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益生菌的23种功效及副作用(第8点最多人想问)

时间:2021-07-18 14:44 阅读:919 来源:朴诺健康研究院

益生菌(Probiotics)是目前最受欢迎的保健食品之一,这是由于现代医学的证据支持了肠道微生物群的活动成与人类健康和疾病之间的联系。因此,肠道菌群的修饰作为一种潜在的治疗人类和动物疾病的方法受到了越来越多的关注。在实证医学中,摄取益生菌有什么好处(功效)?有副作用或禁忌吗?详见内文探讨。



目  录


  1. 益生菌是什么?

  2. 益生菌与乳酸菌有何不同

  3. 益生菌被推荐的实证功效(好处)有哪些?

  4. 症益生菌有副作用吗?


 益生菌是什么?


益生菌/乳酸菌,简单来说就是能有效促进人类健康的一群微生物,且能抵抗胃酸和胆汁酸,并能在肠道中附着和定植。


据统计,人类胃肠道包含丰富多样的微生物群落,聚集了超过100万亿个微生物,这些微生物组编码超过300万个基因(人类基因组由大约由23000个基因组成),产生数千种代谢物,且免疫细胞有80%分布于此,对于代谢和免疫功能有决定性影响力。


这些肠道微生物群在维持肠道内环境稳定方面发挥重要作用,包括营养素的代谢、维生素K和维生素B12的合成、外源性生物的代谢,以及阻止病理性生物入侵和维持屏障功能。


目前证据发现,肠道菌群的组成在许多疾病状态下会发生改变,如心血管疾病、癌症、恶性肿瘤、2型糖尿病、肥胖、结肠炎、哮喘、精神疾病、炎症性疾病和许多免疫疾病。

 

益生菌与乳酸菌有何不同


益生菌是所有"有益菌"的总称,而乳酸菌只是益生菌的一种,会代谢醣类产生乳酸,而因为益生菌中有90%都是乳酸菌,因此讲到益生菌就几乎等于乳酸菌,市面上常见的乳酸菌有:Lactobacillus acidophilus(又称A菌)、Lactobacillus paracasei 33 (又称LP33)。

 

益生菌被推荐的实证功效(好处)有哪些?


以下研究大部分使用不同菌株,非一种菌株有全部效果。

 

1.有益乳糜泻


乳糜泻(Celiac Disease)是一种自身免疫性疾病(流行率为一般人口的0.5%至1%),其特征是由麸质摄入引发的吸收或消化不良有关(麸质是存在于各种谷物中的醇溶性蛋白质的总称,包括小麦、黑麦、大麦)。主要症状有:胃痛、胀气、腹胀、腹泻、体重减轻、贫血、水肿、骨或关节疼痛。


乳糜泻可以与不同的自身免疫性和特发性疾病相关,包括疱疹样皮炎、1型糖尿病、桥本甲状腺炎、斑秃、爱迪生氏病、干燥综合征、染色体疾病、神经系统疾、肝脏自身免疫性疾病(原发性胆管炎、自身免疫性肝炎)。


一则系统性文献回顾及统合分析(Meta-Analysis,包含则随机对照试验,共5279名乳糜泻患者)指出,根据胃肠道症状评定量表(GI Symptoms Rating Scale)评估,口服益生菌改善了胃肠道症状。


另外,当使用不同的问卷时,服用益生菌后胃肠道症状没有差异。


*结论:益生菌可能对部分乳糜泻患者有益,且被认为是安全的,但受限于小样本数以及纳入研究的偏倚风险,仍需更多研究进一步验证。

 

2.辅助减肥


肥胖(Obesity)可归因于能量消耗和能量摄入之间的不平衡,已成为一个主要的公共健康问题,因为它与2型糖尿病、非酒精性脂肪性肝病、高血压、胰岛素抵抗、心血管疾病和其它代谢疾病有关(在世界范围内,超过三分之一的成年人受到肥胖影响)。


虽然外源性因素,如热量摄入过多和久坐不动的生活方式,是导致肥胖的主要因素,但内源性因素,例如特定的基因变异,可能使某些人更易肥胖。


一则系统性文献回顾及统合分析(Meta-Analysis,包含20则随机对照试验,共1411名超重或肥胖症参与者)指出,补充益生菌有助于降低身体质量指数(body mass Index,-0.73 kg/m2)、腰围(waist circumference,-0.71 cm)、臀围(hip circumference,-0.73 cm),但体重(body weight,-0.26 kg)没有显着下降。


