体重管理营养策略：白芸豆、瓜拉纳、共轭亚油酸

目  录

一、概述  

二、介绍

三、背景

四、与体重调节有关的内在因素

五、与体重调节有关的外在因素

六、评估身体成分

七、可能会规划您减肥计划的实验室测试

八、饮食和生活方式的减肥方法

九、减肥的医学方法

十、综合干预，健康减肥

十一、参考文献

一、概述

摘要和速览

1. 如果你超重，减肥是最重要的事情之一。大多数饮食都没有解决减肥困难的内在因素是一个关键问题。

2. 该文章将解释影响减肥的许多潜在因素。了解如何通过自由的饮食和运动习惯减肥，以及使用药物治疗或使用针对特定机制来恢复正常代谢的膳食补充剂来实现减肥。

3. 这种全面的减肥方法可以帮助您减肥成功并改善许多健康的生物标志物。

4. 一种重要的减肥策略是通过靶向激活消化道中的酶来支持健康的碳水化合物消化和吸收速率。L-阿拉伯糖和菜豆的某些特定提取物可以靶向激活这些酶。

为什么保持健康的体重很重要？

肥胖是一种多方面的慢性疾病，其特征是体内脂肪过多和体重增加。肥胖会影响生理的各个方面，并与大多数主要的慢性疾病（包括2型糖尿病，心血管疾病和某些癌症）的风险增加相关，同时它还与预期寿命缩短有关。

令人震惊的是，肥胖症的患病率在世界范围内呈上升趋势，而美国是肥胖率最高的国家之一。

为什么减肥如此困难？

许多人错误地认为，只要对能量摄入与消耗进行简单调整即可轻松解决体重增加和肥胖的问题，例如更少的能量摄入（以卡路里计），和更多的能量消耗（以运动计）。虽然减少卡路里和定期运动是健康减肥的关键组成部分，但是体重管理和肥胖的复杂性使成功减肥变得极具挑战性。

许多因素影响体重调节：

内在因素包括：

1. 遗传学和表观遗传学

2. 脂肪组织的复杂生物学

3. 脂肪因子信号

4. 食欲调节途径

5. 微生物组

6. 胰岛素敏感性

7. 昼夜节律

8. 激素

外在因素，例如：

1. 饮食

2. 运动

3. 生活方式

4. 压力

与持续减肥相关的习惯

许多人发现，持续保持体重下降是成功减肥最困难的方面。考虑到这一点，研究人员收集了有关能够避免体重增加的个体的习惯和行为的观察结果。总的来说，减肥的成功和持续的体重下降与以下因素有关：

1. 吃低热量饮食

2. 高纤维

3. 高比例的水果和蔬菜等低密度食品

4. 中高比例的蛋白质

5. 低脂肪

6. 避免加糖饮料

7. 避免精制碳水化合物

8. 吃早餐

9. 避免夜间进食

10. 每天定时吃饭

11. 拒绝零食

12. 定期运动

13. 获得充足的睡眠（并保持健康的昼夜节律）

14. 自我监测体重

15. 从您身边的人那里获得支持

16. 科学健康的压力管理

减肥的医学方法

减肥疗法的主要内容是减少卡路里和增加运动。无论是在独立研究还是在荟萃中，维持对治疗方案依从性的策略，均能提高基于生活方式减肥策略的长期疗效；但是，对于那些患有肥胖症或与体重问题有关的人，可以考虑进行医疗干预。这些包括：

药物疗法

1. 苯丁胺和其他食欲抑制剂

2. 苯丁胺-托吡酯

3. 奥利司他

4. 利拉鲁肽

5. 纳曲酮安非他酮

6. 二甲双胍

7. 阿卡波糖

新兴/调查性抗肥胖药

1. 钠葡萄糖共转运抑制剂

2. Beta-3肾上腺素受体激动剂

3. 单胺再摄取抑制剂

减肥设备

1. 胃气球

2. 迷走神经阻滞

3. 胃排空系统

4. 胃动脉栓塞

减肥手术

1. 袖胃切除术

2. Roux-en-Y胃分流术

3. 腹腔镜可调式胃束带

综合干预以支持健康减肥

白芸豆提取物。一项包含11个临床试验（包括补充剂制造商未发表的数据）的荟萃分析（总共573名参与者）发现白芸豆提取物每天剂量至少为1200 mg，持续至少四个星期，就能在超重和肥胖的人中起到促进体重减轻的效果。

藏红花。在对60名健康或轻度超重的妇女进行无限制饮食的研究中，实验组每天服用176.5 mg的藏红花柱头提取物，持续八周，平均体重减轻了约2磅。报道认为体重减轻的大部分归因于零食频率的降低。

类囊体。类囊体是参与植物代谢的植物活性成分。研究发现，人类和某些动物摄入类囊体有助于减少对食物的渴望，并可能促进健康的体重减轻。

DHEA和7-Keto-DHEA。脱氢表雄酮（DHEA）是一种肾上腺类固醇激素，是性类固醇睾丸激素和雌激素的前体。在一项针对125位老年男性和女性的随机对照试验中，每天摄入50 mg DHEA连续两年可降低内脏脂肪量，改善葡萄糖耐量并降低炎性细胞因子水平。

野芒果（野芒果 gabonensis）。野芒果（一种类似芒果的西非野生水果）的种子提取物可以减少体内脂肪，促进健康的血脂和空腹血糖水平。

绞股蓝。已证明从绞股蓝提取的化合物可激活单磷酸腺苷激活的蛋白激酶（AMPK），这是一种调节细胞代谢和其他细胞功能的关键酶。在一项包括80名肥胖参与者的随机安慰剂对照试验中，每天摄入450 mg绞股蓝提取物持续12周，将导致体重、总腹部脂肪面积、体脂质量、体脂百分比和BMI降低。

乳清蛋白。对九项对照试验的荟萃分析确定，乳清蛋白不仅加剧体重和脂肪含量的降低，而且还通过改善脂质水平、血糖水平和血压降低了心血管疾病的风险。

二、介绍

肥胖是一种多方面的慢性疾病，其特征是体内脂肪过多和体重的增加。由于脂肪组织的不健康膨胀，代谢功能障碍是肥胖症及其并发症的标志之一。^1,2腹部肥胖是代谢综合征最常见的症状，代谢综合征是一组与2型糖尿病和心血管疾病（中度肥胖，高血压，高胆固醇和甘油三酸酯水平以及高血糖水平）相关的危险因素。³

肥胖和代谢紊乱有多种成因，包括人类行为和神经心理驱动因素、环境条件、遗传和表观遗传学、激素和炎性信号以及微生物组等复杂因素。^4-6肥胖是一种代谢性疾病，会影响生理的各个方面。肥胖与大多数主要慢性疾病（包括2型糖尿病，心血管疾病和某些癌症）的风险增加相关，甚至还与预期寿命缩短有关。^4,5

令人震惊的是，肥胖症的患病率在世界范围内呈上升趋势，而美国是肥胖率最高的国家之一。⁷疾病控制与预防中心报告表明，根据正在进行的全国健康与营养检查调查（NHANES）收集的最新数据，肥胖症现在在美国比以往任何时候都更为普遍，影响了大约40％的成年人和18.5％的青年人。在40-59岁的年龄段中，这一比例最高，在各个年龄段，女性都高于男性，到2030年，预计美国将有近一半的成年人肥胖。^8,9

健康减肥的综合方法包括健康饮食，规律的体育锻炼和社会大环境的支持，以及可以通过针对各种途径代谢健康的综合干预措施来增强减肥的效果。^10-12在某些情况下，患者应考虑药物和手术。

该文章探讨了肥胖的最新科学认识。它还为各种饮食和以生活方式为导向的减肥方案提供了科学依据，并评估了补充剂在综合减肥计划中的作用，进一步描述了科学健康的营养补品，包括绿茶，绿咖啡豆，铬，乳清蛋白和益生菌。

三、背景

减肥的重要性

体重增加过多会通过增加脂肪组织质量来改变身体成分，这会导致一系列无序的代谢信号，最终导致诸如糖尿病和心血管疾病等疾病。¹³超重和肥胖与许多与机械和代谢应激相关的健康问题有关，包括骨关节炎，2型糖尿病，中风，冠状动脉疾病和癌症。研究表明，肥胖的人比正常体重的人更容易过早死亡。^14,15另一方面，减肥与许多健康改善有关，例如通过饮食干预仅能减轻体重的5-10％，还可以减少脂肪量，触发新陈代谢的积极变化，并降低代谢异常的风险。如果减少15％以上的体重，其好处更大。¹⁴

许多人错误地认为，只要对能量摄入与消耗进行简单调整即可轻松解决体重增加和肥胖的问题：更少的能量摄入（以卡路里计），更多的能量消耗（以运动计）。虽然减少卡路里和定期运动是健康减肥计划的关键组成部分，但是体重管理和肥胖的复杂性使成功减肥成功变得极具挑战性。

代谢与能量平衡

简单来说，新陈代谢是将营养物质转化为能量的整个过程。食物的大量营养素，例如蛋白质、碳水化合物和脂肪，被分解并转化为能量，这些能量要么在消化食物和移动营养的过程中被消耗，要么用于人体细胞和组织在静止状态下正常工作，要么被用于促进身体活动。^16,17人体随时间推移用以支持所有这些功能的总能量常被称为新陈代谢率。人体静息所消耗的能量被称为静息能量消耗，并且是代谢率的最大贡献者，占总能量消耗的60-75％。^16,18

静息能量消耗

静息能量消耗（REE）并非一成不变，而是受制于人体体重增减和脂肪变化的适应机制。例如，当卡路里摄入减少时，身体通过降低REE来补偿，但是，定期运动会增加REE，部分原因是与脂肪相比，肌肉具有更高的代谢活性，因此节食与运动相结合很重要。¹⁸

能量平衡

当能量摄入超过总能量需求时，来自胰岛素和其他代谢调节剂的信号会触发营养物的吸收和储存。虽然肝脏和肌肉等组织将葡萄糖存储为糖原的能力有限，但是脂肪组织存储多余能量的能力实际上是无限的。¹⁹当能量摄入量少于人体所需的能量时，通常会保留脂肪存储，直到葡萄糖存储耗尽为止。²⁰脂肪是最有效、最丰富的储备能源，我们的脂肪储存使我们能够保持长期的能量平衡。^19,21然而，能量摄入和总能量消耗之间的平衡也是可塑性的，包括饮食组成、进食时间、体力活动的时间和强度等在内的多个因素都会影响所存储能量的使用方式。^16,19,20

打破人体体重稳定不变和脂肪量的适应机制对于有效的健康减肥计划至关重要，实际上有报道称，肥胖患者在减肥计划中，代谢自适应来平衡体重减轻的比例占预期减肥与实际减肥之间差异的50％，即你预期减轻体重与实际减轻体重差异的一半都是由自身代谢适应导致的。²²

“代谢健康”肥胖

大量肥胖的人患有明显的代谢疾病，例如2型糖尿病或心血管疾病，或者具有多种代谢功能障碍的征兆，例如高甘油三酸酯水平，胆固醇水平紊乱，高血糖水平，高血压或胰岛素抵抗。但是，大量的肥胖个体没有或几乎没有这种征兆的通常被称为“代谢健康”的肥胖。^23,24因为该术语尚无官方定义，所以对代谢健康肥胖症患病率的估计会有所不同。一份研究了40多例项目的报告发现，在没有明显代谢疾病的肥胖个体中，约35％的患者属于代谢健康型肥胖。²⁵

不幸的是，长期研究表明，“代谢健康”的肥胖人群中有30-50％逐渐发展为代谢不健康的状态。^23,25此外，尽管代谢健康的肥胖者罹患2型糖尿病、心血管疾病和因任何原因导致死亡的发生率通常低于代谢不健康的肥胖者，但他们与体重正常代谢健康的人相比仍具有较高发生代谢异常（例如血压升高和异常）的风险。^23-25

研究人员发现，与新陈代谢不健康的肥胖个体相比，新陈代谢健康的个体具有更高的身体活动能力和更好的心肺适应性。²⁶越来越多的证据表明，饮食因素，例如糖和含糖饮料的低消耗量以及全果、全谷类和植物蛋白的高摄入量与肥胖受试者的新陈代谢健康有关。23肠道微生物组以及影响脂肪组织功能的遗传因素的差异，也可能在确定肥胖症患者的代谢健康状况中发挥重要作用。^27,28

四、与体重调节有关的内在因素

体重调节的遗传学和表观遗传学

许多人认为自己的体重稳定不变或无法减肥是“遗传的”。实际上，遗传学在体重调节的某些方面确实起着重要作用，例如，已经发现与瘦相关的蛋白受体基因的某些变异，与肥胖症的易感性增加有关。²⁹

近年来，研究人员对表观遗传学在体重调节中的作用越来越感兴趣。表观遗传因素会调节基因的表达方式，而不会改变基本的遗传密码。本质上，表观遗传学与基因的开启和关闭有关，与大多数情况下不变的遗传密码不同，表观遗传的修饰受环境因素的影响，包括饮食和生活方式的选择以及生活的经历。表观遗传变化发生在一生中，并且在某种程度上可以传递给后代。³⁰

影响我们一生的许多表观遗传学性状表达发生在我们出生之前。一些初步的证据来自于观察性研究，在类似的研究中，第二次世界大战期间经历饥荒的母亲所生的孩子在以后的生活中容易肥胖，以致发现遭受饥荒的妇女的后代都有很高的超重和肥胖率，这表明表观遗传学其强大的遗传力。³¹此外，还发现孕妇的肥胖以及父亲的代谢疾病会导致表观遗传改变，从而倾向于儿童肥胖和代谢紊乱。³²众所周知，表观遗传学会影响关键的食欲调节剂（如瘦素）的水平和作用。³³

动物和人体研究的证据表明，暴饮暴食，西式高脂或高糖饮食，久坐的生活方式以及暴露于环境刺激下（如内分泌干扰物）可能会导致与肥胖和代谢性疾病风险相关的表观遗传学改变。^29,30,34,35另一方面，未达到营养不良的卡路里限制，植物性食物中的多酚以及身体活动会触发表观遗传修饰，从而支持健康的体重和代谢调节。^35-37

脂肪组织的复杂生物学

脂肪组织和新陈代谢。与肥胖有关的许多问题始于脂肪（油脂）组织。脂肪组织是一个器官，会释放与免疫系统相互作用的激素和其他细胞信号分子，并参与调节能量在体内的存储和使用。¹它的主要功能是在能量过剩时（进食后）存储脂肪酸和其他脂质，并在能量不足时（禁食）释放脂肪酸以用于产生能量。^21,38脂肪组织还有助于调节体温，并在身体的某些部位提供机械缓冲。²¹

脂肪组织扩张。脂肪组织响应卡路里的摄入而发生膨胀和重塑。在健康状况下，摄入过多的卡路里会触发脂肪细胞数量的增加及其对胰岛素反应能力的改变。在不健康的情况下，尤其是长期摄入过多卡路里的情况下，脂肪细胞会积聚更多的脂肪酸，从而增大脂肪细胞的大小，但脂肪细胞的数量会减少，而剩余的肥大的脂肪细胞对胰岛素的抵抗力越来越强，并释放出炎症信号，从而启动并永久维持组织损伤和慢性炎症的周期。脂肪组织的这种转化可能导致称为脂毒性的疾病发生39其中不能再对胰岛素作出反应的脂肪细胞将释放出脂肪酸和胆固醇，这些脂肪酸和胆固醇积聚在肝脏和心脏等器官表面，触发更多的炎症信号传导并进一步降低胰岛素敏感性。结果就是患者系统性代谢紊乱，可能导致2型糖尿病、心血管疾病和许多其他慢性疾病。^1,21

内脏和皮下脂肪组织。脂肪组织是否在代谢上变得不平衡，其取决于其所在的位置。分布在人体器官周围的大量内脏脂肪组织与炎性、代谢性疾病密切相关。皮下脂肪存在于皮肤下，与炎症和代谢问题相关的可能性较小，但是皮下脂肪过多仍然是个问题，尤其是当它在腹部堆积时。^1,40

白色，棕色和米色的脂肪组织。脂肪组织有两种主要类型：白色和棕色。棕色脂肪组织由富含线粒体并专门用于生热（产生热能）的脂肪细胞组成，而白色脂肪组织细胞则更多地参与代谢活动。²¹最近在白色脂肪组织中发现了第三类脂肪细胞，称为米色或黄色（介于棕色和白色之间）细胞，这些新鉴定的脂肪细胞在其功能上似乎更加灵活，并且可以被诱导经历一个过程，以增加它们的生热活性，称为褐变。⁴¹激活神经系统的交感神经或者是“战时或非战时”状态的条件（例如，暴露于低温和极端的生理压力下）会增加棕色脂肪组织的大小和活性，并刺激白色脂肪组织的褐变，^41,42例如激素（包括甲状腺激素，胰岛素，瘦素和褪黑激素）均被证明可引起褐变。⁴³其他可能影响褐变的因素包括饮食，禁食，运动，遗传和表观遗传因素以及肠道微生物组的组成。^38,42

在动物模型中，棕色脂肪组织已被证明是REE的重要贡献者，但尚不清楚棕色脂肪组织对人类能量消耗的贡献。在人体研究中，棕色脂肪组织的较高含量和活性被认为具有更健康的血糖控制，胰岛素敏感性，脂肪分布模式和体重。^38,41但是，与肥胖相关的强烈炎症信号会损害棕色和米色的脂肪细胞吸收葡萄糖以及产生热量的能力。⁴⁴

脂肪因子脂肪因子是脂肪组织释放的细胞信号分子，会影响局部和远端的靶组织。脂肪因子是肥胖与炎症之间的联系，因此在肥胖相关并发症的发生中至关重要。⁴⁵脂肪因子的水平与体内脂肪组织的分布和类型有关。⁴⁵脂肪因子不仅影响炎症和代谢过程，还有助于调节食欲和体重，通常都是减肥的目的性指标。^38,45

最著名的脂肪因子是大概是瘦素和脂联素，它们是由各种类型的脂肪细胞产生的。在健康状况下，瘦素的促炎作用与脂联素的抗炎作用相平衡。⁴⁶高瘦素和低脂联素水平与肥胖症及其并发症有关，包括2型糖尿病，心血管疾病和癌症。

瘦素。瘦素尽管具有促进炎症的作用，但对代谢具有积极作用，例如增强胰岛素敏感性，促进白脂褐变和生热，增加细胞对葡萄糖的摄取以及降低血脂水平。^40,43重要的是，瘦素还可以抑制饥饿感。作为对抗过度减肥进化防御措施的一部分，瘦素的释放会随着脂肪量的减少而减少。不幸的是，这种适应性机制干扰了超重和肥胖者向健康方向发展的体重减轻。⁴⁷另外，尽管因暴饮暴食而产生大量的瘦素，但肥胖和胰岛素抵抗者的瘦素反应性却减弱了，以至于循环中的瘦素水平升高对食欲和代谢的影响消失，从而导致了被称为瘦素抵抗的状态。^33,40,47

脂联素。脂联素对于健康的细胞代谢和胰岛素敏感性很重要。48它还有助于维持健康的血管功能，并抑制某些破坏组织的自由基的形成。脂联素水平随着禁食和运动而增加，但随暴饮暴食而降低。此外，与肥胖相关的功能失调的脂肪组织状况会降低脂联素的释放，例如缺氧（由于脂肪细胞大小增加而导致的缺氧），炎性信号的增加和高氧化应激环境等。^40,48

鸢尾素。另一种脂肪因子鸢尾素因其在白色脂肪褐变中的作用而受到关注。鸢尾素是由白色脂肪组织以及肌肉组织产生的蛋白质，并能促进生热。⁴⁵

食欲调节

食欲和食物摄入是由生理机制和外部因素之间的相互作用控制的。

生理机制。瘦素（由脂肪组织分泌）和胰岛素（由胰腺分泌）以及脑中产生的肽促进了抑制食欲的信号，也称为饱食信号。食欲增强信号来自大脑肽（称为神经肽和刺古龙相关肽），以帮助维持能量需求和可利用性之间的平衡。^49,50神经递质GABA，5-羟色胺和催产素似乎会影响与饮食有关的行为。⁵⁰此外，肠道会产生改变食欲的信号分子，例如胆囊收缩素和胃饥饿素，胆囊收缩素可抑制胃中的食物，而胃饥饿素可通过抑制食欲来刺激瘦素。^49,50这种复杂的信号网络控制着每个人的饮食欲望并相应地改变其行为。⁵⁰

