食品和药物管理局(FDA)批准用于治疗急性痛风发作,但其治疗指数较低,这意味着发挥有益作用所需的剂量接近潜在毒性。尽管尚未在对照试验中进行过研究,对受影响的关节进行抽吸以减轻压力和注射长效类固醇是实践中常用的治疗方法,49

在最初的发作消退后,通常鼓励患者改变生活方式,以降低高尿酸血症和痛风的风险(如低嘌呤饮食、减肥或运动)。许多患者将接受长期的尿酸降低治疗。回想一下,尿酸水平是由尿酸产生率和尿酸排泄率控制的;目前的治疗方法解决了这两个方面的问题。

黄嘌呤氧化酶抑制剂降低了黄嘌呤氧化酶的活性,黄嘌呤氧化酶是尿酸合成的最后一步。这有降低尿酸生成的作用。别嘌醇(Zyloprim)作为黄嘌呤氧化酶抑制剂有着悠久的使用历史;最近非布索坦(Uloric)在美国被批准用于治疗高尿酸血症。非布索坦比别嘌醇具有更大的降尿酸作用,尽管使用两种药物后的痛风发作的发生率相似50

尿酸药物增加了尿酸从肾脏的排泄,主要是通过减少从肾脏回到血液的尿酸的吸收。丙磺舒(Benemid)和磺吡酮(Anturane)是这类药的两个例子。这些药物往往会增加尿中的尿酸水平,从而导致肾结石。

慢性痛风的痛风石,如果严重到引起关节功能障碍或畸形,也可以通过手术移除来治疗51,52

治疗慢性痛风的创新型新药

如前所述,在大多数哺乳动物中,尿酸被一种叫做尿酸酶的酶转化为更易溶解的尿囊素。这种转化使尿囊素得以从尿液中排出,从而降低血尿酸水平。然而,由于进化中尿酸酶的缺失,人类无法促进这种转化。

最近,科学家们在实验室里重新制造了哺乳动物的尿酸酶,并生产出可注射的药物,将重组酶输送到血液中。一旦进入血液,重组尿酸酶将尿酸分解成尿囊素,而尿囊素很容易通过人体肾脏排出。

通过注射这种高级灵长类动物中不存在的酶,可以加快尿酸的排泄速度。

有两种可用的这样的药物——拉布立酶(Elitek)和这种药物的化学修饰版本,称为聚乙二醇重组尿酸酶(Krystexxa)。美国食品和药物管理局批准聚乙二醇重组尿酸酶可用于降低慢性痛风患者的尿酸水平53

在两个同时进行的随机、双盲、安慰剂对照试验中,每两周或每四周服用8毫克的聚乙二醇重组尿酸酶,可有效降低尿酸水平54。这些研究的参与者包括慢性痛风患者,使用别嘌醇并未缓解痛风的患者,以及血尿酸基线水平高于8.0毫克/分升的患者。尿酸水平降低到<=6.0 mg/dL是主要治疗终点,在接受双周注射的患者中达到了38%,在接受每月注射的患者中达到了49%。

然而,聚乙二醇重组尿酸酶可能会引起一些副作用。在前面提到的研究中,四分之一到一半的受试者的注射部位出现反应,其中6.5%被认为是过敏反应。这意味着,医生可能会选择在注射聚乙二醇重组尿酸酶前使用皮质类固醇,以抑制免疫系统,希望避免炎症反应。目前尚未对皮质类固醇联合聚乙二醇重组尿酸酶的长期疗效进行研究,因此对痛风患者的副作用仍然未知55

由于最近FDA才批准,许多医生可能不知道聚乙二醇重组尿酸酶可用于降低痛风患者的尿酸水平。慢性痛风患者在使用常规的痛风药物后若没有改善,应该考虑咨询他们的医护人员聚乙二醇重组尿酸酶是否适合他们。


八、控制高尿酸血症和降低痛风风险的饮食方法

生活方式对高尿酸血症和痛风的发病有重要影响。几项大型流行病学研究累积的数据表明,几种可能的改变可使痛风患病风险显著降低56

  1. 每天锻炼和减肥。肥胖会升高尿酸水平以及增加痛风风险。

  2. 限制红肉的摄入量。牛肉、猪肉和羊肉是高嘌呤食物,会显著增加痛风风险。

  3. 根据个人需要调整鱼的摄入量。小心地平衡omega-3脂肪酸的益处和其增加的痛风风险;或者考虑服用omega-3补充剂。高质量的鱼油补充剂是高度纯化的,这些油中的嘌呤含量要么是无法检测到的,要么是微量的,不会造成痛风水平升高的风险。