*结论:益生菌对于辅助减重或许能带来正面帮助,但受限于所纳入研究的异质性,仍需进一步验证,以确认菌株疗效、给药量和干预时间。

 

3.有益复发性口疮性口炎


复发性口疮性口腔炎(Recurrent aphthous ulcers/RAS)是最常见的口腔黏膜疼痛疾病之一,“aphthous”一词来源于希腊单词“aphtha”,意思是溃疡。主要分为轻度、重度和疱疹样溃疡,超过85%的RAS表现为直径小于1cm的轻度溃疡,愈合无疤痕。


重度溃疡也被称为萨顿病(Sutton’s disease)或黏膜周围坏死性复发,直径大于1厘米,持续数周至数月,愈合时带有疤痕。疱疹样溃疡在临床上是不同的,因为它们表现为散布于口腔黏膜的多发性溃疡群,尽管有这个名字,这些病变与单纯疱疹病毒没有关系。


一则系统性文献回顾及统合分析(meta-analysis,包含7则随机对照试验)指出,单独使用益生菌可以缓解口腔疼痛,但不能减轻溃疡的严重程度。


另外,益生菌和类固醇或麻醉抗菌凝胶联合使用比单独使用类固醇或麻醉抗菌凝胶更有效,可显着减轻溃疡的严重程度,减轻口腔疼痛。


*结论:针对复发性口疮性口炎,使用益生菌或许能带来正面帮助,但受限于小样本数及异质性,仍需更多研究进一步验证。

 

4.益生菌改善睡眠质量


睡眠(Sleep)在许多身体系统的大脑功能和系统生理学中起着至关重要的作用。


睡眠问题很普遍,包括睡眠数量和质量不足,影响睡眠连续性的睡眠问题统称为睡眠中断。


睡眠中断的短期后果包括压力反应增加、躯体疼痛、生活质量下降、情绪困扰和情绪障碍、认知、记忆和表现障碍。


一则系统性文献回顾及统合分析(meta-analysis,包含14则随机对照试验)指出,益生菌/副益生菌的摄入可以改善主观睡眠质量(使用匹兹堡睡眠质量指数测量),但对其他主观睡眠量表的反应无显着影响,也不会影响睡眠效率和睡眠潜伏期。


*结论:目前证据不支持使用益生菌来改善睡眠状态,有待更多研究进一步验证。


5.预防放化疗引起的腹泻


放化疗引起的腹泻(chemoradiotherapy-induced diarrhea)是一个常见的问题,特别是晚期癌症患者,主要由肠道黏膜的急性损伤导致小肠吸收和分泌失衡造成。


其发生率高达50%至80%(CTC 3至5级占超过30%),常见引起腹泻的治疗药物包括5-氟尿嘧啶(5-FU)、卡培他滨和伊立替康(CPT-11)。


这类腹泻可导致液体和电解质的消耗、营养不良、脱水和住院。此外,腹泻可能通过延迟或减少剂量来干扰和减少癌症治疗,这可能会影响患者生存率。


一则系统性文献回顾即统合分析(meta-analysis,包含23项随机安慰剂对照研究,共2570名腹部或盆腔癌患者)指出,与安慰剂组比较,使用益生菌能降低放化疗引起的腹泻,尤以腹泻程度≥3级、≥2级发生率均显着降低,但≤2级腹泻的发生率则无显着降低(以CTC治疗毒性判定标准衡量 )。


*结论:针对腹部或盆腔癌患者,使用益生菌可预防放化疗引起的腹泻,特别是重度腹泻,但受限于所含研究的异质性,仍需更多研究确认最佳使用方式。


6.有益阿兹海默症


阿兹海默症(Alzheimer disease),是失智症最常见的病因,脑组织中观察到的主要病理变化是细淀粉样蛋白的沉积,和过度磷酸化tau蛋白(这是一种聚集在细胞内的微管组装蛋白,表现为神经原纤维缠结)。其它变化包括反应性小胶质细胞增生和神经元、白质和突触的广泛丢失。