食欲中涉及的神经敏感性干扰会受到遗传和表观遗传因素的极大影响。⁴⁹在肥胖症中，沿着这些食欲调节途径的信号传导通常会减弱，这会使控制饮食行为变得极为困难。⁵⁰

Ghrelin。Ghrelin是一种主要在空腹中产生的激素，其功能与脂肪因子重叠。Ghrelin通过大脑的复杂作用来刺激进食，从而增加进食的动力，增强进食的幸福感，调节味道和气味，并上调觅食行为。⁵¹它还有助于调节肠蠕动和消化功能，并具有一系列代谢作用，例如抑制棕色脂肪组织的生热作用，刺激脂肪的产生和储存，并减少胰岛素释放并提高血糖水平。⁵²肥胖与生长素释放肽功能异常的过度生产有关，而减少热量和减轻体重会进一步增加生长素释放肽的水平，提高实现健康减肥的难度。⁵³

胰岛素抵抗和代谢综合征

胰岛素抵抗和肥胖是经常同时发生的相关疾病。胰岛素是胰腺对高养分利用率产生的关键代谢激素，在健康状况下，胰岛素会增加细胞对葡萄糖的吸收，这些细胞会将多余的葡萄糖存储为糖原或脂肪，并防止葡萄糖生成，同时刺激肝脏产生脂质。⁵⁴在不健康的状况下，包括由高热量或缺乏营养的饮食引起的状况下，低水平的炎症会导致脂肪细胞对胰岛素的作用越来越有抵抗力。随着胰岛素抵抗的发展，胰岛素和葡萄糖的水平都会升高，并且脂肪组织会将游离脂肪酸释放到循环系统中。^54,55这些多余的无法处理的脂肪酸然后会积聚和存储在器官脂肪中。脂肪的这种异常沉积被称为脂毒性，是一种导致组织和器官功能广泛性障碍并加速的炎症信号传导的，胰岛素抵抗和不良血管功能的疾病。^1,39,54

因为胰岛素抵抗组织产生高水平的组织破坏性自由基并引发慢性低水平炎症，所以胰岛素抵抗被认为是慢性代谢与炎症性疾病之间的重要联系。⁵⁶许多研究显示，长期暴饮暴食和高脂西式饮食会增加胰岛素抵抗和肥胖症（尤其是在腹部），以及高胆固醇和甘油三酸酯水平和高血压的风险。⁵⁷这一系列相关疾病通常一起发生，并导致2型糖尿病和心血管疾病的更高风险，这些被称为代谢综合症。^3,56患有代谢综合症的人患神经系统疾病，肝硬化，自身免疫性疾病和某些癌症以及各种原因导致死亡的风险也会大幅增加。^58,59

微生物组的作用

越来越多的人认为，居住在肠道中的微生物群落是肠道菌群，它是人体基本过程如消化、免疫功能、代谢功能、行为、情绪、食物偏好和食欲的重要调节剂。^6,60肠道微生物使我们食物中的许多营养成分更易获得，产生发酵副产物，并向包括大脑在内的整个身体的组织和细胞发送和接收信号。微生物及其周围环境统称为微生物组。通过其通讯网络，微生物组被认为可以调节基因表达或表观遗传学，从而深刻影响健康。^61-63

西式饮食可以通过触发认知、情绪和进食驱动以及控制新陈代谢等的蛋白质层面表达的变化，从而改变微生物组，进而导致肥胖。^6,62诸如睡眠周期，进食时间或时区变化等因素可能会改变微生物组的组成，破坏微生物组与人体先天系统之间的昼夜节律相互作用，从而增加代谢紊乱和体重增加的风险。⁶⁴肠道细菌失衡或营养不良可能会通过增强炎症免疫活性，增强不良脂肪组织扩张并促进胰岛素抵抗而进一步导致体重增加，甚至肥胖和其他代谢紊乱。^61,63,65

人类微生物组计划的发现表明，与瘦人相比，肥胖症患者的微生物群通常总体上具有较少的细菌多样性，同时有较多的厚壁菌门细菌和较少的拟杆菌属细菌。作为厚壁菌门具有用于参与碳水化合物和脂肪代谢酶的多种基因型拟杆菌，一般说来，硬壁菌细菌能够促进从食物更有效的提取能量，从而诱导更高的脂肪堆积比。^66,67尽管并非所有研究都能观察到这种与肥胖相关的微生物组模式，⁶⁵但目前有足够的证据表明，支持健康的微生物组是健康的减肥计划的重要方面。

昼夜节律和新陈代谢

人类生物钟（一个复杂的反馈回路网络，在日常循环中调节生理系统）实际上是体内每个生物系统的重要调节器，被认为是影响新陈代谢和体重的关键因素。^68,69节律性昼夜控制发生在大脑中，主要受光明和黑暗环境的影响，但是外围节律性系统组织对诸如温度，激素和神经递质水平以及某些营养物质以及睡眠，进食和身体活动等信号也会做出对应的活动模式响应。^70,71在受睡眠障碍、夜间光照、轮班工作、时差、夜间进食和其他夜间活动影响的人群中，这些外围生物钟网络可能与中央生物钟不符，因而昼夜节律失调可导致葡萄糖和脂质代谢和能量平衡的根本紊乱，并与体重增加和代谢紊乱有关。^64,68,71

胰岛素敏感性被证明具有昼夜节律，在早晨达到高峰，并随着一天的发展而逐渐减少。因此，进食的时间会改变其血糖作用。^69,71脂肪组织对生物钟信号有反应，以有节奏的方式释放脂肪因子。例如，瘦素（一种可以使食欲平静并增加生热的脂肪因子）的水平在晚上达到最高；但是，使昼夜节律系统失去同步的条件和行为可能会破坏瘦素的释放并导致正常能量平衡的丧失。⁷⁰

肠道微生物组是人类昼夜节律系统中的重要环节。在微生物组的组成和功能中已注意到每日节律，这些周期会影响人体的代谢活动。导致体重增加的行为，例如食用高脂西式饮食，暴饮暴食和夜间进食，可能会部分破坏微生物组的健康节律，从而发挥其不健康的作用。⁶⁴此外，改变微生物组的状况，例如使用某些药物和消化道疾病，可能会引起昼夜节律紊乱，从而导致睡眠不足和代谢问题。⁷²

甲状腺和性激素

甲状腺和性激素也会影响人体保持或减肥的倾向。

甲状腺激素。甲状腺产生的激素通过靶向细胞的新陈代谢和产生能量的行为来增加总能量消耗，并通过它们对食欲，脂肪组织信号传导和大脑的作用来有助于体重控制。^73-75主要的甲状腺激素是甲状腺素（T4）及其活性代谢产物三碘甲状腺素（T3）。在来自大脑的名为甲状腺刺激激素（TSH）的激素的刺激下，甲状腺主要释放T4，在其他组织中转化为T3。⁷⁶目前已经发现，即使体重减轻得很少，T4到T3的转化率也会表现出较低水平，这是保持能量平衡的各种先天机制的例证。⁷⁵甲状腺功能低下的人容易发胖，似乎很难增加能量消耗以支持运动。77对那些努力减肥的人来说，测试甲状腺功能很重要，因为在某些情况下，采用甲状腺激素替代疗法可能会有所帮助⁷⁵。但是，甲状腺激素疗法对于甲状腺功能正常的人的超重和肥胖症治疗并不安全。^74,76

雌激素和孕激素。众所周知，一生中女性荷尔蒙水平的变化会导致新陈代谢的变化。育龄妇女中较高的雌激素水平有利于皮下脂肪积聚，特别是在臀部和大腿处；相反，在绝经期雌激素水平下降之后，女性倾向于积累中枢和内脏脂肪并失去肌肉。与雌激素流失相关的身体成分和脂肪分布的变化与代谢紊乱和心血管风险增加有关。78雌激素还刺激棕色脂肪组织的生热作用，增加总能量消耗。绝经后由于减少的雌激素相关生热而导致的能量消耗减少可能有助于体重增加。⁷⁹

已经发现，雌激素可以减少对甜味的渴望并降低食欲，这可能是通过增加对胆囊收缩素释放信号的敏感性来实现的。另一方面，孕酮对新陈代谢几乎没有影响，但可能会增加进食，特别是在情绪紧张时。人们认为孕酮可能增强食物诱导引发的大脑奖励途径的激活。⁸⁰研究表明，在月经周期的前半部分，卡路里的摄入量在排卵期减少至最低，然后在月经期增加至最大值，这可能是由于雌激素和孕激素水平的波动所致。⁸¹绝经后，雌激素替代疗法可能有益于保持健康的身体组成成分和脂肪组织分布，但是必须权衡这些潜在的益处，以防中风和乳腺癌的风险增加。^78,82有关其他信息，请参阅以往研究中的有关女性荷尔蒙恢复的研究。

雄激素。男性激素（或雄激素）支持肌肉质量和正常的胰岛素敏感性，而低水平的睾丸激素（主要的雄激素）与男性的内脏肥胖和代谢综合症有关。^83,84随着雄激素水平随着年龄的增长而下降，身体成分和代谢健康受到了负面影响。睾丸激素替代已被证明对患有睾丸激素缺乏症的老年男性具有代谢和其他益处。⁸⁴

脱氢表雄酮（DHEA）是在肾上腺中产生的一种雄激素。脱氢表雄酮在体内的表达量往往随着年龄的增长而逐渐下降。一项针对13对雌性双胞胎的研究（其中10对在双胞胎之间的体重上存在显着差异）发现，DHEA的高水平与体重和体脂百分比降低有关。⁸⁵来自动物研究的结果表明，DHEA水平降低可能与体重增加，肌肉减少，脂肪增加，胰岛素抵抗和其他负面代谢变化有关。^86,87

五、与体重调节有关的外在因素

饮食周围的外部条件，例如热量密度和总量以及自然环境和社会环境，可能会影响人的食欲和食物摄入量。⁵⁰例如，在家用餐和家庭聚餐相比会显得更健康，超重和肥胖的风险均显著降低，而在用餐时看电视与不健康饮食和肥胖风险增加相关。^88,89这些外部环境的条件影响食欲和减肥的方式因人而异。⁹⁰

生活方式会影响食欲的控制。不幸的是，对于那些想减肥的人来说，限制卡路里和减轻体重会增强食欲信号，增加进食的欲望，再与减肥相关的能量消耗变化相结合，结果通常是无法减肥或协助体重的恢复。⁹⁰在那些高热量，高脂肪的饮食中，游离的饱和脂肪酸可穿过血脑屏障并触发大脑部分炎症，从而调节食欲。然后，这些大脑区域就像人体的其他部位一样，变得对胰岛素和瘦素产生的信号产生抗性。⁴⁹另一方面，短暂的运动可以在短期内抑制食欲，习惯性运动似乎可以提高对食欲调节系统的敏感性。⁹¹

压力是影响食欲和进食行为的最重要外部因素之一。尽管对压力的反应是高度个体化的，但总的来说，急性压力与儿茶酚胺神经递质的高水平会降低食欲，而慢性压力通常与高水平的皮质醇（一种能促进高食欲的选择性食欲的激素）有关。高卡路里且口感俱佳的食物，⁹²通常被称为舒适食品，它们通常富含糖和脂肪，并且可以刺激大脑中的奖励途径，从而降低压力反应性并减少与压力有关的负面情绪。这可以部分解释压力如何导致高热量食物暴饮暴食，^92,93并强调了压力管理作为健康减肥方法一部分的重要性。有关更多信息，请参阅以往有关压力管理的研究。

六、评估身体成分

识别超重和肥胖最常用的方法是体重指数或称为BMI指数。BMI通过将体重（公斤）除以身高（米）平方来计算。因为BMI不能区分脂肪量和瘦肌肉量，也没有考虑人体脂肪分布，所以BMI的用途受到限制^5,94。然而，它已被证明与更确定的内脏脂肪测量（例如计算机断层扫描（CT）和磁共振成像（MRI））以及肥胖相关的并发症有密切的联系。⁵尽管这些临界值可能因种族而异，但根据美国疾病控制与预防中心的数据，美国或欧洲成年人的BMI为⁹⁵：

1. <18.5 kg / m2被认为是体重过轻；

2. 在18.5至24.9 kg / m2之间被认为是正常体重；

3. 25至29.9 kg / m2之间被视为超重；

4. 30 kg / m2或更高被认为是肥胖；

5. > 40 kg / m2被认为是极端肥胖或严重肥胖。

统计发现，腹部脂肪比体重更能预测代谢疾病。因此，考虑腹部大小的评估工具可以更好地反映超重和肥胖的健康状况。腰围和腰高比（腰围除以身高）都与体内脂肪百分比和代谢疾病的患病风险密切相关。凭借其有用性和测量简便性的有力证据，腰围现已被囊入在代谢综合征的诊断标准中。⁹⁶通常，男性的腰围≥40英寸（102厘米）或女性的腰围≥35英寸（88厘米）表明存在高代谢风险。腰高比可能比腰围和BMI稍精确，并且具有适合所有年龄段人群的单一参考的额外优势：在≥6岁儿童的老年人和成年人中，腰高比≥0.5的比率被广泛认为具有中心性肥胖特点。^94,97,98

一项针对1856名年龄在46至73岁之间的男性和女性的研究中，组织者使用了十几项血液测试以及血压和身体测量来评估代谢健康。将代谢健康状况与BMI和腰高比进行比较，研究表明，对BMI和腰高比的综合评估可以最准确地反映代谢健康。⁹⁹同样，在新加坡进行的一项研究发现，BMI≥23 kg / m2且腰高比≥0.5的参与者具有最高的心血管风险。100

七、可能会规划您减肥计划的实验室测试

除了测量身体大小和组成外，某些血液检查还可以帮助识别潜在的原因并评估可能超重或肥胖的人的代谢健康状况。

八、饮食和生活方式的减肥方法

所有有效的减肥饮食中，最恒定的特征是卡路里含量低。¹⁰¹除此之外，流行的减肥饮食在常量营养成分、推荐的特定食物和进食时间方面有很大差异。据称这些差异改变了体重控制的基本机制：如能量平衡、脂肪组织信号传导、广泛的炎症信号、胰岛素敏感性和血糖控制、食欲信号传导，微生物组健康，代谢的表观遗传学以及与昼夜节律的一致性。但是，节食是否会导致体重减轻，很大程度上取决于影响我们对节食反应的个体特征。这些特征仍然知之甚少，但可能与遗传学部分相关。重要的是要注意，并不是所有的减肥饮食都可以改善长期健康，即使它们有效。

改变常量营养素的摄入量

与各种以减肥为导向的饮食计划有关的营销活动声称，所涉及的饮食可以影响能量消耗和食欲信号，通过控制大量营养素吸收代谢（碳水化合物，蛋白质和脂肪）的比例，使减肥更容易，更有效。¹⁰²然而，这是营养研究界积极辩论和调查的一个有争议的领域。下面我们介绍几种常见的饮食方法，并讨论其功效的证据。

低脂饮食。低脂饮食在1980年代由医学博士Dean Ornish推广，是预防和逆转心脏病的整体方法的基石。Ornish饮食以植物为基础，从脂肪中摄取的卡路里含量≤10％，强调全脂，未经精制的食物，并加入了大量低热量，高营养的食物，例如水果和蔬菜。¹⁰³研究表明，限制饱和脂肪可能比总脂肪更重要，并且只有在脂肪卡路里不被碳水化合物（尤其是淀粉和糖等加工碳水化合物）代替的情况下，减少饮食中的脂肪才具有代谢益处。^104,105

降低高血压的饮食方法，即DASH，是一种限制性较小的低脂饮食，其中不超过30％的卡路里来自脂肪。它还限制了饱和脂肪，胆固醇，精制碳水化合物，糖和钠的摄入。已发现DASH可以降低心血管疾病风险和血压，促进体重减轻并降低2型糖尿病的风险。¹⁰⁶一项对54项试验的荟萃分析表明，总共有30,000多名超重和肥胖参与者，发现低脂和低饱和脂肪减肥饮食降低了过早的死亡率，每1000名参与者减少了6例死亡。¹⁰⁷

通常，低脂饮食与其他每日卡路里摄入量相似的饮食具有相似的减肥效果。¹⁰¹有趣的是，它们对心血管风险标志物的作用可能不同于其他减肥饮食。一项包含20项研究的荟萃分析（共2106名超重和肥胖参与者）发现，低脂饮食比总脂肪饮食改善总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇的水平，但高脂饮食相比于低脂饮食改善了高密度脂蛋白胆固醇和甘油三酸酯的水平，但这些差异对长期健康的影响尚不清楚。¹⁰⁸

生酮或“酮”饮食。医学博士罗伯特·阿特金斯（Robert Atkins）于1970年代首次提出了他的生酮性高脂肪/低碳水化合物减肥饮食。最近，低碳水化合物饮食被称为“古饮食”和“生酮饮食”。限制碳水化合物的摄入会降低血糖和胰岛素水平，并增加脂肪代谢，导致称为酮体的副产物水平增加。通过调节葡萄糖水平和刺激酮症，这种饮食可以导致更好的调节食欲信号和葡萄糖代谢。^103,109一般而言，脂肪和/或蛋白质含量高的低碳水化合物饮食已显示出比高碳水化合物饮食能更快地减轻体重。然而，迄今为止，研究人员尚未发现长期减肥的显着优势。^101,102此外，在一些研究中发现高脂/低碳水化合物饮食对低密度脂蛋白胆固醇水平和血管健康有负面影响，即使对高密度脂蛋白胆固醇和甘油三酸酯水平有正面影响。^108,110

碳水化合物含量很低的饮食（例如生酮饮食）每天碳水的摄入不得超过50克。它们的水果，蔬菜和纤维含量通常较低，并且依赖动物脂肪和蛋白质中的卡路里。这可能导致较差的长期健康结果。¹⁰³实际上，最近一项对超过15,000名成年人进行了大约25年随访的一项研究表明，碳水化合物摄入量非常低（碳水化合物中的卡路里含量不到40％），而动物脂肪和蛋白质的摄入量却很高，会增加大约20％因任何原因的死亡率。该研究还发现，很高的碳水化合物摄入量（> 70％的卡路里来自碳水化合物）与死亡率增加有关，这表明适度的碳水化合物摄入量可能是长期健康的最佳选择。¹¹¹

高蛋白饮食。膳食蛋白质可降低食欲，保留肌肉，支持胰岛素敏感性并促进生热。^102,112比较试验表明，高蛋白饮食比高碳水化合物饮食具有更好的短期减肥效果，但长期研究发现不一致。^101,102一项对研究进行的荟萃分析发现，在超重和肥胖的受试者成功减肥后，较高的蛋白质摄入量与较少的体重恢复相关。¹¹³这可能部分是由于蛋白质的饱腹作用。^112,114然而，重要的是要注意，动物蛋白的摄入量高与肾结石的风险增加以及诸如心脏病，2型糖尿病和癌症等慢性健康问题有关，另一方面，植物蛋白则与这些健康问题无关。¹⁰²

*人造甜味剂和减肥

许多减肥饮食的人使用糖替代品来减少卡路里摄入量，同时享受甜味食品。数十年来，人造甜味剂（如阿斯巴甜，三氯蔗糖和糖精）已被推广为糖尿病患者和节食者，作为健康的糖替代品，但如今它们在代谢疾病中的作用似乎比以前想象的要复杂。¹¹⁵实际上，尽管证据尚无定论，但食用人造甜味剂可能与肥胖和糖尿病的发病率上升有关，也可能与代谢综合征的发展有关。^116-118