  4. 喝脱脂牛奶或食用其他低脂乳制品。乳品摄入与痛风风险呈负相关。

  5. 食用植物蛋白、坚果和豆类。坚果和豆类是非尿酸蛋白质的良好来源;豆类和蔬菜(即使是嘌呤含量高的蔬菜)与痛风风险无关。

  6. 减少酒精摄入。适量饮酒对心血管有好处,但啤酒和烈酒会显著增加痛风风险。另一方面,红酒似乎不会增加痛风的风险。

  7. 限制含糖饮料的摄入。这些饮料中的果糖可能会增加高尿酸血症和痛风的风险。尽管水果中也含有果糖,但果糖的含量通常较低,而且大多数水果对健康有益,值得食用。


九、有针对性的自然干预

除了这些饮食和生活方式的改变,一些个别的饮食因素可能会降低高尿酸血症或痛风的风险。

维他命C

维生素C是人体必需的水溶性抗氧化维生素,实验室试验表明,维生素C通过抑制黄嘌呤氧化酶发挥降低尿酸的作用57。在对一项总共556名肾功能正常的成年人补充维生素C的13项随机对照试验的综合评估中,在平均剂量为500毫克/天,平均持续时间为30天时,观察到血尿酸平均降低0.35毫克/分升58。初始基线尿酸浓度较高的人血尿酸降低最显著(血尿酸水平>4.85毫克/分升的患者血尿酸降低0.78毫克/分升)。在一项大型研究(184名健康受试者)中,与对照组相比,维生素C还提高了肾小球滤过率(血液在肾脏中的滤过率和肾功能的一个测量值)59。需要今后进行试验以确定维生素C干预是否能预防痛风的发生和复发。血浆维生素C水平也与血压呈负相关60,61,这可能是痛风的独立危险因素。

樱桃

樱桃是一种富含多酚类抗氧化剂的传统的痛风治疗物62,63,20世纪50年代的一小部分临床病例记录了三个人在接受补充樱桃的饮食中痛风发作的持续时间和严重程度降低64。最近的两项研究表明,樱桃在痛风治疗中具有潜在作用,尽管它们对这一作用展示了相互矛盾的机制。单次服用280克樱桃后,10名健康女性的血尿酸水平在5小时后下降了14%,而尿尿酸水平上升62。炎症标志物C反应蛋白(CRP)也略有下降。对100名复发性痛风患者进行的第二项研究显示,每天服用15毫升浓缩樱桃汁4-6个月后,炎症标志物减少,92%的患者急性痛风发作次数减少了50%以上65。然而,这一组的尿酸水平没有降低,平均为7.8毫克/分升。尽管樱桃似乎可以降低痛风发作的频率,但这种作用的机制显然不仅仅取决于降低血尿酸水平。

咖啡

超过50%的美国人有喝咖啡,人均每天摄入两杯咖啡66。咖啡中含有咖啡因和多酚类抗氧化剂,在降低痛风风险方面可能有独立的作用。两项大型观察性研究证实了咖啡摄入与痛风风险之间的关系。在护士健康研究中,对89433名妇女进行了为期26年的跟踪调查,调查结果显示,喝咖啡越多,患痛风的风险就越低56。每天喝四杯以上含咖啡因咖啡的妇女患痛风的风险降低幅度最大(-63%),尽管适量饮用不含咖啡因的咖啡(>1杯/天)也可降低23%的痛风风险。在同一人群中,茶没有产生影响。一项对45869名男性进行了12年的类似研究表明,含咖啡因和不含咖啡因的咖啡都有类似的效果,每天摄入4杯以上咖啡的效果显著(-40%的风险)67

在上述研究中,咖啡对急性痛风的大部分保护作用可归因于咖啡因;咖啡因(1,3,7-三甲基黄嘌呤)是黄嘌呤氧化酶的竞争性抑制剂68。脱咖啡因咖啡的保护作用表明,其他化合物也可能很重要。例如,一些证据表明,铁过量可能导致痛风的发生,咖啡中的绿原酸可减少铁的吸收69。由于其烘焙过程,传统咖啡中含有很少的绿原酸。然而,最近的创新已经产生了可用的绿原酸含量高的绿咖啡提取物,它可以以补充剂的形式补充。与用于制作咖啡饮料的传统烘焙咖啡豆相比,绿咖啡提取物补充剂是绿原酸和其他有益健康的咖啡化合物的优质来源。70,71