根据发病年龄,阿兹海默症分为早发性阿兹海默症(EOAD,发病年龄< 65岁)占所有病例的1%至5%,晚发性阿兹海默症(LOAD,发病年龄≥65岁)占影响人群的95%,估计全球每年的医疗费用就高达1720亿美元。


一则系统性文献回顾及统合分析(meta-analysis,包含3则随机对照试验,共161名老年阿兹海默症患者)指出,补充益生菌(乳酸菌和双歧杆菌)未能改善认知功能。


然而,补充益生菌可以改善血浆甘油三酯、极低密度脂蛋白胆固醇、胰岛素抵抗和血浆丙二醛。


*结论:截至目前,无明确证据能支持应用益生菌来改善阿兹海默症。

 

7.有益阴道感染


阴道感染的定义是任何有异常阴道分泌物、气味、刺激、瘙痒或灼烧症状的情况。常见的原因是细菌性阴道炎(Bacterial vaginosis)、外阴阴道念珠菌病(vulvovaginal candidiasis)和滴虫病(trichomoniasis)。


其中以细菌性阴道感染及外阴阴道念珠菌病最常见,估计在5%至70%的女性都曾发生。


若未加治疗,细菌性阴道感染是不良妊娠结局的危险因素,包括妊娠中期流产、自发性早产和剖宫产术后子宫内膜炎。


一则系统性文献回顾及统合分析(meta-analysis,包含30则与非妊娠女性阴道感染相关的研究)指出,相较于单独使用传统药物治疗,益生菌合并药物在短期内能降低复发率,并提升治愈/缓解率。


*结论:针对非妊娠女性常见的阴道感染,益生菌作合并传统药理学治疗在短期能提升治疗成效,但受限于各研究间的异质性,仍需更多高质量试验确定最佳菌株及治疗方案。

 

8.有益心理压力


心理压力(Psychological stress)是指人在适应某种生活方式的过程中,由于自身能力或认知能力不足而产生的生理和心理反应,使身心处于一种紧张的状态。


然而,长期的压力可能会对一个人的身心健康造成严重损害,容易产生消极情绪,如敌意、偏执、焦虑、抑郁,以及人际关系敏感和睡眠问题。


一则系统性文献回顾及统合分析(meta-analysis,包含7则随机对照试验,共1,146位健康受试者)指出,口服益生菌可降低主观压力水平,并能改善与压力相关的焦虑或抑郁水平。


*结论:针对健康族群,口服益生菌或许可减轻主观压力水平,但受限于小样本数,仍需更多研究确认菌株差异带来的影响。


9.有益急性上呼吸道感染(普通感冒)


急性上呼吸道感染(Acute upper respiratory infection)或是一种症状复杂,由病毒或细菌引起的鼻、窦、咽、中耳、喉、会厌、气道和支气管的急性感染现象。


普通感冒(最常见)、急性鼻窦炎、急性咽炎、急性喉气管支气管炎、急性会厌炎、急性鼻窦炎和急性中耳炎,皆属于急性上呼吸道感染的一种形式。


常见的症状包括咳嗽、发烧、头痛、喉咙痛、流鼻涕和打喷嚏,依据病况不同,症状通常会在几天后消退。


一则考科蓝文献回顾(Cochrane Database of Systematic Reviews,包含13则随机对照试验,共3720位各年龄层参与者)指出,相较于安慰剂,口服益生菌能减少急性上呼吸道感染发作次数、发作的平均持续时间、抗生素的使用和与感冒有关的旷课事件


*结论:口服益生菌对于预防急性呼吸道感染或许有正面帮助,但受限于所包含证据的低质量问题,仍需更多研究加以左证。

 

10.有益于过敏(针对过敏性鼻炎)


过敏性鼻炎(allergic rhinitis)是过敏最常见的现象,据估计约有10%到30%的总人口患有此病,是由过敏原所造成的鼻黏膜特异发炎反应,主要有流鼻涕、瘙痒、打喷嚏和鼻塞等症状。


过敏性鼻炎常对患者生活造成莫大不便,甚至无法专心于学业及工作,而治疗上是以避开过敏原、鼻用糖皮质激素(corticosteroids)、解除充血剂(decongestants)、抗组胺药(antihistamines)为主,然而仅有38.8%的患者表示症状得到控制,且难以根除症状。