甜味敏感的味觉受体已知存在于口腔，肠壁，胰腺和大脑中。¹¹⁹通过激活全身的味觉受体，人造甜味剂可以改变调节食欲信号和葡萄糖代谢的神经递质和激素的产生，这在临床前研究中已发现会引起代谢失调。^115,119此外，动物研究表明，人造甜味剂可引起消化内膜发炎并改变肠道微生物组，甚至可能导致肠道渗漏，全身性炎症和胰岛素抵抗。^115,120

广泛的饮食习惯

地中海饮食。地中海饮食是长期代谢健康的最佳饮食习惯之一。¹⁰⁶地中海饮食虽然不是天生的减肥饮食，但作为低热量饮食并与运动结合使用时，与其他具有类似卡路里限制程度的饮食相比，它可以促进体重减轻，同时改善血压，血脂水平和其他指标心血管风险。^121,122地中海饮食以水果，蔬菜，全谷类，豆类，坚果和橄榄油为重点，并包含少量海鲜，因此地中海饮食中提供了丰富的多酚，单和多不饱和脂肪以及纤维。这些食物成分可能支持减肥的机制，包括刺激产热，减少炎症信号，使脂肪组织代谢正常化，触发饱腹感信号以及改善肠道微生物组的健康。^123,124

植物性饮食。以植物为基础的饮食与包括肥胖，2型糖尿病和心血管疾病在内的代谢紊乱风险较低相关，而肉类摄入量较高与体重增加，BMI较高和代谢参数较弱有关。^125-127观察性研究表明，BMI随饮食中动物性食物的增加而增加，因此素食主义者（避免使用所有动物性食物的人）的BMI最低，包括乳制品，鸡蛋和/或鱼的素食者的BMI较高，并且非素食者最高。¹²⁶一项荟萃分析包括12项研究，涉及1,151名超重和肥胖的参与者，他们发现素食（尤其是纯素食）与卡路里替代的非素食饮食相比，体重减轻更大。¹²⁸植物性饮食对健康的积极影响可能是由于大多数植物性饮食固有的高营养品质，与杂食性饮食相比，植物性饮食通常包含更多的水果，蔬菜和纤维。^127,129严格的素食主义者应考虑补充维生素B12和钙。¹²⁹

在一项为期16周的临床试验中，将75名BMI在28至40 kg / m2之间的参与者随机分配为接受低脂纯素食或维持目前的饮食。³³⁴在干预组中，胰岛素抵抗显着下降，脂肪质量平均下降9.5磅，总重量下降14.3磅，而对照组则无明显变化。

在由同一位主要研究人员进行的第二个16周临床试验中，将244名BMI在28至40 kg / m2之间的参与者随机分配为接受低脂素食或继续其正常饮食；这项研究比第一个评估了更多的变量。³³⁵在干预组中，胰岛素抵抗，脂肪量和内脏脂肪显着降低，总平均体重减轻13磅。此外，干预组的餐后（进食后）能量消耗增加了18.7％，表明餐后代谢的增加。还测量了与2型糖尿病相关的两种生物标志物肌内脂质（脂肪储存在肌肉细胞中）和肝细胞脂质（脂肪储存在肝细胞中）的差异。结果显示，干预组的肌细胞平均减少10.4％，肝脂质减少34.4％，相反的，对照组的任何结果或测量均无明显变化。

间歇性禁食

间歇性禁食最近作为一种重新建立健康的代谢功能和减轻体重的新策略而受到关注。除了减少总卡路里摄入量外，禁食12到36小时还可以激活新陈代谢途径，从而促进脂肪燃烧，并可能触发体重减轻而不会失去肌肉。¹³⁰

大多数间歇性的禁食饮食计划要求每天限制时间进食，或定期禁食长达24小时。有时间限制的饮食的一个常见示例是每天禁食16个小时（通常包括过夜），而根据食欲进食另外8个小时。长期禁食不但会减少总卡路里摄入量，而且还可以利用人体的昼夜节律来进一步支持健康的新陈代谢。全天禁食可以每周隔几天或每周进行一到两天，很少（例如25％的通常）或在禁食日不摄取卡路里。¹³⁰尽管间歇性禁食在理论上有优势，但大多数将禁食与一般卡路里限制进行比较的研究发现，体重或体内脂肪减少量没有差异。¹³¹尽管如此，值得注意的是，一些研究表明，限时饮食和长时间禁食自然会减少夜间饥饿感，降低总卡路里摄入量，并减轻体重，这可能会随着时间的推移更容易维持。¹³¹此外，一些证据表明，间歇性禁食可以减少能量消耗的适应性下降，从而可能改善长期体重管理。¹³⁰

与持续减肥相关的习惯

许多人发现减肥的长期维持是成功减肥最困难的方面。考虑到这一点，研究人员收集了有关能够避免体重增加的个体的习惯和行为的观察结果。总的来说，成功且持续的减肥与以下相关^{11,101,102,132,133}：

1. 吃低热量饮食

2. 高纤维

3. 水果和蔬菜等低密度食品含量高

4. 中至高蛋白质

5. 低脂肪

6. 避免加糖饮料

7. 避免精制碳水化合物

8. 吃早餐

9. 避免夜间进食

10. 每天定时吃饭

11. 避免零食

12. 定期运动

13. 获得充足的睡眠（并保持健康的昼夜节律）

14. 自我监测体重

15. 从您身边的人那里获得支持

行使

减肥期间增加体育锻炼会增加总能量消耗，并减少由卡路里减少和减肥引起的REE下降。与减少卡路里的摄入量结合使用时，有氧运动已显示出增加短期和长期减肥的可能性。^134-136还发现运动有助于保持肌肉质量，促进脂肪减少和改善食欲调节。⁹¹此外，运动是支持新陈代谢和整体健康的健康生活方式的重要组成部分。降低包括肥胖，2型糖尿病，心血管疾病和某些癌症在内的慢性疾病的风险，并同时延长使用寿命。¹³⁷实际上，据估计，缺乏体育锻炼是导致过早死亡的原因之一，而缺乏体育锻炼伴随的原因是肥胖。¹³⁸

当然，饮食和生活方式的改变一起使用时效果最佳。在一项针对147名超重2型糖尿病成年人的随机对照试验中，研究表明，强化生活方式干预（包括饮食和身体活动的改变以及结构化的生活方式支持）在减轻体重，改善体重方面比常规医疗更有效。血糖控制，并诱导2型糖尿病的缓解。生活方式干预措施包括在第一阶段替代低热量膳食，然后逐步重新引入食物，以及运动和生活方式支持。在为期12个月的研究中，干预组的体重减轻是对照组的三倍。此外，干预组中有61％的参与者经历了糖尿病的缓解，相比之下，对照组只有12％。干预组的血糖控制也更好。³¹⁹建议超重的人考虑在医生的帮助下进行饮食变化和体育锻炼。

长期坚持锻炼是持续减肥的主要因素。^133,134因此，重要的是要选择一种具有激励性和可持续性的体育活动。为了促进持续的体重减轻，运动必须主要是有氧运动，强度至少要中等，并且每周平均需要持续四到五个小时。锻炼所花费的时间是累积的，因此即使在持续至少10分钟的多次锻炼中进行也是有益的。^135,136

近年来，研究者们的注意力集中在高强度间歇训练（HIIT）上，这是一种节省锻炼时间的省时方法。大多数HIIT方案都包括在重复进行一到五分钟的短时运动时以大于最大心率的90％的运动进行运动，两次运动之间应进行几分钟的休息或低强度运动。HIIT可以减少总脂肪和内脏脂肪，即使没有体重减轻。^139,140这很重要，因为脂肪量，尤其是内脏脂肪量，与BMI相比，与心脏病的关系更密切。^1,96HIIT对代谢健康的益处似乎与定期锻炼相同，但对健身的影响更大。¹⁴⁰对18项研究的荟萃分析，比较了包括HIIT在内的高强度运动与长时间进行中等强度运动的常规运动计划，发现高强度运动对BMI和腰围具有相同的影响，但百分比降低更大体内脂肪比常规运动要多。此外，HIIT比常规运动可带来更多的心肺功能改善。¹⁴¹有关包括HIIT在内的体育锻炼的好处的更多信息，请参阅以往的研究中的运动增强方案

压力管理

试图减肥的人面临的最大挑战之一是对食物的渴望和饮食行为的情感方面。压力，抑郁和焦虑以及与外部食物相关的刺激（如广告和无处不在的食物放置）共同创造了一种难以抗拒的饮食欲望。¹⁴²超重和肥胖者神经回路的差异可能进一步增加控制食物选择和饮食行为的难度。^143,144压力管理和认知行为技术因此在成功和持续的减肥中具有潜在的重要作用。¹⁴⁵

基于正念的压力减轻（MBSR）是一项经过验证的八周压力管理计划，旨在培养对当下的意识。在不受控制的研究中，MBSR减少了自我报告的情绪饮食，暴饮暴食以及对外部暗示的饮食。^146,147在一项对照试验中，参加了计划进行正念饮食和长时间咀嚼的受试者的体重减轻了更多，参加了情绪和暗示刺激组的饮食减少了，与对事物有欲望的同伴相比，他们的欲望也更少了。¹⁴⁸

认知行为疗法（CBT）是一种心理疗法，它是根据应对不良或无益思想和行为的发展策略而开发的，是管理减肥和饮食心理方面的另一种选择。在临床研究中，已发现CBT可改善体重减轻，增加进食限制并减少情绪进食和暴饮暴食。^149,150CBT还可帮助降低减肥手术后体重恢复的可能性。¹⁵¹有关管理压力的策略的其他信息，请参阅以往研究的压力管理方案。

九、减肥的医学方法

减肥疗法的主要内容是减少卡路里和运动。无论是在个人研究中还是在小组研究中，通过强调维持依从性的策略和咨询都能提高基于生活方式的长期减肥效果，但是，对于那些患有肥胖症或与体重有关的健康问题的人，可以考虑进行医疗干预。¹⁵²

药物疗法

苯丁胺和其他食欲抑制剂。与苯丙胺有关的四种兴奋剂被批准短期用于肥胖症治疗中的食欲抑制剂。使用最广泛的是芬特明（Lomaira）；其他是二乙基丙酸，苯二甲嗪和苯丙胺。由于潜在的耐受性和成瘾性以及不良副作用的高发生频率，它们的使用仅限于12周。^153,154其常见的不良副作用包括失眠，便秘和口干，另外它们还可能导致高血压和心跳加快。¹⁵⁵

苯丁胺-托吡酯。包含芬特明加抗癫痫药托吡酯的组合药物已获准用于长期肥胖症治疗。一年后，芬特明-托吡酯（Qsymia）引起的体重减轻比其他药物治疗明显多，与安慰剂相比，体重减轻了8.6-9.3％。不幸的是，与其他减肥药物相比，它还具有更多的副作用。¹⁵³

奥利司他。奥利司他（Xenical）通过抑制脂肪酶的作用来干扰脂肪的消化吸收，脂肪酶是一种由胃和胰腺产生的脂肪降解酶。它的使用已导致一到两年内平均体重减轻近3％。^152,153此外，奥利司他对血脂水平，血压和腹部脂肪有积极影响。¹⁵⁶奥利司他具有良好的安全性，但通常会引起消化系统症状，例如排气，大便油腻，多分泌物以及腹泻。^152,156因为它减少了脂溶性维生素（A，D，E和K）的吸收，所以服用奥利司他的人应该服用多种维生素补充剂。¹⁵²

利拉鲁肽。利拉鲁肽（Saxenda）是仅通过注射给予的抗糖尿病药物，也用于治疗肥胖症。与安慰剂相比，它一年后体重减轻4.0-6.1％，且可能会降低2型糖尿病的风险。^152,156另外，还发现它可以减少2型糖尿病患者的炎症和氧化应激指标，改善血脂水平，降低血压以及改善心血管疾病预后。156利拉鲁肽经常引起腹泻和恶心，尤其是在使用的头几个月，其他可能的不良反应是便秘，消化不良，腹痛，头痛，疲劳和低血糖。^152,155

纳曲酮安非他酮。一个含有阿片拮抗剂纳曲酮和抗抑郁药安非他酮的组合药物通过降低进食的欲望来达到减肥的目的。纳曲酮安非他酮（Contrave）于2014年被批准用于肥胖症治疗，与安慰剂相比，其初始体重减轻了2.5–5.2％。一些临床试验还发现它可以改善血糖控制和血脂水平，但可能导致血压升高和心率升高。¹⁵⁶恶心是常见的副作用，从而限制了其耐受性，¹⁵²其他可能发生的副作用包括头痛，便秘，睡眠障碍和焦虑症。^152,155,157

二甲双胍。二甲双胍是一种降血糖药物，是治疗2型糖尿病的一线药物。自开发和批准以来的几十年中，二甲双胍的使用已为糖尿病患者带来一系列代谢益处，包括改善血脂水平，减少非酒精性脂肪肝，提高认知功能，降低心血管疾病风险、癌症风险和死亡率。¹⁵⁸此外，二甲双胍似乎可以通过改变食欲调节和改变肠道微生物组来促进糖尿病患者的体重减轻。^158,159对人类和动物的研究表明，用二甲双胍治疗可能会对肠道微生物组成产生积极影响，特别是增加产生短链脂肪酸的肠道细菌数量，这可以通过减少低度全身性炎症，降低吸收能力来影响肥胖症患者摄取食物中的能量，并改善葡萄糖代谢。^160-162

尽管已知一些被广泛使用的抗糖尿病药物，例如胰岛素，噻唑烷二酮（例如吡格列酮[Actos]）和磺酰脲类药物（例如格列美脲[Amaryl]，格列齐特[Diamicron]，格列本脲[DiaBeta]，格列吡嗪[Glucotrol]）引发体重增加的多项研究发现，二甲双胍可以安全地减轻糖尿病患者159163人（包括老年参与者164人）和多囊卵巢综合征女性的体重。^165,166在有糖尿病风险的非糖尿病患者中进行的临床试验和观察性研究表明，即使在没有糖尿病的情况下，二甲双胍也有助于减肥和代谢健康。^167,168一项对照试验发现，用二甲双胍治疗6个月可使154名非糖尿病超重和肥胖受试者的平均体重减轻5.8千克（12.8磅）。¹⁶⁷在《糖尿病预防计划》中，一项随机对照试验招募了3234名有糖尿病风险的超重和肥胖患者，其中29％的患者对二甲双胍敏感，63％的患者对生活方式干预敏感，一年后相对于接受安慰剂治疗的组中的约有13％的患者体重减轻了5％以上。^169,170然而，在15年的随访观察中，更多的二甲双胍使用者（二甲双胍使用者有约6.2％有效，生活方式干预参与者的3.7％有效，而安慰剂接受者仅有2.8％有效）保持了体重减轻。¹⁷¹

二甲双胍通常具有良好的耐受性，但会引起腹泻和消化不良。¹⁷²由临床医生指导的缓释制剂和/或剂量滴定可能有助于减轻这些副作用。

阿卡波糖。阿卡波糖是一种抗糖尿病药，其作用是抑制重要的碳水化合物消化酶，从而减缓葡萄糖吸收并防止血糖水平升高。同时也已注意到阿卡波糖疗法可改善血脂水平，血压，血液凝结潜能和血管功能。¹⁷³动物研究的结果表明，阿卡波糖可能对肠道微生物组产生积极影响，从而促进其代谢作用。^174-176

已发现用阿卡波糖治疗可减轻2型糖尿病患者的体重，这种作用似乎与改善血糖控制有关。^163,177,178在一项接受二甲双胍和磺脲类药物治疗的77名超重或肥胖的2型糖尿病患者的研究中，在治疗方案中加入阿卡波糖可减轻体重。179在66位非糖尿病肥胖和超重受试者中进行的一项随机安慰剂对照试验结果表明，即使在没有糖尿病的情况下，阿卡波糖也可能导致体重减轻。¹⁸⁰

使用阿卡波糖的人可能会出现若干不良副作用，其中最常见的是轻度至中度的消化系统症状。长期使用通常会减轻这些症状。¹⁸¹

新兴的抗肥胖药

尽管需要更多的研究，但几种用于其他适应症的药物有望作为减肥干预手段。这些药物的例子包括：

钠-葡萄糖共转运抑制剂。这是正在开发的用于肥胖症治疗的药物。它们通过阻止肠道中葡萄糖的吸收而起作用。Empagliflozin（Jardiance）是目前正在研究的钠-葡萄糖共转运抑制剂的一个实例。¹⁸²

Beta-3肾上腺素能受体激动剂。这类药物会增加能量消耗。迄今为止，已经在肥胖患者中测试了此类药物中的一种：高剂量米拉贝隆（Myrbetriq）被发现可以增加肥胖个体的代谢率，但是，它也触发了快速的心跳和其他副作用。研究人员正在开发此类更安全，更具选择性的药物。¹⁸²

单胺再摄取抑制剂。此类药物会提高神经递质血清素、多巴胺和去甲肾上腺素的水平。人们发现，该类实验药物Tesofensine可抑制食欲并增加生热作用，但是，它也导致心跳加快。¹⁸²截至2020年4月下旬，替斯芬辛已被墨西哥FDA审查为肥胖症的潜在新疗法，而在当时美国还尚未批准。

减肥设备

有几种医疗设备可用于治疗肥胖症^152,155：

1. 胃气球 部分填满了胃，减少了食物的吸收能力。气球可以在胃中放置长达六个月。

2. 迷走神经阻滞疗法 可减少来自胃的饥饿信号。一种被植入食道和胃交界处的设备，并与皮肤下的脉冲发生器相连。

3. 胃排空系统 允许在进食20-30分钟后通过外部阀门排空胃。2019年发表的一项研究发现，这样一种名为AspireAssist的设备在四年内有效且对减肥几乎是安全的。据报道，使用该系统有部分不良事件的发生，其中包括一些需要手术解决的事件。该设备可能最适合于积极地遵守最佳使用习惯的高动力患者。¹⁸³

4. 胃动脉栓塞术 是一种将微粒插入左胃动脉的新技术。通过阻止部分胃部的血液供应，该过程的目标是减少饥饿激素的产生。尽管早期报道前景广阔，但仍需要更多人群的长期数据来评估胃动脉栓塞的安全性和有效性。^155,184

这些设备中的每一个都会引起腹痛，恶心和其他消化问题。胃排空也会导致感染和危险的电解质失衡。在极少数情况下，胃气球会引起胃肠道阻塞或穿孔。¹⁵²通常，仅在饮食，生活方式和药理学干预措施不成功之后才建议使用减肥设备。¹⁸⁴

减肥手术

对于BMI≥40 kg / m2的人和BMI≥35 kg / m2以及体重相关的疾病（如2型糖尿病）的人，应考虑减肥手术。所有这些外科手术都会引起消化功能的改变，从而干扰正常的营养吸收并带来各种早期和晚期并发症的风险。¹⁵²

最常见的减肥手术是袖式胃切除术，其中沿胃中部垂直放置一排钉书钉，并除去钉书钉线以外的部分胃（约80％）。¹⁵²目前正在研究使用不涉及切除胃组织的内窥镜缝合线的新技术。^155,184另一种常见的减肥手术是Roux-en-Y胃搭桥术。在该手术中，从胃中产生一个小袋，并连接到肠中段（空肠），绕过大部分胃和上肠（十二指肠和部分空肠）。尽管胃旁路术与最大的长期体重减轻以及2型糖尿病的频繁缓解相关，但它是最复杂的手术，具有最大的手术并发症风险。¹⁵²腹腔镜可调节胃束带属于较少的与胃部共同手术的策略，同时也是最少侵入性的选择。它涉及在胃顶部周围放置可调节的束带。与其他减肥手术相比，胃束带的体重减轻最少，体重恢复的机会最大。¹⁵²

十、综合干预，健康减肥

调节食欲和渴望

白芸豆提取物。

白芸豆（菜豆）含有抑制α-淀粉酶的化合物，α-淀粉酶是淀粉转化为较小糖类所需的消化酶。通过抑制α-淀粉酶的活性，白豆提取物可以减少碳水化合物的消化和吸收，并且据报道可以降低餐后血糖水平的峰值。^185,186一项包含11个临床试验（包括补充剂制造商未发表的数据）的荟萃分析（总共573名参与者）发现白豆提取物每天剂量至少为1,200 mg，持续至少四个星期，促进了在超重和肥胖人群中体重的减轻。此外，三项有关白芸豆提取物对脂肪减少的影响的试验报告表示，服用白芸豆提取物的参与者的脂肪比例显着减少。¹⁸⁷