纤维

对1999年至2004年全国健康和营养检查调查(NHANES)中9384名无癌症、糖尿病或心脏病的成年人的纤维摄入量数据进行分析,发现纤维摄入量增加与高尿酸血症风险降低之间存在显著关联。这项研究采用了较高的血尿酸限值来定义高尿酸血症(男性为8.4毫克/分升,女性为7.4毫克/分升),结果表明,在纤维消耗量最高(9.5克纤维/1000千卡总食物摄入量,或平均2000千卡饮食中19克纤维/天)和纤维消耗量最低(低于4.6克/1000千卡,小于9.2 g纤维/天)之间,高尿酸血症风险降低了55%16。一项针对92名痛风患者和92名无痛风对照的小型病例对照研究表明,总纤维和可溶性纤维摄入量最高的人群患痛风的风险在统计学上显著降低72。虽然这些降低的机制尚不清楚,膳食纤维可抑制消化系统对嘌呤或腺嘌呤的吸收73。纤维还可降低痛风的其他独立危险因素,包括高血压74、75和高胆固醇76

叶酸

一项针对92名痛风患者和92名无痛风对照者的小型病例对照研究表明,从食物中摄入超过51.5 mcg/天叶酸的人患痛风的风险在统计学上显著降低(与摄入低于该值的人相比降低了70%)72。这项研究未观察到维生素A、E或其他B族维生素对痛风风险的显著影响。

中草药

对几种中草药进行了黄嘌呤氧化酶抑制活性的测定。活性最强的是肉桂 (Cinnamomum cassia)的甲醇提取物,其次是野菊花(Chrysanthemum indicum)和欧地笋(Lycopus europaeus)。在水浸提物中,虎杖(Polygonum cuspidatum)的抑制作用最强,虎杖是多酚白藜芦醇的良好来源。这些草药在中国已被用于抑制痛风77。两种传统的中国抗痛风药物(鸡矢藤(Paederia scandens)和菝葜(Smilax china))的提取物均能降低实验性高尿酸血症大鼠的血尿酸浓度78,79

毗黎勒 (T. bellerica)原产于亚洲部分地区,是传统阿育吠陀医学中重要的药用植物。毗黎勒的风干果实是药用的部分,被认为具有广泛的益处,包括降低胆固醇和血糖的作用;保护心脏、肾脏和肝脏;对抗炎症和氧化应激80,81

毗黎勒是许多生物活性化合物的来源,尤其是单宁和相关成分,有助于其在痛风和关节炎中起作用。具体来说,毗黎勒被认为能抑制黄嘌呤氧化酶,这可能是其降低动物和人类尿酸的能力的原因。事实上,在一项实验室试验中,人们发现毗黎勒对黄嘌呤氧化酶的抑制程度与痛风药别嘌醇相同81-83

一项为期6个月的双盲、安慰剂对照的临床试验由88名尿酸升高的患者完成。这项试验比较了每天两次服用500毫克标准化为15%单宁的毗黎勒果提取物、含250毫克相同提取物的安慰剂和40毫克降尿酸药物非布索坦的效果。高剂量的毗黎勒可使尿酸浓度降低27%以上,而低剂量的有效率约为对照组的一半;安慰剂组的尿酸浓度升高。非布索坦组所有受试者的尿酸浓度均达到≤6mg/dL,高剂量组接近89%达到这一效果,低剂量组接近12%达到这一效果。在接受毗黎勒治疗的受试者中未观察到任何不良反应。82

黄酮类化合物

黄酮类化合物可能通过抑制黄嘌呤氧化酶的能力降低血尿酸;橄榄叶成分、水飞蓟成分、芹菜素、杨梅素、木犀草素和染料木素在实验室实验中都显示了这种能力;芹菜素具有与合成的黄嘌呤氧化酶抑制剂别嘌醇相当的抑制活性84-87。在患果糖诱导的高尿酸血症的啮齿动物中,槲皮素、芦丁、山奈酚、杨梅素和葛根素均显著将血尿酸水平降低到与健康对照动物相当。葡萄籽原花青素被发现对患有高尿酸血症大鼠有降低尿酸的作用88,89。与用别嘌醇治疗的动物相比,原花青素治疗的动物表现生长正常,后者则表现出一些生长迟缓90

抗炎营养素:在慢性痛风中的潜在作用?