一则系统性回顾分析(包含22则双盲对照研究,共2242位参与者)发现,益生菌有助于减缓鼻塞、鼻搔痒、流鼻涕等季节性过敏性鼻炎症状,还具有免疫调节功效(降低Th1:Th2比值),尤其以LP-33菌株具有较明显的效果。


11.有益慢性牙周炎


牙周疾病是指牙齿周围的组织因细菌积聚或牙菌斑而产生的炎症反应,从易治疗的牙龈炎到不可逆的严重牙周炎都可能生。


而慢性牙周炎(chronic periodontitis)的特征是牙龈肿胀和出血,牙龈萎缩,和牙齿和牙龈之间的深口袋,导致牙齿松动甚至脱落。


致病因素除了不佳的口腔卫生习惯,尚有:吸烟、系统性疾病、类固醇、抗癫痫药物、抗癌药物、不合适的牙冠和牙桥、牙齿不完整、填充物松动、怀孕和使用口服避孕药。


一则文献回顾及统合分析(meta-analysis,包含7则慢性牙周炎相关的随机双盲安慰剂对照试验)指出,在传统牙结石清除术(scaling and root planing)之外并用益生菌,有助于提升牙周损坏指针的改善幅度,如:牙周探针深度(periodontal probing depth)及临床附着水平(clinical attachment level)。


背后机制可能与益生菌生产抗菌化合物、提高上皮屏障、抑制害菌粘附和生长有关。


*结论:益生菌辅助疗法对于改善牙周炎能带来额外好处,但受限于可能偏误及异质性,仍需更多高质量随机临床试验进一步验证。


12.有益血压调节


与吸烟、糖尿病和血脂异常一样,高血压是引发心血管疾病的重要危险因素,全球约30%的死亡是由心血管疾病造成的。


在大多数国家,15%至30%的成年人和50%以上的老年人患有高血压,也是一个严重的公共卫生问题。


一则文献统合分析(meta-analysis,包含9则随机对照试验,共543位参与者)指出,每日食用益生菌有助于改善血压(收缩压 -3.3 mm Hg 舒张压 -1.4 mm Hg),且已使用期间大于8周、多重菌株、血压大于130/85 mm Hg、日剂量大于百亿菌落形成单位的对象最为显着。


背后机制可能与益生菌具有的改善血液胆固醇、降低血糖水平和胰岛素抵抗、调节肾素-血管紧张素系统有关。


*结论:日常规律摄取益生菌对于血压调节或许有正面帮助。


13.降低幼儿过敏及异位性体质发生率


异位性(atopy)一词,是指个人或家族由于遗传倾向,造成对于环境中的促发因子(如:花粉、室内尘螨和食物过敏原)容易产生相对应的免疫球蛋白E(IgE)抗体的现象。


而异位性体质常与异位性皮炎、哮喘、过敏性鼻炎、花粉热及食物过敏有关。


一则系统文献回顾及统合分析(meta-analysis,包含17则随机对照试验,共2947位参与者)指出,产前及产后(指孕期、哺乳期及1岁以下幼儿)持续使用益生菌,有助降低幼童特异反应(atopy)及食物过敏症的发生风险。


*结论:产前及产后持续补充益生菌,有助降低幼儿异位性体质及食物过敏症发生率,但有待更多长期研究确认最佳的菌株,剂量,治疗时间。

 

14.有益术后伤口感染


随着外科手术技巧日新月异,术后伤口感染问题仍是一大课题,占所有医院内感染病例的38%。


而手术部位感染不仅增加7至10天的额外住院天数,也提升2至11倍不等的死亡风险。


一则文献统合分析(Meta-Analysis,包含28则研究,参与者2511人)指出,相较于安慰剂或控制组,于胃肠道手术手术期间使用益生菌能降低术后感染发生率(包括呼吸道、泌尿道及伤口感染)。


除此之外,益生菌组的住院期间及抗生素治疗时间也较对照组来的短。


另则文献统合分析(Meta-Analysis,包含4则研究,参与者246人)指出,益生菌除了能降低换肝手术后的感染事件(腹内及泌尿道感染),还能减少加护病房停留及抗生素使用。