藏红花。

藏红花（番红花）的提取物已被研究用于多种用途，包括缓解疼痛，减轻炎症，增强记忆力和情绪。¹⁸⁸一项随机对照试验显示，藏红花提取物可减轻抑郁症状，¹⁸⁹这可以解释其减少饮食欲望的潜力。在对60名健康，轻度超重的妇女进行无限制饮食的研究中，每天服用176.5 mg的藏红花柱头提取物，持续八周，平均体重减轻了2磅。体重减轻的大部分归因于零食频率的降低。在研究结束时，使用藏红花补充剂的人报告每周吃5.8种零食（相比之下，安慰剂组每周吃8.9种零食），使得食用零食的频率比补充藏红花前的水平降低了约55％。¹⁹⁰

类囊体。

类囊体是参与植物代谢的植物成分。研究发现，人类和某些动物模型摄入类囊体有助于减少对食物的渴望，并可能促进健康的体重减轻。类囊体的摄入也似乎可以调节葡萄糖代谢和炎症信号。¹⁹¹临床试验表明，补充类囊体丰富的植物制剂比安慰剂治疗可减轻体重。¹⁹²一项对38名超重女性进行研究的试验发现，补充类囊体可以减少受试者食用糖果和巧克力的冲动。此外，在该试验中补充类囊体的受试者比服用安慰剂的受试者体重减轻得多（约3.3磅）。服用类囊体的参与者也降低了低密度脂蛋白和总胆固醇水平。^192,193

促进能量支出

DHEA和7-酮基DHEA。

脱氢表雄酮（DHEA）是一种肾上腺类固醇激素，是性类固醇睾丸激素和雌激素的前体。随着年龄的增长，其肾上腺的产量稳步下降。脱氢表雄酮（DHEA）含量低与体重增加和体脂百分比增加有关，临床前研究表明，补充维生素D可以改善人体成分，脂肪组织分布和功能以及脂质和碳水化合物的代谢。^85-87,194此外，对四项临床试验的分析发现，补充DHEA可以增加老年妇女的骨骼和肌肉质量。¹⁹⁵一项包括61名绝经后肥胖症妇女的随机对照试验发现，用100 mg DHEA治疗三个月可导致体重减轻更大，腰围，血糖水平，血压和其他代谢参数降低。¹⁹⁶在一项针对125位老年男性和女性的随机对照试验中，每天50 mg DHEA连续两年可降低内脏脂肪量，改善葡萄糖耐量并降低炎性细胞因子水平。¹⁹⁷另一项试验发现，每天服用50毫克DHEA，持续六个月，可减少腹部脂肪并改善胰岛素敏感性。¹⁹⁸

部分研究者的观点表示，DHEA的代谢产物7-酮DHEA（3-乙酰基-7-氧代-脱氢表雄酮）是一种会增加能量消耗的产热剂。¹⁹⁹在坚持饮食限制饮食的超重受试者中，使用7-酮DHEA治疗7天可使REE增加1.4％（相当于每天燃烧115卡路里），而服用安慰剂的受试者的REE减少3.9％。²⁰⁰在另一项随机对照试验中，每天两次服用100毫克7-酮DHEA的超重志愿者比安慰剂组的体重和体脂减少得多（分别为6.3磅vs. 2.2磅，并且体内脂肪减少1.8％vs. 0.57） ％）。²⁰¹

抑制碳水化合物和脂肪的吸收

铬。

铬以改善葡萄糖和脂质代谢的能力而闻名。²⁰²临床证据表明，它也可能增加超重和肥胖个体的体重减轻。随机对照试验的三项荟萃分析指出，当每天服用200或400 mcg铬，持续12-16周时，对体重减轻的有益作用很小。^203-205铬对于支持暴食症的超重和肥胖个体的体重减轻尤其有用。在一项随机对照试验中，在超重和肥胖症患者的暴饮暴食症中，铬（以吡啶甲酸铬的形式）降低了暴饮暴食的频率，改善了情绪，并导致体重减轻比安慰剂组多得多。每天1,000 mcg的剂量比每天600 mcg的体重减轻和暴饮暴食频率减少更多。²⁰⁶

野芒果。

野芒果（一种类似芒果的西非水果）的种子提取物可以减少体内脂肪，促进健康的血脂和空腹血糖水平。野芒果提取物被认为通过下调激活脂肪细胞生长和增殖的蛋白质来抑制脂肪组织的生长。²⁰⁷在超重和肥胖受试者中进行的三项临床试验报告说，野芒果花籽提取物可降低人体脂肪，体重和腰围。^208-210这些试验之一报告了特别显着的结果。在该试验中，体重超重或肥胖的喀麦隆人在饭前10周服用了150 mg 野芒果种子提取物。受试者的体脂百分比（-6.3％比-1.9％），体重（-28.2磅vs -1.5磅）和腰围（-6.37英寸vs -2.09英寸）都有较大的降低，并且与安慰剂相比，降低了总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇，炭反应蛋白和空腹高血糖。^210,211这些令人印象深刻的发现需要通过未来的研究加以证实。

岩藻黄质。

岩藻黄质是来自海藻的类胡萝卜素色素，已显示出多种抗肥胖作用。有证据表明，岩藻黄质可以抑制称为脂肪酶的脂肪消化酶的释放和活性，并以此方式减少膳食脂肪的吸收。像所有类胡萝卜素一样，岩藻黄质可以减少炎症并增强自由基清除能力。此外，发现岩藻黄质可以改善葡萄糖和脂质的代谢，增加脂肪的能量消耗，并调节脂肪组织的功能。研究表明，它的某些作用似乎与调节几个基因的表达有关。²¹²

一项随机安慰剂对照试验研究了岩藻黄质补充剂对151名绝经前非糖尿病肥胖妇女的影响。服用补充300 mg海藻提取物，提供2.4 mg岩藻黄质和200 mg石榴油的补充剂的妇女与安慰剂相比连续16周的体重，体脂，肝脂肪，腰围，甘油三酸酯水平和炭反应蛋白水平的降低幅度更大（一种炎症标志）。²¹³在一项有两名参与者的试点研究中，海藻加石榴油补充剂每天提供3毫克岩藻黄质，三个月后棕色脂肪组织增加，这表明它可能会增加生热作用和能量消耗。²¹⁴

绿茶。

绿茶含有咖啡因，并富含称为儿茶素的多酚化合物，其中包括表没食子儿茶素没食子酸酯（EGCG），其以强大的抗氧化剂和抗炎作用而闻名。^215,216它是减肥产品中的常见成分，大多数临床试验的发现普遍支持将其用于减肥目的。实际上，一些研究表明，绿茶儿茶素和咖啡因可以协同作用，以增加能量消耗和脂肪燃烧。²¹⁵

荟萃分析和随机对照试验的回顾表明，绿茶提取物可能对超重和肥胖成年人的体重和脂肪量产生较小的积极影响。^215,217-219一般而言，据报道，服用绿茶提取物的人至少在12周内每天提供100-460毫克EGCG的条件下结果最好。²¹⁷

研究表明，绿茶提取物能够抑制几种消化酶的活性，从而有可能减少肠道糖和脂肪的分解和吸收。²²⁰绿茶及其多酚还被证明可以改善肠道微生物组，增加细菌产生的抗炎化合物，触发积极的表观遗传机制，刺激健康的脂肪组织代谢，并可能增加生热作用。^215,221,222此外，绿茶已被证明可以增强运动对燃烧脂肪的作用。²²³

L-阿拉伯糖。蔗糖或普通食用糖由一分子葡萄糖和一种果糖组成。为了被人体利用，它必须被消化酶如蔗糖酶分解。L-阿拉伯糖是一种不可消化的植物糖，具有抑制蔗糖的作用，动物研究表明，L-阿拉伯糖可以减少通常在食用高糖食物或饮料后血糖和胰岛素水平，血压以及脂肪合成的峰值。^224-226在健康成年人中进行的先导研究表明，L-阿拉伯糖可减少糖摄入量对血糖和胰岛素水平的影响。^227,228

调节脂肪组织的活性物

绞股蓝。

绞股蓝（Gynostemma pentaphyllum）是一种亚洲药用植物，用于降低血糖和胆固醇水平，增强免疫力并刺激体重减轻。从绞股蓝中提取的化合物已显示出激活一种调节细胞代谢和其他细胞功能的关键酶：单磷酸腺苷激活的蛋白激酶（AMPK）。^237-239在一项包括80名肥胖者的随机安慰剂对照试验中，每天450 mg绞股蓝提取物持续12周，导致体重，总腹部脂肪面积，体脂质量，体脂百分比和BMI降低。²⁴⁰动物研究表明，绞股蓝干可以诱导基因表达变化，从而可能导致饮食相关的脂肪组织生长减少，体重增加和代谢紊乱。²⁴¹在一项对高脂饮食喂养的小鼠的研究中，绞股蓝总皂甙（绞股蓝的活性化合物）治疗对肠道微生物组以及基因表达产生积极影响，这可能有助于其增加产热能力和脂肪组织褐变，减少体重增加并发挥其他代谢益处。²⁴²

酿酒酵母。

酿酒酵母（S.cerevisiae）是用于生产面包和酒精饮料的普通酵母。酵母水解物是用酶消化酿酒酵母制成的。这个过程产生的肽（氨基酸短链）被发现可以降低食欲并减少腹部脂肪的积累。^243-245

安慰剂对照试验检查了肥胖成年人每天服用1克啤酒酵母酵母水解物的效果。六周后，酿酒酵母水解物组的热量摄入量显着低于接受安慰剂的人。10周后，安慰剂组平均增加了1.8磅，而酵母水解液组减少了5.7磅。他们也比安慰剂组减少了更多的腹部脂肪。²⁴⁶在一项针对20位肥胖的年轻女性的为期四周的安慰剂对照试验中，发现补充酵母水解物的体重较安慰剂多2磅。²⁴⁷在30位肥胖女性中进行的另一项临床试验发现，即使每天使用0.5克酵母水解物也是有效的。服用酵母水解物的妇女在八周后体重，BMI和身体脂肪明显减少。与对照组相比，服用酵母水解物的妇女消耗的卡路里更少，对饮食的考虑更少，对甜食的渴望也更少。²⁴⁸

一项研究对受试者进行了大脑测绘并完成了情绪问卷，该研究发现服用酵母水解物两周后抑郁和焦虑评分得到改善。²⁴⁹鉴于有证据表明情绪障碍与肥胖之间存在密切的联系，²⁵⁰因此酵母水解物对体重控制的积极影响可能部分是由于这种神经心理学效应造成的。动物研究的发现表明，它对体重和体内脂肪的影响也可能与生长激素释放肽的抑制有关，生长激素释放肽是一种刺激饥饿和脂肪积累的激素^251,252和调节其他食欲的化合物。^253,254一些动物研究发现酵母水解产物的给药导致糖、脂代谢发生改变，^244,255-258从而为使用酿酒酵母提取物减肥和抗肥胖提供了另一个可能的有益内在机制。

瓜拉纳。

瓜拉纳（Paullinia cupana）是一种咖啡因的草药来源，通常用于减肥。在一项为期八周的随机对照试验中，BMI在29至35 kg / m2的成年人中，使用瓜拉纳和麻黄的组合每天提供240毫克咖啡因和72毫克刺激性麻黄碱生物碱。与安慰剂相比，受试者体重减轻，脂肪减少和甘油三酸酯减少均较为显著。但是，与过度刺激有关的不良副作用也很常见，这导致受试者退出研究的机率很高。²⁵⁹在动物研究中，瓜拉纳种子粉减轻了高脂西式饮食的负面影响，例如体重增加，脂质水平紊乱，脂肪堆积，胰岛素抵抗和脂肪组织失调。它也似乎增加了棕色脂肪组织的膨胀和活性，从而增加了生热作用和能量消耗。^260,261这也已经确定了瓜拉纳可能是通过其对基因表达的调控来发挥作用的。²⁶¹

印度菊和山竹。

山竹（Garcinia mangostana）是一种热带水果，原产于东南亚，在传统上已被用作糖尿病的治疗方法。研究表明，它具有强的抗氧化剂和抗炎活性，包括在脂肪组织中，并且可以改善血糖控制。²⁶²另一种被广泛使用的药用植物被称为东印度菊（Sphaeranthus indicus），在动物和细胞培养模型中也显示出抗炎，降血糖和降脂活性。²⁶³人们已经研究了山竹果皮和印度菊的提取物组合对于肥胖患者体重减轻的能力的影响。

在一项包括60名肥胖参与者的试验中，每天服用两次400毫克印度菊和山竹果的人在16周后平均损失体重约11.2磅，腰围减少4英寸和臀围减少4英寸。相比之下，接受安慰剂的人仅损失2.4磅，腰围减少1.5英寸，臀围减少2英寸。此外，数据表明山竹果和印度菊与BMI和总胆固醇，低密度脂蛋白胆固醇和甘油三酯水平的降低有较大关联。264其他安慰剂对照试验也类似地注意到印度菊和山竹果具有对促进超重和肥胖患者体重减轻的功效。^265-267它的有益作用似乎部分归因于脂肪细胞中参与葡萄糖和脂质代谢的蛋白质表达的变化。²⁶⁵

共轭亚油酸。

共轭亚油酸（CLA）是衍生自亚油酸的特定脂肪酸组的名称。亚油酸是许多植物性食品中必需的omega-6脂肪酸，而CLA是通过反刍动物如牛、山羊和绵羊的消化道中的细菌发酵而产生的。因此，CLA的一些主要食物来源是牛肉和奶制品。CLA也可以由高亚油酸油（例如大豆油，玉米油，红花油和向日葵油）合成生产。^268,269

CLA似乎可以促进脂肪分解，抑制脂肪酸的产生和储存，并减少脂肪组织中的炎症信号。它也已显示出在表观遗传水平上起作用，通过改变脂肪细胞产生参与脂肪和葡萄糖代谢的酶来诱导脂肪褐变。^269,270尽管来自临床试验的证据不一，但多项随机对照试验已报告，在12周至两年的时间内，每天服用3–6克CLA后，超重和肥胖受试者的脂肪量和体重减少。^268,269

额外支持

硫辛酸。

α-硫辛酸（ALA）是一种由植物，动物和人类产生的有机硫抗氧化剂。ALA主要存在于细胞的线粒体中，可促进细胞功能所需的各种酶促反应。存在ALA的两种对映异构体（即镜像分子结构）：“ R”和“ S”。ALA的R形式是人类在肉类和蔬菜等食物中发现的主要天然形式。因此，认为ALA的R-异构体是发挥ALA的大部分生物学作用的形式。相反，S-异构体通常不存在于自然界中，而是通过化学过程合成的。³²⁰在某些补充剂中，ALA可以R和S形式的混合物（称为外消旋混合物）的形式提供。其他补品可提供100％R-ALA，这可能会最大程度地增加ALA补品的减肥益处。^320,321

ALA（尤其是R-ALA）已被证明可有效减轻体重。在2020年的一项随机试验中，对81名BMI为25 kg / m2或更高且血浆甘油三酸酯水平升高的超重成年人进行了24周R-ALA补充治疗，导致体重减轻的比例明显高于安慰剂，BMI相对降低了0.8 kg / m2在BMI为35 kg / m2或更高的肥胖参与者中，这种作用更为明显。与使用安慰剂治疗的参与者相比，这些参与者的体重减轻了4.8％，脂肪减少了8.6％。³²¹R-和S-ALA的外消旋混合物也显示出减肥作用，但是，这些变化可能不如单独评估R-ALA的临床试验所见的那样大，在一项随机对照试验中，相对于安慰剂的体重减轻为2.1％。^322-324随机对照试验的荟萃分析显示，补充ALA可使体重减轻0.69至1.27千克（1.5至2.8磅），而BMI降低0.38至0.43 kg / m2。^325,326

对于使用可能引起体重增加的药物治疗的人，例如用于治疗精神分裂症的抗精神病药，ALA已显示出保护作用。在一项对22名超重，临床稳定的精神分裂症患者的研究中，每天600至1,800 mg ALA持续12周导致的体重减轻和内脏脂肪水平明显高于安慰剂。³²⁷在一项开放标签研究中，使用1,200 mg ALA治疗的使用抗精神病药的受试者平均损失了2.2 kg（4.8磅）。³²⁸

尽管尚不清楚R-ALA发挥减肥作用的作用机理，但有证据表明这些作用与抗氧化剂作用和代谢变化有关。在一项随机对照试验中，与安慰剂相比，R-ALA治疗可使抗氧化剂基因HMOX1的表达增加22％。³²¹ALA还显示出可以显着降低几种炎症标记物的水平，包括白介素6（IL-6），炭反应蛋白（CRP）和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）。³²⁹这些炎症标记物很多是由脂肪组织产生的，并导致与肥胖有关的慢性炎症状态。^329,330单独或与其他成分组合使用的ALA也已显示出有利的代谢变化，包括降低葡萄糖和胰岛素水平。^331-333ALA还可能影响心血管危险因素，一项研究表明ALA治疗可改善肥胖或超重儿童和青少年的血管张力。³³³

咖啡。

生咖啡豆和烘焙咖啡豆都包含可能有助于促进健康减肥的活性成分，包括咖啡因，绿原酸的多酚家族以及称为甘露寡糖的益生元化合物。^271,272在多项观察性研究中，喝咖啡与一系列慢性健康问题（包括心脏病，2型糖尿病和肥胖）的风险降低以及因任何原因导致的死亡风险降低有关。²⁷¹每天摄入三到四杯咖啡对健康的影响进行检测的临床试验的回顾和荟萃分析表明，实验者均能得到较大的整体健康益处。²⁷¹最近的一项研究发现，在具有与脂肪组织生热（发热）有关的基因的特定变体的受试者中，咖啡的消费仅与较低的体重，BMI和身体脂肪相关。²⁷³

研究了绿咖啡豆中绿原酸含量高于烤咖啡豆的绿咖啡豆增加减肥的能力。对16项随机对照试验的荟萃分析发现，补充生咖啡提取物可显着降低BMI，并且对于表现为超重或肥胖（≥25 kg / m2）的BMI参与者中，其减肥的效果更显著。²⁷⁴一项针对52个体重正常的参与者的随机对照试验发现，每天三次饮用绿色和烘焙咖啡制成的饮料，持续八周，可降低体脂肪，血压，胰岛素抵抗，血糖水平和甘油三酸酯水平的百分比，表明这种组合可以帮助预防或治疗代谢综合征。²⁷⁵

乳清蛋白。

乳清蛋白支持肌肉组织的生长，改善饱腹感信号，并促进生热。²⁷⁶临床试验表明，乳清蛋白可以通过饮食和运动来减轻超重和肥胖人群的体重并减少脂肪和脂肪，从而有助于保持瘦体重。^277,278一项在胃旁路手术后体重恢复的女性中进行的随机对照试验发现，补充乳清蛋白（0.5克/千克理想体重）16周可以促进体重减轻和脂肪减少，而无瘦体重减少。²⁷⁹对九项对照试验的荟萃分析确定，乳清蛋白不仅增加了体重和脂肪含量，而且还通过改善血脂水平，血糖水平和血压降低了心血管疾病的风险。²⁸⁰一些研究表明，乳清蛋白通常可能会减弱伴随卡路里减少和体重减轻的食欲增加。²⁷⁸

益生菌。

益生菌是用于调节肠道微生物组并促进健康的微生物。许多临床试验研究了益生菌补充剂促进体重减轻、预防和治疗代谢紊乱的潜力。荟萃分析和随机对照试验的回顾表明，含有各种乳酸杆菌和双歧杆菌菌株的益生菌补品可以帮助减轻体重，BMI，腰围，脂肪量和体脂百分比。^281-285此外，使用益生菌还可以改善胆固醇水平和葡萄糖代谢指标。^281,284一项分析确定最有效的作用与中等剂量（每天低于100亿菌落形成单位[CFU]）的含有两种或多种菌株的补品有关。²⁸¹