虽然高尿酸血症和尿酸结晶形成是急性痛风发作的必要条件,也是慢性痛风的促发因素,但炎症显然是疾病的核心。几个实验室已经研究了介导这一过程的化学级联。在某些条件下,组织内的先天免疫系统的细胞(巨噬细胞)识别了尿酸盐晶体的存在。通过一个尚未完全阐明的过程,这些细胞被刺激产生促炎细胞因子(特别是IL-1β),这些促炎细胞因子将炎症白细胞(中性粒细胞)招募到晶体沉积的部位91,92。急性痛风中炎症停止的情况同样令人费解。数据表明,一个尚未明确的促进痛风的“因素”,必须与尿酸盐晶体一同存在,才能发生急性发作93

虽然“抗炎营养素可能有减轻痛风发作的作用”似乎是一个合理的假设,对这一特定领域的研究是缺乏的。急性痛风的快速进展和消退可能会使其不易接受营养“干预”(其中许多只被测试过其对炎症的长期影响)。不过,两次发作之间的临界期与持续的低水平炎症有关94,这种情况更容易通过饮食调整来解决。已经被证明能够减轻关节炎症和减少促炎症细胞因子(包括IL-1β)的营养素,例如姜黄素95,96、omega-3脂肪酸97和白藜芦醇98可能特别适合用于此目的。实验表明,富含omega-3脂肪酸EPA和健康的omega-6脂肪酸GLA的实验饮食可减少大鼠模型中尿酸结晶诱导的炎症99 。Omega-3补充剂可能更适合需要限制鱼类摄入的高尿酸血症患者56


本文提出了许多问题,这些问题可能会随着新数据的出现而发生变化。 我们建议的营养或治疗方案均不用于确保治愈或预防任何疾病。Piping Rock健康研究院没有对参考资料中包含的数据进行独立验证,并明确声明对文献中的任何错误不承担任何责任。


十、参考文献

1.Zhu Y, Pandya BJ, Choi HK. Prevalence of gout and hyperuricemia in the US general population: The National Health and Nutrition Examination Survey 2007-2008. Arthritis Rheum. 2011;63(10):3136–3141.

2.Kramer HM, Curhan G. The association between gout and nephrolithiasis: the National Health and Nutrition Examination Survey III, 1988–1994. Am J Kidney Dis 2002;40:37–42.

3.Richette P, Bardin T. Gout. Lancet 2010; 375:318–28.

4.Choi HK, Mount DB, Reginato AM, American College of Physicians, American Physiological Society. Pathogenesis of gout. Ann Intern Med. 2005;143(7):499–516.

5.Enomoto, A. et al. Molecular identification of a renal urate anion exchanger that regulates blood urate levels. Nature 2002;417, 447–452.

6.Glantzounis GK, Tsimoyiannis EC, Kappas AM, et al. Uric acid and oxidative stress. Curr Pharm Des. 2005;11(32):4145-51.

7.Alvarez-Lario B, Macarrón-Vicente J. Is there anything good in uric acid? QJM. 2011.

8.Hediger, M. A. New view at C. Nature Med. 8, 445–446 (2002).

9.Roch-Ramel, F. & Guisan, B. News Physiol. Sci. 14, 80–84 (1999).

10.Keizman D, Ish-Shalom M, Berliner S, Maimon N, Vered Y, Artamonov I, et al. Low uric acid levels in serum of patients with ALS: further evidence for oxidative stress? J NeurolSci 2009; 285:95–9.

11.Rentzos M, Nikolaou C, Anagnostouli M, Rombos A, Tsakanikas K, Economou M, et al. Serum uric acid and mul- tiple sclerosis. ClinNeurolNeurosurg 2006; 108:527–31.

12.Auinger P, Kieburtz K, McDermott MP. The relationship between uric acid levels and Huntington’s disease progression. MovDisord 2010; 25:224–8.

13.Andreadou E, Nikolaou C, Gournaras F, Rentzos M, Boufidou F, Tsoutsou A, et al. Serum uric acid levels in pa- tients with Parkinson’s disease: their relationship to treatment and disease duration. ClinNeurolNeurosurg 2009; 111:724–8.

14.Kim TS, Pae CU, Yoon SJ, Jang WY, Lee NJ, Kim JJ, et al. Decreased plasma antioxidants in patients with Alzheimer’s disease. Int J Geriatr Psychiatry 2006; 21:344–8.