*结论:于手术期间口服益生菌能降低术后感染事件,并减少住院停留时间。


15.有益大肠激躁症


大肠激躁症是常见的功能型肠胃疾病,人口盛行率达11.2 %,主要特征为腹胀、腹痛、排便异常及频率改变(便秘及腹泻),虽然确切致病因素仍未明,但可能与肠道菌落改变所引发的慢性黏膜炎、肠上皮细胞和免疫功能改变、内脏高敏感性有关。


一则文献统合分析(meta-analysis,包含21则大肠激躁症研究)指出,补充益生菌对于患者是一项有效的疗法,且以小剂量单一菌株及短期间使用有较显着的效果(以总体症状反应及生活质量衡量)。


*结论:使用益生菌可能有助改善大肠激躁症,但仍需更多研究确认有效菌株、剂量及所需治疗期间。


16. 改善高胆固醇


高胆固醇血症是成年人盛行率最高的代谢异常现象,造成原因主要与饮食习惯不佳、肥胖、不运动、抽烟有关,是引发动脉粥样硬化和心血管疾病的主要原因


一则文献回顾及统合分析(Meta-Analysis,包含15则随机对照试验,参与者共976人)也指出:口服乳杆菌属(Lactobacillus)益生菌,尤其是L. reuteri及L. plantarm菌株,具有降低总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇的效果。


另外,同则研究次群组分析也发现,摄取含有Synbiotics(合生素,指益生菌与益生源的混合物)的相关食物,具有改善高密度脂蛋白胆固醇及三酸甘油脂效果。 


背后机制可能与益生菌的胆固醇同化作用、结合胆固醇至细胞膜、破坏胆固醇微粒及胆盐解离特性有关。


*结论:口服益生菌具有调节胆固醇的效果,但考量到所包含研究的高异质性与可能偏差,仍有待更多大型研究确认。


17. 有益大肠癌


大肠癌是男女好发癌症中,致死率排名第3的癌症种类,仅次于前列腺癌和肺癌,据估计,全球每年约新增百万名确诊案例。 


而手术是大肠癌最常见的基础治疗方式,但术前准备策略及手术创伤,常破坏肠道微生物平衡及屏障功能,造成免疫功能抑制,术后感染增加。


一则文献统合分析(meta-analysis,包含17则研究,参与者1242人)指出,在大肠癌手术后使用益生菌,具有保护肠道黏膜(物理和生物屏障)的效果,但菌种及持续时间还须确认。 


*结论:益生菌对于进行手术后的大肠癌患者来说,具有保护肠道黏膜和生物屏障的效果。

 

18. 有益糖尿病与血糖控制


糖尿病缘起于无法产生足够的胰岛素或者胰岛素作用不良,导致血糖值异常,据世界卫生组织估计,到了2030年全球将有近4亿人口罹患此病。


糖尿病并不是绝症,但可怕的是病情未得到适当控制,导致血糖长期过高,后果就是血管与神经系统严重损坏,出现肾病变、心血管疾病、视网膜病变等,大幅度降低生活质量。


一则统合分析(Meta-analysis,包含12则研究,参与者共770人)指出,服用益生菌具有潜在的调控血糖(空腹血糖及胰岛素)及降血脂(三酸甘油脂与总胆固醇)的效果,其中又以多重菌株及使用达8周以上的对象最为显著。


作者认为,背后机制与益生菌的活化胰岛素与抑制胆固醇吸收特性有关。


19. 提升幽门螺旋杆菌根除率


幽门螺旋杆菌是一种定殖于胃黏膜的革兰氏阴性细菌,若长期未经治疗容易引发慢性胃炎、消化性溃疡、胃腺癌等肠胃道疾病。


目前根除此菌的常规疗法为三合一疗法/Triple therapy,包括氢离子帮浦阻断剂及两种抗生素,然而由于抗药性的产生,根除失败率常介于10 %至45%之间。


一则统合分析(Meta-analysis,包含30则随机对照试验)指出,合并使用益生菌及幽门螺旋杆菌治疗方案(三合一疗法/Triple therapy)除了有助提升13.8%的根除率,还能降低多种与治疗相关副作用(包括恶心、呕吐、上腹部疼痛和腹泻)。