肠道细菌Akkermansia muciniphila的丰富与代谢健康相关，其在肥胖人群肠胃中该细菌的含量低。一种热灭活的黏液曲霉在肥胖小鼠和人类的先导试验中显示出令人鼓舞的效果，表明其作为减肥的治疗辅助剂的潜力。^286,287

鱼油。

鱼中的Omega-3脂肪酸（主要是二十碳五烯酸[EPA]和二十二碳六烯酸[DHA]）具有抗炎作用，证据表明它们可以通过降低胰岛素抵抗和脂肪组织的炎症信号来促进健康的新陈代谢。²⁸⁸鱼油和omega-3脂肪酸还可增加饱腹感，改善瘦素和脂联素的调控，并引发与脂肪组织生长减少相关的表观遗传机制。^289,290在安慰剂对照试验中，包括65名超重和肥胖的抑郁症参与者，每天服用1,080 mg EPA和720 mg DHA，持续12周，可减轻抑郁症症状并减轻体重。²⁹¹对一项随机对照试验的荟萃分析确定，鱼中的ω-3脂肪酸可能导致超重和肥胖个体的腰围和甘油三酯水平降低，表明代谢健康得到改善。²⁹²

辣椒素。

辣椒素是辣椒中的一种活性化合物，并引起其辣味。辣椒素可激活神经系统的交感（战斗或逃跑）部分，减少食欲，同时增加生热作用，能量消耗和脂肪组织分解（脂肪分解）。^293,294通过这些作用，辣椒素可以抵抗机体对减少卡路里摄入量和减轻体重的适应性反应。此外，据认为通过其镇痛作用促进正常的睡眠方式有助于健康的新陈代谢。²⁹⁴

对八项随机对照试验的荟萃分析（共191名受试者）发现，每天摄入至少2毫克辣椒素会降低食欲。²⁹⁵另一则评论指出，辣椒素和相关的辣椒化合物可以降低食欲，减少卡路里消耗和减少腹部脂肪组织的质量。²⁹⁶在一项安慰剂对照试验中，有50名超重女性参与者，每天两次两次服用50毫克辣椒素，250毫克绿茶和100毫克姜的受试者，其体重减轻的幅度明显大于接受安慰剂的受试者。²⁹⁷在一项研究辣椒素短期效应的研究中，在肥胖的年轻人中，单剂量2 mg辣椒素可增加饭后REE。²⁹⁸

色氨酸和5-HTP。

色氨酸是必不可少的氨基酸，是血清素（由肠道微生物，肠细胞和脑细胞产生的神经递质）的前体。²⁹⁹5-羟色胺参与胃肠功能以及情绪，食欲和能量平衡调节。在大脑中，较高的5-羟色胺水平表示饱腹感，较低的5-羟色胺水平表示较高的食欲。³⁰⁰限制热量的饮食虽然可以成功减轻体重，但已显示可将循环色氨酸水平降低15％至21％。这可能导致5-羟色胺合成减少，心情恶化，对碳水化合物的渴望增加以及体重恢复的机会增加。³⁰¹在一项针对10名健康、年轻、体重正常的男性的研究中，自助餐前服用2克和3克色氨酸与安慰剂相比减少了能量摄入。³⁰²在一项包括10名肥胖受试者的研究中，餐前一小时服用了1克，2克或3克色氨酸，从而减少了卡路里消耗。随着色氨酸剂量的增加，其降低食欲的作用增加。³⁰³

5-羟色氨酸（5-HTP）是由色氨酸沿着导致5-羟色胺的途径分解的产物。几项临床试验报告了5-HTP对减肥的有益作用。^304-306在一项包括25名超重2型糖尿病患者的随机对照试验中，与安慰剂相比，每天750 mg 5-HTP连续2周可减少卡路里消耗和体重。³⁰⁵

松子油。

松子油含有一种称为松油酸的成分，已被证明可以减少食物摄入。当在自助餐之前给体重超重的女性受试者服用2至6克松果油时，与安慰剂相比，食物消耗减少了9％。研究人员认为，食物摄入减少是由于松子油的饱腹感引起的，其可能是通过调节胆囊收缩素（CCK）和其他抑制食欲的化合物来介导的。³⁰⁷在安慰剂对照的交叉试验中，早餐前给18名超重的妇女服用3克松子油提取物或安慰剂，并进行了四个小时的监测。与安慰剂相比，在松仁油治疗后的四个小时内，治疗组的食欲较低，激素水平较高，抑制食欲。³⁰⁸在动物研究中已发现松子油可防止饮食引起的体重增加，脂肪质量增加和腹部脂肪积累。^309,310一些证据表明，松子油可增加脂肪组织的生热作用并改善其代谢活性。³¹¹

左旋肉碱。

左旋肉碱是人体制造的非必需氨基酸，在饮食中从肉类和奶类食品中获得，在使脂肪酸跨过线粒体膜移动从而促进脂肪代谢方面起着关键作用。³¹²一项对43项对照试验的荟萃分析，总计2,703名参与者，发现每天补充至少2克L-肉碱可减轻超重和肥胖者的体重，体脂和BMI。³¹³因为左旋肉碱可以减轻氧化应激作用，支持健康的线粒体功能，并具有细胞保护作用，所以它还可以帮助预防许多与超重和肥胖相关的健康问题。³¹²

锦紫苏。

锦紫苏（forskohlii）是来自印度草药的传统药用植物。它的历史用途包括治疗高血压，心力衰竭，湿疹，消化性绞痛，呼吸系统疾病，排尿疼痛，失眠和癫痫发作。314临床前研究表明，富司可林是锦紫苏的活性成分，可减少脂肪细胞的炎症信号。³¹⁵

在初步研究中，六名超重妇女接受250 mg锦紫苏提取物治疗，标准化后的含量为10％富司可林，每天两次，连续8周，平均损失了10磅体重和8％的脂肪。³¹⁶在一项针对23名超重女性的安慰剂对照试验中，每天接受250毫克锦紫苏标准提取物两次，连续12周的体重减轻了0.6千克，而接受安慰剂的体重增加了1.3千克。尽管差异在统计学上不显着，但确实表明锦紫苏可能会减缓体重增加。³¹⁷另一个为期12周的试验比较了250 mg锦紫苏摄入量的效果，其在30名体重减轻或肥胖的成年人中，每天以低热量饮食摄入一次标准化的提取物，同时以安慰剂治疗。锦紫苏对体重的影响与安慰剂没有区别，但与胰岛素水平和胰岛素抵抗的改善有关，表明它可能在改善代谢健康中起作用。³¹⁸

本文提出了许多问题，这些问题可能会随着新数据的出现而发生变化。 我们建议的营养或治疗方案均不用于确保治愈或预防任何疾病。Piping Rock健康研究院没有对参考资料中包含的数据进行独立验证，并明确声明对文献中的任何错误不承担任何责任。

十一、参考文献

1.Longo M, Zatterale F, Naderi J, et al. Adipose Tissue Dysfunction as Determinant of Obesity-Associated Metabolic Complications.International journal of molecular sciences.2019;20(9).

2.Mongraw-Chaffin M, Foster MC, Anderson CAM, et al. Metabolically Healthy Obesity, Transition to Metabolic Syndrome, and Cardiovascular Risk.Journal of the American College of Cardiology.2018;71(17):1857-1865.

3.Engin A. The Definition and Prevalence of Obesity and Metabolic Syndrome.Adv Exp Med Biol.2017;960:1-17.

4.De Lorenzo A, Gratteri S, Gualtieri P, Cammarano A, Bertucci P, Di Renzo L. Why primary obesity is a diseaseJournal of translational medicine.2019;17(1):169.

5.Uranga RM, Keller JN. The Complex Interactions Between Obesity, Metabolism and the Brain.Front Neurosci.2019;13:513.

6.Niccolai E, Boem F, Russo E, Amedei A. The Gut(-)Brain Axis in the Neuropsychological Disease Model of Obesity: A Classical Movie Revised by the Emerging Director "Microbiome".Nutrients.2019;11(1).

7.Collaboration NRF. Trends in adult body-mass index in 200 countries from 1975 to 2014: a pooled analysis of 1698 population-based measurement studies with 19.2 million participants.Lancet.2016;387(10026):1377-1396.

8.Hales CM, Carroll MD, Fryar CD, Ogden CL. Prevalence of Obesity Among Adults and Youth: United States, 2015-2016.NCHS data brief.2017(288):1-8.

9.Ward ZJ, Bleich SN, Cradock AL, et al. Projected U.S. State-Level Prevalence of Adult Obesity and Severe Obesity.New England Journal of Medicine.2019;381(25):2440-2450.

10.Willoughby D, Hewlings S, Kalman D. Body Composition Changes in Weight Loss: Strategies and Supplementation for Maintaining Lean Body Mass, a Brief Review.Nutrients.2018;10(12):1876.

11.Soeliman FA, Azadbakht L. Weight loss maintenance: A review on dietary related strategies.Journal of research in medical sciences : the official journal of Isfahan University of Medical Sciences.2014;19(3):268-275.

12.Yannakoulia M, Poulimeneas D, Mamalaki E, Anastasiou CA. Dietary modifications for weight loss and weight loss maintenance.Metabolism: clinical and experimental.2019;92:153-162.

13.Pi-Sunyer X. Changes in body composition and metabolic disease risk.European journal of clinical nutrition.2019;73(2):231-235.

14.Ryan DH, Yockey SR. Weight Loss and Improvement in Comorbidity: Differences at 5%, 10%, 15%, and Over.Current obesity reports.2017;6(2):187-194.

15.Keum N, Greenwood DC, Lee DH, et al. Adult weight gain and adiposity-related cancers: a dose-response meta-analysis of prospective observational studies.Journal of the National Cancer Institute.2015;107(2).

16.Hall KD, Guo J. Obesity Energetics: Body Weight Regulation and the Effects of Diet Composition.Gastroenterology.2017;152(7):1718-1727.e1713.

17.Yoo S. Dynamic Energy Balance and Obesity Prevention.J Obes Metab Syndr.2018;27(4):203-212.

18.Fonseca DC, Sala P, de Azevedo Muner Ferreira B, et al. Body weight control and energy expenditure.Clinical Nutrition Experimental.2018;20:55-59.

19.Cronise RJ, Sinclair DA, Bremer AA. Oxidative Priority, Meal Frequency, and the Energy Economy of Food and Activity: Implications for Longevity, Obesity, and Cardiometabolic Disease.Metabolic syndrome and related disorders.2017;15(1):6-17.

20.Anton SD, Moehl K, Donahoo WT, et al. Flipping the Metabolic Switch: Understanding and Applying the Health Benefits of Fasting.Obesity (Silver Spring).2018;26(2):254-268.

21.Hafidi ME, Buelna-Chontal M, Sanchez-Munoz F, Carbo R. Adipogenesis: A Necessary but Harmful Strategy.International journal of molecular sciences.2019;20(15).

22.Müller MJ, Enderle J, Bosy-Westphal A. Changes in Energy Expenditure with Weight Gain and Weight Loss in Humans.Current obesity reports.2016;5(4):413-423.

23.Smith GI, Mittendorfer B, Klein S. Metabolically healthy obesity: facts and fantasies.J Clin Invest.2019;129(10):3978-3989.

24.Beh S. Is metabolically healthy obesity a useful conceptDiabet Med.2019;36(5):539-545.

25.Lin H, Zhang L, Zheng R, Zheng Y. The prevalence, metabolic risk and effects of lifestyle intervention for metabolically healthy obesity: a systematic review and meta-analysis: A PRISMA-compliant article.Medicine.2017;96(47):e8838.

26.Ortega FB, Cadenas-Sanchez C, Migueles JH, et al. Role of Physical Activity and Fitness in the Characterization and Prognosis of the Metabolically Healthy Obesity Phenotype: A Systematic Review and Meta-analysis.Progress in cardiovascular diseases.2018;61(2):190-205.

27.Loos RJF, Kilpelainen TO. Genes that make you fat, but keep you healthy.J Intern Med.2018;284(5):450-463.

28.Iacobini C, Pugliese G, Blasetti Fantauzzi C, Federici M, Menini S. Metabolically healthy versus metabolically unhealthy obesity.Metabolism: clinical and experimental.2019;92:51-60.

29.Thaker VV. GENETIC AND EPIGENETIC CAUSES OF OBESITY.Adolesc Med State Art Rev.2017;28(2):379-405.

30.Loh M, Zhou L, Ng HK, Chambers JC. Epigenetic disturbances in obesity and diabetes: Epidemiological and functional insights.Molecular metabolism.2019;27s:S33-s41.

31.Veenendaal MV, Painter RC, de Rooij SR, et al. Transgenerational effects of prenatal exposure to the 1944-45 Dutch famine.BJOG : an international journal of obstetrics and gynaecology.2013;120(5):548-553.

32.Portha B, Grandjean V, Movassat J. Mother or Father: Who Is in the Front Line Mechanisms Underlying the Non-Genomic Transmission of Obesity/Diabetes via the Maternal or the Paternal Line.Nutrients.2019;11(2).

33.Wroblewski A, Strycharz J, Swiderska E, et al. Molecular Insight into the Interaction between Epigenetics and Leptin in Metabolic Disorders.Nutrients.2019;11(8).

34.van Dijk SJ, Tellam RL, Morrison JL, Muhlhausler BS, Molloy PL. Recent developments on the role of epigenetics in obesity and metabolic disease.Clin Epigenetics.2015;7:66.

35.Ling C, Ronn T. Epigenetics in Human Obesity and Type 2 Diabetes.Cell metabolism.2019;29(5):1028-1044.

36.Hanjani NA, Vafa M. Protein Restriction, Epigenetic Diet, Intermittent Fasting as New Approaches for Preventing Age-associated Diseases.International journal of preventive medicine.2018;9:58.

37.Russo GL, Vastolo V, Ciccarelli M, Albano L, Macchia PE, Ungaro P. Dietary polyphenols and chromatin remodeling.Crit Rev Food Sci Nutr.2017;57(12):2589-2599.

38.Zhu Q, Glazier BJ, Hinkel BC, et al. Neuroendocrine Regulation of Energy Metabolism Involving Different Types of Adipose Tissues.International journal of molecular sciences.2019;20(11).

39.Engin AB. What Is LipotoxicityAdv Exp Med Biol.2017;960:197-220.

40.Atawia RT, Bunch KL, Toque HA, Caldwell RB, Caldwell RW. Mechanisms of obesity-induced metabolic and vascular dysfunctions.Frontiers in bioscience (Landmark edition).2019;24:890-934.

41.Srivastava S, Veech RL. Brown and Brite: The Fat Soldiers in the Anti-obesity Fight.Front Physiol.2019;10:38.

42.Herz CT, Kiefer FW. Adipose tissue browning in mice and humans.The Journal of endocrinology.2019;241(3):R97-r109.

43.Kaisanlahti A, Glumoff T. Browning of white fat: agents and implications for beige adipose tissue to type 2 diabetes.J Physiol Biochem.2019;75(1):1-10.

44.Villarroya F, Cereijo R, Gavalda-Navarro A, Villarroya J, Giralt M. Inflammation of brown/beige adipose tissues in obesity and metabolic disease.J Intern Med.2018;284(5):492-504.

45.Arhire LI, Mihalache L, Covasa M. Irisin: A Hope in Understanding and Managing Obesity and Metabolic Syndrome.Frontiers in endocrinology.2019;10:524.

46.Fruhbeck G, Catalan V, Rodriguez A, et al. Involvement of the leptin-adiponectin axis in inflammation and oxidative stress in the metabolic syndrome.Sci Rep.2017;7(1):6619.

47.Mancuso P, Bouchard B. The Impact of Aging on Adipose Function and Adipokine Synthesis.Frontiers in endocrinology.2019;10:137.

48.Parida S, Siddharth S, Sharma D. Adiponectin, Obesity, and Cancer: Clash of the Bigwigs in Health and Disease.International journal of molecular sciences.2019;20(10).

49.Timper K, Bruning JC. Hypothalamic circuits regulating appetite and energy homeostasis: pathways to obesity.Disease models & mechanisms.2017;10(6):679-689.

50.Miller GD. Appetite Regulation: Hormones, Peptides, and Neurotransmitters and Their Role in Obesity.American journal of lifestyle medicine.2019;13(6):586-601.

51.Serrenho D, Santos SD, Carvalho AL. The Role of Ghrelin in Regulating Synaptic Function and Plasticity of Feeding-Associated Circuits.Frontiers in cellular neuroscience.2019;13:205.

52.Poher AL, Tschop MH, Muller TD. Ghrelin regulation of glucose metabolism.Peptides.2018;100:236-242.

53.Makris MC, Alexandrou A, Papatsoutsos EG, et al. Ghrelin and Obesity: Identifying Gaps and Dispelling Myths. A Reappraisal.In Vivo.2017;31(6):1047-1050.

54.Czech MP. Insulin action and resistance in obesity and type 2 diabetes.Nat Med.2017;23(7):804-814.

55.Saltiel AR, Olefsky JM. Inflammatory mechanisms linking obesity and metabolic disease.J Clin Invest.2017;127(1):1-4.

56.Grandl G, Wolfrum C. Hemostasis, endothelial stress, inflammation, and the metabolic syndrome.Seminars in immunopathology.2018;40(2):215-224.

57.Fabiani R, Naldini G, Chiavarini M. Dietary Patterns and Metabolic Syndrome in Adult Subjects: A Systematic Review and Meta-Analysis.Nutrients.2019;11(9).

58.Manzel A, Muller DN, Hafler DA, Erdman SE, Linker RA, Kleinewietfeld M. Role of "Western diet" in inflammatory autoimmune diseases.Current allergy and asthma reports.2014;14(1):404.

59.Mendrick DL, Diehl AM, Topor LS, et al. Metabolic Syndrome and Associated Diseases: From the Bench to the Clinic.Toxicological Sciences.2017;162(1):36-42.

60.Turner A, Veysey M, Keely S, Scarlett C, Lucock M, Beckett EL. Interactions between Bitter Taste, Diet and Dysbiosis: Consequences for Appetite and Obesity.Nutrients.2018;10(10).

61.Lazar V, Ditu LM, Pircalabioru GG, et al. Gut Microbiota, Host Organism, and Diet Trialogue in Diabetes and Obesity.Frontiers in nutrition.2019;6:21.

62.Covasa M, Stephens RW, Toderean R, Cobuz C. Intestinal Sensing by Gut Microbiota: Targeting Gut Peptides.Frontiers in endocrinology.2019;10:82.

63.Stols-Goncalves D, Tristao LS, Henneman P, Nieuwdorp M. Epigenetic Markers and Microbiota/Metabolite-Induced Epigenetic Modifications in the Pathogenesis of Obesity, Metabolic Syndrome, Type 2 Diabetes, and Non-alcoholic Fatty Liver Disease.Current diabetes reports.2019;19(6):31.

64.Parkar SG, Kalsbeek A, Cheeseman JF. Potential Role for the Gut Microbiota in Modulating Host Circadian Rhythms and Metabolic Health.Microorganisms.2019;7(2).

65.Gerard C, Vidal H. Impact of Gut Microbiota on Host Glycemic Control.Frontiers in endocrinology.2019;10:29.

66.Mitev K, Taleski V. Association between the Gut Microbiota and Obesity.Open Access Maced J Med Sci.2019;7(12):2050-2056.

67.Million M, Lagier JC, Yahav D, Paul M. Gut bacterial microbiota and obesity.Clinical microbiology and infection : the official publication of the European Society of Clinical Microbiology and Infectious Diseases.2013;19(4):305-313.

68.Zimmet P, Alberti K, Stern N, et al. The Circadian Syndrome: is the Metabolic Syndrome and much more!J Intern Med.2019;286(2):181-191.

69.Bae SA, Fang MZ, Rustgi V, Zarbl H, Androulakis IP. At the Interface of Lifestyle, Behavior, and Circadian Rhythms: Metabolic Implications.Frontiers in nutrition.2019;6:132.

70.Serin Y, Acar Tek N. Effect of Circadian Rhythm on Metabolic Processes and the Regulation of Energy Balance.Ann Nutr Metab.2019;74(4):322-330.