15.Zhang W, Doherty M, Pascual E et al. EULAR evidence based recommendations for gout. Part I: Diagnosis. Report of a task force of the Standing Committee for International Clinical Studies Including Therapeutics (ESCISIT). Ann Rheum Dis 2006a;65:1301–11.

16.Sun SZ, Flickinger BD, Williamson-Hughes PS, Empie MW. Lack of association between dietary fructose and hyperuricemia risk in adults.NutrMetab. 2010;7(1):16.

17.Schlesinger N, Norquist JM, Watson DJ. Serum Urate During Acute Gout. The Journal of Rheumatology. 2009;36(6):1287–1289.

18.Campion EW, Glynn RJ, DeLabry LO.Asymptomatic hyper- uricemia.Risk and consequences in the Normative Aging Study.Am J Med 1987; 82:421–6.

19.Puig JG, de Miguel E, Castillo MC, Rocha AL, Martinez MA, Torres RJ. Asymptomatic hyperuricemia: impact of ultrasonography. Nucleosides Nucleotides Nucleic Acids 2008;27:592–5.

20.Doherty M. New insights into the epidemiology of gout.Rheumatology (Oxford). 2009;48Suppl 2:ii2–ii8.

21.Martinon F, Petrilli V, Mayor A, Tardivel A, Tschopp J. Gout-associated uric acid crystals activate the NALP3 inflammasome. Nature 2006;440:237–41.

22.Eggebeen AT. Gout: an update. Am Fam Physician. 2007;76(6):801–808.

23.Pascual E. Persistence of monosodium urate crystals and low-grade inflammation in the synovial fluid of patients with untreated gout.Arthritis Rheum 1991; 34:141–5.

24.Chhana A, Callon KE, Pool B, et al. Monosodium urate monohydrate crystals inhibit osteoblast viability and function: implications for development of bone erosion in gout. Ann. Rheum. Dis. 2011;70(9):1684–1691.

25.Pak CY, Moe OW, Sakhaee K, Peterson RD, Poindexter JR. Physicochemical metabolic characteristics for calcium oxal- ate stone formation in patients with gouty diathesis. J Urol 2005; 173:1606–9.

26.Johnson RJ, Kivlighn SD, Kim YG, Suga S, Fogo AB. Reappraisal of the pathogenesis and consequences of hyper- uricemia in hypertension, cardiovascular disease, and renal disease. Am J Kidney Dis 1999; 33:225–34.

27.Kim SY, Guevara JP, Kim KM, Choi HK, Heitjan DF, Albert DA. Hyperuricemia and risk of stroke: a systematic review and meta-analysis. Arthritis Rheum 2009; 61:885–92.

28.Ekundayo OJ, Dell’Italia LJ, Sanders PW, et al. Association between hyperuricemia and incident heart failure among older adults: a propensity-matched study. Int. J. Cardiol. 2010;142(3):279–287.

29.Kim SY, Guevara JP, Kim KM, Choi HK, Heitjan DF, Albert DA. Hyperuricemia and coronary heart disease: a sys- tematic review and meta-analysis. Arthritis Care Res 2010; 62:170–80.

30.Mazzali M, Kanbay M, Segal MS, Shafiu M, Jalal D, Feig D, et al. Uric acid and hypertension: cause or effect? CurrRheumatol Rep 2010; 12:108–17.

31.Grayson PC, Kim SY, LaValley M, Choi HK. Hyperuricemia and incident hypertension: a systematic review and meta-analysis. Arthritis Care Res. 2011;63(1):102–110.

32.Feig DI, Soletsky B, Johnson RJ. Effect of allopurinol on blood pressure of adolescents with newly diagnosed essential hypertension: a randomized trial. JAMA. 2008;300(8):924–932.

33.Dao HH, Harun-Or-Rashid M, Sakamoto J. Body compos- ition and metabolic syndrome in patients with primary gout in Vietnam. Rheumatology 2010; 49:2400–7.

34.Choi HK, Ford ES.Prevalence of the metabolic syndrome in individuals with hyperuricemia.Am J Med 2007a; 120:442–7.

35.Choi HK, De Vera MA, Krishnan E. Gout and the risk of type 2 diabetes among men with a high cardiovascular risk profile. Rheumatology (Oxford). 2008a;47(10):1567–1570.

36.Bierer DW, Quebbemann AJ.Effect of L-dopa on renal handling of uric acid.J PharmacolExpTher. 1982;223(1):55–59.

