银杏内酯

银杏内酯

一、化学结构与理化性质

银杏内酯（ginkgolide）属于二萜类化合物。银杏内酯包括A（la）、B（lb），C（lc），M、J（ld）。银杏内酯A，分子式为C₂₀H₂₄O₉，分子量为408.40，CAS号15291-75-5。银杏内酯B，分子式为C₂₀H₂₄O₁₀，分子量为424.40，CAS号15291-77-7。银杏内酯C，分子式为 C₂₀H₂₄O₁₁,分子量为440.40，CAS号15291-76-6。银杏内酯M，分子式为C₂₀H₂₄O₁₀，分子量为224.40。银杏内酯J，分子式为C₂₀H₂₄O₁₀，分子量为424.40，CAS号107438-79-9。银杏内酯一般为白色粉末状，味苦。

银杏内酯A R1=OH, R2=R3=H

银杏内酯B R1=R2=OH, R3=H

银杏内酯C R1=R2=R3=OH

银杏内酯M R1=H, R2=R3=OH

银杏内酯J R1=R3=OH, R2=H

银杏内酯的化学结构 

二、主要来源与生产制备方法

主要来源  主要存在于银杏科植物银杏的叶、根、皮中。

生产制备方法  银杏内酯的提取及纯化方法有：溶剂萃取法、柱提取法、溶剂萃取-柱提取法、超临界提取法及色谱或柱层析纯化法，还可通过银杏组织细胞培养方法或化学合成法获得[1]。

三、分析方法

GB  尚未查到有效资料。

AOAC  尚未查到有效资料。

其他  文献报道，银杏提取物中内酯类成分的含量测定可采用HPLC-UV法、HPLC-RI法、GC、HPLC-MS，NMR，生物测定方法和微透析-HPLC[2]等。目前，报道的最有效分析方法为HPLC-ELSD（蒸发光散射检测器）法[3]。

四、生理功能及作用

促进脑血微循环  银杏内酯是血小板活化因子（PAF）受体专一且高效的强抑制剂。可以选择性地拮抗由PAF诱导的血小板聚集（其中以银杏内酯B作用最强），可有效防止血小板聚集和血栓的形成。从而产生对心脑血管的保护作用^[4]和对神经系统的保护作用等。对降低脑血管阻力、增加脑血流量、促进脑血循环有着很好功效。

抑菌抗炎作用  银杏内酯的临床研究中发现其对革兰阴性菌引起的脓毒血症有治疗作用。通过抑制中性粒细胞内钙离子的升高和花生四烯酸代谢酶的活性，减少炎性介质生成而产生抗炎作用。

抗休克作用  家兔内毒素休克时血浆PAF、TOF-α、NO2-/ NO3-等均显著升高，且与内毒素的剂量密切相关。银杏内酯B预处理后对PAF、TNF-α的水平有一定影响，对血浆NO2-/NO3-的升高有明显的抑制作用。可见银杏内酯B可选择性地影响休克介质（如PAF、TNF、NO2-/NC3-等）的释放，提高动物的存活率。

抗过敏作用  银杏内酯（尤其是银杏内酯B）能拮抗在过敏反应中起重要作用的血小板激活因子（PAF）,干扰不同形式的豚鼠自动致敏免疫反应，逆转内毒素诱导的支气管对组胺的高反应性，可抑制多种过敏反应尤其是肺过敏反应和气道高反应性。

其他  有研究发现银杏内酯B可延长心脏异体移体移植的存活寿命，减少对移植皮肤的排斥从而延长移植皮肤的存活时间。

五、安全性研究

人群资料  未查见相关文献资料。

代谢情况  大耳白兔静脉注射银杏内酯A、B（4mg/kg）后的代谢符合二房室模型，半衰期分别为1.5h和0.96h。AUC（时间-浓度曲线下面积）值分别为361.55μg.min/L和97.70μg?min/L。健康受试者静脉 点滴GA和GB后的代谢均符合二房室模型，半衰期分别为3.73h和4.25h。AUC值分别为 68305.10ng?min/L和19714.69ng.min/L。

急性病毒  一项对注射用银杏内酯冻干粉的毒理学研究中，通过超大剂量对昆明小鼠尾静脉和腹腔注射均未测出LD50，最大耐受量>1200mg/kg，相当于拟用临床剂量的723倍。银杏叶制剂大剂量给狗连续静脉注射1周，出现流涎、呕吐、恶心、腹泻、食欲减退、小肠黏膜分泌亢进、肠蠕动增加、注射局部血管变硬。

遗传毒性  未查见相关文献资料。

亚慢性毒性  一项关于银杏内酯氯化钠注射液毒理学研究中，使用银杏内酯含量>40%的银杏内酯氯化钠注射液以最大剂量150mg/kg静脉注射给予Beagle犬，连续13周每日给药，未见任何与受试物明显有关的毒性作用，认为其对犬的安全剂量为150mg/kg（相当于其临床推荐人用剂量的90倍）。再使用注射用银杏内酯冻干粉进行的毒理学研究中，SD大鼠和Beagle犬的高剂量分别为100mg/kg和50mg/kg，分别相当于拟用临床剂量的120倍和60倍，两种动物分别连续13周腹腔注射和静脉注射给药均未见任何与受试物相关的毒性反应。

慢性毒性与致癌性  长期给予小鼠银杏叶提取物剂量高达1 000mg/kg的饲料，结果动物一般状态良好，外观体征、行为活动、体重增长均无异常变化，血液学检査、血液生化检査均在正常范围，组织病理学检查未见明显异常。结果表明该银杏叶提取物对小鼠无任何毒性^[6]。

生殖与发育毒性  一项对银杏叶提取物的研究显示，剂量为20g/kg的条件下，对孕鼠体重增长及胎鼠均无明显的毒性^[7-9]。

其他  未查见相关文献资料。

六、常见使用方法与调査/推荐摄入量

1、常见使用方法

（1）食品  银杏叶和银杏果实可用于酒、饮料等。

（2）保健食品 可作为原料广泛应用于保健食品。

（3）其他  用于药品（注射剂、粉末等剂型）、化妆品等。

2、调查/推荐摄入量

（1）调查摄入量  未査见相关文献资料。

（2）推荐摄入量  研究发现，每天摄入120mg （分2次摄入）的银杏内酯B，可有效预防妇女的偏头疼。

七、国际组织和各国政府评价、批准、认可情况

中国  已将银杏叶列入可用于保健食品的物品名单[10]。

美国  未查见相关文献资料。

欧盟  未査见相关文献资料。

澳/新  未查见相关文献资料。

八、注意事项和禁忌

不适宜人群  孕妇、乳母及儿童不宜食用。

禁忌  未查见相关文献资料。

与药物相互作用  未查见相关文献资料。

其他  未査见相关文献资料。

九、小结

银杏内酯属于二萜类化合物。主要存在于银杏科植物银杏的叶、根和皮中。提取及纯化方法有溶剂萃取-柱提取法等。文献报道最有效的分析方法为HPLC-ELSD法。具有促进微循环、抗菌、抗炎等多种生理功能和作用。在保健食品、药品中有应用。我国已将银杏叶列入可用于保健食品的物品名单。目前安全性资料、剂量研究尚不齐全。

资料来自：杨月欣，李宁. 营养功能成分应用指南.北京：北京大学医学出版社，2011.