71.Poggiogalle E, Jamshed H, Peterson CM. Circadian regulation of glucose, lipid, and energy metabolism in humans.Metabolism: clinical and experimental.2018;84:11-27.

72.Paschos GK, FitzGerald GA. Circadian Clocks and Metabolism: Implications for Microbiome and Aging.Trends Genet.2017;33(10):760-769.

73.Joshi SR. Thyro-weight: Unlocking the Link between Thyroid Disorders and Weight.J Assoc Physicians India.2018;66(3):75-78.

74.Santini F, Marzullo P, Rotondi M, et al. Mechanisms in endocrinology: the crosstalk between thyroid gland and adipose tissue: signal integration in health and disease.European journal of endocrinology / European Federation of Endocrine Societies.2014;171(4):R137-152.

75.Yavuz S, Salgado Nunez Del Prado S, Celi FS. Thyroid Hormone Action and Energy Expenditure.Journal of the Endocrine Society.2019;3(7):1345-1356.

76.Vaitkus JA, Farrar JS, Celi FS. Thyroid Hormone Mediated Modulation of Energy Expenditure.International journal of molecular sciences.2015;16(7):16158-16175.

77.Lankhaar JA, de Vries WR, Jansen JA, Zelissen PM, Backx FJ. Impact of overt and subclinical hypothyroidism on exercise tolerance: a systematic review.Res Q Exerc Sport.2014;85(3):365-389.

78.Karvonen-Gutierrez C, Kim C. Association of Mid-Life Changes in Body Size, Body Composition and Obesity Status with the Menopausal Transition.Healthcare (Basel, Switzerland).2016;4(3).

79.Gonzalez-Garcia I, Tena-Sempere M, Lopez M. Estradiol Regulation of Brown Adipose Tissue Thermogenesis.Adv Exp Med Biol.2017;1043:315-335.

80.Fowler N, Vo PT, Sisk CL, Klump KL. Stress as a potential moderator of ovarian hormone influences on binge eating in women.F1000Research.2019;8.

81.Roney JR, Simmons ZL. Ovarian hormone fluctuations predict within-cycle shifts in women's food intake.Hormones and behavior.2017;90:8-14.

82.Leeners B, Geary N, Tobler PN, Asarian L. Ovarian hormones and obesity.Human reproduction update.2017;23(3):300-321.

83.Tchernof A, Brochu D, Maltais-Payette I, et al. Androgens and the Regulation of Adiposity and Body Fat Distribution in Humans.Compr Physiol.2018;8(4):1253-1290.

84.Khera M. Male hormones and men's quality of life.Current opinion in urology.2016;26(2):152-157.

85.Vihma V, Heinonen S, Naukkarinen J, et al. Increased body fat mass and androgen metabolism - A twin study in healthy young women.Steroids.2018;140:24-31.

86.Aoki K, Terauchi Y. Effect of Dehydroepiandrosterone (DHEA) on Diabetes Mellitus and Obesity.Vitamins and hormones.2018;108:355-365.

87.Karbowska J, Kochan Z. Effects of DHEA on metabolic and endocrine functions of adipose tissue.Hormone molecular biology and clinical investigation.2013;14(2):65-74.

88.Tumin R, Anderson SE. Television, Home-Cooked Meals, and Family Meal Frequency: Associations with Adult Obesity.Journal of the Academy of Nutrition and Dietetics.2017;117(6):937-945.

89.Martin-Biggers J, Spaccarotella K, Berhaupt-Glickstein A, Hongu N, Worobey J, Byrd-Bredbenner C. Come and get it! A discussion of family mealtime literature and factors affecting obesity risk.Adv Nutr.2014;5(3):235-247.

90.MacLean PS, Blundell JE, Mennella JA, Batterham RL. Biological control of appetite: A daunting complexity.Obesity (Silver Spring).2017;25 Suppl 1:S8-s16.

91.Dorling J, Broom DR, Burns SF, et al. Acute and Chronic Effects of Exercise on Appetite, Energy Intake, and Appetite-Related Hormones: The Modulating Effect of Adiposity, Sex, and Habitual Physical Activity.Nutrients.2018;10(9).

92.Ans AH, Anjum I, Satija V, et al. Neurohormonal Regulation of Appetite and its Relationship with Stress: A Mini Literature Review.Cureus.2018;10(7):e3032.

93.Berthoud HR, Munzberg H, Morrison CD. Blaming the Brain for Obesity: Integration of Hedonic and Homeostatic Mechanisms.Gastroenterology.2017;152(7):1728-1738.

94.Yoo EG. Waist-to-height ratio as a screening tool for obesity and cardiometabolic risk.Korean journal of pediatrics.2016;59(11):425-431.

95.CDC. Centers for Disease Control and Prevention. Defining Adult Overweight and Obesity. Available at https://www.cdc.gov/obesity/adult/defining.html. Last updated 04/11/2017. Accessed 11/08/2019. 2017.

96.Smith U. Abdominal obesity: a marker of ectopic fat accumulation.J Clin Invest.2015;125(5):1790-1792.

97.Correa MM, Thume E, De Oliveira ER, Tomasi E. Performance of the waist-to-height ratio in identifying obesity and predicting non-communicable diseases in the elderly population: A systematic literature review.Arch Gerontol Geriatr.2016;65:174-182.

98.Savva SC, Lamnisos D, Kafatos AG. Predicting cardiometabolic risk: waist-to-height ratio or BMI. A meta-analysis.Diabetes, metabolic syndrome and obesity : targets and therapy.2013;6:403-419.

99.Millar SR, Perry IJ, Phillips CM. Assessing cardiometabolic risk in middle-aged adults using body mass index and waist-height ratio: are two indices better than one A cross-sectional study.Diabetol Metab Syndr.2015;7:73.

100.Lam BC, Koh GC, Chen C, Wong MT, Fallows SJ. Comparison of Body Mass Index (BMI), Body Adiposity Index (BAI), Waist Circumference (WC), Waist-To-Hip Ratio (WHR) and Waist-To-Height Ratio (WHtR) as predictors of cardiovascular disease risk factors in an adult population in Singapore.PLoS One.2015;10(4):e0122985.

101.Smethers AD, Rolls BJ. Dietary Management of Obesity: Cornerstones of Healthy Eating Patterns.The Medical clinics of North America.2018;102(1):107-124.

102.Koliaki C, Spinos T, Spinou M, Brinia Mu E, Mitsopoulou D, Katsilambros N. Defining the Optimal Dietary Approach for Safe, Effective and Sustainable Weight Loss in Overweight and Obese Adults.Healthcare (Basel, Switzerland).2018;6(3).

103.Joshi S, Mohan V. Pros & cons of some popular extreme weight-loss diets.The Indian journal of medical research.2018;148(5):642-647.

104.Hayes J, Benson G. What the Latest Evidence Tells Us About Fat and Cardiovascular Health.Diabetes Spectrum.2016;29(3):171-175.

105.Brandhorst S, Longo VD. Dietary Restrictions and Nutrition in the Prevention and Treatment of Cardiovascular Disease.Circulation Research.2019;124(6):952-965.

106.Locke A, Schneiderhan J, Zick SM. Diets for Health: Goals and Guidelines.American family physician.2018;97(11):721-728.

107.Ma C, Avenell A, Bolland M, et al. Effects of weight loss interventions for adults who are obese on mortality, cardiovascular disease, and cancer: systematic review and meta-analysis.BMJ (Clinical research ed).2017;359:j4849.

108.Lu M, Wan Y, Yang B, Huggins CE, Li D. Effects of low-fat compared with high-fat diet on cardiometabolic indicators in people with overweight and obesity without overt metabolic disturbance: a systematic review and meta-analysis of randomised controlled trials.The British journal of nutrition.2018;119(1):96-108.

109.Hamdy O, Tasabehji MW, Elseaidy T, Tomah S, Ashrafzadeh S, Mottalib A. Fat Versus Carbohydrate-Based Energy-Restricted Diets for Weight Loss in Patients With Type 2 Diabetes.Current diabetes reports.2018;18(12):128.

110.Brouns F. Overweight and diabetes prevention: is a low-carbohydrate-high-fat diet recommendableEuropean journal of nutrition.2018;57(4):1301-1312.

111.Seidelmann SB, Claggett B, Cheng S, et al. Dietary carbohydrate intake and mortality: a prospective cohort study and meta-analysis.Lancet Public Health.2018;3(9):e419-e428.

112.Hall KD, Kahan S. Maintenance of Lost Weight and Long-Term Management of Obesity.The Medical clinics of North America.2018;102(1):183-197.

113.van Baak MA, Mariman ECM. Dietary Strategies for Weight Loss Maintenance.Nutrients.2019;11(8).

114.Ojha U. Protein-induced satiation and the calcium-sensing receptor.Diabetes, metabolic syndrome and obesity : targets and therapy.2018;11:45-51.

115.Liauchonak I, Qorri B, Dawoud F, Riat Y, Szewczuk MR. Non-Nutritive Sweeteners and Their Implications on the Development of Metabolic Syndrome.Nutrients.2019;11(3).

116.Daher MI, Matta JM, Abdel Nour AM. Non-nutritive sweeteners and type 2 diabetes: Should we ring the bellDiabetes Res Clin Pract.2019;155:107786.

117.Romo-Romo A, Aguilar-Salinas CA, Gomez-Diaz RA, et al. Non-Nutritive Sweeteners: Evidence on their Association with Metabolic Diseases and Potential Effects on Glucose Metabolism and Appetite.Revista de investigacion clinica; organo del Hospital de Enfermedades de la Nutricion.2017;69(3):129-138.

118.Pearlman M, Obert J, Casey L. The Association Between Artificial Sweeteners and Obesity.Current gastroenterology reports.2017;19(12):64.

119.Rother KI, Conway EM, Sylvetsky AC. How Non-nutritive Sweeteners Influence Hormones and Health.Trends in endocrinology and metabolism: TEM.2018;29(7):455-467.

120.Suez J, Korem T, Zilberman-Schapira G, Segal E, Elinav E. Non-caloric artificial sweeteners and the microbiome: findings and challenges.Gut Microbes.2015;6(2):149-155.

121.Esposito K, Kastorini CM, Panagiotakos DB, Giugliano D. Mediterranean diet and weight loss: meta-analysis of randomized controlled trials.Metabolic syndrome and related disorders.2011;9(1):1-12.

122.Mancini JG, Filion KB, Atallah R, Eisenberg MJ. Systematic Review of the Mediterranean Diet for Long-Term Weight Loss.Am J Med.2016;129(4):407-415.e404.

123.Castro-Barquero S, Lamuela-Raventos RM, Domenech M, Estruch R. Relationship between Mediterranean Dietary Polyphenol Intake and Obesity.Nutrients.2018;10(10).

124.Bailey MA, Holscher HD. Microbiome-Mediated Effects of the Mediterranean Diet on Inflammation.Adv Nutr.2018;9(3):193-206.

125.Turner-McGrievy G, Mandes T, Crimarco A. A plant-based diet for overweight and obesity prevention and treatment.Journal of geriatric cardiology : JGC.2017;14(5):369-374.

126.Orlich MJ, Fraser GE. Vegetarian diets in the Adventist Health Study 2: a review of initial published findings.Am J Clin Nutr.2014;100 Suppl 1:353s-358s.

127.Kahleova H, Levin S, Barnard N. Cardio-Metabolic Benefits of Plant-Based Diets.Nutrients.2017;9(8).

128.Huang RY, Huang CC, Hu FB, Chavarro JE. Vegetarian Diets and Weight Reduction: a Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials.J Gen Intern Med.2016;31(1):109-116.

129.Karlsen MC, Rogers G, Miki A, et al. Theoretical Food and Nutrient Composition of Whole-Food Plant-Based and Vegan Diets Compared to Current Dietary Recommendations.Nutrients.2019;11(3).

130.Zubrzycki A, Cierpka-Kmiec K, Kmiec Z, Wronska A. The role of low-calorie diets and intermittent fasting in the treatment of obesity and type-2 diabetes.Journal of physiology and pharmacology : an official journal of the Polish Physiological Society.2018;69(5).

131.Rynders CA, Thomas EA, Zaman A, Pan Z, Catenacci VA, Melanson EL. Effectiveness of Intermittent Fasting and Time-Restricted Feeding Compared to Continuous Energy Restriction for Weight Loss.Nutrients.2019;11(10).

132.Dreher ML. Whole Fruits and Fruit Fiber Emerging Health Effects.Nutrients.2018;10(12).

133.Thomas JG, Bond DS, Phelan S, Hill JO, Wing RR. Weight-loss maintenance for 10 years in the National Weight Control Registry.Am J Prev Med.2014;46(1):17-23.

134.Melby CL, Paris HL, Foright RM, Peth J. Attenuating the Biologic Drive for Weight Regain Following Weight Loss: Must What Goes Down Always Go Back UpNutrients.2017;9(5).

135.Jakicic JM, Rogers RJ, Davis KK, Collins KA. Role of Physical Activity and Exercise in Treating Patients with Overweight and Obesity.Clinical chemistry.2018;64(1):99-107.

136.Kim BY, Choi DH, Jung CH, Kang SK, Mok JO, Kim CH. Obesity and Physical Activity.J Obes Metab Syndr.2017;26(1):15-22.

137.Fletcher GF, Landolfo C, Niebauer J, Ozemek C, Arena R, Lavie CJ. Promoting Physical Activity and Exercise: JACC Health Promotion Series.Journal of the American College of Cardiology.2018;72(14):1622-1639.

138.Ekelund U, Ward HA, Norat T, et al. Physical activity and all-cause mortality across levels of overall and abdominal adiposity in European men and women: the European Prospective Investigation into Cancer and Nutrition Study (EPIC).Am J Clin Nutr.2015;101(3):613-621.

139.Maillard F, Pereira B, Boisseau N. Effect of High-Intensity Interval Training on Total, Abdominal and Visceral Fat Mass: A Meta-Analysis.Sports medicine (Auckland, NZ).2018;48(2):269-288.

140.Cassidy S, Thoma C, Houghton D, Trenell MI. High-intensity interval training: a review of its impact on glucose control and cardiometabolic health.Diabetologia.2017;60(1):7-23.

141.Turk Y, Theel W, Kasteleyn MJ, et al. High intensity training in obesity: a Meta-analysis.Obesity science & practice.2017;3(3):258-271.

142.Brewer JA, Ruf A, Beccia AL, et al. Can Mindfulness Address Maladaptive Eating Behaviors Why Traditional Diet Plans Fail and How New Mechanistic Insights May Lead to Novel Interventions.Frontiers in psychology.2018;9:1418.

143.Eichen DM, Matheson BE, Appleton-Knapp SL, Boutelle KN. Neurocognitive Treatments for Eating Disorders and Obesity.Curr Psychiatry Rep.2017;19(9):62.

144.Chen J, Papies EK, Barsalou LW. A core eating network and its modulations underlie diverse eating phenomena.Brain Cogn.2016;110:20-42.

145.Fulwiler C, Brewer JA, Sinnott S, Loucks EB. Mindfulness-Based Interventions for Weight Loss and CVD Risk Management.Curr Cardiovasc Risk Rep.2015;9(10).

146.Levoy E, Lazaridou A, Brewer J, Fulwiler C. An exploratory study of Mindfulness Based Stress Reduction for emotional eating.Appetite.2017;109:124-130.

147.Warren JM, Smith N, Ashwell M. A structured literature review on the role of mindfulness, mindful eating and intuitive eating in changing eating behaviours: effectiveness and associated potential mechanisms.Nutr Res Rev.2017;30(2):272-283.

148.Schnepper R, Richard A, Wilhelm FH, Blechert J. A combined mindfulness-prolonged chewing intervention reduces body weight, food craving, and emotional eating.J Consult Clin Psychol.2019;87(1):106-111.

149.Jacob A, Moullec G, Lavoie KL, et al. Impact of cognitive-behavioral interventions on weight loss and psychological outcomes: A meta-analysis.Health Psychol.2018;37(5):417-432.

150.Linardon J, Wade TD, de la Piedad Garcia X, Brennan L. The efficacy of cognitive-behavioral therapy for eating disorders: A systematic review and meta-analysis.J Consult Clin Psychol.2017;85(11):1080-1094.

151.Paul L, van der Heiden C, Hoek HW. Cognitive behavioral therapy and predictors of weight loss in bariatric surgery patients.Current opinion in psychiatry.2017;30(6):474-479.

152.Gadde KM, Martin CK, Berthoud HR, Heymsfield SB. Obesity: Pathophysiology and Management.Journal of the American College of Cardiology.2018;71(1):69-84.

153.Khera R, Murad MH, Chandar AK, et al. Association of Pharmacological Treatments for Obesity With Weight Loss and Adverse Events: A Systematic Review and Meta-analysis.Jama.2016;315(22):2424-2434.

154.Coulter AA, Rebello CJ, Greenway FL. Centrally Acting Agents for Obesity: Past, Present, and Future.Drugs.2018;78(11):1113-1132.

155.Vairavamurthy J, Cheskin LJ, Kraitchman DL, Arepally A, Weiss CR. Current and cutting-edge interventions for the treatment of obese patients.European journal of radiology.2017;93:134-142.

156.Montan PD, Sourlas A, Olivero J, Silverio D, Guzman E, Kosmas CE. Pharmacologic therapy of obesity: mechanisms of action and cardiometabolic effects.Ann Transl Med.2019;7(16):393.

157.Pi-Sunyer X, Apovian CM, McElroy SL, Dunayevich E, Acevedo LM, Greenway FL. Psychiatric adverse events and effects on mood with prolonged-release naltrexone/bupropion combination therapy: a pooled analysis.International journal of obesity (2005).2019;43(10):2085-2094.

158.Salvatore T, Pafundi PC, Morgillo F, et al. Metformin: An old drug against old age and associated morbidities.Diabetes Res Clin Pract.2020;160:108025.

159.Yerevanian A, Soukas AA. Metformin: Mechanisms in Human Obesity and Weight Loss.Current obesity reports.2019;8(2):156-164.

160.Kyriachenko Y, Falalyeyeva T, Korotkyi O, Molochek N, Kobyliak N. Crosstalk between gut microbiota and antidiabetic drug action.World J Diabetes.2019;10(3):154-168.

161.Pascale A, Marchesi N, Govoni S, Coppola A, Gazzaruso C. The role of gut microbiota in obesity, diabetes mellitus, and effect of metformin: new insights into old diseases.Current opinion in pharmacology.2019;49:1-5.

162.Harsch IA, Konturek PC. The Role of Gut Microbiota in Obesity and Type 2 and Type 1 Diabetes Mellitus: New Insights into "Old" Diseases.Med Sci (Basel).2018;6(2).

163.Domecq JP, Prutsky G, Leppin A, et al. Clinical review: Drugs commonly associated with weight change: a systematic review and meta-analysis.J Clin Endocrinol Metab.2015;100(2):363-370.

164.Solymar M, Ivic I, Poto L, et al. Metformin induces significant reduction of body weight, total cholesterol and LDL levels in the elderly - A meta-analysis.PLoS One.2018;13(11):e0207947.

165.Panda SR, Jain M, Jain S, Saxena R, Hota S. Effect of Orlistat Versus Metformin in Various Aspects of Polycystic Ovarian Syndrome: A Systematic Review of Randomized Control Trials.J Obstet Gynaecol India.2018;68(5):336-343.

166.Graff SK, Mario FM, Ziegelmann P, Spritzer PM. Effects of orlistat vs. metformin on weight loss-related clinical variables in women with PCOS: systematic review and meta-analysis.International journal of clinical practice.2016;70(6):450-461.

167.Seifarth C, Schehler B, Schneider HJ. Effectiveness of metformin on weight loss in non-diabetic individuals with obesity.Experimental and clinical endocrinology & diabetes : official journal, German Society of Endocrinology [and] German Diabetes Association.2013;121(1):27-31.

168.Malin SK, Kashyap SR. Effects of metformin on weight loss: potential mechanisms.Curr Opin Endocrinol Diabetes Obes.2014;21(5):323-329.

169.Long-Term Safety, Tolerability, and Weight Loss Associated With Metformin in the Diabetes Prevention Program Outcomes Study.Diabetes Care.2012;35(4):731-737.