37.Scott JT. Drug-induced gout. Baillieres Clin Rheumatol. 1991 Apr;5(1):39-60.

38.Singh JA, Reddy SG, Kundukulam J. Risk factors for gout and prevention: a systematic review of the literature. CurrOpinRheumatol.2011:1.

39.Caspi D, Lubart E, Graff E, et al. The effect of mini-dose aspirin on renal function and uric acid handling in elderly patients.Arthritis Rheum. 2000;43(1):103–108.

40.Choi HK, Atkinson K, Karlson EW, Willett W, Curhan G. Purine-rich foods, dairy and protein intake, and the risk of gout in men. N Engl J Med. 2004b;350(11):1093–1103.

41.Choi HK, Curhan G. Beer, liquor, wine, and serum uric acid level: the Third National Health and Nutrition Examination Survey. Arthritis Rheum 2004a; 51:1023 – 1029.

42.Choi HK, Atkinson K, Karlson EW, Willett W, Curhan G. Alcohol intake and risk of incident gout in men: a prospective study. Lancet. 2004c;363(9417):1277–1281.

43.Puig JG, Fox IH. Ethanol-induced activation of adenine nucleotide turnover.Evidence for a role of acetate. J Clin Invest 1984; 74: 936–41.

44.Vandenberg MK, Moxley G, Breitbach SA, Roberts WN. Gout attacks in chronic alcoholics occur at lower serum urate levels than in nonalcoholics. J Rheumatol 1994; 21: 700–04.

45.Gibson T, Rodgers AV, Simmonds HA, Toseland P. Beer drinking and its effect on uric acid. Br J Rheumatol 1984; 23: 203–09.

46.Choi JWJ, Ford ES, Gao X, Choi HK. Sugar-sweetened soft drinks, diet soft drinks, and serum uric acid level: the Third National Health and Nutrition Examination Survey. Arthritis Rheum. 2008b;59(1):109–116.

47.Kasper DL Braunwald DE et al. Harrison’s Principles of Internal Medicine . 16th ed. New York , NY : McGraw-Hill Professional; 2005.

48.De Miguel E, Puig JG, Castillo C, et al. Diagnosis of gout in patients with asymptomatic hyperuricaemia: a pilot ultrasound study. Ann. Rheum. Dis. 2011.

49.Zhang W, Doherty M, Bardin T, et al. EULAR evidence based recommendations for gout. Part II: Management. Report of a task force of the EULAR Standing Committee For International Clinical Studies Including Therapeutics (ESCISIT). Ann. Rheum. Dis. 2006b;65(10):1312–1324.

50.Becker MA, Schumacher HR, Wortmann RL, et al. Febuxostat compared with allopurinol in patients with hyperuricemia and gout. N Engl J Med. 2005;353(23):2450–2461.

51.Larmon WA (1970) Surgical management of tophaceous gout. ClinOrthopRelat Res 71:56–69.

52.Ford TC (1992) Surgical management of chronic tophaceous gout. A case report. J Am Podiatr Med Assoc 82(10):514–519.

53.FDA. FDA approves new drug for gout. FDA NEWS RELEASE. Sept. 14, 2010. Available at http://www.fda.gov/NewsEvents/Newsroom/PressAnnouncements/2010/ucm225810.htm Accessed 11/11/2011.

54.Sundy JS et al. Efficacy and tolerability of pegloticase for the treatment of chronic gout in patients refractory to conventional treatment: two randomized controlled trials. JAMA. 2011 Aug 17;306(7):711-20.

55.Ea HK et al. Pegloticase and chronic gout.JAMA. 2011 Nov 9;306(18):1979; author reply 1979-80.

56.Choi HK. A prescription for lifestyle change in patients with hyperuricemia and gout.CurrOpinRheumatol. 2010;22(2):165–172.

57.Feigelson P. The inhibition of xanthine oxidase in vitro by trace amounts of I-ascorbic acid. J BiolChem 1952;197:843–50.

58.Juraschek SP, Miller ER III, Gelber AC. Effect of oral vitamin C supplementation on serum uric acid: A meta-analysis of randomized controlled trials. Arthritis Care Res. 2011;63(9):1295–1306.

59.Huang H-Y, Appel LJ, Choi MJ, et al. The effects of vitamin C supplementation on serum concentrations of uric acid: Results of a randomized controlled trial. Arthritis Rheum. 2005;52(6):1843–1847.