而背后机制与益生菌的调节免疫反应、改善肠屏障功能、刺激黏液分泌及抑制细菌于上皮细胞粘附有关。

 

20. 有益口腔卫生


口腔卫生是日常中最常被忽略的健康问题,一旦忽略,往往成为病从口入的重要关口。


口腔疾病轻则导致牙龈流血、牙周病、牙齿脱落,但根据研究,这些疾病不只影响外观,造成口气不佳,还会大幅增加认知障碍及失智症的发生风险。


这是因为牙周病、缺牙会使得口腔内细菌增加,并透过血液循环,诱发促炎反应。


一则系统性文献回顾(systematic review)指出,益生菌有助降低龋齿病原体菌落数(CFU counts)。 而关于牙周病,文献也指出具有改善探诊出血、探测深度和牙龈指数的效果。


但作者提到,由于口腔疾病的致病因子多元,降低菌落数并不保证能完全控制疾病,因此有待更多设计精确实验确认有效菌种、剂量及治疗时间

 

21. 改善功能性便秘/又称习惯性便秘


功能性便秘(Functional constipation)是成人及幼童最常见的便秘型态,是指非器官疾病所引起的原发性持续便秘,据估计盛行率超过14%。


常见便秘治疗药物包括纤维补充剂、泻药、和大便软化剂。 但由于引发便秘原因众多,因此约有47%患者对于效果及安全性存在疑虑。


一则系统性文献回顾(systematic review,包含14则研究,共计1182位参与者)及统合分析(meta-analysis)指出,益生菌的使用有助于改善功能性便秘患者的整体肠道通过时间(gut transit time)、排便次数(stool frequency)、粪便硬度(stool consistency),其中又以B. lactis菌种最具效果。注17


然而,作者指出部分结果仍存在异质性和偏见风险,因此有待更多研究进一步确认。


22. 益生菌改善抗生素引发的腹泻


腹泻(Diarrhea)是每个人从小到大都会有的经验,若是处理不当常造成许多难忘甚至难堪的回忆。


医学上所谓腹泻是指一天解便大于3次,且粪便稀疏或呈水状,而引发腹泻原因众多,包括细菌病毒感染、食物中毒、药物、压力、吸收不良及肠炎等。


一则实证医学数据库(包含23则,共计3938位18岁以下孩童的对照研究)指出,益生菌带来的保护效果有助预防与使用抗生素相关的腹泻(antibiotic-associated diarrhea),益生菌组的发生率仅8%,相较于控制组或安慰剂组的19%。


(但作者认为,考量到可能的不良反应,特别是对于虚弱或免疫功能下降的对象,使用益生菌治疗抗生素带来的腹泻仍须持保留态度)


23. 有益注意力不足过动症与亚斯伯格症


注意力不足过动症ADHD 与亚斯伯格症Asperger's syndrome 是发生于幼童时期的常见身心症状。


ADHD常表现出无法集中注意力,缺乏自制力,难以服从他人指令,以及活动力过度等症状,造成家长养育上的困恼,而传统医学一般认为长大后症状就会好转,但事实上有近三成的孩童在迈入成年后虽然好动症状好转,但却有注意力缺失的困恼,进而引发人际、工作、甚至是婚姻上的问题。


至于Asperger's syndrome则被认为是自闭症的特异类型,与自闭症不同的是,Asperger患者通常智力正常、语言能力接近标准(有的甚至在某方面具有高度天赋,如音乐及数学),但却缺乏社交能力及同理心。


而根据一项初步的临床对照观察发现,实验组的孕妇在孕期服用益生菌Lactobacillus GG(持续到喂母乳后),所生下的孩子皆无出现ADHD与Asperger's syndrome。


但服用安慰剂的组别则有17%的孩童出现ADHD与Asperger's syndrome,因此研究初步认定孕妇及出生后的婴幼儿服用益生菌有助降低这两种身心症状的发生率。


益生菌有副作用吗?


一般菌种要获选益生菌,须经过严格的试验,确认安全无虞,才能成为有益人体的益生菌,所以服用益生菌安全性非常高,但刚开始服用时可能会加速肠道蠕动,出现些微的排气现象,这是正常的


要注意的是免疫功能低下或重病患者如要使用益生菌请先与医生讨论,以免发生未知的副作用(如感染)。