170.Reduction in the Incidence of Type 2 Diabetes with Lifestyle Intervention or Metformin.New England Journal of Medicine.2002;346(6):393-403.

171.Apolzan JW, Venditti EM, Edelstein SL, et al. Long-Term Weight Loss With Metformin or Lifestyle Intervention in the Diabetes Prevention Program Outcomes Study.Ann Intern Med.2019;170(10):682-690.

172.Hostalek U, Gwilt M, Hildemann S. Therapeutic Use of Metformin in Prediabetes and Diabetes Prevention.Drugs.2015;75(10):1071-1094.

173.Joshi SR, Standl E, Tong N, Shah P, Kalra S, Rathod R. Therapeutic potential of alpha-glucosidase inhibitors in type 2 diabetes mellitus: an evidence-based review.Expert opinion on pharmacotherapy.2015;16(13):1959-1981.

174.Zhang M, Feng R, Yang M, et al. Effects of metformin, acarbose, and sitagliptin monotherapy on gut microbiota in Zucker diabetic fatty rats.BMJ Open Diabetes Res Care.2019;7(1):e000717.

175.Smith BJ, Miller RA, Ericsson AC, Harrison DC, Strong R, Schmidt TM. Changes in the gut microbiome and fermentation products concurrent with enhanced longevity in acarbose-treated mice.BMC Microbiol.2019;19(1):130.

176.Baxter NT, Lesniak NA, Sinani H, Schloss PD, Koropatkin NM. The Glucoamylase Inhibitor Acarbose Has a Diet-Dependent and Reversible Effect on the Murine Gut Microbiome.mSphere.2019;4(1).

177.Wang N, Zhang JP, Xing XY, et al. MARCH: factors associated with weight loss in patients with newly diagnosed type 2 diabetes treated with acarbose or metformin.Archives of medical science : AMS.2019;15(2):309-320.

178.Sun W, Zeng C, Liao L, Chen J, Wang Y. Comparison of acarbose and metformin therapy in newly diagnosed type 2 diabetic patients with overweight and/or obesity.Current medical research and opinion.2016;32(8):1389-1396.

179.Talaviya PA, Saboo BD, Dodiya HG, et al. Retrospective comparison of voglibose or acarbose as an add-on therapy to sulfonylureas in Western Indian patients with uncontrolled overweight/obese type 2 diabetes.Diabetes Metab Syndr.2016;10(2):88-91.

180.Nakhaee A, Sanjari M. Evaluation of effect of acarbose consumption on weight losing in non-diabetic overweight or obese patients in Kerman.Journal of research in medical sciences : the official journal of Isfahan University of Medical Sciences.2013;18(5):391-394.

181.Hanefeld M. Cardiovascular benefits and safety profile of acarbose therapy in prediabetes and established type 2 diabetes.Cardiovasc Diabetol.2007;6:20.

182.Bonamichi BDSFP, B. E.; dos Santos, B. R.; Beltzhoover, R.; Lee, J.; Nunes Salles, J. E. The Challenge of Obesity: A Review of Approved Drugs and New Therapeutic Targets.J Obes Eat Disord.2018;4(2).

183.Thompson CC, Abu Dayyeh BK, Kushnir V, et al. Aspiration therapy for the treatment of obesity: 4-year results of a multicenter randomized controlled trial.Surgery for obesity and related diseases : official journal of the American Society for Bariatric Surgery.2019;15(8):1348-1354.

184.Ruban A, Doshi A, Lam E, Teare JP. Medical Devices in Obesity Treatment.Current diabetes reports.2019;19(10):90.

185.Barrett ML, Udani JK. A proprietary alpha-amylase inhibitor from white bean (Phaseolus vulgaris): a review of clinical studies on weight loss and glycemic control.Nutr J.2011;10:24.

186.Preuss HG. Bean amylase inhibitor and other carbohydrate absorption blockers: effects on diabesity and general health.J Am Coll Nutr.2009;28(3):266-276.

187.Udani J, Tan O, Molina J. Systematic Review and Meta-Analysis of a Proprietary Alpha-Amylase Inhibitor from White Bean (Phaseolus vulgaris L.) on Weight and Fat Loss in Humans.Foods.2018;7(4).

188.Moratalla-Lopez N, Bagur MJ, Lorenzo C, Salinas M, Alonso GL. Bioactivity and Bioavailability of the Major Metabolites of Crocus sativus L. Flower.Molecules (Basel, Switzerland).2019;24(15).

189.Ghajar A, Neishabouri SM, Velayati N, et al. Crocus sativus L. versus Citalopram in the Treatment of Major Depressive Disorder with Anxious Distress: A Double-Blind, Controlled Clinical Trial.Pharmacopsychiatry.2017;50(4):152-160.

190.Gout B, Bourges C, Paineau-Dubreuil S. Satiereal, a Crocus sativus L extract, reduces snacking and increases satiety in a randomized placebo-controlled study of mildly overweight, healthy women.Nutr Res.2010;30(5):305-313.

191.Foshati S, Ekramzadeh M. Thylakoids: A Novel Food-Derived Supplement for Obesity - A Mini-Review.International journal for vitamin and nutrition research Internationale Zeitschrift fur Vitamin- und Ernahrungsforschung Journal international de vitaminologie et de nutrition.2020;90(1-2):169-178.

192.Montelius C, Erlandsson D, Vitija E, Stenblom EL, Egecioglu E, Erlanson-Albertsson C. Body weight loss, reduced urge for palatable food and increased release of GLP-1 through daily supplementation with green-plant membranes for three months in overweight women.Appetite.2014;81:295-304.

193.Stenblom EL, Montelius C, stbring K, et al. Supplementation by thylakoids to a high carbohydrate meal decreases feelings of hunger, elevates CCK levels and prevents postprandial hypoglycaemia in overweight women.Appetite.2013;68:118-123.

194.Rice SP, Zhang L, Grennan-Jones F, et al. Dehydroepiandrosterone (DHEA) treatment in vitro inhibits adipogenesis in human omental but not subcutaneous adipose tissue.Molecular and cellular endocrinology.2010;320(1-2):51-57.

195.Jankowski CM, Wolfe P, Schmiege SJ, et al. Sex-specific effects of dehydroepiandrosterone (DHEA) on bone mineral density and body composition: A pooled analysis of four clinical trials.Clin Endocrinol (Oxf).2019;90(2):293-300.

196.Gomez-Santos C, Hernandez-Morante JJ, Tebar FJ, Granero E, Garaulet M. Differential effect of oral dehydroepiandrosterone-sulphate on metabolic syndrome features in pre- and postmenopausal obese women.Clin Endocrinol (Oxf).2012;77(4):548-554.

197.Weiss EP, Villareal DT, Fontana L, Han DH, Holloszy JO. Dehydroepiandrosterone (DHEA) replacement decreases insulin resistance and lowers inflammatory cytokines in aging humans.Aging (Albany NY).2011;3(5):533-542.

198.Villareal DT, Holloszy JO. Effect of DHEA on abdominal fat and insulin action in elderly women and men: a randomized controlled trial.Jama.2004;292(18):2243-2248.

199.Ihler G, Chami-Stemmann H. 7-oxo-DHEA and Raynaud's phenomenon.Med Hypotheses.2003;60(3):391-397.

200.Zenk JL, Frestedt JL, Kuskowski MA. HUM5007, a novel combination of thermogenic compounds, and 3-acetyl-7-oxo-dehydroepiandrosterone: each increases the resting metabolic rate of overweight adults.J Nutr Biochem.2007;18(9):629-634.

201.Kaiman DS, Colker CM, Swain MA, Torina GC, Shi Q. A randomized, double-blind, placebo-controlled study of 3-acetyl-7-oxo-dehydroepiandrosterone in healthy overweight adults.Current Therapeutic Research.2000;61(7):435-442.

202.Maret W. Chromium Supplementation in Human Health, Metabolic Syndrome, and Diabetes.Metal ions in life sciences.2019;19.

203.Tsang C, Taghizadeh M, Aghabagheri E, Asemi Z, Jafarnejad S. A meta-analysis of the effect of chromium supplementation on anthropometric indices of subjects with overweight or obesity.Clin Obes.2019;9(4):e12313.

204.Tian H, Guo X, Wang X, et al. Chromium picolinate supplementation for overweight or obese adults.The Cochrane database of systematic reviews.2013(11):Cd010063.

205.Onakpoya I, Posadzki P, Ernst E. Chromium supplementation in overweight and obesity: a systematic review and meta-analysis of randomized clinical trials.Obes Rev.2013;14(6):496-507.

206.Brownley KA, Von Holle A, Hamer RM, La Via M, Bulik CM. A double-blind, randomized pilot trial of chromium picolinate for binge eating disorder: results of the Binge Eating and Chromium (BEACh) study.Journal of psychosomatic research.2013;75(1):36-42.

207.Oben JE, Ngondi JL, Blum K. Inhibition of 野芒果 gabonensis seed extract (OB131) on adipogenesis as mediated via down regulation of the PPARgamma and leptin genes and up-regulation of the adiponectin gene.Lipids in health and disease.2008;7:44.

208.Oben JE, Ngondi JL, Momo CN, Agbor GA, Sobgui CS. The use of a Cissus quadrangularis/野芒果 gabonensis combination in the management of weight loss: a double-blind placebo-controlled study.Lipids in health and disease.2008;7:12.

209.Ngondi JL, Oben JE, Minka SR. The effect of 野芒果 gabonensis seeds on body weight and blood lipids of obese subjects in Cameroon.Lipids in health and disease.2005;4:12.

210.Ngondi JL, Etoundi BC, Nyangono CB, Mbofung CM, Oben JE. IGOB131, a novel seed extract of the West African plant 野芒果 gabonensis, significantly reduces body weight and improves metabolic parameters in overweight humans in a randomized double-blind placebo controlled investigation.Lipids Health Dis.2009;8:7.

211.Egras AM, Hamilton WR, Lenz TL, Monaghan MS. An evidence-based review of fat modifying supplemental weight loss products.Journal of obesity.2011;2011.

212.Wan-Loy C, Siew-Moi P. Marine Algae as a Potential Source for Anti-Obesity Agents.Mar Drugs.2016;14(12).

213.Abidov M, Ramazanov Z, Seifulla R, Grachev S. The effects of Xanthigen in the weight management of obese premenopausal women with non-alcoholic fatty liver disease and normal liver fat.Diabetes, obesity & metabolism.2010;12(1):72-81.

214.Kim KM, Kim SM, Cho DY, Park SJ, Joo NS. The Effect of Xanthigen on the Expression of Brown Adipose Tissue Assessed by (1)(8)F-FDG PET.Yonsei medical journal.2016;57(4):1038-1041.

215.Rothenberg DO, Zhou C, Zhang L. A Review on the Weight-Loss Effects of Oxidized Tea Polyphenols.Molecules (Basel, Switzerland).2018;23(5).

216.Turkozu D, Tek NA. A minireview of effects of green tea on energy expenditure.Crit Rev Food Sci Nutr.2017;57(2):254-258.

217.Vazquez Cisneros LC, Lopez-Uriarte P, Lopez-Espinoza A, Navarro Meza M, Espinoza-Gallardo AC, Guzman Aburto MB. Effects of green tea and its epigallocatechin (EGCG) content on body weight and fat mass in humans: a systematic review.Nutr Hosp.2017;34(3):731-737.

218.Huang J, Wang Y, Xie Z, Zhou Y, Zhang Y, Wan X. The anti-obesity effects of green tea in human intervention and basic molecular studies.European journal of clinical nutrition.2014;68(10):1075-1087.

219.Jurgens TM, Whelan AM, Killian L, Doucette S, Kirk S, Foy E. Green tea for weight loss and weight maintenance in overweight or obese adults.The Cochrane database of systematic reviews.2012;12:Cd008650.

220.Peluso I, Serafini M. Antioxidants from black and green tea: from dietary modulation of oxidative stress to pharmacological mechanisms.Br J Pharmacol.2017;174(11):1195-1208.

221.Okla M, Kim J, Koehler K, Chung S. Dietary Factors Promoting Brown and Beige Fat Development and Thermogenesis.Adv Nutr.2017;8(3):473-483.

222.Nicoletti CF, Delfino HBP, Pinhel M, et al. Impact of green tea epigallocatechin-3-gallate on HIF1-alpha and mTORC2 expression in obese women: anti-cancer and anti-obesity effectsNutr Hosp.2019;36(2):315-320.

223.Willems MET, Sahin MA, Cook MD. Matcha Green Tea Drinks Enhance Fat Oxidation During Brisk Walking in Females.International journal of sport nutrition and exercise metabolism.2018;28(5):536-541.

224.Preuss HG, Echard B, Bagchi D, Perricone NV. Comparing effects of carbohydrate (CHO) blockers and trivalent chromium on CHO-induced insulin resistance and elevated blood pressure in rats.J Am Coll Nutr.2013;32(1):58-65.

225.Osaki S, Kimura T, Sugimoto T, Hizukuri S, Iritani N. L-arabinose feeding prevents increases due to dietary sucrose in lipogenic enzymes and triacylglycerol levels in rats.J Nutr.2001;131(3):796-799.

226.Seri K, Sanai K, Matsuo N, Kawakubo K, Xue C, Inoue S. L-arabinose selectively inhibits intestinal sucrase in an uncompetitive manner and suppresses glycemic response after sucrose ingestion in animals.Metabolism: clinical and experimental.1996;45(11):1368-1374.

227.Krog-Mikkelsen I, Hels O, Tetens I, Holst JJ, Andersen JR, Bukhave K. The effects of L-arabinose on intestinal sucrase activity: dose-response studies in vitro and in humans.Am J Clin Nutr.2011;94(2):472-478.

228.Shibanuma K, Degawa Y, Houda K. Determination of the transient period of the EIS complex and investigation of the suppression of blood glucose levels by L-arabinose in healthy adults.European journal of nutrition.2011;50(6):447-453.

229.Jen C, Grunberger, Artiss. On the binding ratio of α-cyclodextrin to dietary fat in humans.Nutrition and Dietary Supplements.2013;2013:9.

230.Gallahar DD, Gallahar CM, Plank DW. Alpha-Cyclodextrin selectively increases fecal excretion of saturated fats.FASEB journal : official publication of the Federation of American Societies for Experimental Biology.2007;21:2.

231.Nihei N, Okamoto H, Furune T, et al. Dietary α-cyclodextrin modifies gut microbiota and reduces fat accumulation in high-fat-diet-fed obese mice.BioFactors (Oxford, England).2018:10.1002/biof.1429.

232.Sakurai T, Sakurai A, Chen Y, et al. Dietary α-cyclodextrin reduces atherosclerosis and modifies gut flora in apolipoprotein E-deficient mice.Molecular nutrition & food research.2017;61(8):10.1002/mnfr.201600804.

233.Grunberger G, Jen KLC, Artiss JD. The benefits of early intervention in obese diabetic patients with FBCx: a new dietary fibre.Diabetes/metabolism research and reviews.2007;23(1):56-62.

234.Comerford KB, Artiss JD, Jen KLC, Karakas SE. The beneficial effects of α-cyclodextrin on blood lipids and weight loss in healthy humans.Obesity (Silver Spring, Md).2011;19(6):1200-1204.

235.Amar MJA, Kaler M, Courville AB, Shamburek R, Sampson M, Remaley AT. Randomized double blind clinical trial on the effect of oral α-cyclodextrin on serum lipids.Lipids in health and disease.2016;15(1):115-115.

236.Br A, Diamantis I, Venetz WP. Alpha-Cyclodextrin Attenuates the Glycemic and Insulinemic Impact of White Bread in Healthy Male Volunteers.Foods (Basel, Switzerland).2020;9(1):E62.

237.Wang J, Ha TKQ, Shi YP, Oh WK, Yang JL. Hypoglycemic triterpenes from Gynostemma pentaphyllum.Phytochemistry.2018;155:171-181.

238.Gauhar R, Hwang SL, Jeong SS, et al. Heat-processed Gynostemma pentaphyllum extract improves obesity in ob/ob mice by activating AMP-activated protein kinase.Biotechnology letters.2012;34(9):1607-1616.

239.Novikova DS, Garabadzhiu AV, Melino G, Barlev NA, Tribulovich VG. AMP-activated protein kinase: structure, function, and role in pathological processes.Biochemistry Biokhimiia.2015;80(2):127-144.

240.Park SH, Huh TL, Kim SY, et al. Antiobesity effect of Gynostemma pentaphyllum extract (actiponin): a randomized, double-blind, placebo-controlled trial.Obesity (Silver Spring).2014;22(1):63-71.

241.Lee HS, Lim SM, Jung JI, et al. Gynostemma Pentaphyllum Extract Ameliorates High-Fat Diet-Induced Obesity in C57BL/6N Mice by Upregulating SIRT1.Nutrients.2019;11(10).

242.Liu J, Li Y, Yang P, et al. Gypenosides Reduced the Risk of Overweight and Insulin Resistance in C57BL/6J Mice through Modulating Adipose Thermogenesis and Gut Microbiota.J Agric Food Chem.2017;65(42):9237-9246.

243.Yasueda A, Ito T, Maeda K. Review: Evidence-based Clinical Research of Anti-obesity Supplements in Japan.Immunology, endocrine & metabolic agents in medicinal chemistry.2013;13(3):185-195.

244.Park Y, lee HJ, Choi JW, Bae SH, Suh HJ. Anti-diabetic effect of Cyclo-His-Pro (CHP)-enriched yeast hydrolysate in streptozotocin-induced diabetic mice.African Journal of Biotechnology2013;12:5473.

245.Nature Education. Glossary. Definition: peptide. http://www.nature.com/scitable/definition/peptide-317. Copyright 2014. Accessed 11/28/2016. Accessed.

246.Jung EY, Cho MK, Hong YH, et al. Yeast hydrolysate can reduce body weight and abdominal fat accumulation in obese adults.Nutrition (Burbank, Los Angeles County, Calif).2014;30(1):25-32.

247.Jung EY, Kim SY, Bae SG, Chang UJ, Choi JW, Suh HJ. WEIGHT REDUCTION EFFECTS OF YEAST HYDROLYSATE BELOW 10 KdA ON OBESE YOUNG WOMEN.Journal of Food Biochemistry.2011;35:337-350.

248.Jung EY, Lee JW, Hong YH, Chang UJ, Suh HJ. Low Dose Yeast Hydrolysate in Treatment of Obesity and Weight Loss.Preventive nutrition and food science.2017;22(1):45-49.

249.Lee HS, Jung EY, Suh HJ. Chemical composition and anti-stress effects of yeast hydrolysate.Journal of medicinal food.2009;12(6):1281-1285.

250.Mansur RB, Brietzke E, McIntyre RS. Is there a "metabolic-mood syndrome" A review of the relationship between obesity and mood disorders.Neuroscience and biobehavioral reviews.2015;52:89-104.

251.Hong KB, Jung EY, Kim JH, chang UJ, Suh HJ. Yeast hydrolysate as a functional anti-obesity ingredient: appetite suppressive effects of yeast hydrolysate in food-deprived mice.Progr Nutr [Internet].2015;17:262-264.

252.CST. Cell Signaling Technology. Protein page: ghrelin (human). http://www.phosphosite.org/proteinAction.actionid=2234200. Copyright 2013. Accessed 11/28/2016. Accessed.

253.Jung EY, Kang DH, Suh HJ, Chang UJ. Effects of yeast hydrolysate on neuropeptide Y (NPY) and tryptophan hydroxylase (TPH) immunoreactivity in rats.Phytother Res.2009;23(5):619-623.

254.Jung EY, Suh HJ, Kim SY, Hong YS, Kim MJ, Chang UJ. Appetite suppressive effects of yeast hydrolysate on nitric oxide synthase (NOS) expression and vasoactive intestinal peptide (VIP) immunoreactivity in hypothalamus.Phytother Res.2008;22(11):1417-1422.

255.Jung EY, Hong YH, Park C, Suh HJ. Effects of Cyclo-His-Pro-enriched yeast hydrolysate on blood glucose levels and lipid metabolism in obese diabetic ob/ob mice.Nutrition research and practice.2016;10(2):154-160.