60.Bates CJ, Walmsley CM, Prentice A, Finch S. Does vitamin C reduce blood pressure?Results of a large study of people aged 65 or older. J. Hypertens. 1998 Jul;16(7):925.

61.Block G, Jensen CD, Norkus EP, Hudes M, Crawford PB. Vitamin C in plasma is inversely related to blood pressure and change in blood pressure during the previous year in young Black and White women. Nutr J 2008;7:35.

62.Jacob RA, Spinozzi GM, Simon VA, et al. Consumption of cherries lowers plasma urate in healthy women. J Nutr. 2003;133(6):1826–1829.

63.Fam AG. Gout: excess calories, purines, and alcohol intake and beyond. Response to a urate-lowering diet. J Rheumatol . 2005 May;32(5):773-7.

64.Blau LW. Cherry diet control for gout and arthritis. Tex Rep BiolMed . 1950;8(3):309-11.

65.Jancin B. Cherry Juice Flowing in Gout Treatment Pipeline.Family Practice News. 2010.

66.Salazar-Martinez E, Willett WC, Ascherio A, Manson JE, Leitz- mann MF, Stampfer MJ, et al. Coffee consumption and risk for type 2 diabetes mellitus. Ann Intern Med 2004;140:1–8.

67.Choi HK, Willett W, Curhan G. Coffee consumption and risk of incident gout in men: a prospective study. Arthritis Rheum. 2007b;56(6):2049–2055.

68.Kela U, Vijayvargiya R, Trivedi CP. Inhibitory effects of methyl-xanthines on the activity of xanthine oxidase. Life Sci 1980;27:2109–19.

69.Mascitelli L, Goldstein MR. Does inhibition of iron absorption by coffee reduce the risk of gout? Int. J. Clin. Pract. 2011;65(6):713.

70.Romero-Gonzalez RR et al. Salting-out gradients in centrifugal partition chromatography for the isolation of chlorogenic acids from green coffee beans. J Chromatogr A. 2009 May 8;1216(19):4245-51. Epub 2009 Feb 10.

71.Farah A et al. Chlorogenic acids from green coffee extract are highly bioavailable in humans. J Nutr. 2008 Dec;138(12):2309-15.

72.Lyu L-C, Hsu C-Y, Yeh C-Y, et al. A case-control study of the association of diet and obesity with gout in Taiwan.Am J ClinNutr. 2003;78(4):690–701.

73.Koguchi T, Koguchi H, Nakajima H, Takano S, Yamamoto Y, Innami S, Maekawa A, Tadokoro T: Dietary fiber suppresses elevation of uric acid and urea nitrogen concentrations in serum of rats with renal dysfunction induced by dietary adenine. Int J VitamNutr Res 2004, 74(4):253-263.

74.Streppel MT, Arends LR, van t Veer P, Grobbee DE, Geleijnse JM. Dietary fiber and blood pressure: a meta-analysis of randomized placebo-controlled trials. Arch Intern Med 2005 Jan.;165(2):150–156.

75.Whelton SP, Hyre AD, Pedersen B, Yi Y, Whelton PK, He J. Effect of dietary fiber intake on blood pressure: a meta-analysis of randomized, controlled clinical trials. J. Hypertens. 2005 Mar.;23(3):475–481.

76.Brown L, Rosner B, Willett WW, Sacks FM. Cholesterol-lowering effects of dietary fiber: a meta-analysis. Am J ClinNutr 1999 Jan.;69(1):30-42.

77.Kong LD, Cai Y et al. Inhibition of xanthine oxidase by some Chinese medicinal plants used to treat gout. J Ethnopharmacol . 2000 Nov;73(1-2):199-207.

78.Yan H, Ma Y, Liu M, Zhou L. The Dual Actions of PaederiascandensExtract as a Hypouricemic Agent: Xanthine Oxidase Inhibitory Activity and Uricosuric Effect. Planta Med. 2008;74(11):1345–1350.

79.Chen L, Yin H, Lan Z, et al. Anti-hyperuricemic and nephroprotective effects of Smilax china L. J Ethnopharmacol. 2011;135(2):399–405.

80.Kumar V, Ajeesh R, Vidyasagaran K, Chourasia S. Evaluation of pulp content and physical characters of Thriphala in Western Ghats, India. Environment and Ecology. 2014;33(4):1454-1459.

81.Motamarri S, Karthikeyan M, Kannan M, Rajasekar S. Terminalia belerica Roxb.—A phytopharmacological review. Int J Res Pharma.2012;3:96-99.