256.Jung EY, Lee HS, Choi JW, Ra KS, Kim MR, Suh HJ. Glucose tolerance and antioxidant activity of spent brewer's yeast hydrolysate with a high content of Cyclo-His-Pro (CHP).Journal of food science.2011;76(2):C272-278.

257.Jung EY, Hong YH, Kim JH, et al. Effects of yeast hydrolysate on hepatic lipid metabolism in high-fat-diet-induced obese mice: yeast hydrolysate suppresses body fat accumulation by attenuating fatty acid synthesis.Ann Nutr Metab.2012;61(2):89-94.

258.Kim KM, Chang UJ, Kang DH, Kim JM, Choi YM, Suh HJ. Yeast hydrolysate reduces body fat of dietary obese rats.Phytother Res.2004;18(11):950-953.

259.Boozer CN, Nasser JA, Heymsfield SB, Wang V, Chen G, Solomon JL. An herbal supplement containing Ma Huang-Guarana for weight loss: a randomized, double-blind trial.International journal of obesity and related metabolic disorders : journal of the International Association for the Study of Obesity.2001;25(3):316-324.

260.Bortolin RC, Vargas AR, de Miranda Ramos V, et al. Guarana supplementation attenuated obesity, insulin resistance, and adipokines dysregulation induced by a standardized human Western diet via brown adipose tissue activation.Phytother Res.2019;33(5):1394-1403.

261.Lima NDS, Teixeira L, Gambero A, Ribeiro ML. Guarana (Paullinia cupana) Stimulates Mitochondrial Biogenesis in Mice Fed High-Fat Diet.Nutrients.2018;10(2).

262.Ovalle-Magallanes B, Eugenio-Perez D, Pedraza-Chaverri J. Medicinal properties of mangosteen (Garcinia mangostana L.): A comprehensive update.Food and chemical toxicology : an international journal published for the British Industrial Biological Research Association.2017;109(Pt 1):102-122.

263.Galani VJ, Patel BG, Rana DG. Sphaeranthus indicus Linn.: A phytopharmacological review.Int J Ayurveda Res.2010;1(4):247-253.

264.Kudiganti V, Kodur RR, Kodur SR, Halemane M, Deep DK. Efficacy and tolerability of Meratrim for weight management: a randomized, double-blind, placebo-controlled study in healthy overweight human subjects.Lipids Health Dis.2016;15(1):136.

265.Stern JS, Peerson J, Mishra AT, Sadasiva Rao MV, Rajeswari KP. Efficacy and tolerability of a novel herbal formulation for weight management.Obesity (Silver Spring).2013;21(5):921-927.

266.Stern JS, Peerson J, Mishra AT, Mathukumalli VS, Konda PR. Efficacy and tolerability of an herbal formulation for weight management.Journal of medicinal food.2013;16(6):529-537.

267.Bagchi D, Lau FC, Golakoti T, Krishnaraju AV, Sengupta K. Efficacy and Tolerability of Merastin - a Novel Herbal Formulation for Weight Management: A Randomized Double Blind Placebo Controlled Clinical Study.The FASEB Journal.2011;25(1_supplement):601.609-601.609.

268.den Hartigh LJ. Conjugated Linoleic Acid Effects on Cancer, Obesity, and Atherosclerosis: A Review of Pre-Clinical and Human Trials with Current Perspectives.Nutrients.2019;11(2).

269.Lehnen TE, da Silva MR, Camacho A, Marcadenti A, Lehnen AM. A review on effects of conjugated linoleic fatty acid (CLA) upon body composition and energetic metabolism.J Int Soc Sports Nutr.2015;12:36.

270.Shen W, McIntosh MK. Nutrient Regulation: Conjugated Linoleic Acid's Inflammatory and Browning Properties in Adipose Tissue.Annu Rev Nutr.2016;36:183-210.

271.Poole R, Kennedy OJ, Roderick P, Fallowfield JA, Hayes PC, Parkes J. Coffee consumption and health: umbrella review of meta-analyses of multiple health outcomes.BMJ (Clinical research ed).2017;359:j5024.

272.St-Onge MP, Salinardi T, Herron-Rubin K, Black RM. A weight-loss diet including coffee-derived mannooligosaccharides enhances adipose tissue loss in overweight men but not women.Obesity (Silver Spring).2012;20(2):343-348.

273.Muhammad HFL, Sulistyoningrum DC, Huriyati E, Lee YY, Manan Wan Muda WA. The Interaction between Coffee: Caffeine Consumption, UCP2 Gene Variation, and Adiposity in Adults-A Cross-Sectional Study.J Nutr Metab.2019;2019:9606054.

274.Gorji Z, Varkaneh HK, Talaei S, et al. The effect of green-coffee extract supplementation on obesity: A systematic review and dose-response meta-analysis of randomized controlled trials.Phytomedicine.2019;63:153018.

275.Sarria B, Martinez-Lopez S, Sierra-Cinos JL, Garcia-Diz L, Mateos R, Bravo-Clemente L. Regularly consuming a green/roasted coffee blend reduces the risk of metabolic syndrome.European journal of nutrition.2018;57(1):269-278.

276.Bendtsen LQ, Lorenzen JK, Bendsen NT, Rasmussen C, Astrup A. Effect of dairy proteins on appetite, energy expenditure, body weight, and composition: a review of the evidence from controlled clinical trials.Adv Nutr.2013;4(4):418-438.

277.Dudgeon WD, Kelley EP, Scheett TP. Effect of Whey Protein in Conjunction With a Caloric-Restricted Diet and Resistance Training.Journal of strength and conditioning research / National Strength & Conditioning Association.2017;31(5):1353-1361.

278.Stonehouse W, Wycherley T, Luscombe-Marsh N, Taylor P, Brinkworth G, Riley M. Dairy Intake Enhances Body Weight and Composition Changes during Energy Restriction in 18-50-Year-Old Adults-A Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials.Nutrients.2016;8(7).

279.Lopes Gomes D, Moehlecke M, Lopes da Silva FB, Dutra ES, D'Agord Schaan B, Baiocchi de Carvalho KM. Whey Protein Supplementation Enhances Body Fat and Weight Loss in Women Long After Bariatric Surgery: a Randomized Controlled Trial.Obesity surgery.2017;27(2):424-431.

280.Wirunsawanya K, Upala S, Jaruvongvanich V, Sanguankeo A. Whey Protein Supplementation Improves Body Composition and Cardiovascular Risk Factors in Overweight and Obese Patients: A Systematic Review and Meta-Analysis.J Am Coll Nutr.2018;37(1):60-70.

281.Wang ZB, Xin SS, Ding LN, et al. The Potential Role of Probiotics in Controlling Overweight/Obesity and Associated Metabolic Parameters in Adults: A Systematic Review and Meta-Analysis.Evidence-based complementary and alternative medicine : eCAM.2019;2019:3862971.

282.Sivamaruthi BS, Kesika P, Suganthy N, Chaiyasut C. A Review on Role of Microbiome in Obesity and Antiobesity Properties of Probiotic Supplements.Biomed Res Int.2019;2019:3291367.

283.Mazloom K, Siddiqi I, Covasa M. Probiotics: How Effective Are They in the Fight against ObesityNutrients.2019;11(2).

284.Cerdo T, Garcia-Santos JA, M GB, Campoy C. The Role of Probiotics and Prebiotics in the Prevention and Treatment of Obesity.Nutrients.2019;11(3).

285.Borgeraas H, Johnson LK, Skattebu J, Hertel JK, Hjelmesaeth J. Effects of probiotics on body weight, body mass index, fat mass and fat percentage in subjects with overweight or obesity: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials.Obes Rev.2018;19(2):219-232.

286.Depommier C, Everard A, Druart C, et al. Supplementation with Akkermansia muciniphila in overweight and obese human volunteers: a proof-of-concept exploratory study.Nat Med.2019;25(7):1096-1103.

287.Plovier H, Everard A, Druart C, et al. A purified membrane protein from Akkermansia muciniphila or the pasteurized bacterium improves metabolism in obese and diabetic mice.Nat Med.2017;23(1):107-113.

288.Kalupahana NS, Claycombe KJ, Moustaid-Moussa N. (n-3) Fatty acids alleviate adipose tissue inflammation and insulin resistance: mechanistic insights.Adv Nutr.2011;2(4):304-316.

289.Albracht-Schulte K, Kalupahana NS, Ramalingam L, et al. Omega-3 fatty acids in obesity and metabolic syndrome: a mechanistic update.J Nutr Biochem.2018;58:1-16.

290.Buckley JD, Howe PR. Long-chain omega-3 polyunsaturated fatty acids may be beneficial for reducing obesity-a review.Nutrients.2010;2(12):1212-1230.

291.Keshavarz SA, Mostafavi SA, Akhondzadeh S, et al. Omega-3 supplementation effects on body weight and depression among dieter women with co-morbidity of depression and obesity compared with the placebo: A randomized clinical trial.Clinical nutrition ESPEN.2018;25:37-43.

292.Zhang YY, Liu W, Zhao TY, Tian HM. Efficacy of Omega-3 Polyunsaturated Fatty Acids Supplementation in Managing Overweight and Obesity: A Meta-Analysis of Randomized Clinical Trials.The journal of nutrition, health & aging.2017;21(2):187-192.

293.Varghese S, Kubatka P, Rodrigo L, et al. Chili pepper as a body weight-loss food.International journal of food sciences and nutrition.2017;68(4):392-401.

294.Tremblay A, Arguin H, Panahi S. Capsaicinoids: a spicy solution to the management of obesityInternational journal of obesity (2005).2016;40(8):1198-1204.

295.Whiting S, Derbyshire EJ, Tiwari B. Could capsaicinoids help to support weight management A systematic review and meta-analysis of energy intake data.Appetite.2014;73:183-188.

296.Whiting S, Derbyshire E, Tiwari BK. Capsaicinoids and capsinoids. A potential role for weight management A systematic review of the evidence.Appetite.2012;59(2):341-348.

297.Taghizadeh M, Farzin N, Taheri S, et al. The Effect of Dietary Supplements Containing Green Tea, Capsaicin and Ginger Extracts on Weight Loss and Metabolic Profiles in Overweight Women: A Randomized Double-Blind Placebo-Controlled Clinical Trial.Ann Nutr Metab.2017;70(4):277-285.

298.Rigamonti AE, Casnici C, Marelli O, et al. Acute administration of capsaicin increases resting energy expenditure in young obese subjects without affecting energy intake, appetite, and circulating levels of orexigenic/anorexigenic peptides.Nutr Res.2018;52:71-79.

299.Galligan JJ. Beneficial actions of microbiota-derived tryptophan metabolites.Neurogastroenterology and motility : the official journal of the European Gastrointestinal Motility Society.2018;30(2).

300.Namkung J, Kim H, Park S. Peripheral Serotonin: a New Player in Systemic Energy Homeostasis.Molecules and cells.2015;38(12):1023-1028.

301.Strasser B, Berger K, Fuchs D. Effects of a caloric restriction weight loss diet on tryptophan metabolism and inflammatory biomarkers in overweight adults.European journal of nutrition.2015;54(1):101-107.

302.Hrboticky N, Leiter LA, Anderson GH. Effects of L-tryptophan on short term food intake in lean men.Nutrition Research.1985;5(6):595-607.

303.Cavaliere H, Medeiros-Neto G. The anorectic effect of increasing doses of L-tryptophan in obese patients.Eating and weight disorders : EWD.1997;2(4):211-215.

304.Cangiano C, Ceci F, Cascino A, et al. Eating behavior and adherence to dietary prescriptions in obese adult subjects treated with 5-hydroxytryptophan.Am J Clin Nutr.1992;56(5):863-867.

305.Cangiano C, Laviano A, Del Ben M, et al. Effects of oral 5-hydroxy-tryptophan on energy intake and macronutrient selection in non-insulin dependent diabetic patients.International journal of obesity and related metabolic disorders : journal of the International Association for the Study of Obesity.1998;22(7):648-654.

306.Ceci F, Cangiano C, Cairella M, et al. The effects of oral 5-hydroxytryptophan administration on feeding behavior in obese adult female subjects.J Neural Transm.1989;76(2):109-117.

307.Hughes GM, Boyland EJ, Williams NJ, et al. The effect of Korean pine nut oil (PinnoThin) on food intake, feeding behaviour and appetite: a double-blind placebo-controlled trial.Lipids in health and disease.2008;7:6.

308.Pasman WJ, Heimerikx J, Rubingh CM, et al. The effect of Korean pine nut oil on in vitro CCK release, on appetite sensations and on gut hormones in post-menopausal overweight women.Lipids in health and disease.2008;7:10.

309.Park S, Lim Y, Shin S, Han SN. Impact of Korean pine nut oil on weight gain and immune responses in high-fat diet-induced obese mice.Nutrition research and practice.2013;7(5):352-358.

310.Park S, Shin S, Lim Y, Shin JH, Seong JK, Han SN. Korean Pine Nut Oil Attenuated Hepatic Triacylglycerol Accumulation in High-Fat Diet-Induced Obese Mice.Nutrients.2016;8(1).

311.Le NH, Shin S, Tu TH, et al. Diet enriched with korean pine nut oil improves mitochondrial oxidative metabolism in skeletal muscle and brown adipose tissue in diet-induced obesity.J Agric Food Chem.2012;60(48):11935-11941.

312.Modanloo M, Shokrzadeh M. Analyzing Mitochondrial Dysfunction, Oxidative Stress, and Apoptosis: Potential Role of L-carnitine.Iran J Kidney Dis.2019;13(2):74-86.

313.Askarpour M, Hadi A, Miraghajani M, Symonds ME, Sheikhi A, Ghaedi E. Beneficial effects of l-carnitine supplementation for weight management in overweight and obese adults: An updated systematic review and dose-response meta-analysis of randomized controlled trials.Pharmacological research : the official journal of the Italian Pharmacological Society.2020;151:104554.

314.Coleus forskohlii. Monograph.Alternative medicine review : a journal of clinical therapeutic.2006;11(1):47-51.

315.Chiadak JD, Arsenijevic T, Verstrepen K, et al. Forskolin Inhibits Lipopolysaccharide-Induced Modulation of MCP-1 and GPR120 in 3T3-L1 Adipocytes through an Inhibition of NFkappaB.Mediators Inflamm.2016;2016:1431789.

316.Badmaev V, Majeed M, Conte A, Parker J. Diterpene Forskolin (Coleus forskohlii, Benth.): A possible new compound for reduction of body weight by increasing lean body mass.NutraCos - Nutraceuticals.2002;1:6-7.

317.Henderson S, Magu B, Rasmussen C, et al. Effects of coleus forskohlii supplementation on body composition and hematological profiles in mildly overweight women.Journal of the International Society of Sports Nutrition.2005;2:54-62.

318.Loftus HL, Astell KJ, Mathai ML, Su XQ. Coleus forskohlii Extract Supplementation in Conjunction with a Hypocaloric Diet Reduces the Risk Factors of Metabolic Syndrome in Overweight and Obese Subjects: A Randomized Controlled Trial.Nutrients.2015;7(11):9508-9522.

319.Taheri S, Zaghloul H, Chagoury O, et al. Effect of intensive lifestyle intervention on bodyweight and glycaemia in early type 2 diabetes (DIADEM-I): an open-label, parallel-group, randomised controlled trial.Lancet Diabetes Endocrinol. 2020;8(6):477-489.

320.Salehi B, Berkay Ylmaz Y, Antika G, et al. Insights on the Use of α-Lipoic Acid for Therapeutic Purposes.Biomolecules. 2019;9(8):356. doi:10.3390/biom9080356

321.Bobe G, Michels AJ, Zhang W-J, et al. A Randomized Controlled Trial of Long-Term (R)-α-Lipoic Acid Supplementation Promotes Weight Loss in Overweight or Obese Adults without Altering Baseline Elevated Plasma Triglyceride Concentrations.J Nutr. Published online July 21, 2020. doi:10.1093/jn/nxaa203

322.Huerta AE, Navas-Carretero S, Prieto-Hontoria PL, Martínez JA, Moreno-Aliaga MJ. Effects of α-lipoic acid and eicosapentaenoic acid in overweight and obese women during weight loss.Obesity. 2015;23(2):313-321. doi:10.1002/oby.20966

323.Li N, Yan W, Hu X, et al. Effects of oral α-lipoic acid administration on body weight in overweight or obese subjects: a crossover randomized, double-blind, placebo-controlled trial.Clin Endocrinol (Oxf). 2017;86(5):680-687. doi:10.1111/cen.13303

324.Koh EH, Lee WJ, Lee SA, et al. Effects of alpha-lipoic Acid on body weight in obese subjects.Am J Med. 2011;124(1):85.e81-88. doi:10.1016/j.amjmed.2010.08.005

325.Namazi N, Larijani B, Azadbakht L. Alpha-lipoic acid supplement in obesity treatment: A systematic review and meta-analysis of clinical trials.Clin Nutr. 2018;37(2):419-428. doi:10.1016/j.clnu.2017.06.002

326.Kucukgoncu S, Zhou E, Lucas KB, Tek C. Alpha-lipoic acid (ALA) as a supplementation for weight loss: results from a meta-analysis of randomized controlled trials.Obes Rev. 2017;18(5):594-601. doi:10.1111/obr.12528

327.Kim NW, Song YM, Kim E, et al. Adjunctive α-lipoic acid reduces weight gain compared with placebo at 12 weeks in schizophrenic patients treated with atypical antipsychotics: a double-blind randomized placebo-controlled study.Int Clin Psychopharmacol. 2016;31(5):265-274. doi:10.1097/yic.0000000000000132

328.Ratliff JC, Palmese LB, Reutenauer EL, Tek C. An open-label pilot trial of alpha-lipoic acid for weight loss in patients with schizophrenia without diabetes.Clin Schizophr Relat Psychoses. 2015;8(4):196-200. doi:10.3371/csrp.Rapa.030113

329.Akbari M, Ostadmohammadi V, Tabrizi R, et al. The effects of alpha-lipoic acid supplementation on inflammatory markers among patients with metabolic syndrome and related disorders: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials.Nutr Metab (Lond). 2018;15:39. doi:10.1186/s12986-018-0274-y

330.Ellulu MS, Patimah I, Khaza'ai H, Rahmat A, Abed Y. Obesity and inflammation: the linking mechanism and the complications.Arch Med Sci. 2017;13(4):851-863. doi:10.5114/aoms.2016.58928

331.Gosselin LE, Chrapowitzky L, Rideout TC. Metabolic effects of α-lipoic acid supplementation in pre-diabetics: a randomized, placebo-controlled pilot study.Food Funct. 2019;10(9):5732-5738. doi:10.1039/c9fo00390h

332.Karkabounas S, Papadopoulos N, Anastasiadou C, et al. Effects of α-Lipoic Acid, Carnosine, and Thiamine Supplementation in Obese Patients with Type 2 Diabetes Mellitus: A Randomized, Double-Blind Study.J Med Food. 2018;21(12):1197-1203. doi:10.1089/jmf.2018.0007

333.Tromba L, Perla FM, Carbotta G, Chiesa C, Pacifico L. Effect of Alpha-Lipoic Acid Supplementation on Endothelial Function and Cardiovascular Risk Factors in Overweight/Obese Youths: A Double-Blind, Placebo-Controlled Randomized Trial.Nutrients. 2019;11(2):375. doi:10.3390/nu11020375

334.Kahleova H, Dort S, Holubkov R, Barnard ND. A Plant-Based High-Carbohydrate, Low-Fat Diet in Overweight Individuals in a 16-Week Randomized Clinical Trial: The Role of Carbohydrates.Nutrients. 2018;10(9):1302. doi:10.3390/nu10091302

335.Kahleova H, Petersen KF, Shulman GI, et al. Effect of a Low-Fat Vegan Diet on Body Weight, Insulin Sensitivity, Postprandial Metabolism, and Intramyocellular and Hepatocellular Lipid Levels in Overweight Adults: A Randomized Clinical Trial.JAMA Network Open. 2020;3(11):e2025454-e2025454. doi:10.1001/jamanetworkopen.2020.25454