82.Usharani P, Nutalapati C, Pokuri VK, Kumar CU, Taduri G. A randomized, double-blind, placebo-, and positive-controlled clinical pilot study to evaluate the efficacy and tolerability of standardized aqueous extracts of Terminalia chebula and Terminalia bellerica in subjects with hyperuricemia. Clinical pharmacology: advances and applications. 2016;8:51-59.

83.Cock IE. The medicinal properties and phytochemistry of plants of the genus Terminalia (Combretaceae). Inflammopharmacol.Oct 2015;23(5):203-229.

84.Pauff JM, Hille R. Inhibition Studies of Bovine Xanthine Oxidase by Luteolin, Silibinin, Quercetin, and Curcumin. J. Nat. Prod. 2009;72(4):725–731.

85.Lin C-M, Chen C-S, Chen C-T, Liang Y-C, Lin J-K.Molecular modeling of flavonoids that inhibits xanthine oxidase.BiochemBiophys Res Commun. 2002;294(1):167–172.

86.Li Y et al. Virtual and In vitro bioassay screening of phytochemical inhibitors from flavonoids and isoflavones against Xanthine oxidase and Cyclooxygenase-2 for gout treatment.ChemBiol Drug Des.2011 Oct 3.doi: 10.1111/j.1747-0285.2011.01248.x. [Epub ahead of print]

87.Flemmig J et al. Oleaeuropaea leaf (Ph.Eur.) extract as well as several of its isolated phenolics inhibit the gout-related enzyme xanthine oxidase. Phytomedicine. 2011 May 15;18(7):561-6. Epub 2010 Dec 8.

88.Mo S-F, Zhou F, Lv Y-Z, et al. Hypouricemic action of selected flavonoids in mice: structure-activity relationships. Biol. Pharm. Bull. 2007;30(8):1551–1556.

89.Hu QH, Wang C, Li JM, Zhang DM, Kong LD. Allopurinol, rutin, and quercetin attenuate hyperuricemia and renal dysfunction in rats induced by fructose intake: renal organic ion transporter involvement. AJP: Renal Physiology. 2009;297(4):F1080–F1091.

90.Wang Y, Zhu JX et al. Administration of procyanidins from grape seeds reduces serum uric acid levels and decreases hepatic xanthine dehydrogenase/oxidase activities in oxonate-treated mice. Basic ClinPharmacolToxicol. 2004 May;94(5):232-7.

91.Di Giovine FS, Malawista SE, Nuki G, Duff GW: Interleukin 1 (IL 1) as a mediator of crystal arthritis. Stimulation of T cell and synovial fibroblast mitogenesis by urate crystal-induced IL 1. J Immunol. 1987;138:3213–3218.

92.Dinarello CA. Blocking interleukin-1β in acute and chronic autoinflammatory diseases.Journal of Internal Medicine. 2010;269(1):16–28.

93.Busso N, So A. Mechanisms of inflammation in gout.Arthritis Res. Ther. 2010;12(2):206.

94.Schumacher HR. The pathogenesis of gout.Cleve Clin J Med. 2008;75Suppl 5:S2–4.

95.Moon D-O, Kim M-O, Choi YH, Park Y-M, Kim G-Y.Curcumin attenuates inflammatory response in IL-1β-induced human synovial fibroblasts and collagen-induced arthritis in mouse model. International Immunopharmacology. 2010;10(5):605–610.

96.Belcaro G, Cesarone MR, Dugall M, et al. Efficacy and safety of Meriva?, a curcumin-phosphatidylcholine complex, during extended administration in osteoarthritis patients. Altern Med Rev. 2010;15(4):337–344.

97.Wann AK, Mistry J, Blain EJ, Michael-Titus AT, Knight MM. Eicosapentaenoic acid and docosahexaenoic acid reduce interleukin-1β-mediated cartilage degradation. Arthritis Res. Ther. 2010;12(6):R207.

98.Shakibaei M, Csaki C, Nebrichi S, Mobasheri A. Resveratrol suppresses interleukin-1β-induced inflammatory signaling and apoptosis in human articular chondrocytes: Potential for use as a novel nutraceutical for the treatment of osteoarthritis. Biochem.Pharmacol. 2008;76(11):1426–1439.

99.Tate GA, Mandell BF, Karmali RA, et al. Suppression of monosodium urate crystal-induced acute inflammation by diets enriched with gamma-linolenic acid and eicosapentaenoic acid. Arthritis Rheum. 1988;31(12):1543–1551.